THUỐC TRỢ TIM pot

THUỐC TRỢ TIM

Phân loại theo nguồn gốc:
- Thiên nhiên: Glycosid trợ tim: Digoxin, digitoxin v.v
- Tổng hợp hóa học: Amrinon, flosequinan, milrinon
A. Glycosid trợ tim
Cấu tạo: Genin-O-đường (ose)
Nguồn gốc:
- Digoxin, digitoxin: Từ Dương địa hoàng (Digitalis)
- Ouabain: Từ Strophantus sp. (sừng dê).
- Acetylstrophantidin: Đơn thuần genin, từ Corchiorrus sp.
DIGITALIS (chế phẩm từ Dương địa hoàng)
Tác dụng:
Trực tiếp làm tăng lực bóp cơ tim, cường tim;
Tăng tiết niệu giảm phù, Giảm tiết renin thận
Cơ chế t/d: Phong bế Na
+
/K
+
-ATP-ase (Na
+
/K
+
adenosin triphosphat).
 tăng Na
+
, giảm K
+
;  tăng Ca
++
nội bào, tăng lực bóp cơ tim.

Liên quan cấu trúc-tác dụng:
Genin: Steroid cấu hình đặc trưng, tác dụng chủ đạo.
Ose: Đường hiếm tác dụng nhất định.
Chỉ định: Suy tim sung huyết, lực bóp yếu máu không ra hết thất.
* Ngộ độc qúa liều: Xem ở digoxin
Một số điều nhắc nhở khi dùng Digitalis:
1. Giới hạn an toàn hẹp:
- Liều điều trị gần liều độc;
- Tích lũy lâu/cơ thể, khó giải độc.
 Mỗi bệnh nhân 1 chế độ dùng riêng; điều chỉnh liều.
2. Chống chỉ định đường uống: Suy tim cấp; bệnh đường tiêu hóa.
3. Sử dụng digitalis luôn bắt đầu liều thấp.
Bảng 50-TM/dh Thuốc trợ tim-tiếp
4. Các trường hợp digitalis không hiệu qủa:
Bệnh lý tim ngoài nguyên nhân nhồi máu cơ tim, suy tim:
Nhiễm độc cấp, điện giật, xơ vữa động mạch, tăng HA kéo dài.
DIGITOXIN
Tên khác: Cardigin; Cardioxin
Nguồn gốc: Từ lá Digitalis purpurea (Dương địa hoàng tía),
Digitalis lanata (Dương địa hoàng lông).
Công thức:




Tính chất: Bột kết tinh màu trắng, không mùi. Tan trong nước;
tan hơn trong ethanol, cloroform. []
D
= +4,8
o

.
O
O
O
O
CH
3
CH
3
OH
OH
HO
2
R =
Digitoxose
O
O
CH
3
CH
3
OH
H
H
H
H
R
H
Digitoxigenin
1

2
3
11
12
Định tính:
+ Chế phẩm/ acid acetic khan có FeCl
3
+ H
2
SO
4
đậm đặc: màu xanh.
+ Phổ IR và SKLM, so với digitoxin chuẩn.
Định lượng: Phương pháp đo quang
P/ư tạo màu: digitoxin + d.d. natri picrat kiềm; đo E ở 495 nm.
Chỉ định: Suy tim.
Đặc điểm : Hấp thu tốt khi uống; t/d sau uống 4-12 h và
kéo dài 14 ngày; vì vậy khó xử lý khi ngộ độc.
Liều dùng: Bắt đầu bằng liều thấp, tăng dần tới phù hợp.
Cấp: NL, uống liều đầu 0,6 mg; sau 4-6 h uống 0,2-0,4 mg/4-6 h;
đến đạt tổng liều 1,6 mg/24 h; duy trì 0,05-0,3 mg/lần/24 h.
Thông thường: Uống 0,2 mg/lần  2 lần/24 h; đợt 4 ngày.
TE 1-2 tuổi uống 0,04 mg/kg/24 h; chia 2-3 lần.
Chú ý: Điều chỉnh liều phù hợp cho từng bệnh nhân.
Bảo quản: Tránh ánh sáng.

Bảng 51-TM/dhạn
DIGOXIN
Tên khác: Cardioxil; Dolanacin
Công thức: Là digitoxin thêm –OH ở C

12
(phần genin là digoxigenin).
Nguồn gốc: Từ lá cây dương địa hoàng lông Digitalis lanata.
Tính chất: Bột kết tinh màu trắng, không mùi.
Tan trong ethanol, cloroform; tan ít trong nước.
Định tính, định lượng: Tương tự digitoxin.
Chỉ định: Suy tim.
Đặc điểm : Dung dịch/cồn uống hấp thu tốt hơn dung dịch/nước;
Phát huy tác dụng sau uống 1-2 h, kéo dài 6 ngày (< digitoxin)
 ngộ độc sẽ ít phức tạp hơn.
Do đặc điểm này digoxin được ưa dùng hơn digitoxin
Liều dùng: Tuỳ thuộc mức độ bệnh, sau đây là liều dùng tham khảo:
Trị nhanh: NL, uống 0,75-1,5 mg/24 h đầu; chia ra 1-3 lần.
Cấp: NL, tiêm IV lúc đầu 0,5-1 mg; sau đó duy trì bằng uống.
TE: (Phức tạp hơn) Thường uống 0,025-0,045 mg/kg/24 h.
Giảm liều với người suy thận.
Ngộ độc digitalis: Xảy ra do qúa liều tích lũy, biểu hiện:
- Buồn nôn và nôn, sợ ăn là dấu hiệu đầu tiên.
- Đau đầu, mệt mỏi, lơ mơ mất hướng, loạn thị giác.
- Loạn nhịp thất hoặc nhĩ, trụy tim. Hạ mức kali/máu.
Giải độc: Dùng thuốc chống loạn nhịp tim:
Nặng: Tiêm lidocain, edetat natri
Nhẹ: Dùng quinidin, proccainnamid
Uống KCl để bù kali.
Chống chỉ định: Nhịp tim chậm, rung thất, viêm cơ tim , rối loạn nhĩ-thất.
Bảo quản: Tránh ánh sáng.
* Đọc thêm: OUABAIN
Nguồn gốc: Glycosid từ hạt Strophantus gratus,
hoặc từ thân (gỗ) cây Acokanthera oubalo (Apocynaceae).
Tính chất: Bột kết tinh màu trắng.

Tác dụng: Tăng lực bóp cơ tim, điều hòa nhịp tim (như digoxin).
Chỉ định: Cấp cứu, điều trị duy trì suy tim. Phát huy nhanh, không tích lũy
thuốc.
Liều dùng: Người lớn, uống 24 mg/24 h.
Cấp cứu: Tiêm IV 0,25 mg/lần (1 ống 0,25 mg/ 1 ml); 0,5 mg/24 h.
Tránh thoát mạch.
Bảo quản: Tránh ánh sáng.
Bảng 52-TM/dhạn
B. Thuốc trợ tim tổng hợp hóa học:
Việc tìm ra các thuốc tổng hợp hóa học có ý nghĩa:
- Đa dạng thuốc trong điều trị suy tim,
- Khắc phục nhược điểm của glycosid trợ tim,
- Giảm phụ thuộc vào thiên nhiên.
Sự kiện có ý nghĩa bắt đầu khi sử dụng Amrinon năm 1977.
Tác dụng: Tăng lực bóp cơ tim + giãn mạch,
Cơ chế tác dụng: Phong bế phosphodiesterase không chọn lọc.
Gồm: Amrinon, milrinon và flosequinan:



Flosequinan Amrinon Milrinon
C
11
H
10
FNO
2
S (239, 26) C
10
H

9
N
3
O (187, 20) C
12
H
9
N
3
O (211, 22)
AMRINON
Biệt dược: Inocor, Amcoral
Tên khoa học: 5-Amino-[3,4
’
-bipyridin]-6(1H)-on
Tính chất: Lưỡng tính
Bột kết tinh màu vàng nhạt; nóng chảy ở khoảng 295
o
C.
Tan được ở pH 4; 6 và 8 (C = 25; 0,9 và 0,7 mg/ml tương ứng)
N
SCH
3
O
CH
3
F
O
O
N

N
H
H
2
N
H
N
N
CH
3
O
NC
Tác dụng: Tăng lực bóp cơ tim và giãn mạch.
Chỉ định: suy tim, điều trị thời hạn ngắn;
Thay thế các thuốc khác khi cần.
Liều dùng: Tiêm t/m chậm 750 g/kg/ 2-3 phút; tối đa 10 mg/24 h.
Tác dụng không mong muốn:
Hạ HA quá mức, tăng nhịp thất, cơn đau như đau thắt ngực.
Bảo quản: Tránh ánh sáng.


Bảng 53-TM/dhạn
Đọc thêm: Thuốc chống loạn nhịp tim
AMIODARON HYDROCLORID
Biệt dược: Cordarone; Miodaron
Tính chất:
Bột kết tinh màu trắng; bị biến màu chậm ngoài ánh sáng.
Tan ít trong nước, ethanol; tan trong methanol.
Tác dụng: Làm chậm nhịp tim.
Cơ chế: Ức chế lưu thông K

+
màng tế bào, làm chậm nhịp nút xoang, nút nhĩ-thất
(A-V) và các bó dẫn truyền thần kinh tim.
Dược động học: Hấp thu khi uống không ổn định. t
1/2
50 ngày.
Chỉ định, cách dùng và liều dùng:
Chỉ dùng ở bệnh viện chống loạn nhịp tâm thất và trên thất.
Người lớn, uống tuần đầu: 200 mg/lần  3 lần/24 h; tuần tiếp theo uống 2
lần/24 h. Duy trì: uống 200 mg/24 h hoặc thấp hơn.
Cấp: Truyền 5 mg/kg/ 60-120 phút, pha trong 250 ml glucose 5%.
Dạng bào chế: Viên 200 và 400 mg; Dịch pha truyền 50 mg/ml.
Tác dụng không mong muốn: Truyền tốc độ nhanh dễ ngừng tim.
Chống chỉ định:
Chậm nhịp tim, huyết áp thấp, suy hô hấp; rối loạn tuyến giáp.
Bảo quản: Tránh ánh sáng.