Nghiên cứu hóa học và hoạt tính sinh học các steroid phân cực từ loài sao biển Archaster typicus Việt Nam (2)
Bạn đang xem bản rút gọn của tài liệu. Xem và tải ngay bản đầy đủ của tài liệu tại đây (1 MB, 24 trang )
I. GIỚI THIỆU LUẬN ÁN
1. Đặt vấn đề
!"#
"$%&' ()*+,-!'.'&'
/ "+++0! $12"#"$%
%%345"6""7"$%,8"-"387
$"!79:79; <=
>8? <%%"1(8"/
@
4;/A'"
8(;4 '.B &3$,C"/8,62-8&
' D,-"C,<+E4 $FCGH
1;.3I%"<7%%F&'+
0-&-("#G&'2( I $C3I
%"-(J5"AK8,C%"
L M +
>(NAI/<7;-A&OF&'
".L P-&2-C%"7Q--,R!
787<79(,"'$'7"%";
&Q-7S!F,-& -Archaster typicus.,-& -7T2
4>8? ".,(7& -U&Q-Q L V-Q +
2. Đối tượng nghiên cứu của luận án
W<%",,-& -Archaster typicus"..> , ,(7
& -U&Q-Q L V-Q +
3. Những đóng góp mới của luận án
3.1. X3I)"%%""$%&S",(7&Q-7S!F
,-& -Archaster typicus24>8? +
3.2. 17S,'7<<7&Q-7S!-;;H,))"%
7S,'7<F%%H<7;,Y Z@[R\]@]nor]^α]-,Q& Q]
*β^_α`[^α@[]Qa -,ZAT4\bZ@[R\]@]nor]^α]-,Q& Q]*
β
[
β
_α`[
^α@[]Q7 -, ZA1\b Z@[R\]@[]O]α]L],"-7$ -&$,]@]nor]^α]-,Q& ]*β
[β^_αβ`[^α@[]- -, ZA2\b Z@[R\]^c]-,Q& Q]*β[β^_α`[^α
@[@_]- -, ZA3\b "W Z@[S\] d Z@[R\]5
α
]-,Q&]@^Z@\]QQ]
*
β
_
α
`[^
α
@[@_]Q7 -,^]e]&",f QZA4\b"W Z@*E\]@]nor]@^]
-a-]^
α
]-,Q&]@*]QQ]*
β
_
α
`[^
α
]7Q -, ^]e]&",f Q ZA5\b
U &Q-&QUZA14\bU &Q-&QZA15\bU &Q-&QgZA16\+
?- &! ; D _ <7 *]O]&",f- &Q-Q ZA6\b *]O]
&",f-- &Q-,UZA7\b ∆
@[
]*]O]&",f-- &Q-,UZA8\b"W Z@[E\]
@
^α]-,Q&]@[]QQ]*
β
[
β
^_
α
β
,`[^
α
,26]- -,_]O-&",f Q ZA9\b "W
Z@[E\]^
α
]-,Q&]@[]QQ]*
β
_
α
`[^
α
,26]Qa -, ^]O]&",f Q ZA10\b
"W Z@[E\]^
α
]-,Q&]@[]QQ]*
β
[
β
_
α
`[^
α
,@_]Q7 -,^]O]&",f Q
ZA11\-,-A. typicus2>8? ,))"%<3W+
3.3. 1-AW"in vitroD <7(5" B
8-AS$.-%@h-"ZiQ, j_g,[\
.D A15,%-.D $"W7%1?k]l7^*+
3.4. X))"%%"-A&!N773 D
<7A1]A5A9]A11PB8S$. -BD ,-)"
Strongylocentrotus intermedius+
4. Bố cục của luận án
X"' -#[ (@@K&W,8"`I^,8"
/K-7)7N,N#7T+WND ,"'YE2)"Z@ \gYmT
5" ,8"Z*@ \g@YW<777%"Z \
g*Ym!8Z^ \[Yn5"KmK-,"'Z* \n
,"'noZ* \g3I13WZ \m,8" /K-
Z* \+
II - NỘI DUNG LUẬN ÁN
MỞ ĐẦU
p)2)"'76R /- ONqD ,"'
Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU
p)$(8"%"-(5"W,(7& -
,-& -A.typicus4%"; O-A&OD ,(7
&Q-7S!F& -+
Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
2.1. Đối tượng nghiên cứu
EJ"& -Archaster typicus <"4r"K?-
`s@`-pM0+m0tg3m">8m"$%E3u>8i
,Sn- Og38>8? o%,-+
2.2. Phương pháp nghiên cứu
2.2.1. Phương pháp phân lập các chất
0v/6,(7wZmXg\b0v/6.Zgg\b0v/A,w -7ZipXg\
2.2.2. Phương pháp xác định cấu trúc
n<7C 3&W',67777T8 -#Y
]pT/W,<7SK -ZixV0y]E0\
]pT.2FSZL]@L]?Ex\
]0v/A/AZMg\
].5" $!zα{
L
]p77E-&Q+
] mD$ 7S a o " I
"$8WD Wu
*
2.2.3. Phương pháp đánh giá hoạt tính sinh học
mB8-AW"in vitro5" S$.-%
h"K2-.D $"W7%1?k]l
7^*b/K-&-A&!N773-D <7
7-,$$-a$&Q-PB8S$. -BZ4\D ,-)"
Strongylocentrotus intermedius+gB8<!82>8i; &
C"mIL|>8i,Sn- O? +
Chương 3: THỰC NGHIỆM
3.1. Phân lập các hợp chất từ loài sao biển Archaster typicus
p)$I$N7S,'7Q-&#I*+
HZnh 3.1: Sơ đồ chiết và phân lập các hợp chất từ mẫu Sao biển Archaster typicus
3.2. Hằng số vật lý và các dữ kiện phổ của các chất phân lập được
p)$%" C/87T}P&W',6D 7S,'7
<+
Hợp chất AT4:
i]?ExZ^Ei~EQeL][\Y[[ZiJ•[@H^i~i]^\b*_
ZiJ•*`Hi~i]_\b*[`Zii]*\b**_Zii]@[\b@_Zi
i][ \b@HZiJ•[**i~i]\bH`Zii]\b``Zii]_\b
[Zii]@\b*Zii]\b@Zii]@ \b_Zii]\b
_^Zii] \b_@Zii]_ \b^Zii]H\b^_Zii]@@\b
^^Zii]@ \b^@Zii]@*\b[HZii]@^\b[_Zii]@\b
[Zii]\b*`Zii]@^ \b*^Zii]@\b@[Zii]@* \b
[
`Zii][\bZ*i&i]`\bZii]^\bZ*i&i]H\b
Zii] \bH_Zii]@@ \bH@ZJ•^i~i]@_\b`[Z*iJ•_^
i~i]@\+
*
g]?ExZ@^Ei~EQeL][\Y`^Zg][\bH^Zg]`\b[_Zg]@[\b@@
Zg]*\b_H`Zg]^\b_HZg]_\b^**Zg]^\b^Zg]\b[`HZg]H\b[^`Zg]*\b[^^
Zg]\b[Zg]_\b*H`Zg]\b*Zg]\b*_*Zg]@\b*^[Zg]@\b*[^Zg]@*\b
**@Zg]@@\b*@[Zg][\b*^Zg]@\b*`Zg]@^\bHZg]\b`HZg]@\bZg]
`\b[*Zg]H\b@Zg]@_\+
Hợp chất A1:
i?ExZ^Ei~EQeL][\Y[[ZiJ•[@bH^i~\b[@*Zi&
i][\b[ZiJ•[@bi~i]_\b**_Zii]@[\b*[@Zii]*\b
@^ZiJ•[[b*i~i]\bHZi5J•H_i]\b`Zii]_\b
`Zii]@ \b@Zii]@\b@Zii] \bZiJ•b
*i~i]\b_@Zii]_\b_Zii]\b^^Zii]H\b^[Zi
i]@\b^[Zii]@@\b^*Zibi]@*\b^*Zii]@\b[`Zib
i]@^\b*Zii]@^\b*[Zii]\b*[Zii]@\b@^Zii]
@@\b@^Zii]@*\b`Z*i&i]H\bZ*i&i]`\bZii]\b
H@Z*iJ•^i~i]@_\bHZii]^\b`[Z*iJ•_^i~i]@\b
*
g?ExZ@^Ei~EQeL][\Y`[^Zg][\bH[Zg]`\b*Zg]*\b_H@Zg]
[\b_HZg]^\b_[@Zg]_\b^Zg]^\b^*Zg]\b[`*Zg]*\b[H_Zg]H\b[_Zg]
\b[[Zg]_\b[Zg]\b*__Zg]\b*^*Zg]@\b*^Zg]@\b@_HZg]@\b``
Zg]\b`^Zg]@\b_Zg]H\b*Zg]`\+
Hợp chất A2:
i?ExZ^Ei~EQeL][\Y[HZiJ•[i~i]\b[H^Zi
*i]_\b[H@Zi*Hi][\b[`Zii]*\b[`Zii]^\b*_Zi
i]@[\b*^ZiJ•**i~i]H\b@*@Zii]\b@*@Zii]
@ \b@@^Zii]@ \b@Zii] \b@^Zii] \b@Zii]
_ \b@[Zii]@\b@Zii]_\b@Z*i&i]H\b`Zii]
@\b_HZii]@^ \b_`Zii]\b_^Zii]@*\b_[Zii]
@@ \b_@Zii]\b_Zii]@^\b[[Z*i&i]`\b[Zii]
@\b@HZii]@*\b_Zii]@@\bH^Z*iJ•^i~i]@_\bH@Z
J•_^i~i•@\+
*
g?ExZ@^Ei~EQeL\Y`*Zg][\bHZg]`\bH[Zg]@*\bH[Zg]
@[\b`^Zg]^\b*^Zg]\b@^Zg][\bZg]_\b_HZg]^\b_`@Zg]*\b^HZg]
\b[`*Zg]*\b[_Zg]H\b*H_Zg]\b*^Zg]_\b*^[Zg]@\b*[HZg]@\b*@H
Zg]\b*[Zg]@@\b@H`Zg]@*\b@^Zg]@^\b@_`Zg]@\b`[Zg]@\bHZg]\b
[Zg]H\b_`Zg]`\bH`Zg]@_\+M,"YH`HZg]€\b^@Zg]*€\b[@Zg]^€\b*`Zg]
@€\b@*Zg][€\b_@HZg]_€\+
Hợp chất A3
^
i?ExZ^Ei~EQeL][\Y*^`Zi]@[\b*^ZJ•___i~i]
@_\b*[*Zi]@_\b^Zi]@\b_HZi]@^\b^HZi]\b^_Zi]@@\b
H^Zi]@@\b^[Zi]@*\b**Zi]\b*@Zi]@*\b`ZJ•i~
i]@\+
*
g?ExZ@^Ei~gL
*
eL\Y`^@Zg][\bHZg]`\b`Zg]^\b*Zg]
@[\b@Zg][\b_HHZg]^\b_H[Zg]*\b__Zg]_\b__[Zg]@_\b^Zg]\b[`_
Zg]*\b[_Zg]H\b[^Zg]@^\b[@Zg]\b[Zg]_\b*H*Zg]\b*_[Zg]@\b
*^[Zg]@\b**Zg]@@\b**Zg]\b*@*Zg]@*\b@_*Zg]@\b``Zg]@\b`*Zg]
\b*Zg]H\b@Zg]`\b_Zg]@\+
Hợp chất A4:
i?ExZ^Ei~EQeL][\Y@Zi]\bZi]\b@Zi]@\b
[_Zi]@\b*[Zi]*\b@Zi][\b`Zi][\bZi]^\b*_*ZJ•
[*Hi~i]_\b@@HZ J •[**@i~i]\b_Zi]\b^Zi]H\b
_^Z i]\b [Z i]\b _Z i]@\b ^[Z i]@\b [H@Z i]^\b
@Zi]_\bH_Zi]_\b@@Zi]\b^Z&i]`\b*HZi]@\b`^Z
J •_^i~i]@\b^@Zi]@@\bH`Zi]@@\b_`Zi]@*\b_@Zi]@*\b
[@Zi]@*\b[`Zi]@*\b[[ZJ•_Hi~i]@[\b[_Zi]@[\b[HZJ•
[^i~i]@_\b[@ZJ•*[^i~i]@_\b[ZJ•*[^i~i]@_\b
^^Zi]@\b^_Zi]@\b^Z5J•^i~i]@\b^HZ5J•^i~i]@\
*
g?ExZ@^Ei~EQeL][\Y*HHZg]\b*^Zg]@\b@@Zg]*\b*@[Zg][\b
^*@Zg]^\b _Zg]_\b [[Zg]\b H*Zg]`\b [`HZg]H\b *_Zg]\b HZg]\b
*^Zg]@\b[`Zg]*\b`^^Zg][\b`Zg]^\b*@Zg]_\b^^Zg]\b[Zg]`\b
[*Zg]H\b*_Zg]@\b``Zg]@\b**Zg]@@\b**@Zg]@*\b**^Zg]@*\b^Zg]@[\b
[[Zg]@[\b^@^Zg]@^\b_@HZg]@_\b_*Zg]@\b
Hợp chất A5:
i?ExZ^Ei~EQeL][\Y@Zi] \bHHZi]\b@Zi]
@ \b[Zi]@\b*[Zi]*\b @Zi][ \bHZi][\b@Zi]^\b
*_*Z J •[*`i~i]_\b@@`Z J •[***i~i]_ \b_Zi]_\b
^Zi]H\b_^Zi]\b[Zi]\b`Zi]@\b^*Zi]@\b[H^
ZJ•[*Hi~i]^\b@Zi]_\b@Zi]_\b@_Zi]\b`Z&i]
`\b @Z& i]H\b _*Z i]@\b `Z J • _^ i~ i]@\b@*^Z i]@@ \b
HHZi]@@\b_HZJ•_*`^^i~i]@* \b_ZJ•^^i~i]@*\b
@@*Z&i]@_\
*
g?ExZ@^ Ei~EQeL\Y*HHZg]\b*^Zg]@\b @@Zg]*\b *@[Zg][\b
^**Zg]^\b _Zg]_\b [[Zg]\b H*Zg]`\b [``Zg]H\b *_Zg]\b HZg]\b
*[HZg]@\b[`@Zg]*\b`^^Zg][\b`Zg]^\b**Zg]_\b^^Zg]\b[Zg]`\b
[*Zg]H\b*_@Zg]@\bHZg]@\b[[Zg]@@\b[HHZg]@*\b**^Zg]@[\b@*Zg]
@^\b@_Zg]@_\
Hợp chất A14
_
i ?Ex Z^ Ei~ EQeL][\Y ^@_ Zi i]\b [`H Zi i]*\b
*`Zii]_*[Zii][\b@H_ZiJ•@@`^i~i]@@\b@`HZiJ
•@*i~i]@@\b@`Zii]@\b@Zii] \b@*Zii]@\b@*Zi
i]_\b@HZii]@ \b@_Zii]`\b`HZii]@ \b``Zii]
@^\b`_Zii]_ \bZii][ \bZii]\b__Zii]\b
_Zii]^\b^@Zii]^\b[^Z*i&i]H\b[Zii] \b*[
Zii]@`\b@^Zii]\bHZii][\b_Zii]^ \bZi
i]@[\bZ*i&i]`\bHZiJ•_i~i]@_\bH_ZiJ•_i~i]
@\b
*
g]?ExZ@^Ei~EQeL][\Y[^_Zg]H\b_[Zg]\b`^Zg]_\b*
Zg]*\b@Zg]@\b_[_Zg]@@\b^H^Zg]\b^_Zg]@*\b ^*Zg][\b[H@Zg]^\b
[`[Zg]@[\b[@@Zg]@\b[Zg]*\b[*Zg]\b*`@Zg]\b*^HZg]\b*^@Zg]
`\b*Zg][\b@HZg]@^\b@H[Zg]@\b@^Zg]^\b@*^Zg]@\b@@HZg]_\b@@
Zg]@`\bHZg]@_\bH*Zg]@\bHZg]H\b*@Zg]`\b@@Zg]@H\+
Glc:^Zg]€\bH_Zg]*€\b[Zg]^€\b_@@Zg]_€\b*_Zg]@€\b_H_Zg][€\b
Qui
2
:*_Zg]€\b`^_Zg][€\b`@^Zg]@€\b^Zg]*€\b[Zg]^€\b`Zg]_€\b
Qui
3
:@*Zg]€\b`[*Zg]@€\b^Zg]*€\b^Zg][€\b@`Zg]^€\bZg]_€\b
Fuc: _HZg]€\b[HZg]*€\b*Zg]@€\b@*Zg][€\bZg]^€\b_HZg]_€\b
Qui
4
:^HZg]€\b_HZg]*€\b_*Zg]@€\b^^Zg][€\b*_Zg]^€\b`Zg]_€\b
Hợp chất A15
i?ExZ^Ei~EQeL][\Y^@_ZiJ•^`i~i]@@\b[`HZi
i]*\b [`Zii]_\b*` (iJ•[[` i~i]_\b*[^ZiJ•@
i~i][ \b@H Zii]@ \b@ (iJ•^b@_ i~i] \b @[_(iJ
•^b@ i~i]^ \b@*[ (iJ•_[_*i~i]@ \b@@_Zii]`\b @
Zii]@\b H_Zii]@@\b `HZii]@\b Zii][\b _`
Zii] \b _^Zii]^\b _@Zii]@* \b ^^Zii]@^\b^
Zii]^\b [`Zii]@*\b[Z*i&i]H\b [@Z*i&i]H\b [Zi
i]\b*`ZiJ•i~i]\b @H5Z^\Zi5J•^i~i]\b
@Zii]@[\b [Zii][\b HZ*i&i]H\b ``ZiJ•_^i~
i]@_\b `ZiJ•_^i~i]@\b
*
g]?ExZ@^Ei~EQeL][\Y[^Zg]H\b_^Zg]\b`@Zg]_\b[
Zg]*\b_Zg]@\b*@Zg]_\b_[Zg]\b^@Zg][\b[H*Zg]^\b[[Zg]@@\b
[@HZg]@\b[_Zg]*\b[*Zg]\b[Zg]@[\b*`HZg]^\b*`@Zg]\b*^HZg]
\b*^Zg]`\b*Zg][\b@H[Zg]@\b@HZg]@^\b@_*Zg]@\b@@_Zg]@_\b@@^Zg]
@*\b@@^Zg]@\bH@Zg]H\b[`Zg]`\+Qui
1
Y[`Zg]€\bHZg]*€\b[[Zg]
[€\b*`Zg]@€\bZg]^€\b`@Zg]_€\; Qui
2
: *_Zg]€\b`^_Zg][€\b`@^Zg]
@€\b^Zg]*€\b[Zg]^€\b`Zg]_€\bQui
3
:@*Zg]€\b`[*Zg]@€\b^Zg]
*€\b^Zg][€\b@`Zg]^€\bZg]_€\bFucY_HZg]€\b[HZg]*€\b*Zg]@€\b
@*Zg][€\bZg]^€\b_HZg]_€\bQui
4
:^HZg]€\b_HZg]*€\b_*Zg]@€\b
^^Zg][€\b*_Zg]^€\b`Zg]_€\+
Hợp chất A16
i?ExZEi~EQeL][\Y^**Zii]\b[Zii]*\b*^
Zii]_\b @_Zi J•^@ i~ i]@@ \b @^HZi J=H i~ i][ \b
@^ZiJ•^@i~i]@@\b@*`Zii] \b@*Z@iJ•*_bi~bi]
@[\b@@[Zii]@ \b@@^Zii]@ \b@`Zii]@^\b@Zii]
@\b@[Zii]@\b``Zii]_ \bZii]^ \b@Zii]
\b_HZii]_\b_[Zii]\b_@Zii]@\b[@Zii]
\b**Z*i&i]@\b*@Zii][\b@Zii][\b@^Zii]^\b
@@Zii]^\bH`Z*i&i]H\bH_Zii]\bHZ*i&i]@_\b
HZ*i&i]@\bZ*i&i]`\b
*
g]?ExZ^Ei~EQeL][\Y@*`Zg]@*\b[_[ZgH\b`Zg]\b`@
Zg]_\bHZg]*\b^Zg]@\b_[Zg]\b^^*Zg]@@\b^^Zg][\b^[`Zg]@[\b
^Zg]^\b[*[Zg]@\b[@^Zg]*\b[`Zg]\b*H@Zg]\b*_[Zg]`\b*_`Zg]\b
*Zg][\b@H_Zg]@\b@__Zg]@\b@^HZg]^\b@^[Zg]@^\b@*Zg]_\b@@HZg]
@_\b@@`Zg]@\bHZg]H\b*_Zg]`\+Qui
1
:[_Zg]€\bHZg]*€\b^@Zg]
[€\b[[Zg]@€\b@_Zg]^€\b`@Zg]_€\bQui
2
:[Zg]€\b`^_Zg][€\b`^Zg]
@€\b^[Zg]*€\b@[Zg]^€\b`*Zg]_€\bFuc
1
:*Zg]€\b`@*Zg]@€\b^Zg]
*€\b@^Zg][€\b@Zg]^€\b_^Zg]_€\bFuc
2
:Zg]€\b^Zg]*€\b*`Zg]
@€\b*Zg][€\b@_Zg]^€\b_`Zg]_€\bQui
3
: Zg]€\bZg]*€\b_Zg]
@€\b_@Zg][€\b[Zg]^€\b`Zg]_€\+
3.3. Hoạt tính sinh học của các hợp chất phân lập được
p)$%" B-A&OD .&W<77S
,'7<F,-& -A.typicusYB-AS$.-bB8K
2-.D $"W7%1?k]l7^*bB8-A
&!N773-PB8S$. -BZ
4\D ,-)" S.intermedius+
g[YKẾT QUẢ VÀmi•eX‚ƒ?
4.1. Xác định cấu trúc các hợp chất phân lập được từ loài sao biển A. typicus
p)$I$/5"K7SA7Tao"„D <7
7S,'7<AT4A1]A16-;;H(+
Bảng 4.20: Bảng tổng hợp các chất phân lập được từ sao biển Archaster typicus
AT4Z@[x\]@]nor]^α]-,Q& Q
]*β^_α`[^α@[]Qa -,\
A1ZZ@[R\]@]nor]^α]-,Q& Q]*
β
[
β
_
α
`[^
α
@[]Q7 -,\ZHợp chất mới\
`
A2ZZ@[R\]@[]O]α]L],"-7$ -&$,]@]nor]
^α]-,Q& ]*β[β^_αβ`[^α@[]
- -,\ZHợp chất mới\
HO
OH
OH
OH
OH
OH
OH
OH
OH
A3ZZ@[R\]^α]-,Q& Q]
*β[β^_α`[^α@[@_]- -,\
ZHợp chất mới\
A4 ZE"W Z@[S\]dZ@[R\]5
α
]-,Q&]
@^Z@\]QQ]*
β
_
α
`[^
α
@[@_]Q7 -,
^]O]&",f Q\Zi<7(\
A5ZE"W Z@*E\]@]nor]@^]-a-]^
α
]
-,Q&]@*]QQ]*
β
_
α
`[^
α
]7Q -,^]O]
&",f Q\Zi<7(\
A6 Z*]O]&",f- &Q-Q\
A7Z*]O]&",f-- &Q-,U\
A8Z∆
@[
]*]O]&",f-- &Q-,U\
A9ZE"W Z@[E\]^
α
]-,Q&]@[]QQ]*
β
[
β
^_
α
β
,`[^
α
,26]- -,_]O-&",f Q\
A10 ZE"W Z@[E\]^
α
]-,Q&]@[]QQ]
*
β
_
α
`[^
α
,26]Qa -,^]O]&",f Q\
A11 ZE"W Z@[E\]^
α
]-,Q&]@[]QQ]*
β
[
β
_
α
`[^
α
,@_]Q7 -,^]O]&",f Q\
H
A12Z@]--,Q& ]*β[β^α_α`
[^α@[]- -,\
A13 Z@]--,Q& ]*β[β^α_αβ`β
[α^α@[]- -,\
A 14 U &Q-&QUZi<7(\
A15 U &Q-&QZi<7(\
A16 U &Q-&QgZi<7(\
L(S$I$777ao"„H<7(+
4.1.1. Hợp chất AT4: (24R)-27-nor-5α-cholestane-3β,5,6α,8,14,15α,24-hexaol.
i<7AT4<7S,'7(v3oI37S
BD ;<ao,g
@_
i
[_
e
_
ZE•[^[\P/5"K7T/W,<7S
K -ixZ]\]V0yE07As~[^**@@zE|i{
]
ZA-,6"$-3
g
@_
i
[^
e
_
,[^**@@@\ixZ…\]V0yE07As~[*`^zE…? {
…
+
m%7T
i]?Ex24ua"8@A8"&,QD @;
Q$,;†
i
Z*i&i]H\†
i
Z*i&i]`\.A8"-",QD
.;Q$,v(;]gi(†
i
`[Z*iZJ•_^i~\i]@\.A
8"7,QD .;Q$,v(;|gi
@
2†
i
H@Z*iZJ•^i~\i]
@_\+?- }%7T$24u$"h5" &$A8"D
;$-aQ‡giei2†
i
*[`Zi\b*_Zi*`bHi~\b
[[Zi[@bH^i~\**_Zi\+
pT
*
g]?ExLVpm-$&!;D @_"$%B --7S
B -#[ -Q$, -Q$,Q` -Q[ -'[+
m-&W;;[ --aQ2†
g
_Hb_H`b@@[_77@ -'
[,%/("$%B-a$†
g
H^`^77+
n <7 C ,8" % - $ <7 AT4 ; " „ D .
Qa -a$]nor]-,Q& (&!v.;gi
*
".^;gi
*
KD .&Q-,+go.o"$; O
i]?Ex
*
g]?ExD <7
AT4<ao35" i]g%7Ti0rg+
pSA'<%7T
i]
ige0ˆiEgZI
[+^\"„7‰D <7AT4<aoZI[+_\+
g"I/3 D <7AT4</‰oP&-&&W
,8"7T(<7Z@[x\]@]nor]^α]-,Q& Q]*β[β^_α`[^α@[]- -,
. J a" Q&"7 ^]&"7 Z@[V\]^α]-,Q&]@[]Q]*β_α`[^α@_]
Qa -,+?- "I/3 D 7)S&Q-D <7AT4h
</‰o35" A8"P&WJ'<%7T
i]?Ex+
HZnh 4.5: Các tương tác
1
H-
1
H COSY và
HMBC chính của hợp chất AT4
HZnh 4.6: Cấu trúc hóa học của
hợp chất AT4
4.1.2. Hợp chất A1: (24R)-27-nor-5α-cholestane-3
β
,4
β
,6
α
,8,14,15
α
,24-heptaol.
i<7A1<7S,'7(v3oI+m%7T/W7S
K -ixV0yE0Z…\a"877SBzE]? {
…
m/z [H***`ZA-,6
"$-37SBg
@_
i
[_
e
? ,[H***_\+m%7TV0yE0Z]\;
7A-m/z [_HzE]i{
]
+L-;gmpmD A1<ao,g
@_
i
[_
e
ZE•
[\+ ?- / v 7 7 K - 7S B s~ [_H P /R "'
Z]\V0yE0sE0"<K7s~[^zZEŠi\|i
@
e{
Š
[**zZEŠi\|
@i
@
e{
Š
[^zZEŠi\|*i
@
e{
Š
*HzZEŠi\|[i
@
e{
Š
*HzZEŠi\|^i@e{
Š
w
-7SB;&!,),<@*[^7SBi
@
e+S$,
D .<77-,$$-a$&Q-+
m%7T
i]?Ex24ua"8@A8"&,QD @;
Q$,;†
i
Z*i&i]`\†
i
`Z*i&i]H\.A8"-",QD
.;Q$,v(;]gi(†
i
`[Z*iZJ•_^i~\i]@\.A
8"7,QD .;Q$,v(;|gi@2†
i
H@Z*iJ•^i~i]
@_\+?- }%7T$24u$"h5" &$A8"D
;$-aQ‡giei2†
i
*[@Zi\b[@*Z&\[Zi[@b
i~\b[[Zi[@bH^i~\**_Zi\+
pT
*
g]?ExLVpm-$&!;D @_"$%B --7S
B -#[ -Q$, -Q$,Q` -Q[ -'
W+m-;;[ --aQ<ao†
g
_[HZgig]_\b_HZgi
g][\b_H`Zgig]^\b*Zgig]*\b[_Zgig]@[\@ -'[,%/
("$%B-a$†
g
H^Zgg]`\`^Zgg][\+
0!v.;gi
*
".^;gi
*
KD .&Q-,w
<7A1;"„D .Q7 -a$]nor]-,Q& +
go.o"$; O
i]?Ex
*
g]?ExD A1<ao
35" i]g%7Ti0rg+
pSA'<%7T
i]
ige0ˆiEg"
„7‰D <7A1<aoZI[+[\+
g"I/3 D <7A1</‰oP&-&&W
,8"7T
*
g]?ExD ;(&W,8"oAD <71
, ^]O]&"7 Z@[R\]^α]-,Q&]@[]Q]*β[β_α`[^α@_]Q7 -, zH@{ P
87SAA8"P&WJZi~\%7T
i]?Ex</‰
oP/3 %7TxeV0ˆ+?- "Ig]@[D
<7A1<aoP777E-&Qz[{+
HZnh 4.13: Cấu trúc hóa học của
hợp chất A1
HZnh 4.14: Tương tác HMBC và
1
H-
1
H COSY của hợp chất A1
‹†•†Z0\|†ZR\]EmpUQ&Q
U +x•ZS\]EmpU
UYx•ZR\]EmpU
HZnh 4.12: Sự chênh lệch giá trị độ dịch chuyển hóa học giữa hai dạng ester với
(S)- và (R)-MTPA ester phần mạch nhánh của hợp chất A1.
4.1.3. Hợp chất A2: (24R)-24-O-α-L],"-7$ -&$,-27-nor-5α-cholestan-
3β,4β,5,6α,7β,8,14,15α,@[-nonaol.
i<7A2<7S,'7(v3oI37SB
D ;<ao,g
*@
i
^_
e
[
ZE•__[\P/5"K7T/W,<7SK
-Z…\ixV0yE07As~_`*^^zE…? {
…
ZA-,6"$-3
g
*@
i^
_
e
[
? ,_`*^_@\Z]\V0yE07As~__*zE]i{
]
+?- /v
77K-7SBs~_`zE…? {
…
P/R"'Z…\V0yE0sE0"<
@
K7s~__HzZE…? \|i
@
e{
…
^@^zZE…? \|_@{
…
^zZE…? \|_@]
i
@
e{
…
[`H zZE…? \|_@]@i
@
e{
…
1 Π- 7S B ; o
--& +m%7T
i]?Ex24ua"8@A8"&,Q
D @;Q$,;†
i
[[Z*i&i]`\†
i
@Z*i&i]H\.A8"
-",QD .;Q$,v(;]gi(†
i
H@Z*iZJ•_^i~\i]
@\.A8"7,QD .;Q$,v(;|gi
@
2†
i
H^Z*i
ZJ•^i~\i]@_\+?- }%7T$24u$"h5" &
$A8"D ;$-aQ‡giei2†
i
*^Zi*b*i~\b
*_Zi\[`Zi\[`Zi\[H@Zi*Hi~\[H^Zi*i~\
[HZi[i~\A8"D .7-- -Q2†
i
^[ZiJ•*H
i~i]€\+
pT
*
g]?Ex-$&!;D *@"$%B --7SB+g
&W,8"7T7--(&W,8"7T -35" 7Ti0rg
/5"K<I$-K[+[+n<73%7TE0
i]
?Ex7SA&W,8"7T
*
g]?Ex-7•7ao<7A2
,.7SB@]nor]^]-,Q& ]- -,,$-&(A8"D [
;Q$,-;;@;Q$,;†
g
_`Zg`\[ZgH\;
Q$,,%/(;]gi†
g
`[Zg@\;Q$,,%/†
g
H`77
Zg@_\bA"$%B -W!7("$%B-a$}</‰o
†
g
_`@@^`@*^H`*_HH[774(A8"
/D .ouQa-&Q+0!#D .7SBuQa-~<
/‰oPA8".2†
g
H`HZg]€\*`Zg]@€\^@Zg]*€\
@*Zg][€\[@Zg]^€\_@`Zg]_€\+>oAvD 7SBu$</‰
o -g]@[2C 7-- -Qi]۠
i
^[ -g]@[
ZH[\%7TiEg+P7SA'<%7T
iEgge0ˆZI[+@@\-7•7/S"WK"„,( "
ao<-."„7‰D <7A21<3K-I
[+@+
0-&C,8"7TD A2 (<71,@]nor]^α]-,Q& ]
*β[β^_αβ`[^α@[]- -,zH@{$)"&W,8"! "gŒ;
A8"D g@[o"$7A u7(
δ
g
H[g@*Z@H`\g@^
Z@^\o"$7A u -&-(&W,8"7TD <7-
,8" /K-Z†*Zg@[\*[[Zg@*\*_Zg@^\+"$}/‰o
%7SBuQa-~-A-oAg@[D <7A2+L! -.o
"$; OD 7-- -QJ•*Hi~/‰o<; ,'7D
ou$,α+L-;"ID -oA@[,R+?- /5"K
D$7Su7SAPMg-$ou;-<7
A2,L],"-7$ -~+
*
HZnh 4.21: Cấu trúc hóa học của
hợp chất A2
HZnh 4.22: Tương tác HMBC và
1
H-
1
H COSY của hợp chất A2
4.1.4. Hợp chất A3: (24R)-5α-cholestane-3β,4β,5,6α,8,14,15α,24,26-nonaol
(Hợp chất mới)
i<7A3<7S,'7(v3oI+m%7T/W7SK
-ixV0yE0Z…\a"877SBzE]? {
…
m/z ^*H*H[ZA-,6
"$-37SBg
@
i
[`
e
H
? ,^*H*H\+m%7TixV0yE0Z]\;
7A-m/z ^^zE]i{
]
+L-;gmpmD A3<ao,g
@
i
[`
e
H
ZE•
^_\+ ?- / v 7 7 K - 7S B s~ ^^ P /R "'
Z]\V0yE0sE0"<K7s~[HzZEŠi\|i@e{
Š
[HzZEŠi\|
@i
@
e{
Š
[_ zZEŠi\|*i
@
e{
Š
[[* zZEŠi\|[i
@
e{
Š
[@^ zZEŠi\|^i
@
e{
Š
[
zZEŠi\|_i
@
e{
Š
w-7SB;&!,),<@*[^_7SB
i
@
e+S$,D .<77-,$$-a$&Q-+m%7T
i]?Exa"8@A8"&,QD @;Q$,;†
i
Z*i&i]`\
†
i
@HZ*i&i]H\ A8"-",QD ;Q$,v(;]gi(
†
i
`^Z*iZJ•_^i~\i]@\†
i
H@Z*iJ•^i~i]@_\+?- }
% 7T $ 2 4 u $" h 5" & $ A 8" D ;
$-aQ‡giei2†
i
[@Zi\b*H@Zi*Hi~\[*@Zi[Hb^
i~\b[[@Zi[bH[i~\*^`Zi\*[*Zi\*^Zi__b
_\+pT
*
g]?ExLVpm-$&!;D @"$%B --
7SB+ m-&W ;; - -aQ$,Q†
g
__[ Zgig]@_\b -
-aQ†
g
__Zgig]_\b_H[Zgig]*\b_HHZgig]^\b@Zgig][\b
*Zgig]@[\* -'[,%/("$%B-a$†
g
`Zgg]^\b
HZgg]`\`^@Zgg][\+
n<7C,8"%-$A3,.<7;/"-,Q& (
A;$-a$Z|ei\+go.o"$; O
i]?Ex
*
g]?Ex
D A3<ao35" i]g%7Ti0rg+gC/87T
<&-&(o7T?ExD .<71,@]nor]^α]
[
-,Q& Q]*β[β^_α`[^α@[]- -,zH@{+n5"K-$oA
27)SD K <7,--W "Œ/ "2
7)+p)D <7A3;D ;|gi*
;|gi
@
Z-;;.;|gi
@
,%/("$%B-a$†
g
__[Zgi
g]@_\\ ;|giZ-;;.;|gi,%/("$%B-a$
*Zgig]@[\\+pSA7TiEg-$;A8"a C i]@
(g]sg]@sg]@@bi]@(g]@[sg]@^sg]@_i]@_(g]@[sg]@^-7•7
/‰ooAD ;Q$,2g]@bg]@oAD ;|ei%
,2g]@[g]@_+
?'$P/<787SAC,8"7T4(8
/K- ,8" <7 A3 < a o , Z@[R\]^α]-,Q& Q]
*β[β^_α`[^α@[@_]- -,+
4.1.5. Hợp chất A5: Muối natri (23E)-27-nor-25-oxo-5
α
-cholest-23-ene-3
β
,6
α
,8,
14,15
α
-pentaol 15-O-sulfate.
i<7A5 <7S,'7(v3oI+m%7T/W7S
K -ixV0yE0Z…\a"877SBzE]? {
…
m/z ^^@@^`ZA-,6
"$-37SBg
@_
i
[
e
H
0?
@
,^^@@_\+L-;gmpmD A5<
ao,g
@_
i
[
e
H
0? ZE•^^@\+?- /v77K-7SBs~
^@HzE]? {
]
P/R"'Z]\V0yE0sE0"<K7s~[[^zZE]? \]
g
^
i
ei{
]
+"$w7SBo.7)+g}%7T
$a"8K7s~Hzi0e
[
{
Š
`z0e
*
{
]
+r" ;-$<7
A5; ;&"7 +
m%7T
i]?Ex24ua"8@A8"&,QD @;
Q$,;†
i
`Z*i&i]`\†
i
@Z*i&i]H\.A8"-",QD
;Q$,v(;]gi(†
i
`Z*iZJ•_^i~\i]@\+Ž4u
$"a"8A8"&,QD .;Q$,†
i
@@*Z*i&i]@_\+
?- }%7T$24u$"h5" &$A8"D
;$-aQ‡giei2†
i
*[Zi\b*_*Zi[*b`i~\[H^Zi
[*bHi~\A8"D .W3@,)2†
i
_HZi_*b`b
^^i~i]@*\_[Zi^^i~i]@[\+0!o"$7A 4u$"
D A8"$<6&!,%<7D W3$(; -$,+
n5"K7SA7T
*
g]?ExLVpmZ@^Ei~EQeL\-$&!;
D @_"$%B --7SB -#[;Q$,H;Q$,Q
`;Q^ -'W+m-;;*;-a$Q<a
o†
g
@@Zg]*\b_Zg]_\b`Zg]^\@ -'[,%/("$%
B-a$†
g
H*Zg]`\b`^^Zg][\+g}W7T
i]?Ex%7T
*
g]
^
?Ex}8&!;.; -$,.W3,%<7(;
-$,$†
g
@*Zg]@^\[HHZg]@*\**^Zg]@[\+
/‰ooA,%/D <7A5„3-7T@
"i0rg
i]
ige0ˆiEg+
pSA'<%7T
i]
ige0ˆiEg&-
&C,8"7TD <7 A5(.<71,^]O]&"7 Z@[E\]^α]
-,Q&]@[]Q]*β_α`[^α@_]Q7 -,zH@{<7 A5 <ao,"W
Z@*E\]@]nor]@^]-a-]^
α
]-,Q&]@*]QQ]*
β
_
α
`[^
α
]7Q -,^]O]&",f Q+
4.1.6. Hợp chất A4: Muối natri (24S)- & (24R)-5
α
-cholest-25(27)-ene-3
β
,
6
α
,8,14,15
α
,24,26-heptaol 15-O-sulfate.
i<7A4<7S,'7(v3oI+
m%7T/W7SK -ixV0yE0Z…\a"877SBzE]? {
…
m/z _@^*^ZA-,6"$-37SBg
@
i
[^
e
0?
@
,_@^@*\+
m%7TV0yE0Z]\;7A7SBm/z ^_zE]? {
]
+L-;gmpmD A4
<ao,g
@
i
[^
e
0? ZE•^`[\+?- /v77K-7S
Bs~^_zE]? {
]
P/R"'Z]\V0yE0sE0"<K7s~H
zi0e
[
{
Š
`z0e
*
{
]
+0BN/R"'7TZ…\V0yE0sE0/v77-7S
Bm/z _@^*^zE]? {
…
-K7s~[`zZE…? \]? i0e
[
{
…
+r" ;
-$<7A4; ;&"7 +
m%7T
i]?Ex24ua"8@A8"&,Q†
i
Z*i&i]`\†
i
@HZ*i&i]H\ A8"-",Q†
i
`^Z*iZJ •
_^i~\i]@\†
i
H@Z*i J •^i~i]@_\/‰o&!;D
;Q$,'* ;Q$,'@+?- }%7T$24
u$"h5" &$A8"D ;-aQ†
i
*[Zi\b*_*
Zi[*bHi~\[H@Zi\[[Zi_Hi~\[HZi[^i~\
[@Zi*b[^i~\A8" 7---,Qf2†
i
^^Zi\^Zi
5^\+
m%7T
*
g]?ExLVpm;@"$%B - -#[ -
Q$,H -Q$,QH -Q^ -'W+m-;; -
-aQ$,Q†
g
_@HZgig]@_\b[ -Q,%/!7("$%B
-a$†
g
_Zgig]_\b@@Zgig]*\b`Zgig]^\b^Zgig]@[\@
-'@,%/("$%B-a$†
g
H*Zgg]`\`^^Zgg][\+mA
8"D -'[-,Q72†
g
^@^Zg]@^\ -Q,Q-,Q72†
g
[Zg]@\(&!;D .W3@,)+
0-&C,8"7T?ExD <7A4(C,8"7TD <7A5
$7)S&Q-D K <7--!Œ/ "7)
_
+ " $ - 7•7 /‰ o <7 A4 } , .
7-,$$-a$0Q-&"7 ;7)So^]O]&"7 *β_α`[^α]
7Q $-a$+Ž7)D A4<ao;.;Q$,†
g
``Zgi
*
g]@\b ;Q$,Q-;;.-a$Q$,Q2†
g
**Zg]
@*\_@Hs_*Zgig]@_\[sZg]@\b ;Q†
g
*_Zg]@\
^s[[Zg]@[\. -'[†
g
^@^Zg]@^\+>oAD ;
]ei2g]@[g]@_,%/32oAg]@^g]@%</‰
o5" A8"C i]@_g]@[sg]@^sg]@bi]@[g]@@%7T
iEg+0!3A8"7ToAg]@*g]@[g]@_g]@%
-$<7A4<7S,'72Q7Q2oAg]@[+
mFC/8%-$"„D <7A4<ao,"W
Z@[S\] d Z@[R\]5
α
-cholest-25(27)-ene-3
β
,6
α
,8,14,15
α
,24,26-heptaol 15-O-
sulfate+Đây là hợp chất mới, lần đầu tiên được phân lập trong thiên nhiên.
4.1.7. Hợp chất A14: Archasteroside A
i<7A14"<2v3oI+m%7TixV0yE0Z]\
a"877SBzE]? {
]
m/z @`^^HZ74<7(gmpmg
^H
i
H
e
@`
0
@`^^`H*\+m%7TV0yE0Z…\;7A-m/z **zE…? {
…
+L-;gmpm
D A14<ao,g
^H
i
H
e
@`
0? ZE•*`\+g7A-Km/z @
zZE…? \|? i0e
[
{
…
%7TV0yE0
…
sE07A-Km/z Hzi0e
[
{
]
%
7TV0yE0
]
sE0w&!;D ;&"f -7SBA14+?-
}%7TV0yE0sE0Z]\a"8A8"D 7-7SBm/z @`^zE]
? {
]
.,-Km/z *HzZE]? \][_{
]
HH*zZE]? \|@•[_{
]
`[
zZE]? \|*•[_{
]
zZE]? \|[•[_{
]
8&!F.W
o_]Q-a$Qa-&Q-7SB+"$w-"„D A14;
-,-& +
m%7T
i]?ExD <7A1424ua"8A8"D
&";Q$,-;;*A8"&,QD *;Q$,'*Z†
i
H^bb
[^\@A8"-"7,QD ;Q$,'@(†
i
H_Z*i_i~\HZ*i
_i~\.A8"7,QD .;Q$,'†
i
H^Z*i`
i~\+mA8"-"7,Q†
i
@H`Zi@*i~\-"7,Q-"7,Q†
i
@H_Zi
@@b`i~\w&!;D @;Q".hQ7-a$+>4*][
77<ao,D ;-a$Q+?- }%7T$2
4u$"h5" &$&!;D .7---,QfD W3o
*,)‡g•gi†
i
^@_A8"-"7,QD ^7-- -Q".^
Wu†
i
[`ZiJ•i~\[HZiJ•*i~\[H[ZiJ•*
i~\^ZiJ•i~\^@*ZiJ•i~\+
pT
*
g]?ExLVpmD A14-$&!;D ^H"$%B -
-;;;gi
*
H;gi
@
*_;gi[ -'[+0!;
D W3o ,)-7SB<aoA8".2†
g
_[
Z\s[^_Z&\+^;gi(A8".2†
g
@*b*b[Hb
^b_H<ao, - -QD ^Wu+?- }
%7T$-4F_]H77,A8".2D @"$%
B -,%/!7("$%B-a$ -#Y@^ --aQ$,†
g
*_bH_b_H_b[b`@[b^b`^_b[bH[@b^b^b@`b*_b[Hb@*b
b_@b_b^[b*^b*b`^b^H^b --aQ,Q†
g
_@@b
-'[,%/(-a†
g
@+
mFC3%;'A14,.<7 &Q-& 7-(
-,-& ; ^ou+>8aoAa.o
"$; OD -7--Q-7Ti0rg-$
<7A14!<7Q", -&Uz*{+m"$%;/(
Q", -&QU,2oAg]@[D ;|gi
*
o $2.;
|gi
@
gi
*
+"$}</‰o5" 7TE0C A14Q", -&QU
/ "[+
Hình 4.60: Cấu trúc hóa học của
hợp chất A14
Hình 4.61: Các tương tác
1
H-
1
H COSY,
HMBC chính của hợp chất A14
pSA'<%7T
i]
ige0ˆiEgZI
[+_\ao<"I7‰D <7A14+i; ,'77) ,$-
D A14-&-&C,8"7T?Ex(<7Q", -&QUh<
PA8"%7T?eV0ˆ+m?eVC i]
*si]Hbi]_si]H-7•7/‰o7--i]*"Iαi]_;"Iβ+
g"I@]x<ao! %.o"$; OD i
*
]@2†@`
ZQ-,8"zH@{†@`("I@]R
h†*("I@0]$-a$]@@@*]Q7-a$&Q-gL
*
eL\+
m%7T?eV0ˆ;C i]@@si]@[bi]@@si]@i]@;"
Iα-;i]@@i]@[};"Iα+m%7T
i]?ExP&W
C i]@@i]@*w(J•@*i~2'$i]@*<ao2β+
`
r" ;; ,'7D g]@@g]@*g]@[<ao,Y@@R@*S@[S+mFC
7S A % 1 /‰ o < A14 , . &Q-& 7- ; ,$-
Z@R@@R@*S@[S\@@@*]Q7-a$]@[]Q$,]^α]-,Q&]HZ\]QQ]*β_α@]-,,%/
,$-&QoAg]_,%/(;e]&",f QoAg]*+
Hình 4.17: Tương tác NOESY chính phần aglycon của hợp chất A14
Ž7)& !,%/C 7SBu7) ,$-
}</‰o! %A8"%7TiEg+m%7T
iEg-A8"8;&!C i]D M,(i]_Zg]_\D
,$-,i]D r"@(i]*Zg]*\D M,i]D r"*i][Zg][\D r"*
i]D r"[(g]@D r"@i]D k"(i]@Zg]@\D r"*+mF;&"$
<oA,%/C u( "C Nu(7) ,$-D
<7&Q-,k"Z]@\]r"Z][\]r"@Z]*\zr"*Z]@\{]M,"Z*]\]U,$-+L!
-A8"%7TL]@L]?Ex ao<o -7--
D Nu+
g"ILD 7SBu;-A14Z,"-&Qf"-&Q5"--&Q\
<PD$7S(mkU@E#7K -,
7S(Zx\]Z]\]- -,& "; Q$,; ao
x
D Ja"-$,"<
P777MgQ-5"$ID XQ-Q&z^`{+
4.1.8. Hợp chất A15: Archasteroside B
m%7TixV0yE0Z]\a"877SBs~@[*+^H_zE]? {]ZA
-,6"$-3g
^
i
H^
e
@
0@[*+^`\%7TV0yE0Z…\-7
s~ @`H zE…? {…+ r" ; ,'7 < 3 7S B D A15 ,
g
^
i
H^
e
@
0? +0-&C/87T7)uD A14 A15-$2K
<7" ^7SBu"$%;&!/8,g]_2
7) ,$-D A14,%/(*]β]L]M,"-7$ -&$,h7) ,$-D A15
,%/(*]β]L]5"--7$ -&$,+m%7TV0yE0sE0Z]\a"877SB
s~@[*zE]? {].,-K7As~HzZE]? \][_{]H^
zZE]? \]@a[_{] `^ zZE]? \]*a[_{] _^H zZE]? \][a[_{] ^* zZE]? \]
^a[_{]w&!@*[^o_]Q-a$Qa-&Q-7SB+L! -
A8"%7T?eV0ˆiEg1ao<oA,%/D 7S
H
BuYi]D r",%/(g]_D ,$-i]D r"@,%/(g]*
D r"i]D r"*,%/(g][D r"@i]D r"[g]@D r"@i]
D k"g]@D r"*+
gC,8"%7T
i]
*
g]?ExD 7) ,$--A15!(
A8"- A14 "Œ &!;D /"&Q-‹
HZ\
]*_ ]
$-a$,%/(;&"f 2oAg]*,%/(Nu2oAg]_
2;;ei2oAg]@/3;;Q7-a$2oA
g]@@g]@*+m"$%A8"D [ -g][g]^g]_g]`7--
i]`%7T?ExD A15 /(A8"7T2oA$D A14+
g4(C/8%7T/W,<wS!;D .;ei2o
Ag]_D hL+
mFA8"%7Tge0ˆiEgi0rg?eV0ˆ-$<7
,$-&$ 7) ,$-,Z@S\]^α]-,Q&]HZ\]Q]*β_α_β@]Q -,
!7) ,$-D <7-•Q$-&Qn<7S,'7F,-& -
Henricia downeyaez`*{+
Hình 4.68: Cấu trúc hóa học của
hợp chất A15
Hình 4.71: Các tương tác 1H-1H COSY,
HMBC chính của hợp chất A15
4.1.9. Hợp chất A16: Archasteroside C
i<7A16 <7S,'7(.3II/3"+m%7T
/W7SK -ixV0yE0Z]\a"877SBm/z @[+^_[`zE]? {
]
ZA
-,6"$-3g
^
i
H*
e
@
0? @[^_*\+m%7TV0yE0Z…\a"
87m/z @`zE…? {
…
+mFA8"%7T/W7T?Exw A16
;37SB,g
^
i
H*
e
@
0? +0!a"8K7m/z _zZE]
? \]? i0e
[
{
…
%7TV0yZ…\K7m/z Hzi0e
[
{
]
<6P-A16;
;&"f +
m%7T
i
*
g]?Ex-A8"87) ,$-D A16;
@;Q$,;gi
*
]`gi
*
]HZ†
i
H`77b†
g
*_H77\.
,%/32oAHZ\Z†
i
^**77b†
g
[_[`77\.;gi]*Z†
i
[77†
g
H77\,%/(;&"f .;gi]_Z†
i
*^77†
g
`@77\,%/(-,-& +S$,A8"D .
@
S&Q-D <7 &Q-& 7-+gC,8"7T$}ΠP2
7)D ,$-;.;Q$,'W†
i
HZ&i]@\@;
Q$,'@gi
*
]@_gi
*
]@Z†
i
@aH77b †
g
@@H@@`77\@;
Q$,QQgi
@
]@@gi
@
]@[z†
i
@_77J•^@i~@^77J•^*
i~@*77J•*_i~J•i~b†
g
^^*^[`77\.;g•e2o
Ag]@*Z^@*`77\+go7T%74<7(o7TD .
,$-1Z- &QU\,*β_α@]$-a$a-,Q&]HZ\]QQ]@*]-(
Nuv2oAg]_.;&"f v2oAg]*+L! -.o
"$; OD A8"&,QoAg]@†
i
**Zi]@\"ID o
Ag]@<ao,SzH@{+g"„D 7) ,$-D <7gi
*
<
/‰o,P7T@"
i]
ige0ˆ][^i0rgiEgxeV0ˆ+
m%7T
i]?Exa"8A8"8&!;D G7--
-Q†
i
[[[^*[[^[[ [^@Z(P&WJ•_‘`i~\
/<7(7Ti0rgao<"$%B -,%/(7--
-Q†
g
[_[*@•+mFC/87T%#u/
<7(7T/W,<-$A16;G7SBu<,%/(
",%/( ,$-2,%/β+gA8"-"7,Q2†
i
@•@_[*
@[ *_%7T
i]?ExD ;gi
*
w&!;D ^7S
Bu/3;D "$%B-a$2oA -&W_+m%7TV0yE0
a"8A8"D 7-7SBm/z @[zE]? {
]
.,-K7A
m/z [zZE]? \]{HH^zZE]? \]][_{
]
`[HzZE]? \]]@a[_{
]
*
zZE]? \]*•[_{
]
^^zZE]? \]][•[_{[zZE]? \]]^•[_{
w&!@*[^o_]Q-a$Qa-&Q-7SB+
L! %87SA7TL]meg0ˆD Fouao<
.o"$; OP&WD 7--2oAg]g^D
ou5"--&Q7--2oAg]g[D ouf"-&Q+m3&W
7TD 7--2oAg^D ouf"-&Q<aoP
"(&;8B-"$%Bi/3,%/("$%B-a$Zi]_\+
L! -A8"7T "
i]
ige0ˆ][^i0rgiEgxeV0ˆ-
7•7„3ao<o -7--D -,-&
-<7A16-FoAg@Z†
g
`@*†
i
*_\g*Z†
g
^†
i
*_\
D 7SBuk"
+>oAD ;-7SBk"
<ao
! -7Ti0g;/KG,'7W5" C 7--
"$%B -,/+m%7Ti0g;A8"8&!C
7-- -Qi]Z†
i
[[^\("$%Bg†
g
`@*+L-;oAg@D k"
<ao+gC,8"7TD 7SBu74<7(C,8"
7T D β]f"-7$ -&Q β]5"--7$ -&Q 2 "W *]e]β]
@
5"--7$ -&Q @[|]O]β]5"--7$ -&Q @]O]β]f"-7$ -&Q - .
<7 &Q-& 7-1+
mD$7SA16(@EmkU& ";aB,6(ZR\]Z]\]- ]@]-,
Q$,; "<f"-&Q-$, Q$, 5"--&Q-$, Q$, +g"IL]
D k"r"<aoP&-&u ,"D Ja"(
J""9L]X]D u&BN777&v/A/AZMXg\+
>o A D ,% / ,$-& C 7S B u C
-,-& (7) ,$-D <7 A16 <27T
xeV0ˆiEgYg]D r"
(i]_D ,$-,i]D r"
@
(g]*
D r"
i]D r"
*
(i]g]D r"
@
i]D k"
(i][D r"
@
i]
D k"
@
(g]@D k"
+
HZnh 4.77: Cấu trúc hóa học của
hợp chất A16
HZnh 4.78: Các tương tác
1
H-
1
H COSY,
HMBC, ROESY chính của hợp chất A16
mF3%"„; OD <7 A16<ao,
Z@S\]_
α
]O]’
β
]L]f"-7$ -&$,]Z“@\]
β
]L]f"-7$ -&$,]Z“[\]z
β
]L]
5"--7$ -&$,]Z“@\{]
β
]L]5"--7$ -&$,]Z“*\]
β
]L]5"--7$ -&$,”]
@]$-a$]^
α
]-,Q&]HZ\]Q]@*]-Q]*
β
]$,&",f Q+ Đây là một asterosaponine
mới có cấu trúc của mạch đường gồm toàn các đơn vị đường bị deoxy hóa,
β
-D-
fucose,
β
-D-quinovose, rất hiếm gặp trong tự nhiên.
4.2. Kết quả thử hoạt tính sinh học
4.2.1. Hoạt tính chống ung thư in vitro
>(NAI/<7;-AW".&W<7
7S,'7<F& -Archaster typicus<B-A&
O! %3I&,Oin vitro D >8%""5"W i-
n•+g<7$<-AS$.-%h-
"K2D „-.D .&W$"W7%1,%5"
",?k]l7^*+
@@
4.2.1.1. Hoạt tính gây độc tế bào
g<77S,'7<F,-& -Archaster typicus<
B-AS$.-%h-"TB"2uZiQ, \
h-""3D ".Zj_g,[\+n5"KB8-$;
@<7;/A8",A14A158;/KGS$.-+(
oyg^,@[–E[–EZ%hiQ, \*–E`–EZ%h
j_g,[\+
4.2.1.2. Tác động đến sự hoạt hóa các yếu tố nhân NF-κB; p53-
Kết quả cho thấyY2#.@^—E<7A158-A/A
-7%17^*7*,)&-(J"/3<aB,A(B
/3/A-?k]l+
mQ-I"D „3S$,<7 &Q-& 7-)"%<B
8-A7%1$"WS7^*-/5"K//K5" +n5"KB
8-$-AS$.-.,%$"W7%1?k]l
7^*,C&!7D -"D A15+n5"K$
„7o(%"7;&BN& --87S,'7-
-<79;N-"o"}-
79!79G+
4.2.2. Hoạt tính ức chế sự thụ tinh trên loài cầu gai Strongylocentrotus
intermedius
g<7 A1] A5 A9]A11 7S,'7<F,-& - Archaster
typicus<-A&!NPB8S$. -B
Z4\D ,-)" Strongylocentrotus intermedius. n5"K-$
W(B8&!ND ,-g)" Strongylocentrotus
intermediusW<7A1, A9, A10, A11"8-A+m-;;
<7 A9, A10, A11 8-A(oVg
,),<,Y@^
–sX@^–sX@^–sXbVg
^
,),<,Y@–sX@–sX–sX+i<7
A18-A$"(oVg
^
^–sX+
W ( B 8 &! 7 73 - ` D ,- g)"
Strongylocentrotus intermedius <7A9, A10, A11 "8-A
-;<7A98;..(oVg
^–sXVg
^
@*–sX+i <7h,A10, A11;.A$"(oVg
,)
,<,Y–sX–sXbVg
^
,),<,YH–sX_–sX+
@*
KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ
S$,3I)"%%"&S",(7&Q-7S!F,-
& -Archaster typicus"'724>8? +
+ >%"; OY
17S,'7<<7+g"„; OD <7$<a
oP7777T/W,<7T.2FS
777; ,6/+g<77S,'7ao"„< -#Y
• Z@[R\]@]nor]^α]-,Q& Q]*β_α`[^α@[]Qa -,ZAT4\
• Z@[R\]@]nor]^α]-,Q& Q]*
β
[
β
_
α
`[^
α
@[]Q7 -,ZA1\
• Z@[R\]@[]O]α]L],"-7$ -&$,]@]nor]^α]-,Q& ]*β[β^_αβ`[^α@[]
- -,ZA2\+
• Z@[R\]^α]-,Q& Q]*β[β^_α`[^α@[@_]- -,ZA3\
• E"W Z@[S\] d Z@[R\]5
α
]-,Q&]@^Z@\]QQ]*
β
_
α
`[^
α
@[@_]Q7 -,
^]O]&",f QZA4\
• E"W Z@*E\]@]nor]@^]-a-]^
α
]-,Q&]@*]QQ]*
β
_
α
`[^
α
]7Q -,^]O]
&",f QZA5\
• *]O]&",f- &Q-QZA6\
• *]O]&",f-- &Q-,UZA7\
• ∆
@[
]*]O]&",f-- &Q-,UZA8\
• E"W Z@[E\]^α]-,Q&]@[]QQ]*
β
[
β
^_
α
β
,`[^
α
,26]- -,_]O-&",f Q
ZA9\
• E"W Z@[E\]^
α
]-,Q&]@[]QQ]*
β
_
α
`[^
α
,26]Qa -,^]O]&",f QZA10\
• E"W Z@[E\]^
α
]-,Q&]@[]QQ]*
β
[
β
_
α
`[^
α
,@_]Q7 -, ^]O]&",f Q+
ZA11\
• Z@[R\]@]--,Q& ]*β[β^α_α`[^α@[]- -,ZA12\
• Z@[R\]@]--,Q& ]*β[β^α_αβ`β[α^α@[]- -,ZA13\
• U &Q-&QUZA14\
• U &Q-&QZA15\
• U &Q-&QgZA16\
@[
m- &W ;;H<7(,AT4 A1 A2 A3 A4 A5 A14 A15 A16+
?- _<7A6 A7A8 A9 A10 A11,))"%<I$2,-
Archaster typicusD >8? +
@+ >%"-A&OY
@++ 1/K-&-AW"in vitroD <7(5"
-AS$.-%h-"K2
-.D $"W7%1?k]l7^*+n5"K-$Y
]g<7A14 A15;-AS$.-%h-
"TB"2uZiQ, \Zyg
^
,@[—E[—E\h-
""3D ".Zj_g,[\(oyg
^
,Y*—E`—E
]Ž#.@^—E<7A15/A-7%17^*7*
,)&-(J"W&-/38-A&!-.
D ?k]l+S$,<7 &Q-& 7-Q)"%<N
-.7%1D $"WS7^*-/5"K//K5" +
n5"K$}-$-A/A-7^*;,A
&!7D -"D A15+
@+@+1/K-&-A&!N773 D <7
7-,$$-a$&Q- PB8S$. -BZ
4\D ,-)" Strongylocentrotus intermedius+ Kết quả thử nghiệm
cho thấyYg;[s`<7B8;-AS$.-(
473-`D ,-g)" +m-&W;<7A9;-
A(oVg
^
•@–s,-7•7BS$.4
Vg
^
•@*–s,-7•7BS$.73-`+
Kiến nghịYS$,3I()"%"-A&OD .
&W<7&Q-7S!7S,'7F,-& -+gB8&O$
(ŒF2.Gh)<7N/K-&-8+
