THAY ĐỔI SẮC TỐ DO THUỐC (DRUG-INDUCED PIGMENTATION) pot

THAY ĐỔI SẮC TỐ DO THUỐC
(DRUG-INDUCED PIGMENTATION)
oooOOOooo

I-MỞ ĐẦU:
1-Các phản ứng phụ ở da do thuốc là lý do thường phải tư vấn bởi thầy thuốc
chuyên khoa Da. Các rối loạn da do thuốc có thể phát sinh từ nhiều con đường
khác nhau. Thuốc có thể gây các ngoại ban, mề đay, hội chứng tăng nhạy cảm,
phát ban mụn mủ, hồng ban đa dạng, ly thượng bì hoại tử nhiễm độc (TEN), hoại
tử da, sắc tố bất thường trên da và niêm mạc. Mặc dù các thay đổi sắc tố gây ra do
thuốc mức độ nặng có giới hạn, nhưng các thay đổi này có thể gây nhiều lo lắng
cho bệnh nhân.
Các bất thường sắc tố do thuốc có thể phân làm 3 nhóm : (1) Tăng sắc tố / Xạm da
(melanosis), (2) Giảm sắc tố / Trắng da (leukoderma), (3) Rối loạn sắc tố hoặc sự
cố bất thường màu sắc da .

2-Sinh lý bệnh học:
Có nhiều cơ chế bệnh học đa dạng xảy ra trong các rối loạn sắc tố do thuốc. So
sánh với căn nguyên miễn dịch dưới hình thức các dị ứng thuốc, đa số trường hợp
thay đổi sắc tố do thuốc thì không thông qua trung gian miễn dịch.
Bệnh sinh (pathogenesis) của rối loạn sắc tố liên quan đến thuốc có thể xếp thành
3 cơ chế: (1) thuốc hoặc dẩn xuất chuyển hóa của thuốc trên bì và thượng bì, (2)
tăng cường sản xuất melanin có hoặc không gia tăng số lượng các hắc tố bào hoạt
động, (3) các thay đổi sau viêm liên quan đến thuốc trên da. Tương tự, giảm sắc tố
hóa học thì thường thông qua các cơ chế bệnh học khác nhau, bao gồm giảm số
lượng hắc tố bào trên da, ức chế enzyme sinh melanin (melanogenesis), ức chế vận
chuyển hạt melanin (melanosome).
3-Tần suất:
*Tại Hoa Kỳ: Tỷ lệ các rối loạn sắc tố do thuốc thay đổi tùy thuộc vào loại thuốc
và liều tích lũy (cumulative dose). Một số thuốc, như là amiodarone, có báo cáo
cho thấy tỷ lệ gây rối loạn sắc tố màu xanh-xám tăng trên 24% khi liều tích lũy lớn

hơn 200mg.
*Trên Thế Giới: Bệnh lý sắc tố do thuốc ước lượng vào khoảng 10-20% tất cả các
trường hợp rối loạn sắc tố mắc phải trên toàn thế giới.
4-Chủng tộc:
Các thay đổi sắc tố do thuốc có thể xảy ra ở mọi người ở bất kỳ chủng tôc nào,
nhưng giảm đen da thì thấy có tần suất cao và gây kịch tính nhiều ở các bệnh nhân
có màu da sậm. Hơn nửa, người có màu da sậm (darker skin) thường thể hiện rõ sự
tăng sắc tố hơn là những người có màu da sáng (fair skin).
5-Giới tính: Không có báo cáo về sự khác nhau trong lưu hành thay đổi sắc tố do
thuốc giữa Nam và Nữ.
6-Tuổi: Gặp ở mọi tuổi.
7-Các thay đổi sắc tố do thuốc thường không gây vấn đề liên quan đến gia tăng tỷ
lệ tử vong, nhưng có thể gây ảnh hưởng tâm lý và xã hội.
II-LÂM SÀNG:
1-Tiền sử:
Điểm qua tiền sử là cần thiết để xác định nguyên nhân rối loạn sắc tố. Thông tin
rất quan trọng tập hợp qua lượng giá bệnh nhân bao gồm: mối liên quan thường
xuyên của các dược phẩm đã dùng và sự phát triển sắc tố, hiện diện sự tiếp xúc
nhiều với ánh nắng, danh sách các thuốc đã dùng, tiền sử cá nhân và tiền sử gia
đình có các rối loạn như alkapton niệu.
-Bệnh nhân sẽ được hỏi về thời gian khởi phát triệu chứng; sắc tố do thuốc là một
bệnh lý mắc phải mà nó diễn tiến âm thầm (insidiously) qua thời gian hay là bệnh
nhân đã có tiếp xúc với hóa chất.
-Xem xét về các triệu chứng và bệnh tật sẽ tìm ra vai trò yếu tố bên ngoài thay thế
các căn nguyên; hơn nữa, bệnh nhân sẽ báo rằng có các thay đổi da khác gần đây
do các phát ban dạng lichen hoặc bóng nước thường gây nên rối loạn màu sắc do
thuốc.
-Thông qua xem xét danh mục thuốc của bệnh nhân rất cần thiết, các thuốc đã
dùng bao gồm bất kỳ là thuốc thảo dược (herbal drugs) hoặc thuốc không cần kê
đơn. Bất kỳ thuốc nào được dùng từ 6 tháng sẽ đưa đến rối loạn sắc tố.

-Mọi tiền sử về các tác dụng phụ của thuốc thường cung cấp bằng chứng về căn
nguyên liên quan đến thuốc. Gần đây có sự tiếp xúc với ánh nắng và tia UV là rất
quan trọng bởi vì ánh nắng có thể dẫn đến trầm trọng thêm rối loạn sắc tố da do
thuốc.
-Cuối cùng, các thay đổi sắc tố của bệnh nhân có thể phai đi (fade) với thời gian
sau khi tác nhân gây bệnh đã được loại trừ. Bệnh nhân sẽ hỏi về cách giải quyết
các triệu chứng khi ngưng điều trị.
2-Thực thể:
Manh mối đặc bịêt trong khám thực thể bệnh nhân rối loạn sắc tố có thể nhận định
căn nguyên đặc hiệu do thuốc. Phân phối đặc trưng của sắc tố và có hay không có
biểu hiện trên sụn và niêm mạc là các manh mối quan trọng khi khám thực thể.
*Rất quan trọng, thay đổi sắc tố do thuốc thường có các phân bố định khu đặc
trưng (thí dụ, vùng trước xương chày hoặc vùng mô sẹo) và có thể gây rối loạn sắc
tố rõ ràng ở các vùng trãi đều với ánh nắng, niêm mạc miệng, củng mạc, sụn,
và/hoặc móng.
-Rối loạn sắc tố rải rác (patchy dyspigmentation) thường gia tăng khi tiếp xúc ánh
nắng và rồi thì dẩn đến xuất hiện ở các vùng trãi đều với ánh nắng trên mặt, cổ,
vùng chữ V ở ngực, sau lưng, phần xa của tứ chi. Các thuốc đặc trưng như
amiodarone, daunorubicin, muối vàng, methotrexate, psoralen, 5-fluorouracil
thường gây tăng sắc tố dạng phân bố định khu này.
-Rối loạn sắc tố toàn thể, ngược lại, thường xảy ra đồng nhất và trãi dài khắp cơ
thể Các thay đổi loại này gặp khi dùng minocycline và có thể cũng gặp ở các bệnh
lý chuyển hóa hoặc nội tiết khác như bệnh Addison hoặc thiểu năng tuyến giáp.
-Các loại thuốc khác gây bệnh tiên phát tùy theo vùng cơ thể, như là lòng bàn tay
và lòng bàn chân, niêm mạc miệng, răng ; thông thường, các thay đổi sắc tố
thường trầm trọng ở địa điểm dùng thuốc, như thấy với sắt, bạc, hydroquinone
dạng thoa, hydroxyurea.
-Các loại thuốc có tính kích thích khác nhau và có thể không là nguyên nhân
thường gặp nhưng có tiên lượng sẽ gây thay đổi sắc tố, như là trường hợp thay đổi
sắc tố dạng tiêm mao (flagellate) gây ra do bleomycin.

*Rối loạn sắc tố da do thuốc thường được mô tả bởi hiện diện các tổn thương có
sắc tố bất thường các thuốc như amiodarone, clofazimine, hoặc kim loại nặng
dùng hàng ngày gây mất sắc tố da có màu lam-xám (slate-gray), xanh dương, màu
vàng hoặc đỏ.
*Bệnh gai đen (acanthosis nigricans) có thể nhầm lẩn (mistake) với tăng sắc tố bởi
vì có các đốm và các mảng đen như nhung (dark velvety patche) ở nách, bẹn, cổ,
sau lưng. Sắc tố đen gây ra do xếp nếp của thượng bì và tăng sừng. Một số thuốc,
như là somatotrophin, testosterone, nicotinic acid, thuốc ngừa thai dạng uống,
insulin có thể liên quan với phát triển bệnh gai đen.
*Cuối cùng, thay đổi sắc tố do thuốc có thể biểu hiện nổi bật hơn sự tăng sắc tố
hoặc mất sắc tố do các căn nguyên khác.
3-Thử nghiệm:
3.1.Xét nghiệm Labo:
-Có nhiều bệnh lý nội tiết và chuyển hóa gây ra thay đổi sắc tố mà chúng xuất hiện
tương tự như các căn nguyên liên quan đến thuốc; thường phát hiện tốt qua các thử
nghiệm phát hiện các rối loạn về đột biến di truyền hoặc nội tiết tố, các rối loạn
điện giải.
-Bệnh Addison là hội chứng suy tuyến thượng thận, và các biểu hiện da của chúng
có thể bao gồm rối loạn sắc tố màu xám ở da, niêm mạc, nếp gấp da, mô sẹo, có
tính lan tỏa. Rối loạn sắc tố da có liên quan đến thuốc gây ra do kết quả thử
nghiệm có bất thường trong huyết thanh, gồm có giảm Natri máu, tăng Kali máu,
lượng cortisol trong huyết thanh thấp, và đáp ứng không thỏa đáng với test kích
thích corticotrophin.
-Bệnh nhiễm sắc tố sắt (hemochromatosis) và bệnh Wilson có biểu hiện rối loạn
sắc tố da màu ánh kim loại xanh-xám, lan tỏa toàn thân; khi tiền sử gia đình và các
hệ thống khác không biết được gì, cần định lượng ferritin và trans-ferritin, Cu
huyết thanh hoặc ceruloplasmin có thể giúp xác định chẩn đoán.
-Vàng da xảy ra khi lượng bilirubin huyết thanh lớn hơn 3mg/dL; lượng bilirubin
huyết thanh bất thường có thể giúp xác định rối loạn sắc tố có màu vàng trên da,
kết mạc, củng mạc, niêm mạc miệng từ các rối loạn sắc tố đôi khi gây ra do thuốc

chống sốt rét mepacrine và quinacrine.
-Kết quả của test đánh giá chức năng tuyến giáp bình thường giúp loại trừ Thiểu
năng giáp trạng (gây rối loạn sắc tố màu vàng toàn thân).
3.2.Mô học:
Có rất nhiều hình ảnh mô học về thay đổi sắc tố do thuốc đã được báo cáo. Các bất
thường mô học thay đổi tuỳ theo thuốc đặc hiệu và đã được mô tả như : tăng sắc tố
ở lớp tế bào đáy, có sắc tố quá mức trong lớp bì, tích tụ các đại thực bào chứa đầy
sắc tố nằm quanh các mạch máu và các tuyến mồ hôi nước (eccrine gland). Các
sắc tố bên trong các đại thực bào có thể (+) khi nhuộm Fontana-Masson, chỉ định
cho hiện diện melanin, hoặc có thể (+) khi nhuộm xanh Perls Prussian, chỉ định
cho hiện diện chất sắt; có khi cả hai kết quả có thể (+) với cả hai phương pháp
nhuộm.
-Các phản ứng type I do Minocycline xác định qua các đại thực bào chứa đầy sắc
tố (pigment-laden) nằm trong lớp bì hoặc mô sẹo chỉ (+) khi nhuộm Perls. Các
phản ứng type II do Minocycline xác định qua các đại thực bào chứa đầy sắc tố
nằm quanh các mạch máu và các tuyến mồ hôi nước bằng cả hai phương pháp
nhuộm Fontana-Masson và Perls, chỉ dịnh cho hiện diện cả melanin và sắt. Các
phản ứng type III do Minocycline đặc trưng bởi sự hiện diện sắc tố melanin ở lớp
tế bào đáy của thượng bì.
-Sắc tố của amiodarone là kết quả của dạng phân tán cảm quang của fuscine ái mỡ
với sự tích tụ các thể lysosome trong các đại thực bào. Các hạt này bên trong các
đại thực bào nhuộm (+) với phương pháp nhuộm chu kỳ acid-Schiff.
-Sắc tố của Phenothiazine là kết quả của sự tích tụ các đại thực bào chứa đầy sắc
tố quanh các mạch máu nông. Các đại thực bào này chỉ nhuộm bằng phương pháp
Fontana-Masson, không nhuộm Perls.
-Sắc tố liên quan đến có thuốc hóa trị liệu có thể là kết quả từ viêm da trên bề mặt,
gây tăng quá mức sắc tố.
-Sắc tố của các thuốc chống sốt rét xác định qua các hạt sắc tố ngoại bào và bên
trong các đại thực bào ở lớp bì, nhuộm thấy hemosiderin, melanin, hoặc cả hai.
III-CHẨN ĐOÁN PHÂN BIỆT:

-Bệnh gai đen (acanthosis nigricans)
-Các bệnh lý khác: Lymphoma ở da ; Di căn ác tính ở da; Thiểu năng tuyến giáp;
Vàng da; Bệnh bạch cầu (leukemia); phản ứng thuốc dị ứng ánh sáng; bệnh thiếu
vitamine C (scurvy); giảm sắc tố sau viêm; viêm mạch.
IV-NGUYÊN NHÂN:
Có một lượng lớn các nhóm thuốc được biết rõ gây rối loạn sắc tố ở da-niêm mạc.
Các thuốc chống sốt rét, các thuốc hóa trị liệu, các kim loại nặng (heavy metal),
các dược phẩm khác như: amiodarone, zidovudine, minocycline, clofazimine,
psoralens , các thuốc hướng tâm thấn là những dược phẩm thường gặp nhất gây
nên rối loạn sắc tố mắc phải.
1-Các thuốc chống sốt rét (antimalarials):
-Tăng sắc tố xem như là một trong những tác dụng xấu và có tần suất thường gặp
trong các tác dụng phụ trên da,
-Các thuốc này có hiệu quả tuyệt vời chống sốt rét, chống viêm và thích ứng miễn
dịch (immunomodulating), có hiệu quả và được dùng điều trị các rối loạn tự miễn
dịch khác nhau như Lupus ban đỏ hệ thống, viêm khớp dạng thấp Các loại thuốc
chống sốt rét thường gây ra rối loạn sắc tố được biết là chloroquine,
hydroxychloroquine, amodiaquine, quinacrine,
-Các thuốc này có ái tính liên quan với sắc tố ở thượng bì, và có 25% trong tổng
số bệnh nhân dùng một trong các loại thuốc chống sốt rét đã nói trên
(aforementioned) trên 4 tháng sẽ phát triển sắc tố có màu xanh lá cây-xám (bluish-
gray) hoặc đỏ tía (purple),
-Rối loạn sắc tố thường xảy ra ở các vùng trước xương chày (pretibial) của chi
dưới nhưng cũng có thể có ở giường móng, mũi, hai má, trán, hai tai, vòm khẩu
cái cứng (hard palate) của niêm mạc miệng,
-Các tổn thương có bờ không rõ, là các dát hình bầu dục lan rộng ; khảo sát mô
học ở các vùng rối loạn sắc tố thấy có sự gia tăng melanin ở lớp thượng bì và tích
tụ hemosiderin ở lớp bì,
-Hiệu ứng sắc tố của các thuốc này có sự trái ngược, màu sắc da mất đi chậm trong
nhiều tháng sau khi ngưng thuốc gây bệnh lý,

-Các biểu hiện khác cần của rối loạn sắc tố là vàng da ở các bệnh nhân sử dụng
quinacrine; khi dùng thuốc này, có một tỷ lệ phần trăm lớn bệnh nhân phát triển
các rối loạn sắc tố đặc trưng với màu vàng chanh (lemon-yellow) và có thể thấy ở
kết mạc mắt và và niêm mạc miệng. Rối loạn sắc tố màu vàng không nhận thấy
trên lâm sàng ở các người có màu da sậm, mặc dù củng mạc mắt của họ có thể ảnh
hưởng. Xét nghiệm định lượng bilirubin có thể giúp phân biệt vàng da và các rối
loạn sắc tố da do thuốc. Tác dụng phụ này trở về bình thường trong 1-4 tháng khi
thuốc được loại bỏ.
2-Các thuốc dùng trong Hóa trị liệu (chemotherapeutic):
-Các thuốc dùng trong Hóa trị liệu ung thư có thể gây các tác dụng phụ khác nhau
trên da, bao gồm nhạy cảm ánh sáng và tăng sắc tố ở da, móng, niêm mạc khu trú
hoặc lan tỏa,
-Sinh bệnh học của rối loạn sắc tố liên quan đến các thuốc Hóa trị liệu chưa được
biết rõ, nhưng có một số cơ chế của sự tăng sắc tố này là kích thích trực tiếp sự sản
xuất melanin và tăng sắc tố sau viêm sau khi nhiễm độc do thuốc ở lớp tế bào
sừng,
-Các thuốc được biết gây ra rối loạn sắc tố da là : bleomycin, busulfan,
doxorubicin, daunorubicin, fluorouracil, cyclophosphamide và carmustine.
2.1. Bleomycin là loại kháng sinh gây độc tế bào sử dụng trong điều trị các biến
đổi ác tính như là carcinoma tinh hoàn và lymphoma Hodgkin; chúng liên quan
đến nhiều tác dụng phụ trên da, gồm tăng sắc tố ở trên 20% bệnh nhân,
Tăng sắc tố xảy ra trong 1-9 tuần khi mà thuốc được dùng với liều lượng thấp 10-
30mg và kèm theo ngứa, có các đường băng sắc tố ở móng, hoặc cả hai. Rối loạn
sắc tố da thay đổi từ tăng xạm da toàn thân đến tăng sắc tố từng điểm, nằm ở dưới
các đường nếp da, thành các dải hoặc thành đường trên thân mình. Dạng sắc tố
như các dải giống như vệt roi, hình ảnh lâm sàng có liên quan đến thuốc, thường
do các chấn thương nhỏ gây ra do trầy xước hoặc kích thích bởi quần áo; tuy
nhiên, một số bệnh nhân phủ nhận họ có ngứa.
Khảo sát mô học thấy sự gia tăng melamin ở lớp thượng bì mà không có tăng hắc
tố bào và có một ít sắc tố ở lớp bì.

2.2. 5-fluoroueracil là một chế phẩm hóa trị liệu chống chuyển hóa dùng trong
các tổn thương tiền ác tính ở da và trong điều trị ung thư vú, ung thự dạ dày-ruột.
Khi dùng đường toàn thân, trên 5% bệnh nhân phát triển một phản ứng nhạy cảm
ánh sáng khi da tiếp xúc ánh nắng, kèm theo tăng sắc tố ở các vùng này. Hơn nửa,
tăng xạm da có thể cũng có thể phát triển trên vùng da tiêm truyền hoặc tại các vị
trí chiếu tia hoặc mặt lưng của bàn tay, lòng bàn tay, lòng bàn chân, thân mình.
2.3. Adriamycin có thể gây các dát tăng sắc tố ở niêm mạc miệng, đạc biệt ở mặt
bên của lưỡi.
2.4. Hydroxyurea và Zidovudine có thể gây các thay đổi sắc tố tương tự, bao
gồm tăng sắc tố ở giường móng và/hoặc liềm móng (lunula nail) và sắc tố ở lưỡi.
3-Các kim loại nặng (heavy metals):
Các kim loại nặng như vàng, bạc, bismuth, thủy ngân được biết có khả năng gây
rối loạn sắc tố. Tỷ lệ lưu hành của chung hiện nay giảm do ít dùng trong thực hành
lâm sàng.
3.1. Hiện nay, sulfadiazine bạc được xem như là tiêu chuẩn chăm sóc trong trị
liệu bỏng; nghề nghiệp có tiếp xúc hoặc điều trị y khoa với các nguồn lớn muối
bạc cũng gây ra tiếp xúc với bạc. Bất dung nạp hệ thống với bạc gây rối loạn sắc
tố màu lam-xám (slate-gray) toàn thân, gọi là chứng da nhiễm bạc (argyria),
Rối loạn sắc tố da nổi bật ở các vùng tiếp xúc ánh nắng và thường xuất hiện ở
móng, củng mạc mắt, niêm mạc, các nếp trên da. Rối loạn sắc tố cũng có thể khu
trú tại nơi thoa thuốc và nơi tiếp xúc với bạc như chổ đeo bông tai và kim châm
cứu (acupuncture),

Mô học, các hạt bạc được tìm thấy tích tụ ở màng đáy, các tuyến mồ hôi nước, các
sợi đàn hồi của vùng dưới bì; các hạt này kích thích sản xuất melanin từ các hắc tố
bào. Rối loạn sắc tố giảm chậm sau khi ngưng sử dụng thuốc.
3.2. Vàng là một kim loại nặng khác được dùng hiện nay để điều trị thay thế trong
các bệnh nhân pemphigus vulgaris, thấp khớp, viêm khớp do vẩy nến. Sử dụng
kéo dài với liều tích lũy tối thiểu 20mg/kg có thể gây tăng sắc tố màu xanh-xám
(bleu-gray) ở vùng da tiếp xúc ánh nắng (sun-exposed skin), gọi là chứng đọng

muối vàng ở mô (chrysiasis), chúng có thể tồn tại lâu dài ở quanh mắt. Thay đổi
sắc tố khu trú do đeo nữ trang bằng vàng cũng đã được báo cáo; tuy nhiên, vàng
không là nguyên nhân gây rối loạn sắc tố ở móng hoặc niêm mạc như bạc. Sinh
thiết xác định các mảnh vàng bên trong các thể lysosome của đại thực bào ở lớp bì
và quanh các mạch máu. Tránh tiếp xúc ánh nắng cùng với tạm ngưng (cessation)
sử dụng vàng cho phép giảm chậm các rối loạn sắc tố.
3.3. Tiêm muối sắt vào lớp bì có thể gây rối loạn sắc tố màu xanh-xám tại chổ
tiêm lâu dài; hình ảnh này cũng xảy ra ở bệnh nhân thiếu máu thiếu sắt hoặc sau
khi dùng ferric subsulfate (Monsel solution) như là một chất cầm máu
(hemostatic). Mô học, tích tụ các mảnh sắt trong các đại thực bào hoặc dọc theo
các sợi collagen ở lớp bì.
4- Tetracycline:
-Rối loạn sắc tố là hiệu ứng phụ gây lúng túng liên quan với nhóm Tetracycline,
đặc biệt là với minocycline. Nhóm Tetracycline, bao gồm cả minocycline, gây rối
loạn sắc tố có màu nâu (brown) ở răng của trẻ em, chỉ nên dùng thuốc nhóm này
cho trẻ trên 9 tuổi.
-Minocycline là kháng sinh tan trong mỡ (lipid-soluble) và tác động chống viêm
thường dùng điều trị mụn trứng cá hoặc các tình trạng viêm khác; tác dụng phụ
trên da xảy ra do dùng thường xuyên, tăng sắc tố xảy ra khoảng 3-5% tất cả bệnh
nhân sử dụng lâu dài
-Hơn nữa khi dùng với chu kỳ kéo dài, các yếu tố nguy cơ khác như là liều tích lũy
cao, tăng tiếp xúc ánh nắng, thay đổi da do viêm đã được nhận thấy làm gia tăng
nguy cơ tăng sắc tố liên quan với minocycline.
-Minocycline gây 3 loại rối loạn sắc tố:
+Type I là rối loạn sắc tố màu xanh-đen (blue-black) khu trú ở mô sẹo và các vị trí
sau viêm; các rối loạn sắc tố này gây ra do tích tụ hemosiderin và/hoặc sắt chelate
ở lớp bì,
+Type II là rối loạn sắc tố màu xanh-xám (blue-gray) trên da thường tại tứ chi, đạc
biệt là vùng trước cẳng chân (có thể giống hệt rối loạn sắc tố do thuốc chống sốt
rét). Các thay đổi này do tích tụ melanin và các hạt chứa sắt ở lớp bì và mô dưới

da (subcutis),
+Type III là tăng sắc tố màu nâu (brown) toàn thân thấy rõ ở vùng da tiếp xúc ánh
nắng , do gia tăng melanin ở lớp đáy (không có tích tụ sắt).
-Nhận xét trên lâm sàng, các mô khác như củng mạc mắt, niêm mạc miệng, tuyến
giáp, vú, động mạch chủ, xương, hạch lympho có thể biểu hiện rối loạn sắc tố.
-Mô học tuỳ thuộc vào các type lâm sàng của rối loạn sắc tố.
-Tạm ngưng điều trị bằng minocycline làm phai đi các rối loạn sắc tố, mặc dù một
số trường hợp không hoàn toàn mất hẳn.
-Các năm gần đây, Laser xóa vết xăm (tattoo) như laser Q-switched ruby nhận
thấy có hiệu quả làm giảm thiểu rối loạn sắc tố sau khi đã ngưng minocyclie.
5-Amiodarone:
-Amiodarone là một thuốc dãn mạch vành dùng điều trị loạn nhịp tim (cardiac
arrhythmia), có thể gây rối loạn sắc tố màu xanh-xám (blue-gray) hoặc tím
(violaceous) ở vùng da tiếp xúc ánh nắng và các chấm nhỏ màu vàng-nâu (yellow-
brown) ở giác mạc mắt
-Thay đổi sắc tố thường phát triển sau điều trị kéo dài (≥ 6 tháng); nguy cơ các tác
dụng phụ trên da gia tăng với chu kỳ dùng thuốc kéo dài và liều lớn hơn
400mg/ngày.
-Đa số theo thời gian, rối loạn sắc tố sẽ tiến triển bởi phản ứng dị ứng ánh sáng.
-Khảo sát mô bệnh học thấy tích tụ các hạt màu vàng-nâu và lipofuscin bên trong
các đại thực bào ở lớp bì; kính hiển vi điện tử xác định trong các thể chứa các hạt
chứa bên trong tiểu thể xếp thành lá (intralysosomal laminated) mỏng.
-Rối loạn sắc tố giảm chậm trong nhiều tháng, nhiều năm sau khi ngưng thuốc,
mặc dù rối loạn sắc tố có thể vĩnh viễn.
6-Azidothymidine:
-Azidothymidine, còn gọi là AZT hoặc zidovudine, sử dụng trong liệu pháp kháng
retrovirus hiêu lực cao (HAART) dành cho bệnh nhân HIV. Gây ra rối loạn sắc tố
ở móng và tăng sắc tố màu nâu ở da-niêm mạc.
-Báo cáo về thay đổi ở móng liên quan với thuốc bao gồm rối loạn sắc tố lan tỏa
có màu xanh (blue) và có các dải dọc hoặc dải ngang bắt đầu từ phần gần của

giường móng.
-Mô học, có tích tụ melanin dài theo lớp đáy của thượng bì và bên trong các mô
bào ở lớp bì.
-Rối loạn sắc tố ở da và móng giảm chậm sau khi ngưng thuốc.
7-Clofazimine:
-Clofazimine sử dụng trong điều trị xơ cứng mũi (rhinoscleroma), lupus dạng đĩa,
bệnh phong, và các nhiễm khuẩn do Mycobacterium khác; gây ra rối loạn sắc tố
màu đỏ sậm (reddish), lan tỏa ở da và kết mạc mắt trong vòng vài tuần đầu sau khi
dùng.
-Khi dùng kéo dài, bệnh nhân phát triển rối loạn sắc tố da màu tím-nâu (violet-
brown) hoặc màu xanh lá cây (bluish) ở hầu hết các tổn thương da.
-Mô học thấy tích tụ thuốc bên trong các đại thực bào, mô dưới da và lớp mỡ của
nội tạng; tăng tích tụ melanin ở thượng bì với các thể ceroid lipofuscin.
-Thay đổi sắc tố mất đi từ từ khi thuốc ngưng sử dụng.
8-Các thuốc hướng tâm thần (psychotropic drugs):
-Các thuốc chống rối loạn tâm thần gây ra tác dụng phụ ở khoảng 5% bệnh nhân;
các bệnh nhân dùng phenothiazine, imipramine, despiramine có tần suất cao phát
triển sắc tố màu lam (slate) hoặc xanh-xám ở các vùng da tiếp xúc ánh sáng.
-Cũng thuộc nhóm phenothiazine, chlorpromazine cũng thường gây phản ứng liên
quan đến thuốc. Thuốc này gây rối loạn sắc tố có màu đỏ tía ở mặt và tứ chi, phân
bố rải rác, có thể có ở giường móng và phần tiếp xúc bên ngoài của mắt. Các rối
loạn sắc tố phát triển sau một giai đoạn dùng thuốc liều cao kéo dài và mất đi
chậm nếu thay thế bằng một thuốc khác, như là levomepromazine. Mô học, các hạt
sắc tố nhìn thấy ở các đại thực bào quanh các mạch máu nông tại lớp bì, phân tích
siêu cấu trúc thấy các hạt tích điện có thành phần là melanin và phức hợp chuyển
hóa melanin-thuốc.
-Các thuốc chống trầm cảm 3 vòng (tricyclic antidepressant), đặc biệt là
imipramine và despiramine, có thể gây rối loạn sắc tố màu xanh hoặc màu lam ở
vùng da tiếp xúc ánh sáng. Khảo sát bệnh học thấy các hạt màu nâu thành phần là
phức hợp melanin-thuốc tự do (dọc theo màng đáy) và tích tụ bên trong các đại

thực bào ở lớp bì. Thay thế các thuốc này bằng các thuốc chống trầm cảm khác
làm giảm nhanh các rối loạn sắc tố. Hơn nữa, laser Q-switched alexandrite làm
giảm nhanh các hạt sắc tố tạo ra do imipramine.

9-Các thuốc khác:
-Một số thuốc gây rối loạn sắc tố ở da-niêm mạc bao gồm thuốc ngừa thai uống,
psoralen, hydroquinone dạng thoa. Khoảng 30% phụ nữ sử dụng liệu pháp
estrogen đường uống được báo cáo phát triển sắc tố giống như xạm da
(melasmalike) ở mặt. Việc ngưng liệu pháp hormone phối hợp với tránh ánh nắng
cho phép giảm tình trạng tăng sắc tố.
-Psoralen thường dùng điều trị vẩy nến và bạch biến. Khi dùng cùng với tia UV,
các hóa chất này gây thay đổi sắc tố da với sự tăng sinh hắc tố bào, tăng sản xuất
và vận chuyển melanin.
-Hydroquinone là một hóa chất làm trắng loại hydroxyphenolic dùng trong điều trị
tăng sắc tố da. Dùng thoa có thể gây thay đổi sắc tố màu xanh-xám giống như
bệnh mô xám nâu (ochronosis) , rõ nhất ở người da sậm màu.
10-Các chất hóa học khác:
-Giảm sắc tố, trắng da có thể gây ra do: các hợp chất phenolic, hydroquinone,
mono benzyl ether hydroquinone, hợp chất sulfhydryl (như sulfanilic acid, azelaic
acid, kojic acid), corticosteroid.
-Hydroquinone và azelaic acid có thể gây ức chế tyrosinase, một enzyme cần cho
sự sản xuất melanin. Phenol và monobenzyl ether hydroquinone gây độc hắc tố
bào và làm mất sắc tố vĩnh viễn.
-Corticosteroid, dùng dạng thoa hoặc tiêm tại sang thương, có thể làm giảm sắc tố.
Sự giảm sắc tố xảy ra do ức chế hắc tố bào sản xuất melanin; tiêm tại sang thương
có thể gây mất sắc tố vệ tinh hoặc thành đường xuất phát từ vị trí tiêm và lan tràn
do đường bạch huyết.Dạng mất sắc tố này có thể mất đi qua nhiều tháng, nhiều
năm.
V-ĐIỀU TRỊ:
-Điều quan trọng nhất trong quản lý rối loạn sắc tố do thuốc là xác định được và

ngưng dùng thuốc gây ra bệnh lý. Đa số thay đổi sắc tố da-niêm mạc sẽ mất đi khi
loại bỏ thuốc. Cần có một quyết định giữa thầy thuốc và bệnh nhân ngưng ngay tất
cả các thuốc không thiết yếu. Giảm liều nếu là thuốc cần dùng, thường giảm bớt
sự liên quan của thuốc với rối loạn sắc tố. Hơn nửa, việc giải thích phản ứng da là
lành tính tự nhiên có thể giúp bệnh nhân bớt lo âu và cho phép có thời gian xác
định được thuốc gây bệnh.

-Việc tiếp xúc ánh nắng hoặc tia UV có thể gia tăng sự thay đổi sắc tố, đặc biệt khi
nhạy cảm với thuốc có tính nhạy cảm ánh sáng. Chất chống nắng được sử dụng và
việc tránh nắng sẽ giúp phòng ngừa sự tiến triển hoặc tái phát của các thay đổi sắc
tố.
-Cuối cùng, thoa các chất tẩy sắc tố và laser điều trị (như Q-switched alexandrite,
Q-switched ruby) đả được báo cáo làm giảm các trường hợp rối loạn sắc tố lâu dài.
Dùng các liệu pháp này cần phải kiểm soát bởi vì chúng có thể gây những hậu quả
khó lường.
-Các bệnh nhân có rối loạn sắc tố gây ra do một bệnh lý hệ thống chẳng hạn như
bệnh Addison, cần tư vấn với một thầy thuốc Nội khoa và/hoặc thầy thuốc Nội tiết
để có chỉ định điều trị.
-Thay đổi sắc tố do thuốc thì không có liên quan với bất kỳ một nhiễm độc hệ
thống nào và có tiên lượng tốt./.