QUÁ MẪN VÀ DỊ ỨNG pptx

QUÁ MẪN VÀ DỊ ỨNG

I.Giới thiệu
Phản ứng viêm khởi đầu nhằm bảo vệ cơ thể chống lại sự xâm nhập của các
tác nhân bên ngoài cơ thể và có thể dẫn đến những hậu quả có hại. Tình trạng dị
ứng và quá mẫn góp phần ví dụ về các khía cạnh của phản ứng viêm, khởi động
đáp ứng miễn dịch đặc hiệu đối với kháng nguyên bên ngoài. Ở đa số trường hợp,
chất gây “dị ứng” thường không độc, không gây đáp ứng miễn dịch hay chỉ là gây
đáp ứng sinh học, không có biểu hiện lâm sàng. Trong khi ở một số người thì đáp
ứng miễn dịch thể hiện bằng hiện tượng quá mẫn, xuất hiện những triệu chứng ở
da niêm mạc, hô hấp hay tiêu hoá đặc trưng của dị ứng. Bệnh dị ứng là một trong
những nguyên nhân thường gặp, ngày càng nhiều và đã đặt ra một vấn đề thực tế
cho sức khoẻ cộng đồng.
Từ “dị ứng” có nguồn gốc là một phản ứng “khác”, có nghĩa là một phản ứng
“bất thường”. Từ “dị ứng” mô tả những biểu hiện lâm sàng trong khi từ “quá mẫn”
nhằm nói đến bệnh sinh.
Bảng 3.1. Phản ứng dị ứng qua trung gian IgE
Hoá chất Dị nguyên Đường xâm
nhập
Đáp ứng
Sốc phản vệ Thuốc
Huyết thanh
Nọc độc
Đậu phụng (lạc)
Tĩnh mạch (tiêm
truyền hoặc theo
đường tiêu hoá
vào máu)
Phù
Tăng tính thấm thành
mạch

Tắc nghẽn đường thở
Suy tuần hoàn
Tử vong
Mày đay cấp
tính
Lông vật nuôi
Côn trùng cắn
Thử nghiệm da
Qua da Tăng tuần hoàn tại
chổ (sung huyết)
Tăng tính thấm thành
mạch
Viêm mũi dị
ứng
Phấn hoa
Phân của các ký
Hít qua đường hô
hấp
Sung huyết niêm mạc
mũi
Kích thích niêm mạc
sinh trong bụi nhà mũi
Hen Gàu (mèo)
Gián
Phấn hoa

Hít qua đường hô
hấp
Co thắt cơ trơn phế
quản

Tăng sản xuất chất
nhầy
Viêm đường hô hấp
Dị ứng thức ăn Một số loại hạt
Đậu phụng
Loài giáp xác
Sữa, trứng, cá
Đường tiêu hoá Nôn mữa
Tiêu chảy
Ngứa
Mày đay
Phản vệ toàn thân
(hiếm)
II. Cơ chế bệnh sinh
Cơ chế chủ yếu về những biểu hiện dị ứng xảy ra là đa dạng và toàn thân.
Theo phân loại của Gell và Coombs thì dị ứng được chia làm 4 typ.
Bảng 3.2. Phân loại quá mẫn của Gell và Coombs
Quá mẫn typ I hay dị ứng nhanh
 Cơ địa dị ứng (cơ địa atopy)
 Sản xuất IgE đặc hiệu
 Triệu chứng hô hấp, mắt, tiêu hoá, da và niêm mạc
 Phản vệ gần với quá mẫn nhanh
 Liên quan với IgE. Phân biệt với:
 Xảy ra ở những người có cơ địa atopy và không có atopy
 Tiếp xúc các dị nguyên

Quá mẫn type II hay độc tế bào
 Liên quan các kháng thể IgG và IgM gắn với các kháng nguyên có trên bề
mặt các tế bào
 Các kháng thể dẫn đến sự phá huỷ tế bào bằng cách hoạt hoá hệ thống bổ thể

hay độc tế bào phụ thuộc kháng thể (ADCC)

Quá mẫn type III hay quá mẫn bán cấp
 Liên quan sự tạo thành và lắng đọng các phức hợp miễn dịch (CI)
 Những biểu hiện lâm sàng chủ yếu:
 Bệnh huyết thanh: phức hợp lưu hành và lắng đọng tại tổ chức
 Các bệnh phổi do quá mẫn:các dị nguyên hít vào sẽ tạo thành các phức hợp
miễn dịch tại tổ chức đích, nơi dẫn đến phản ứng viêm.
 Hiện tượng Arthus: Các phức hợp miễn dịch tạo thành ở nơi kháng nguyên
xâm nhập, thường gặp ở da.

Quá mẫn type IV hay quá mẫn chậm
 Kết quả của sự tụ tập và hoạt hoá các đại thực bào và tế bào lympho T dưới
tác động của các cytokin được tiết ra bởi tế bào lympho T hoạt hoá do dị
nguyên
 Một số biểu hiện lâm sàng của quá mẫn muộn:
Chàm do tiếp xúc
Phản ứng tuberculin

1.Quá mẫn typ I hay quá mẫn nhanh
Những biểu hiện của dị ứng nhanh là rất thường gặp và gia tăng. Sự gia tăng
này do sự biến đổi của môi trường sống gắn liền với đời sống công nghiệp hoá,
đặc biệt là sự đô thị hoá. Tại các nước phương tây, 15-20% dân số bị dị ứng, dị
ứng phát triển ở những người có yếu tố di truyền, gọi là “atopy”. Atopy là vấn đề
liên quan sức khoẻ cộng đồng. Những khuyến cáo liên quan người dân, dinh
dưỡng trẻ em và các yếu tố làm nặng như nhiễm khói thuốc thụ đông.
1.1.Dị ứng nhanh
Phản ứng dị ứng xảy ra nhanh trong vòng vài phút, đôi khi chỉ vài giây sau
khi tiếp xúc với dị nguyên ở người đã được mẫn cảm.
1.1.1. Yếu tố di truyền (atopy): đặc tính di truyền ở người atopie được gợi ý khi

nghiên cứu về gia đình cũng như sự truyền bệnh từ cha mẹ sang con, đứa trẻ có
nguy cơ atopy khi không có cha và mẹ là 15%, cha hoặc mẹ (25%-30%), cả cha và
mẹ có dị ứng (50-60%). Nguy cơ có thể đạt đến 80% khi cả hai cha mẹ đều bị dị
ứng (viêm xoang và/hay hen).
Những nghiên cứu về anh em có cha mẹ atopy cho thấy tỷ lệ 40% giữa
những trẻ không sinh đôi hoặc sinh đôi dị hợp tử, 70-90% giữa những trẻ sinh đôi
đồng hợp tử trong khi chỉ 12,5 – 20% ở cộng đồng. Tuy nhiên sự khác biệt giữa
cặp trẻ sinh đôi đồng hợp tử và trẻ sinh đôi tính riêng cho thấy có tỷ lệ 45-65%
cho thấy vai trò của yếu tố môi trường trong sự gia tăng của bệnh dị ứng. Những
nghiên cứu về gen và nhiễm sắc thể chứng tỏ có sự liên quan giữa vài gen đặc biệt
và dị ứng nhanh. Một số chỉ điểm được tìm thấy với tần suất tăng cao bất thường
trên một vài nhiễm sắc thể ở người atopy, các chỉ điểm này tương ứng với nhóm
gen mã hoá các cytokin, tổng hợp các enzym hay các thụ thể liên quan cơ chế
bệnh sinh bệnh dị ứng.

Hình 3.1. Các kiểu quá mẫn và cơ chế sinh học gây tổn thương tổ chức
1.1.2.Cơ chế dị ứng nhanh
· IgE
Những người atopy sản xuất một lượng lớn IgE nhằm đáp ứng kích thích
kháng nguyên. Nồng độ IgE đặc hiệu huyết thanh tăng cao và chịu trách nhiệm
các triệu chứng. Thực tế, các nồng độ IgE toàn phần không đặc hiệu thường xuất
hiện cao trong huyết thanh và dịch tiết của bệnh nhận bị dị ứng nhanh, cũng như
trong máu cuống rốn ở những trẻ sơ sinh có cha mẹ dị ứng. Một số các yếu tố khác
như:
- Sự gia tăng về số lượng và hoạt tính của tế bào lympho B IgE có liên
quan với tình trạng nặng của bệnh.
- Sự gia tăng của protein CD25 hoà tan (sCD23) trong huyết tương
- Sự gia tăng của tế bào lympho Th2 và các cytokin tương ứng như IL-4
- Giảm tương đối số lượng Th1, sự sản xuất IL-2 và IFN-γ
- Các IgE được tiết ra sau khi tiếp xúc với dị nguyên sẽ gắn với FcεRI

biểu lộ trên màng tế bào hiệu ứng của dị ứng nhanh.
· Các tế bào liên quan dị ứng nhanh
- Tế bào mast: có thể phân biệt hai loại tế bào mast ở người, tế bào mast T có
hạt chứa tryptase, cư trú ở lớp niêm mạc và chiếm 1/3 số lượng tế bào mast ở phổi.
Số lượng này tăng đáng kể trong lớp niêm mạc mũi ở bệnh nhân viêm xoang dị
ứng, trong vách và chất tiết phế quản của bệnh nhân hen. Tế bào mast TC chứa hạt
có tryptase và chymase, ở da và lớp dưới niêm mạc và hiện diện chừng 2/3 số
lượng tế bào mast ở phổi. Các tế bào mast mang FcεRI có ái lực mạnh với IgE.
Chúng được hoạt hoá và giải phóng histamin, yếu tố co sợi cơ trơn và chất tiền
viêm. Mặt khác các tế bào mast hoạt hoá sẽ giải phóng các cytokin khác nhau: IL-
1, IL-3, IL- 4, IL-5, GM-CSF và TNF-α
- Bạch cầu ái kiềm: hiện diện chủ yếu trong máu và mang những thụ thể ái
tính mạnh FcεRI. Các hạt bào tương chứa những chất trung gian có sẳn sẽ giải
phóng ra ngoài khi hoạt hoá, và chứa một lượng ít MBP (protein kiềm).
Bảng 3.3. Chất trung gian của dị ứng nhanh
Tế bào Phân tử có sẳn Phân tử tạo mới
Tế bào mast Histamin
Tryptase, chymase
PGD2, PGF-2α,
thromboxan
Leucotrien B4, C4, D4,
E4 và PAF
Bạch cầu hạt ái kiềm Histamin,
ECF-A, NCF-A
PGD2, PGF-2α,
thromboxan
Bạch cầu hạt trung tính

MBP
Protein cation

Peroxidase
Neurotoxin
PGD2, PGF-2α,
thromboxan,
leucotrien B4, C4, D4,
E4 và PAF
NO, O
2
-
, H
2
O
2
, chất P
- Bạch cầu hạt toan tính : mang những FcεRI có ái lực mạnh với IgE, chứa
một số enzym, hoá chất trung gian được giải phóng sau khi hoạt hoá tế bào. Các
enzym bạch cầu hạt ái toan gây độc tế bào biểu mô da, niêm mạc, các tiêm mao,
chất tiền viêm và độc thần kinh (hoạt hoá đầu tận cùng thần kinh phó giao cảm),
gây ngứa, tăng phản ứng mũi hay phế quản. Bạch cầu ái toan tăng trong máu, lớp
nhầy niêm mạc mũi, chất tiết ở mũi, phế quản.
- Các tế bào hiệu ứng khác của dị ứng nhanh: Một số đại thực bào, tế bào
Langerhans, tiểu cầu có chứa thụ thể màng của cho IgE. Tuy nhiên, sự tụ tập và
hoạt hoá các tế bào này chỉ tham gia vào thì thứ phát (pha chậm của phản ứng
nhanh) và chủ yếu dẫn đến các hiệu quả hoá hướng động và chất tiền thân của các
hoá chất trung gian, hay cytokin của tế bào mast. những tế bào lympho Th2 mang
FcεRII (CD23) có ái tính yếu xuất hiện ở pha chậm của dị ứng nhanh. Chúng là
nguồn gốc các cytokin phân bào và hoá hướng động đối với bạch cầu ái kiềm và tế
bào mast (IL-3, GM-CSF) cũng như trên bạch cầu ái toan (IL-5, GM-CSF). Các tế
bào biểu mô tự nó tham gia phản ứng dị ứng bằng cách bộc lộ các phân tử dính
giữa các tế bào, sản xuất các chất hoá hướng động đối với bạch cầu ái toan và đại

thực bào đơn nhân, và tiết chất kích thích sản xuất chất nhầy. Đôi khi, tế bào biểu
mô có vẻ như có vai trò bảo vệ bằng cách giảm sự xâm nhập các dị nguyên, bảo vệ
các đầu tận cùng thần kinh cảm giác của phế quản và sản xuất chất giãn mạch.
· Qúa trình của phản ứng dị ứng nhanh
Các IgE sản xuất sau khi tiếp xúc với các dị nguyên lần đầu tiên sẽ gắn lên
các thụ thể Fcε của các tế bài hiệu ứng. Khi tiếp xúc lại các dị nguyên thì các dị
nguyên này sẽ gắn với các IgE đã bám màng tế bào của tế bào hiệu ứng và tạo nên
cầu liên kết và điều biến các thụ thể Fcε. Hiện tượng này sẽ được tiếp theo bởi sự
hoạt hoá các hệ thống enzym khác nhau, rồi giải phóng nhanh các hạt bào tương
và tổng hợp các hoá chất trung gian thường chậm hơn. Phản ứng dị ứng chú ý là
đường hô hấp, thường trải qua 2 thì:
-Pha sớm: xảy ra nhanh (vài phút cho đến vài chục phút sau khi tiếp xúc dị
nguyên), đặc trưng bởi hiện tượng mạch (phù, ban đỏ, dịch tiết) và bởi sự co các
cơ trơn (hen)
-Pha chậm phát triển dần trong nhiều giờ sau đó và đặc trưng bởi phản ứng
viêm chậm
Pha sớm của phản ứng dị ứng nhanh dẫn đến sự giải phóng histamin có tính
giãn mạch, và tăng tính thấm mạch, có tính co trên tế bào sợi cơ trơn. Hoạt hoá tế
bào mast cũng xảy ra và sau đó là prostaglandin, các thromboxan, và leucotrien
được tổng hợp. Các chất trung gian chịu trách nhiệm về phản ứng viêm tại chổ và
hoạt hoá các tế bào hiệu ứng thứ phát (bạch cầu ái toan, bạch cầu ái kiềm, đại thực
bào). Các chất trung gian và các yếu tố tiền viêm giải phóng bởi các tế bào coá
nguồn gốc từ pha chậm, kéo dài của phản ứng dị ứng. Các cytokin do tế bào Th2
hiện diện ở ổ viêm và liên quan chặt chẻ với mức độ nặng của bệnh.
1.2.Phản vệ
Phản ứng phản vệ như phản ứng dị ứng nhanh, tuy nhiên có thể xảy ra ở cá
thể không atopie
1.2.1. Cơ chế phản vệ
Phản ứng phản vệ được khởi động bởi sự giải phóng histamin của tế bào
mast sau khi liên kết IgE với thụ thể của chúng với dị nguyên đặc hiệu. Histamin

kích thích đột ngột sự giải phóng NO từ tế bào biểu mô và có thể do những tế bào
khác như tế bào cơ trơn. NO cũng có những tính chất như của histamin.
Sốc phản vệ có thể xảy ra nặng ở những người mẫn cảm yếu do vai trò của
các yếu tố làm nặng khác như sự giảm tiết angiotensinogen và renin hay corticoid
và catecholamin .
1.2.2. Các triệu chứng
Phản ứng phản vệ tạo nên do sự kết hợp nhiều hay ít bởi các triệu chứng
sau:
· Mày đay: có hoặc không kết hợp phù mạch
· Hô hấp: co phế quản có hoặc không phù thanh quản
· Tim mạch: giảm huyết áp, có khi sốc tử vong do ngừng tim
· Thần kinh: cơn động kinh, đôi khi hôn mê
1.2.3 Chất chịu trách nhiệm của phản ứng phản vệ
· Huyết thanh kháng uốn ván và kháng bạch hầu có nguồn gốc từ
ngựa, là thủ phạm của sốc phản vệ trong lịch sử, nhưng gần đây do
thay thế bởi huyết thanh của người nên ít nguy hiểm hơn. Tuy nhiên
kháng huyết thanh chống tế bào lympho từ ngựa vẫn có khả năng gây
phản vệ.
· Thuốc và dược phẩm: danh mục các thuốc và dược phẩm gây
phản vệ rất dài. Ví dụ nhóm điều trị cao huyết áp ức chế beta.v.v.

Những sản phẩm của máu: xảy ra ở người được truyền máu hay huyết tương,
tiêm globulin gamma người, …Hai cơ chế liên quan là dị ứng các protein có trong
huyết tương và dị ứng với các dị nguyên ngoại lai có trong huyết tương hay máu
(thức ăn, thuốc.v.v.)
Những chất khác: dị ứng thức ăn, nọc độc của côn trùng
1.2.4. Chẩn đoán gián biệt
Khi sốc cục bộ (không nổi ban, không co cơ trơn tiểu phế quản), chẩn đoán
sốc phản vệ tương đối khó khăn. Ngược lại, tình trạng các sốc có nguồn gốc khác
có thể kích thích phản vệ và kèm theo các triệu chứng gợi ý:

· Sốc giả phản vệ (anaphylactoid) có thể xảy ra do vừa giải phóng
histamin trực tiếp, vừa hoạt hoá tế bào mast do bổ thể hoạt hoá (C3a và
C5a). Những chất thường gặp là chất thay thế huyết tương, kháng sinh
như colistin hay các chất cản quang. Cách điều trị sốc á phản vệ giống
như sốc phản vệ
· Ngất do cường dây X: hồi phục trong vài phút
Sốc độc tố hay sau chấn thương xảy ra ở bệnh nhân nhập viện trong phòng
hồi sức, có thể đặt ra vấn đề chẩn đoán gián biệt giữa sốc phản vệ hay sốc á phản
vệ do thuốc.
Khó thở thanh quản có nhiều nguồn gốc khác nhau (nuốt vật lạ ở trẻ em) có
thể gây triệu chứng như rối loạn hô hấp trong phản vệ.
2. Quá mẫn do phức hợp miễn dịch (CI)
Nhiều phức hợp miễn dịch có mặt thường xuyên trong cơ thể mà không có
biểu hiện bệnh lý nào: những phức hợp này thường được loại bỏ bởi hệ thống đại
thực bào/đơn nhân ở gan, lách và phổi.
Tuy nhiên, tuỳ theo điều kiện kích thước, ái tính của tổ chức, và sau khi hoạt
hoá bỏ thể, sự tạo thành phức hợp miễn dịch có thể dẫn đến các hiện tượng viêm
mạch trong một số bệnh nhiễm trùng (viêm cầu thận liên cầu, viêm nội tâm mạc,
viêm gan vi rút B và C, bệnh phong…), bệnh tự miễn (bệnh lupus ban đỏ, viêm
mạch) hay dị ứng. Phản ứng này có tên gọi là quá mẫn typ III hay quá mẫn bán
cấp. Bệnh điển hình như bệnh huyết thanh và bệnh viêm phế nang dị ứng ngoại
sinh. Người ta có thể quan sát hiện tượng Arthus khi tiêm nhắc lại nhiều lần
ACTH, insulin của lợn hay huyết thanh động vật. Phức hợp miễn dịch tạo thành ở
giữa các vách mao mạch lớp bì.
2.1 Bệnh huyết thanh
Bệnh huyết thanh xảy ra thường do tiếp xúc kháng nguyên đã kích thích tạo
ra kháng thể thuộc lớp IgG và IgM isotyp liên kết với kháng nguyên để tạo ra phức
hợp miễn dịch. Để có thể gây ra những tổn thương tổ chức thì phức hợp cần có
những điều kiện như sau:
Kích thước: phức hợp miễn dịch có kích thước lớn thường dễ bị loại bỏ

nhanh chóng bởi gan. Ngược lại, phức hợp miễn dịch hoà tan có kích thước vừa
hay nhỏ thì lưu hành trong máu và lắng đọng ở tổ chức.
Yếu tố huyết động học: sự lắng đọng các phức hợp miễn dịch giữa tổ chức
được làm dễ do độ xoáy của dòng máu xảy ra nơi phân nhánh hay độ cong của hệ
thống mạch thận, da và khớp, và áp lực mạch tăng cao (thận).
Hoạt hoá bổ thể do phức hợp miễn dịch khởi động phản ứng viêm tại chổ nơi
chúng lắng đọng hay tạo thành. Phản ứng viêm khởi động bởi các kinin,
anaphylactoxin, và C3b.
Sự lắng đọng của phức hợp miễn dịch tại tổ chức gây ra hậu quả trong suốt
quá trình nơi toàn bộ kháng nguyên kết hợp với toàn bộ kháng thể, đó là vùng
tương đương, thường xảy ra khoảng giữa ngày thứ 5 và thứ 15 sau khi tiếp xúc
kháng nguyên.
Ngược với quá mẫn typ I cần thiết có tiếp xúc với kháng nguyên trước đó thì
quá mẫn typ III có thể xảy ra trong lần tiếp xúc đầu tiên
2.2. Viêm phế nang dị ứng ngoại sinh
Xảy ra ở những người có tiếp xúc thường xuyên và lập lại các kháng nguyên
khác nhau. Kháng nguyên hít vào sẽ tạo nên các kháng thể tuần hoàn lớp M và G
và kết hợp với kháng nguyên nằm ở màng mao mạch phế nang. Phức hợp miễn
dịch tạo nên hoạt hoá bổ thể và dẫn đến viêm cục bộ.
Mặc dầu vai trò của dị nguyên trong viêm phế nang dị ứng ngoại sinh là rõ
ràng, sự phối hợp thường xuyên của hen phế quản, hay mày đay gọi ý một quá
mẫn typ I, thể hiện như sau:
IgE toàn phần và đặc hiệu tăng.
Tế bào mast và nồng độ histamin trong dịch rưả phế nang và cuống phổi
tăng.
Tăng số lượng đại thực bào phế nang bộc lộ thụ thể màng của IgE
3. Quá mẫn muộn (typ IV)
Biểu hiện lâm sàng của quá mẫn muộn là viêm da tiếp xúc (chàm tiếp xúc).
Cơ chế bệnh sinh của loại quá mẫn này rất khác với các loại quá mẫn trên đây. Cơ
chế không có sự tham gia của Ig cũng như bổ thể mà chỉ là tế bào lympho T và gọi

là quá mẫn qua trung gian tế bào.
3.1.Cơ chế quá mẫn muộn
3.1.1.Trình diện kháng nguyên
Sự hoạt hoá tế bào lympho T trinh cần thiết sự nhận biết mảnh peptid kháng
nguyên gắn trên phân tử MHC tự thân. Nếu sự nhận diện cần thiết, tự bản thân nó
có thể cho phép hoạt hoá tê bào lympho T. Sự hoạt hoá của tế bào lympho T đòi
hỏi sự hiện diện của các tín hiệu đồng kích thích chuyển đến tế bào lympho T bởi
các tê bào trình diện kháng nguyên. Chỉ những tế bào trình diện kháng nguyên bộc
lộ trên bề mặt phân tử MHC-peptid và các yếu tố đồng kích thích đồng thời và cần
thiết cho sự phát triển và biệt hoá dòng tế bào T sang những tế bào hiệu ứng. đáp
ứng miễn dịch đặc hiệu không xảy ra tại nơi có kháng nguyên xâm nhập mà nó
xảy ra tại các cơ quan lympho ngoại vi ở đó kháng nguyên được vận chuyển đến
bằng hệ thống bạch huyết. Các cơ quan lympho thứ phát chứa các tế bào trình diện
kháng nguyên được chuyên môn hoá trong sự bắt giữ kháng nguyên và hoạt hoá tế
bào lympho T. Mọt số loại tế bào như tế bào Langerhans (tế bào tua của da) có khả
năng bắt giữ tại chổ kháng nguyên và vận chuyển chúng đến cơ quan lympho thứ
phát.
3.1.2. Hoạt hoá tế bào lympho hỗ trợ trong hạch lympho
Tế bào lympho T trinh đến các hạch bằng cách thoát qua mạch được chuyên
môn hoá dưói tên tiểu tĩnh mạch nội mạc (high endothelial venue). Các tế bào
lympho T tuần hoàn tiếp tiục vào máu và các cơ quan lympho thứ phát cũng tạo
thuận cho sự tiếp xúc giữa tế bào T và CPA của hạch. Hiện tượng này tăng đáng
kể khả năng gặp gỡ giữa MHC-peptid và tế bào lympho T có thụ thể đặc hiệu.
Hiện tượng này là mấu chốt để khởi động đáp ứng miễn dịch đặc hiệu. tế bào T
trinh gặp kháng nguyên hiện diện trên CPA sẽ ngưng di chuyển, tăng sinh và biệt
hoá thành các tế bào hiệu ứng hoạt động. Ba loại tế bào trình diện kháng nguyên
chính của hạch lympho là tế bào tua, đại thực bào, và tế bào lympho B. Mỗi tế bào
được chuyên môn hoá để bắt va trình diện kháng nguyên cho tế bào T đặc hiệu. Tế
bào tua hoạt động chủ yếu như tế bào trình diện kháng nguyên, trong khi tế bào B
và đại thực bào còn có một số chức năng khác trong đáp ứng miễn dịch

3.1.3. Tăng sinh và biệt hoá tế bào T
Tăng sinh và biệt hoá tế bào T hoạt hoá do IL-2 do chính tế bào T hoạt hoá
tiết ra. IL-2 là tác nhân chủ yếu của tăng sinh và biệt hoá t bào lympho T hoạt hoá
thành những tế bào hiệu ứng
3.1.4. Biệt hoá các tế bào lympho TCD4+
Các tế bào lympho TCD4+ có thể tự biệt hoá sau khi hoạt hoá thành tế bào
lympho Th1 hay Th2, có chức năng hiệu ứng khác nhau . Hai loại tế bào dưới
nhóm Th biệt hoá bởi các cytokin mà tự nó sản xuất ra. Sự biệt hoá thành loại này
hay loại khác tiến hành ngay từ lần đầu tiên tiếp xúc với kháng nguyên. Các
cytokin sản xuất bởi các tế bào trình diện kháng nguyên là thiết yếu cho loại đáp
ứng miễn dịch gây ra. Thực tế, nếu những tế bào này sản xuất IL-12 thì sự biệt hoá
sẽ theo hướng Th1 và đáp ứng miễn dịch đặc hiệu sẽ phát triển theo miễn dịch qua
trung gian tế bào. Ngược lại, nếu những tế bào này sản xuất IL-4 thì sự biệt hoá
theo khuynh hướng Th2 và đáp ứng miễn dịch sẽ phát triển theo hướng miễn dịch
dịch thể. Trong quá mẫn muộn tế bào hiệu ứng có kiểu hình Th1.
3.1.5. Tế bào hiệu ứng
Cơ chế cố định của tế bào lympho T trên tế bào đích của nó là phổ biến cho
tất cả loại tế bào hiệu ứng mặc dầu chức năng hiệu ứng tuỳ thuộc vào protein
màng mà nó biểu lộ và các protein hoà tan mà chúng tiết sau khi gắn lên TCR với
phân tử MHC-peptid hiện diện trên tế bào đích. Khi tế bào T hiệu ứng quyết định
biệt hoá trong tổ chức lympho thứ cấp, thì chúng phải tìm thấy tế bào đích có phân
tử MHC –peptid nhận biết đặc hiệu bởi TCR. Quá trình này diễn ra hai thì: (1): tế
bào T hiệu ứng rời tổ chức lympho để vào tuần hoàn hay hệ bạch huyết. Sau cùng
nhờ vào các phân tử bộc lộ trên màng tế bào, tế bào hoạt hoá phải di chuyển vào tổ
chức ngoại vi nơi nó tìm thấy kháng nguyên. Tế bào T hoạt hoá đến nơi hoạt động
do sự thay đổi cục bộ bề mặt tế bào nội mạc ở ổ viêm, các phân tử dính, yếu tố hoá
hướng động.
3.1.6. Giải phóng các phân tử hiệu ứng
Sự liên kết giữa MHC-peptid và TCR không chỉ tạo ra sự tăng ái lực tương
tác giữa tế bào hiệu ứng và tế bào đích nhưng cũng làm thay đổi điện thế màng

dẫn đến sự giải phóng các phân tử hiệu ứng trực tiếp khi tiếp xúc tế bào đích.
Lymphokin được tổng hợp đầu tiên là LIF (lymphocyte migration inhibiting
factor) và LAF (lymphocyte activating factor) và đặc biệt là dòng tế bào bạch cầu
hạt trung tính trong những giờ đầu của phản ứng quá mẫn muộn. Sau cùng, các tế
bào T hiệu ứng sản xuất cytokin hoá hướng động và hoạt hoá các tế bào đơn
nhân/đại thực bào và tế bào Langerhans. Ngoài ra, còn có MCP và MIF/MAF
(macrophage inhibiting/activating)
3.2.Những biểu hiện của quá mẫn muộn
3.2.1.Thời gian
Phản ứng quá mẫn muộn phân biệt với các phản ứng quá mẫn khác nhờ vào
tính chất động. Khi sự gặp lại các kháng nguyên đã mẫn cảm, phản ứng viêm bắt
đầu từ 6 giờ đến 12 giờ và đạt tối đa từ 24 -48 giờ và được tái hấp thu dần sau vài
ngày.
3.2.2.Lâm sàng
Phản ứng quá mẫn muộn kinh điển thể hiện bằng ban đỏ ngạnh hoá , thường
kèm theo và tạo thành những bọng nước đặc trung trong chàm do tiếp xúc.
3.2.3.Hình ảnh mô học
Trong nhiều giờ đầu sau khi tiếp xúc lại kháng nguyên, người ta thấy sự
thẩm nhuận đa dạng dồng thời các tế bào đơn nhân, bạch cầu hạt trung tính, bạch
cầu ái kiềm. Sự di tản tế bào đơn nhân quanh mạch có nguồn gốc từ tuần hoàn bắt
đầu từ 12-24 giờ. Khoảng 50% tế bào lympho TCD4+ và NK; 50% đơn nhân đại
thực bào/tế bào Langerhans. Sự thẩm nhuận này bắt đầu giảm từ 72 giờ.
Trong một số trường hợp, người ta thấy có sự thẩm nhuận các bạch cầu hạt ái
kiềm và tế bào mast bị lôi cuốn tại ổ viêm bởi sự sản xuất GM-CSF và IL-3 do tế
bào T và IL-1 do tế bào NK. Các tế bào này giải phóng các chất trung gian, kéo
dài từ 1-6 giờ đầu tiên và tuỳ theo pha sớm của miễn dịch đặc hiệu. Pha tiếp theo
chừng 24 giờ và pha cuối cùng là 48 giờ. Loại thẩm nhuận này quan sát ở những
trường hợp bị bệnh mày đay mạn tính. Các hoá chất trung gian giải phóng bởi tế
bào có hạt ái kiềm làm tăng thấm thành mạch, tạo điều kiện cho dòng tế bào đi vào
nơi viêm. Mặc khác, tăng tính thấm mạch bởi các hoá chất trung gian có lẽ có vai

trò trong sự tạo xốp và các mụn nước ở chàm tiếp xúc và mày đay mạn tính.