VIÊN NÉN ACID FOLIC pot

VIÊN NÉN ACID FOLIC
Tabellae Acidi folici
Là viên nén chứa acid folic.
Chế phẩm phải đáp ứng các yêu cầu trong chuyên luận “Thuốc viên nén” (Phụ lục 1.20) và các yêu cầu
sau đây:
Hàm lượng acid folic, C
19
H
19
N
7
O
6
, từ 90,0 đến 110,0 % so với hàm lượng ghi trên nhãn.
Tính chất
Viên nén màu vàng hoặc vàng cam.
Định tính
Phương pháp sắc ký lớp mỏng (Phụ lục 5.4).
Bản mỏng: Silicagel G.
Dung môi khai triển: Amoniac 13,5 M - propanol - ethanol 96% (20 : 20 : 60).
Dung dịch thử: Hòa tan một lượng bột viên tương ứng với 0,5 mg acid folic trong 1 ml hỗn hợp gồm 1
thể tích amoniac 13,5 M (TT) và 9 thể tích methanol (TT) . Ly tâm và lấy dung dịch trong để chấm sắc ký.
Dung dịch đối chiếu: Dung dịch acid folic chuẩn 0,05% trong hỗn hợp gồm 2 thể tích amoniac 13,5 M
(TT) và 9 thể tích methanol (TT) .
Cách tiến hành:
Chấm riêng biệt lên bản mỏng 2 µl mỗi dung dịch trên. Triển khai sắc ký đến khi dung môi đi được
khoảng 15 cm. Lấy bản sắc ký ra, để khô ngoài không khí và quan sát dưới ánh sáng tử ngoại ở bước
sóng 365 nm.
Vết chính trên sắc ký đồ của dung dịch thử phải tương ứng về vị trí, màu sắc huỳnh quang và kích thước
với vết chính trên sắc ký đồ của dung dịch đối chiếu.
Độ đồng đều hàm lượng

Viên nén chứa ít hơn 2 mg acid folic phải đáp ứng yêu cầu “Độ đồng đều hàm lượng” (Phụ lục 11.2)
Phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3).
Tiến hành thử nghiệm trong điều kiện tránh ánh sáng.
Pha động: Hỗn hợp dung dịch kali dihydrophosphat 0,05 M (TT) và acetonitril (TT) (93 : 7) được điều
chỉnh đến pH 6,0 bằng dung dịch natri hydroxyd 5 M (TT).
Dung dịch chuẩn: Thêm 1 ml dung dịch acid hydrocloric 0,5 M (TT) vào 5 ml dung dịch acid folic chuẩn
0,0020 % trong dung dịch natri hydroxyd 0,1 M (TT) và pha loãng thành 10 ml bằng pha động .
Dung dịch thử : Lắc 1 viên với 5 ml dung dịch natri hydroxyd 0,1 M (TT) và thêm vừa đủ pha động để
được dung dịch có nồng độ acid folic 0,001 %. Ly tâm và sử dụng dung dịch trong.
Điều kiện sắc ký
Cột thép không rỉ (20 cm x 4,6 mm) chứa pha tĩnh C (cột Spherisorb C18, 10 µm là thích hợp).
Detector quang phổ tử ngoại đặt ở bước sóng 283 nm.
Tốc độ dòng: 2 ml/phút.
Thể tích tiêm: 10 µl.
Tính hàm lượng C
19
H
19
N
7
O
6
trong từng viên dựa theo hàm lượng C
19
H
19
N
7
O
6

của dung dịch chuẩn.
Định lượng
Phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3).
Tiến hành thử nghiệm trong điều kiện tránh ánh sáng.
Đối với viên nén chứa 2 mg acid folic hoặc nhiều hơn.
Dung dịch chuẩn: Pha loãng 5 ml dung dịch acid folic chuẩn 0,020% trong dung dịch natri hydroxyd 0,1
M (TT) thành 100 ml bằng pha động.
Dung dịch thử: Cân 20 viên, tính khối lượng trung bình của viên, nghiền thành bột mịn. Lắc một lượng
bột viên tương ứng khoảng 20 mg acid folic với 50 ml dung dịch natri hydroxyd 0,1 M (TT), pha loãng
bằng dung dịch natri hydroxyd 0,1 M (TT) thành 100 ml, ly tâm và pha loãng 5ml dịch trong thành 100
ml bằng pha động.
Điều kiện sắc ký: Như mô tả trong mục “Độ đồng đều hàm lượng”.
Tính hàm lượng C
19
H
19
N
7
O
6
trong mỗi viên dựa theo hàm lượng C
19
H
19
N
7
O
6
của dung dịch chuẩn.
Đối với viên nén chứa ít hơn 2 mg acid folic.

Lấy giá trị trung bình của 10 viên trong thử nghiệm “Độ đồng đều hàm lượng”.
Sản phẩm phân hủy
Phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3).
Tiến hành thử nghiệm trong điều kiện tránh ánh sáng.
Pha động: Dung dịch kali dihydrophosphat 0,05 M (TT) đã được điều chỉnh đến pH 5,5 bằng dung dịch
natri hydroxyd 5 M (TT). Lọc qua màng lọc 0,45 µm và đuổi khí.
Dung dịch đối chiếu: Dung dịch chứa 0,5 µg/ml acid 4- aminobenzoic và 2,0 µg/ml acid N-(4-
aminobenzoyl)-L-glutamic trong pha động.
Dung dịch thử: Lắc một lượng bột viên chứa 5,0 mg acid folic với 50 ml pha động, ly tâm và sử dụng
dung dịch trong.
Điều kiện sắc ký:
Cột thép không gỉ (20 cm x 4,6 mm) được nhồi pha tĩnh C (cột Spherisorb C18, 10 µm là thích hợp).
Detector quang phổ tử ngoại đặt ở bước sóng 269 nm.
Tốc độ dòng: 2 ml/phút.
Thể tích tiêm: 10 µl.
Trong sắc ký đồ của dung dịch đối chiếu sẽ có 2 pic tương ứng với acid N-(4-aminobenzoyl)-L-glutamic
và acid 4-aminobenzoic. Phép thử chỉ có giá trị khi hệ số phân giải giữa 2 pic không được nhỏ hơn 3.
Diện tích của các pic tương ứng với acid 4-aminobenzoic và acid N-(4-aminobenzoyl)-L-glutamic trong
sắc ký đồ thu được của dung dịch thử không được lớn hơn diện tích của các pic tương ứng trong sắc ký
đồ của dung dịch đối chiếu.
Bảo quản
Đựng trong bao bì kín, để nơi khô mát, tránh ánh sáng.
Loại thuốc
Vitamin
Hàm lượng thường dùng
0,4 mg, 0,8 mg, 1 mg, 5 mg