Khảo sát tính chất đặc trưng Von - Ampe của một số hợp chất có hoạt tính sinh học và ứng dụng trong phân tích

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI
TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN
*



NGUYỄN THỊ KIM THƯỜNG


KHẢO SÁT TÍNH CHẤT ĐẶC TRƯNG VON-AMPE
CỦA MỘT SỐ HỢP CHẤT CÓ HOẠT TÍNH SINH HỌC
VÀ ỨNG DỤNG TRONG PHÂN TÍCH


Chuyên ngành: HÓA PHÂN TÍCH
Mã số: 62 44 29 01



TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC






HÀ NỘI - 2012
Công trình được hoàn thành tại:
Bộ môn Hóa phân tích, Khoa Hóa học, Trường Đại học
Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc gia Hà Nội

Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS. Trần Chương Huyến


Phản biện 1: ………………………………………………

Phản biện 2 ………………………………………………

Phản biện 3: ………………………………………………



Luận án sẽ được bảo vệ trước Hội đồng chấm luận án cấp nhà nước
họp tại…………………………………………………………………
vào hồi giờ ngày tháng năm



Có thể tìm hiểu luận án tại:
- Thư viện Quốc gia Việt Nam
- Trung tâm Thông tin - Thư viện, Đại học Quốc gia Hà Nội




iii

MỤC LỤC
Trang
DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ TỪ VIẾT TẮT ix
DANH MỤC CÁC BẢNG xi

DANH MỤC CÁC HÌNH, ĐỒ THỊ xiii
MỞ ĐẦU 1
NG QUAN 3
1.1. TNG QUAN V NG NGHIÊN CU 3
1.1.1. Nhóm tim mch 3
1.1.1.1.Nifedipin 3
1.1.1.2. Amlodipin besylat 5
1.1.2. Nhóm kháng sinh thuc h cephalosporin 7
1.2. TÍNH CHN HÓA CA NIFEDIPIN, AMLODIPIN BESYLAT,
CEPHALEXIN 9
1.2.1. Tính chn hóa ca nifedipin 9
1.2.2. Tính chn hóa ca amlodipin besylat 10
1.2.3. Tính chn hóa ca cephalexin 10
NH NIFEDIPIN, AMLODIPIN BESYLAT VÀ
CEPHALEXIN 11
nh nifedipin 11
 11
 
 12
-ampe hòa tan 12
nh amlodipin besylat 12
 12
 13
-ampe hòa tan 14
nh cephalexin 14
iv

 14
 14
1.3.3 15

1.4. GII THI-AMPE HÒA TAN HP PH 16
1.4.1. Nguyên tc c-ampe hoà tan hp ph (AdSV) 16
1.4.1.1 n làm giàu 16
1.4.1. 18
 18
1.4.2. -

p ph 20
-ampe xung vi phân (DP) 21
- 21
1. 21
1.4.3. Các yu t cn kho sát khi xây dng m
pháp AdSV 22
 lý mu dch sinh hc trong phân tích von-ampe hòa tan 23
U 26
2.1. NI DUNG NGHIÊN CU 26
U 27
2.2.1. Tin trình thí nghim  27
2.2.2. Tin trình thí nghi-AdSV 28
2.2.3. Tin trình thí nghim theo NP - AdSV 28
2.2.4. Tin trình thí nghim kho sát ng ca nhi n I
p
28
ng tr 29
2.2.6. Tin trình thí nghim phn ng thy phân ca cephalexin 31
2.2.7. Tin trình thí nghi bn ca sn phm phn ng thy phân 31
2.2.8. Tin trình thí nghim theo k thut chit pha rn (SPE) 31
-18 31
2.2.8.2.   31
2.2.8.3. S  ph 32

v

2.2.9. X lý mc tit ta 32
2.2.9.1. S   32
2.2.9.2. S   33
ng nifedipin, amlodipin besylat và cephalexin 33
2.2.11. X lý s liu phân tích 33
 33
 34
2.2.11.3.  34
 36
 36
2.3. THIT B DNG C VÀ HÓA CHT 36
2.3.1. Thit b, dng c 36
2.3. 2. Hóa cht 37
T QU NGHIÊN CU VÀ BÀN LUN 38
3.1. NGHIÊN CU TÍNH CHN HÓA CA NIFEDIPIN TRÊN HMDE 38
3.1.1. Khc tính von-ampe vòng ca nifedipin 38
 39
 39
3.1.2. Các k thuu hòa tan ca nifedipin 41
3.1.3. Nghiên cu c tính hp ph ca nifedipin bng DP-AdSV 42

acc
) 42
 43
 45
 46
3.1.3.5. Kh sát  48
ol 48

3.1.3.7.   49
3.1.3.8.  dipin 50
 51
vi

3.1.4. Nghiên cc tính hp ph ca nifedipin bng NP-AdSV 54
E
acc
) 55
 55
3.1   57

acc
) 57
E
b
) 58
 59
 60
-AdSV 60
3.2. NGHIÊN CU TÍNH CHN HÓA CA NIFEDIPIN TRÊN GCE 63
3.2.1. Nghiên cu tính chn hóa ca nifedipin bng CV 63
3.2.2. Nghiên cu tính chn hóa ca nifedipin bng DP-AdSV 65
GCE 65
-ampe hòa tan anot 65
 66
3.2.2.4.    68
3.2.2.5.   68
3.2.3. Nghiên cn hóa b tng tr 69
3.3. NGHIÊN CU TÍNH CHN HÓA CA AMLODIPIN BESYLAT 74

3.3.1. Nghiên cu tính chn hóa ca amlodipin besylat bng CV 74
 74
 76
3.3.1.3.   78
3.2.1.4.    78
3.3.2. Nghiên cu c tính hp ph ca amlodipin besylat bng DP-AdSV 79

acc
) 79
 79

acc
) 80
  81
vii

-AdSV 82
3.3.3. Nghiên cu tính chn hóa ca amlodipin besylat b
tng tr 84
3.4. NGHIÊN CU TÍNH CHN HÓA CA CEPHALEXIN 89
3.4.1. Nghiên cu tính chn hóa ca cephalexin bng CV 90
 90
3.4.1.2.    91
3.4.1.3.   92
3.4.1.4.   93
 94
 . 94
3.4.2. Khu kin ca quá trình thy phân cephalexin 95
 95
 95

 96
3.4.3. Nghiên cu c tính hp ph ca cephalexin bng DP- AdSV 97
 97

acc
) 98
(t
acc
) 98
3.4.3.4.   th  100
 101
 101
 102
3.5. NG DAdSV NH NIFEDIPIN, AMLODIPIN
BESYLAT VÀ CEPHALEXIN TRONG MU THUC VÀ MC TIU 105
3.5.1. ng dng nifedipin, amlodipin
besylat và cephalexin trong mu thuc 105
 105
 107
viii

 108
3.5.2. ng dng nifedipin, amlodipin
besylat và cephalexin trong mc tiu 109
3.5.2.1.  110
 113
3.5.2.3.  114
3.5.2.4.  
 119
KẾT LUẬN 121

DANH MC CÁC CÔNG TRÌNH KHOA HC CA TÁC GI N
LUN ÁN 124
TÀI LIU THAM KHO 125




ix

DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ TỪ VIẾT TẮT
Số
TT
Tiếng Việt
Tiếng Anh
Viết tắt,
ký hiệu
1

Pulse amplitude
E
2

Solid Phase Extraction
SPE
3

Peak current
I
p
4


Direct Current
DC
5

Britton-Robinson buffer
BR
6

Hanging Mercury Drop Electrode
HMDE
7

Glassy Carbon Electrode
GCE
8

Stationary Mercury Drop
Electrode
SMDE
9

Carbon Past Electrode
CPE
10

Relative Standard Deviation
RSD
11


Recovery
R
ev
12

Limit of Quantification
LOQ
13

Limit of Detection
LOD
14
Quang ph t ngo kh ki
Ultraviolet-Visible Spectroscopy
UV-VIS
15
Ph h ngo
Infra-Red spectroscopy
IR
16

Relative Error
E
r

17
ý 
High Performane Liquid
Chromatography
HPLC

18
ý - 
Liquid - Liquid Chromatography
LLC
19
ý - 
Liquid Chromatography-Mass
Spectrometric
LC-MS
20
S ký khí
Gas Chromatography
GC
21
Sóng vuông
Square Wave
SW
22

Frequency
F
x

23

Base potential
E
b
24


Peak potential
E
p
25

Accumulation potential
E
acc

26

Accumulation time
t
acc
27

Equilibration time
t
cb
28

Sweep rate

29
Ph t tr i hóa
Electrochemical Impedance
Spectroscopy
EIS
30
Von-ampe hòa tan anot

Anodic Stripping Voltammetry
ASV
31
Von-ampe hòa tan catot
Cathodic Stripping Voltammetry
CSV
32
Von-
Adsorptive Stripping Voltammetry
AdSV
33
Von-ampe vòng
Cyclic Voltammetry
CV
34
Xung vi phân
Differential Pulse
DP
35

Normal Pulse
NP



xi

DANH MỤC CÁC BẢNG
: 
p,TB


 52
: 
p,TB

 61
: th  68
:   72
:  GCE 72
:     87
: amlodipin besylat GCE 88
:  97
: 
p,TB

hác nhau 102
: -AdSV . 106
-AdSV 106
 -
 106
 107
 109

 111
: 
 112
 112
: 
 114
115

 116
xii


 2 viên  500mg. 117

250mg. 118

xiii

DANH MỤC CÁC HÌNH, ĐỒ THỊ
 3
  6
Hình 1.3:  7
 8
Hình 3.1: A) - t
acc
= 0s ; 2- t
acc
= 30s, E
acc
= 0V; 38
B) 0 pH = 4,0 và pH = 10,0.  38
- 39
    40

p
 40
Hình 3.5: von-  khác nhau 41


p
vào E
acc
43
- 44
Hình 3.8: 
p
vào pH 44

p
vào pH 45
- 46

p
vào t
acc

-6
M, 10
-7
M 47

p

acc

-8
M  47

p

vào % dung 48

p
 50
Hình 3.15:  51

p
 
-7
M - 10
-6
M 52
Hình 3.17:  52

p
10
-8
M - 10
-7
M. 53
 53

p
 
-9
M - 10
-8
M 53
 53


p
vào E
acc
55

p
vào pH 56
xiv


p
vào pH 56
-khác nhau 57
I
p
vào t
acc

-8
M, 10
-7
M, 10
-6
M 58

p
 59
Hình 3.28 : 
p
 59


p
 60

p
edipin 
-8
M - 10
-7
M 61
- 61

p
ifedipin 
-9
M - 10
-8
M 62
- 62
 64
- 65

p
vào E
acc
66
Hình 3.37:  67

p
vào pH 67

 68
Hình 3.40
p

-6
M -50.10
-6
M 69
Hình 3.41:  th Nyquist c nifedipin - 70
Hình 3.42: 70
Hình 3.43:  th Nyquist c nifedipin -1,3V; 0,8V; 1,1V 71
-1,3V; 0,8V; 1,1V 71
H 75
 77
 77
 78

p
vào E
acc
79

p
vào pH 80

p
vào pH 80

p
vào t

acc
81
xv


p
   82
- 83

p

-7
M - 10
-6
M 83

p
trong kho
-8
M - 10
-7
M 84
Hình 3.57:  th Nyquist i-0,8V 85
-0,8V 85
Hình 3.59:  th Nyquist --1,0V 85
Hình 3.60:  -1,1V 86
--1,1V 86
Hình 3.62:  th -1,2V 86
Hình 3.63:  -1,2V 86
 H

2
SO
4
0,01M 89
 89

-6
M. 90

p
 91
Hình 3.68: 
p
vào t
acc
 92

p
 93

p
 95

p
 96
Hình 3.72:  97

p
vào E
acc

98

p
vào t
acc
98
 
p
vào t
acc
99

p
vào t
acc
99
Hình 3.77: 
p
 100

p
vào % etanol 101

p
 101

p
 
-7
M - 10

-6
M 103
Hình 3.81:  103
xvi


p
ephalexin 
-8
-10
-7
M 103
Hình 3.83: cephalexin 103
 amlodipin 107
 109
Hình 3.86: on- 111
Hình 3.87: -
 111
 114
 114

p
 116
 116

1

MỞ ĐẦU




 trong


               -
MS/MS, LC--VIS, IRTrong


khá 
 

 
  - 
          -    
(AdSV) 
 



. 
Khảo sát tính chất đặc trưng von-ampe của một số
hợp chất có hoạt tính sinh học và ứng dụng trong phân tích


              
nifedipin, amlodipin besylat     
2


x


r
gram âm.

edipin, amlodipin besylat và ceph
von--


--ampe hòa tan


 


mlodipin besylat và cephalexin
-


-



3

CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN
1.1. TỔNG QUAN VỀ ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU



 


 
.
1.1.1. Nhóm tim mạch
1.1.1.1.Nifedipin [1, 2, 86, 115]
Nifedipin là 
ta. Nifedipin 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydro-3,5-
pyridin dicarboxylic, 
17
H
18
O
6
N
2
(M = 346,3) và c
 hình 1.1:
NO
2
N
OCH
3
O
CH
3
H
3
C
H
3

CO
O
H

Hình 1.1
không tan trong
 

x
 
ào.
-  [2]
Ni 
             
4

i vào trong
 

 ,     

-  :


T
         
-
kéo dài







- T:



 
               
prinzmmetal) 
     

Khi  

5

- :

    -
75%- 
sau 30 -  
 -  - 
  
- 
-
 
 92 -

 - 


 
- V
Nifedipin 
 

 do 
phát. 
1.1.1.2. Amlodipin besylat [1, 2, 115]
Amlodipin besylat (3-Ethyl 5- methyl (4RS) 2-[(2-aminoethoxy) methyl]-4-
(2-chloro-phenyl)-1,4-dihydro-6-methyl-1,4-dihydropyridin-3,5-dicarboxylat
benzensulphonat)  



6

N
O
OCl
H
O
NH
2
CH
3
H
3
C
O

H
3
C
O
SO
3

Hình 1.2
Amlodipin besylat           
trong etanol, -2-ol.
 qua
 

  ,
g: Amlodipin besylat canxi 
  


           


              

Amlodipin besylat 
 

 besylat .
- D:
 amlodipin besylat 
              

sau 6 -  . 
7

sau 
   - 98%. 

o
- 

              
dùng 1 
1.1.2. Nhóm kháng sinh thuộc họ cephalosporin [1, 2, 115]
 cephalosporin có công hình 1.3:
R
2
C
O
N
H
N
O
H
S
OH
R
1
O


         

-h (azetidinon-nh (2,3-dihidro-6H-1,3-
thiazin)-

 - - 

- h.
Các cephalosporin kh
- lactam .
Nhóm R
1
và R
2


1
và R
2
hau. Trong
  
8



Cephalexin (6R,7R)-7-{[(2R)-2-amino-2-phenylacetamido}- 3-methyl-8-oxo-5-
thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene- 2-
. 
hình 1.4.
N
NH
2

O
N
S
O OH
O
H
H

Hình 1.4

.
            
       Cephalexin là kháng sinh

- D

 µg/
và 500mg. U


              
C

K
, 
. 
9

và


             
amlodipin besylat và cephalexin. 

1.2. TÍNH CHẤT ĐIỆN HÓA CỦA NIFEDIPIN, AMLODIPIN BESYLAT,
CEPHALEXIN
1.2.1. Tính chất điện hóa của nifedipin
Nifedipin có nhóm nitro 
            
k
[5, 9, 19, 55, 80, 98, 110, 121, 122, 124, 125 ].
Trên HMDE- Robinson pH = 2,0  11,0 
CV ch  

 [23, 35, 106, 107, 116].
ArNO
2
+ 4e + 4 H
+
= ArNHOH + H
2
O
 [107, 108, 109]-Robinson pH = 1,5, quá
Ellaithy
[37] 

-  (pH = 2,0 - 5,0
 k [51, 107].
RNHOH
2
+

+ 2e + H
+

2
+ H
2
O
- 
 píc 
 

2

) và píc