Telithromycin-Kháng sinh đầu tiên nhóm ketolide- ĐẠI HỌC Y TP HCM, 2006

Telithromycin
FDA Approval Date-April 2004
O
O
H
H
N
N
O
O
O
O
O
O
O
O
OCH
OCH
3
3
O
O
N
N
O
O
O
O
O
O

O
O
H
H
N
N
N
N
N
N
N
N
C3-keto group
Giảm đề kháng
C6-methoxy group
Tăng tính bền H+
C11-C12–carbamate
Mở rộng
Hoạt phổ KK
Cơ chế KK mới
Kháng sinh đầu tiên nhóm Ketolide

Ketek
™
- Telithromycin
Cơ chế tác động

Ức chế tổng hợp protein (kết hợp ribosom 50S)

Sự thay đổi trên 3 yếu tố, tạo sự khác biệt ketolide

với macrolide:

Có 2 vò trí kết hợp với 23S rRNA

Tăng hiệu quả kết hợp

Ngăn chặn cơ chế đề kháng với macrolides

Ketek
™
- Telithromycin
Dược động học

Hấp thu

Nồng độ đỉnh / máu
~2mcg/L

Thời gian đạt đỉnh
1-2 giờ

Thời gian đạt nồng độ ổn đònh
2-3 ngày

Thời gian bán thải T1/2
10 giờ

Sinh khả dụng
57%


Phân phối

60-70% kết hợp với huyết tương

Nồng độ cao: hô hấp, phế quản, phổi, nước bọt, ổ
răng, miệng
Ketek™ - Telithromycin
Dược động học

Chuyển hóa

70% thuốc bò chuyển hóa

50% chuyển hóa qua CYP3A4, 50% không phụ
thuộc CYP450

Thải trừ

<30% dạng nguyên thải qua phân và nước tiểu

Ketek
™
- Telithromycin
Chỉ đònh

Viêm phổi mắc phải ngoài cộng đồng

Viêm phế quản mãn tính trầm trọng


Viêm xương hàm trên cấp tính

Viêm hầu, họng / viêm amidan


Thay thế trong viêm phổi cho Penicillin và
Erythromycin đã bò đề kháng bỡi S. pneumoniae, H.
influenzae, M. catarrhalis

Các trường hợp nhiễm vi khuẩn M. pneumoniae,
L. pneumophilia, S. aureus
Ketek™ - Telithromycin
Chỉ đònh

Ketek
™
- Telithromycin
Tác dụng phụ

Phản ứng có hại phổ biến:
Tiêu chảy: 10% [8.6%]
Buồn nôn: 7.9% [4.6%]
Chóng mặt: 3.7% [2.7%]
Nôn mửa: 2.9% [2.2%]
Nhức đầu: 5.5% [5.8%]
Rối loạn thò giác: 1-2% [0.28-0.48%]

Phản ứng có hại nguy hiểm
QT kéo dài

Ketek
™
- Telithromycin
Tương tác thuốc

Ức chế CYP3A4

Ketoconazol, itraconazole ↑ telithromycin / máu

Rifampin ↓ telithromycin / máu

↑ nồng độ simvastatin, midazolam, digoxin,
theophylline

Chống chỉ đònh dùng chung với pimozide,
cisapride do tăng nồng độ / máu

Chống chỉ đònh chung với thuốc chống loạn nhòp
do QT kéo dài

Ketek
™
- Telithromycin
Tóm tắt

Kháng sinh đầu tiên nhóm ketolide

Chỉ đònh điều trò S. pneumoniae thay thế macrolide
và pencillin đã bò đề kháng


Thay thế cho fluoroquinolones trong nhiễn khuẩn hô
hấp do tăng khả năng tác dụng và kháng vi khuẩn
đề kháng

Thận trọng khi dùng chung với thuốc tác dụng trên
gan

Giá tương tự macrolide mới, nhưng hạ hơn
quinolone.