HỦY MYELIN cầu não dù điều TRỊ hạ NATRI máu tỉ mỉ ở NGƯỜI NGHIỆN rượu mạn

HỦY MYELIN CẦU NÃO DÙ ĐIỀU TRỊ HẠ NATRI MÁU TỈ MỈ Ở NGƯỜI
NGHIỆN RƯỢU MẠN
Dịch từ: Malhotra K, Ortega L. Central pontine myelinolysis with meticulous
correction of hyponatraemia in chronic alcoholics. BMJ Case Rep. 2013 Jun
21;2013
Trình bày trường hợp
Một bệnh nhân nam 48 tuổi với tiền căn nghiện rượu mạn nhập viện vì ngất, có
natri máu 107 mm/L, creatinin 2,02 mg/dl, AST 241 UI/L, ALT 114, phosphatase
kiềm 251 UI/L, độ thẩm thấu máu 234 và độ thẩm thấu nước tiểu là 97 (đo bằng
máy đo độ thẩm thấu, osmolometer). Nồng độ ethanol máu không được kiểm tra ở
lần nhập viện này. Thăm khám lâm sàng cho thấy bệnh nhân suy dinh dưỡng,
không có bằng chứng rung, rung vẫy hay teo tinh hoàn. Bệnh nhân lẫn lộn nhẹ về
thời gian, phần còn lại của khám thần kinh, bao gồm trí nhớ xa và gần, đều bình
thường. Dáng đi bệnh nhân được ghi nhận là thất điều trong khi sức cơ, khám cảm
giác và phản xạ gân cơ sâu đều hoàn toàn bình thường. Siêu âm bụng cho thấy gan
nhiễm mỡ nặng, không kèm bất thường gan nào khác. Nồng độ natri máu thấp
được kết luận là hạ natri nhược trương do dư nước và ít nhập chất hòa tan. Bệnh
nhân được điều trị bằng hạn chế nước nhập và nồng độ natri máu được điều chỉnh
với tốc độ <10-12 mm/L trong 24 giờ đầu. Nồng độ natri (hình 1) bắt đầu về bình
thường ở mức 115 mm/L vào ngày thứ hai, 123 mm/L vào ngày thứ ba, 126 mm/L
vào ngày thứ tư, 127 vào ngày thứ năm, 132 mm/L vào ngày thứ sáu và 135 vào
ngày xuất viện. Trong lần nhập viện lần đầu này, chẩn đoán là hạ natri máu kèm
tổn thương thận cấp. Bệnh nhân xuất viện trong tình trạng ổn định vào ngày thứ
bảy và được khuyên không uống rượu nữa.
(A) Khuynh hướng của natri huyết thanh (mmol/L) từ lúc nhập viện (B) Khuynh
hướng của độ thẩm thấu huyết thanh (mosm/kg) từ lúc nhập viện.
Mười ngày sau xuất viện, bệnh nhân bắt đầu thấy yếu toàn thân, và đến khám với
dáng đi không ổn định và nói khó. Thăm khám ghi nhận nói khó, và có rối loạn vận
động phối hợp như loạn tầm (dysmetria), thất điều (dystaxia) và loạn liên động
(dysdiadochokinesia). Bệnh nhân được ghi nhận có yếu tứ chi (quadriparesis) với
sức cơ 4/5 ở chi trên và 3/5 ở chi dưới, bệnh nhân tăng trương lực toàn thân, đáp

ứng lòng bàn chân rõ rệt, còn dấu hiệu neuron vận động trên (upper motor neuron)
thì âm tính. Khám dây thần kinh sọ, cảm giác sờ/nhiệt/rung/tư thế và phản xạ gân
cơ sâu bình thường. Xét nghiệm lần này cho thấy natri huyết thanh 135 mm/L
(natri máu lần nhập viện trước là 107 mm/L). Sau khi xuất viện lần trước, bệnh
nhân uống rượu trở lại, và nồng độ ethanol máu lần này là 24 mg/dL. Chẩn đoán
thất điều hoặc do thoái hóa thùy nhộng do rượu hoặc do tổn thương hủy myelin do
điều trị hạ natri máu gần đây được đặt ra. Chụp CT đầu không cản quang lúc nhập
viện không giúp chẩn đoán. MRI não (hình 2) cho thấy tăng tín hiệu bất thường ở
vùng cầu não gợi ý hủy myelin cầu não (central pontine myelinolysis, CPM),
không có bằng chứng hủy myelin ngoài cầu não. Thất điều của bệnh nhân có khả
năng cao là do hủy myelin cầu não, tình trạng này cải thiện trong quá trình nhập
viện nhờ vật lý trị liệu.
MRI não của bệnh nhân ở lần nhập viện lại. (A) Tăng tín hiệu ở cầu não. (B) Giảm
tín hiệu đáy cầu não. (C) Tăng tập trung ở trung tâm cầu não.
Kết cục và theo dõi
Vào lúc xuất viện, bệnh nhân yếu vận động nhẹ 4/5 ở chi trên và dưới, nói khó một
ít, dáng đi có cải thiện, phần còn lại của khám thần kinh hoàn toàn bình thường.
Bệnh nhân cần được tập vật lý trị liệu lâu dài cho di chứng yếu cơ và nói khó.
Bàn luận
CPM được mô tả lần đầu bỏi Adams và cộng sự [1] năm 1959 như là một rối loạn
hủy myelin không viêm của cầu não có đặc trưng là là mất myelin và còn lại tương
đối neuron. Khoảng 10% trường hợp có hủy myelin ngoài cầu não (extrapontine
myelinolysis, EPM) ở những khu vực như não giữa, hạ đồi, hạch nền và tiểu não.
Người ta đã từng đề nghị dùng thuật ngữ “hội chứng hủy myelin do thẩm thấu
(“osmotic demyelination syndrome”, ODS) là phù hợp hơn cho CPM trong những
tổn thương ngoài cầu não bị gây ra do điều trị hạ natri máu [2]. Triệu chứng bắt
đầu bằng yếu, lẫn lộn và nói khó, có thể tiến triển đến nói khó và liệt giả hành và
tình trạng khóa trong, xảy ra 1-7 ngày sau khi điều trị hạ natri máu quá mức. CPM
là một tình trạng thần kinh khủng khiếp, được biết sau khi điều trị nhanh hạ natri
máu mạn. Hơn 75% trường hợp CPM liên quan đến nghiện rượu mạn. Chúng tôi

trình bày một trường hợp bệnh nhân nghiện rượu mạn nhập viện do hạ natri máu,
xuất hiện CPM mặc dù điều trị hạ natri máu phù hợp.
CPM thường liên quan nhiều nhất đến sự điều chỉnh nhanh natri máu, đặc biệt
trong những tình trạng hạ natri máu mạn. Trong quá trình hình thành chậm và mạn
tính (>48h) của hạ natri máu, tế bào não thích nghi với sự thay đổi thấm thấu bằng
cách làm mất đi những chất hòa tan hữu cơ như là những chất có tính thẩm thấu
như myoinositol, glycerophosphorylcholine, phosphocreatine/creatine, glutamate,
glutamine và taurine. Khi hạ natri máu mạn được điều chỉnh quá nhanh, nồng độ
natri trong não tăng trên mức bình thường và việc thu nhận lại các chất thẩm thấu
lại xảy ra với tốc độ chậm hơn nhiều so với natri. Do đó, sự tăng vọt nồng độ natri
tối ưu trong não xảy ra trong tình trạng giảm các chất thẩm thấu hữu cơ [3]. Mất
các chất thẩm thấu hữu cơ đưa đến các tế bào teo lại, làm nặng thêm ODS. Sterns
và Silver [4] đã cho thấy truyền myoinositol ngoại sinh, một chất thẩm thấu hữu cơ
quan trọng, làm tăng tốc sự thu nhận chất thẩm thấu của não và làm giảm hủy
myelin gây ra do điều chỉnh nhanh natri. Người ta cũng cho rằng điều chỉnh nhanh
natri làm teo tế bào nội mạc thần kinh trung ương vốn đang quen với tình trạng hạ
natri máu mạn, do đó làm đứt gãy các mối liên kết chặt và mở ra hàng rào máu
não, cho phép cytokine và lymphocyte đi vào não. Kích thích tăng thẩm thấu này
đưa đến tăng lượng nước trong tế bào oligodendrocyte ở cầu não và các vùng dễ
tổn thương khác, đưa đến chết tế bào và hủy myelin.
MRI là phương thức chẩn đoán hình ảnh nhạy cảm nhất để phát hiện hủy myelin.
Một cách điển hình, MRI bình thường lúc bắt đầu triệu chứng, và dương tính trong
4 tuần kể từ lúc khởi bệnh. Bệnh nhân của chúng tôi có triệu chứng liệt nhẹ tứ chi,
và có tổn thương hủy myelin dương tính trên MRI khoảng hai tuần sau khi điều
chỉnh natri trong lần nhập viện đầu tiên. “Diffusion-weighted imaging” (DWI) là
kỹ thuật MRI tương đối mới nhạy cảm với chuyển động của nước. Do cơ chế nền
tảng của DWI là sự mất thăng bằng thẩm thấu của nước và điện giải, DWI đã được
ghi nhận là phương thức tốt hơn để nhận diện CPM/EPM, nhưng những bất thường
của DWI cũng không luôn xảy ra trước những biến đổi của mô mà MRI kinh điển
phát hiện được [5].

Hạ natri máu nặng được định nghĩ là nồng độ <120 mEq/L và điều trị không đầy
đủ liên quan đến tổn thương thần kinh nghiêm trọng. Trong hạ natri máu cấp
(<48h), điều trị nhanh bằng dung dịch natri ưu trương (3%) có thể phòng ngừa co
giật và ngưng thở. Đối với hạ natri máu mạn (>48h) có triệu chứng, việc điều chỉnh
phải nhanh trong vài giờ đầu (để giảm phù não), theo sau là điều chỉnh chậm [6].
Điều chỉnh nhanh natri đã cho thấy cải thiện được sống còn và giảm tổn thương
não, nếu như hạ natri có triệu chứng được điều chỉnh theo các guideline được chấp
nhận. Ayus và cộng sự [7] báo cáo việc điều chỉnh nhanh hạ natri máu có triệu
chứng với mức tăng tuyệt đối natri huyết thanh >14 và < 25 mEq/L trong 24h đầu
cho phép 100% chuột sống đến 5 tháng mà không có tổn thương não, trong khi đó
mức thay đổi tuyệt đối natri huyết thanh >25 meq/L trong 24 giờ đầu gây tổn
thương não và sống còn là 12% trong vòng 5 tháng.
Nghiện rượu mạn, xơ gan và các bệnh mạn tính khác được biết rõ là làm giảm khả
năng tạo ra cơ chế bảo vệ não chống lại các stress về thẩm thấu [8]. Đã có một vài
trường hợp trong y văn đề cập sự liên hệ giữa CPM với bệnh não Wernick [9].
Uống rượu liên quan đến điều chỉnh lên (upregulation) các kênh nước acquaporin-
4 (AQP4), gây phù não và mất thăng bằng thẩm thấu [10]. Katada và cộng sự [11]
quan sát thêm rằng nhập ethanol làm giảm đáng kể nồng độ natri máu, đặc biệt 24
giờ sau tổn thương não do chấn thương. Ethanol, tương tự như urê nhưng không
giống như glucose, dễ dàng đi vào nước nội bào và gây ra tình trạng tăng thẩm
thấu rõ rệt hơn, độc lập với thay đổi thẩm thấu gây ra bởi hoạt tính của nó trên sự
ức chế phóng thích ADH [12]. Người uống rượu mạn kèm theo bệnh gan và suy
dinh dưỡng có ngưỡng bài tiết ADH thay đổi ở mức nền tảng, và làm cho họ dễ bị
CPM hơn. ODS có thể bắt nguồn từ sự bình thường hóa nhanh chóng natri huyết
thanh do tiểu nước - tự - do đột ngột khi uống bia lượng nhiều (beer potomania).
Điều trị beer potomania với nước muối đẳng trương hay ưu trương gây tiểu nước -
tự - do một cách đột ngột, do đó điều chỉnh cực nhanh natri, và gây hủy myelin sau
đó. Tự điều chỉnh nhanh natri huyết thanh trong beer potomania nên được thực
hiện bằng truyền glucose 5% với tốc độ tương ứng với tốc độ hình thành nước tiểu
(urine output) [13].

Khi có những tình trạng đặt ra nguy cơ cao CPM như hạ natri máu mạn <110 
mEq/L, nghiện rượu, ghép gan cùng vị trí (orthotopic liver transplantation), mất
kali và suy dinh dưỡng, điều chỉnh natri máu không nên vượt quá 6 mEq/L trong
bất kỳ giai đoạn 24 h nào [14]. Stern và cộng sự đề xuất không vượt quá 10
mm/L/ngày như là giới hạn điều chỉnh natri và 6-8 mm/L/ngày là mục tiêu điều trị
nhằm tránh xuất hiện các biến chứng nặng. Chúng tôi đề nghị một cách tiếp cận
thận trọng hơn ở nhóm bệnh nhân này bằng việc điều chỉnh natri ở mức 0,5-1
mm/L/h mà không vượt quá 6 mm/L/ngày, và duy trì natri máu <130 mEq/L trong
48 h đầu. Tuy nhiên, cũng không phải là nói quá khi cho rằng CPM có thể xảy ra
thậm chí khi điều chỉnh nồng độ natri một cách tỉ mỉ, đặc biệt ở những bệnh nhân
nghiện rượu và suy dinh dưỡng. Bác sĩ cần phải vận dụng sự đánh giá lâm sàng
cho từng trường hợp tương ứng để tránh hình thành rối loạn thần kinh khủng khiếp
này.
Điểm cần học
· Hủy myelin cầu não ở người nghiện rượu mạn là một thể bệnh đa yếu tố.
· Người nghiện rượu mạn có sự bài tiết hormone ADH thay đổi, làm dễ bị CPM.
· Hạ natri máu ở người nghiện rượu mạn nên được tiếp cận thận trọng hơn.