Nghiên cứu bào chế nhũ tương kép vitamin c

BỘ Y TẾ
TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI


LƯƠNG TRẦN THANH HUYỀN


NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ NHŨ
TƯƠNG KÉP VITAMIN C

KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ





HÀ NỘI - 2014








BỘ Y TẾ
TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI

LƯƠNG TRẦN THANH HUYỀN


NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ NHŨ
TƯƠNG KÉP VITAMIN C

KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ

Người hướng dẫn
TS. Vũ Thị Thu Giang
Nơi thực hiện
Bộ môn Bào chế

HÀ NỘI - 2014







LỜI CẢM ƠN


Trong quá trình thc hin và hoàn thành khóa luc rt
nhiu s  tn tình t các thn
bè. Nhân dp này, em xin bày t s kính trng và lòng bin:
TS. Vũ Thị Thu Giang
Ni thc ting dn, ch bo tn tình và to mu kin thun

l em có th hoàn thành khóa lun.
Em xin gi li cn các thy cô, các anh ch k thut viên B môn Bào
chng i hc Hà N tr em trong quá trình nghiên cu.
Xin trân trng co, cùng toàn th các thy
cô giáo, các cán b i hc Hà Nu ki em có th
i nhng kin thc quý giá v c trong suc.
Cui cùng xin gi li c
ng viên em hoàn thành khóa lun này.

Hà N
Sinh viên

n Thanh Huyn



MỤC LỤC

Trang
DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT
DANH MỤC CÁC BẢNG
DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ
ĐẶT VẤN ĐỀ
Chương 1. TỔNG QUAN
1.1. Đại cương về vitamin C
1.1.1. Ngun gc và công thc
1.1.2. Tính cht
1.1.3. ng vitamin C
1.1.4. Tác dng ca vitamin C
1.1.5. Các dng bào ch ng vitamin C

1.2. Tổng quan về nhũ tương kép
1.2.1. 
1.2.2. Phân loi
1.2.3. Thành phn c
1.2.4. Các ch tiêu chng c
1.2.5. 
1.2.6. Yu t n s nh c
1.2.7. ng dng c
1.3. Một số nghiên cứu về vitamin C và nhũ tương kép
Chương 2. NGUYÊN LIỆU, THIẾT BỊ, NỘI DUNG VÀ PHƯƠNG PHÁP
NGHIÊN CỨU
2.1. Nguyên vật liệu, thiết bị.18
2.1.1. Nguyên liu
2.1.2. Máy móc, thit b
2.2. Nội dung nghiên cứu


2.3. Phương pháp nghiên cứu
2.3.1.  
2.3.2. vitamin C
Chương 3. THỰC NGHIỆM, KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN
3.1. Định lượng vitamin C bằng phương pháp HPLC
 lp li c
 tuyn tính c
3.2. Xây dựng công thức bào chế nhũ tương kép N/D/N vitamin C27
3.2.1. Kho sát n chu27
3.2.2. Kho sát t l pha và n chc29
3.2.3. Kho sát ng n c ch34
3.3. Khảo sát ảnh hưởng của thiết bị35
3.3.1. Kho sát ng ca t ng nht hóa lên bào ch 

 35
3.3.2. Kho sát ng ca thit b ng nht 37
Chương 4. KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT
4.1. Kết luận40
4.2. Đề xuất 
TÀI LIỆU THAM KHẢO




DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT

BP
:
n Anh (British Pharmacopoeia)
dd
:
Dung dch

:
n Vit Nam
D/N/D
:
Dc trong du
EE
:
Hiu sut np thuc (Entrapment Efficiency)
GTTB
:
Giá tri trung bình

HLB
:
 u (Hydrophilic - Lipophilic
Balance)
KTTP
:
c tiu phân
N/D/N
:
c trong dc
NTK
:

PDI
:
H s Polydispersity Index)
SD
:

TGTP
:
Thi gian tách pha
USP
:
n M (United States Pharmacopoeia)




DANH MỤC CÁC BẢNG

Trang
Bng 2.1. Nguyên liu s dng trong quá trình thc nghim
18
Bng 3.1. Kt qu  lp c
25
Bng 3.2. S ph thuc gia din tích pic và n Vitamin C
26
Bng 3.3. Công th
27
Bng 3.4. Tính cht ca các m Span 80 khác nhau 29
Bng 3.5. Các công thi n Tween 80 và t l pha khác
nhau 30
B nh ca các công thc T0.7-n T1.5-46
31
Bng 3.7. N các chu và tính ch
ng 33
Bng 3.8. Tính cht ci các n Vitamin C khác nhau 34
Bng 3.9. Tính ch dng thit b ng nht hóa phân ct 36
Bng 3.10. Tính cht các mu bào ch s dng nht hóa, siêu âm và khuy t 37





DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ

Trang
Hình 1.1. Công thc cu to ca Vitamin C
2

Hình 1.2. Quá trình oxy hóa thun nghch Vitamin C
3
Hình 1.3. Quá trình oxy hóa bt thun nghch Vitamin C
4
Hình 1.4. Nguyên tc chu vitamin C biclorophenolindolphenol 4
Hình 1.5. Cu trúc mt gi
7
 c bào ch  10
Hình 1.7. Minh ha thit b vi lng bào ch 
12
 bào ch 
19
 th biu din s ph thuc tuyn tính gia n Vitamin C và
din tích pic 26
Hình 3.2. Hình nh tách pha ca m-64
27
Hình 3.2. Hình nh mu NTK S10-64 b tách pha không hoàn toàn
28
Hình 3.3. Hình nh m-46: (a) ngay sau bào ch; (b) sau 4
ngày 31
Hình 3.4. Hình N0.25; (b) C1.5
32
Hình 3.5. Hình  bng khuy
tng nht hóa mu CT12K 36
Hình 3.6. Hình nh chi kính hin vi m
38
1

ĐẶT VẤN ĐỀ
, tr

thành ph c nh n vi nhiu tác dng là Vitamin C 
o
 ni bt a vitamin C

, chng lão hóa. Tuy nhiên
.

tror.
ng m
itamin C, hn ch
i

 Nghiên cu bào ch 
itamin C 
- Xây dng công thN/D/N Vitamin C.
- Kho sát ng ca thit b và thông s t trong quá trình bào
ch.
2

Chương 1. TỔNG QUAN
1.1. Đại cương về Vitamin C
1.1.1. Ngun gc và công thc
Vitamin C hay Acid ascorbic là mc có công thc phân
t C
6
H
8
O
6
, khi ng phân t 176,14 g/mol [4].

Hình 1.1. Công thc cu to ca vitamin C
Tên khoa ha Acid 2,3 dehydro L-gulonic hoc
5ihydroxyethyl) 
Trong t nhiên, Vitamin C có trong thn gc thc vng vt.
ng Vitamin C có trong thn gng vt thp. Vitamin C có
nhiu trong hoa qu  
ci bp, xà lách, rau much ép cam hoc
ng Vitamin C khong 5mg/ml [4], [18].
    c sn xut b   t xut t cam,
chanh; ngày nay ch yu ch bng tng hc t lucose
[4].
1.1.2. Tính cht
1.1.2.1. Lý tính
Theo các tài liu [4], [12], [21], [29] lý tính c
Dng tinh th hoc bt kt tinh trng ho vàng, không mùi, v chua,
khi tip xúc vi ánh sáng bin màu vàng dn.
Tan trong 3 ph c, 40 phn alcol, thc t không tan trong Cloroform,
Ether, Benzen.
Dung dc có pH t 
Nhi nóng ch
t quay cc (dung dc) t 
 hp th t ngoi: do có nhóm endiol liên hp vi nhóm carboxyl nên Acid
ascorbic có kh p th bc x t ngoi. Vitamin C trong dung dch HCl
  
max
= 244nm (E
1%
1cm
    

max
= 265 (E
1%
1cm
= 580).
3

Dung dch V 
max
= 245nm (E
1%
1cm
= 695), t 
max
=
265nm (E
1%
1cm
= 940).
1.1.2.2. Hóa tính
- Hóa tính ca Vitamin C là hóa tính ca nhóm chc lacton, ca các nhóm
hydroxyl, ca dây n ng nht là hóa tính ca nhóm endiol,
nhóm này quynh tính cht hóa hn ca phân t
kh (d b oxy hóa) [4].
- Nu không có cht oxy hóa thì Acid ascorbic khá bn vng. Dng dung dch
c, khi có mt ca không khí thì Acid ascorbic d dàng b 
bn vng ca Acid ascorbic trong dung d gim pH và s 
n. Các tác nhân xúc tác s oxy hóa Acid ascorbic là ánh sáng, nhi,
kim và mt s kim loc bing, st [4].
- Quá trình oxy hóa Acid ascorbic xy ra  hai m khác nhau:

+ S oxy hóa kh thun nghch chuyn Acid ascorbic thành Acid
dehydroascorbic:

Hình 1.2. Quá trình oxy hóa thun nghch Vitamin C [4]
Tính cht này vô cùng quan tr i vi các tác dng sinh hc ca Acid
ascorbic.  nó tham gia vào vic vn chuyn electron và hydro, tham
gia xúc tác các quá trình oxy hóa kh o v c tính bn
vng ca màng t bào [4].
+ S oxy hóa bt thun nghch: Acid ascorbic có th b oxy hóa thành các sn
phm không có hot tính và bin màu. Các sn ph   
urfurol, CO
2
, H
2
O].
4


Hình 1.3. Quá trình oxy hóa bt thun nghch Vitamin C [4]
1.1.3. ng Vitamin C
1.1.3.1.  t ngoi
Ly chính xác mt ng khong 200mg A    nh mc
a 2/3 th tích Methanol. Thêm Methanol v n vch. Lu.
Lc qua màng ly 1ml dung dnh mc 50ml,
thêm Methanol v hp th ca dung dch này  c sóng 245nm.
Song song tin hành vi mu chung Acid ascorbic bng cách so
sánh vi mu chun [31].
1.1.3.2. c:
 ng bng iod:
Ly chính xác mt th tích ch phng vi khog Acid

ascorbic thêm 0,25ml dd Formaldehyd 1% (TT), 4ml dd Acid hydrocloric 2%
(TT), 0,5ml dd kali iodid 10% (TT) và 2ml dd h tinh bng bng
dd Kn khi xut hin màu lam bn vng. 1ml dd Kali
ng vi 8,806 mg C
6
H
8
O
6
[2].
  th tích:
Acid ascorbic làm mt màu xanh ca dd chu 
iclorophenolindolphenol. Nguyên tc chu da vào phn ng [4]:

Hình 1.4. Nguyên tc chu Vitamin C bng iclorophenolindolphenol
[4]
5

1.1.3.3. c kí lng hi
- t nhi C18 (250nm  4,6nm; ht nh.
-  ng: Methanol : dung dch Dinatri hydrophosphat 80mM -  u
chnh v pH 7,8 bng Natri hydroxyd hoc Acid orthophosphoric, thêm 0,2%
Triethylamin, vi t l 5:5.
- Dung d   c tinh khi u chnh v pH 2,5 bng Acid
orthophosphoric.
- Mu chun: Cân chính xác khong 0,01g Acid ascorbic chun, hòa tan v
100ml bng dung dch pha loãng (dung dch A); hút chính xác 1ml dung dch
A vào bình mc 50ml, thêm dung dch pha loãng v. Lc qua màng
Cng kính l x.
- T dòng: 1ml/phút, th tích tiêm mu 20

- c sóng 278nm [1].
1.1.3.4.  
- H thng chu u chnh b
nh Acid ascorbic trong công thc vi n trong kho
 ca vào phn ng:
3C
6
H
8
O
6
+ IO
3
-

6
H
6
O
6
+ I
-
+ 3H
2
O
Dc nhn th ta xác ].
- Acia ascorbic kh Cu
2+
thành Cu
+

ng trung tính hoc acid:
C
6
H
8
O
6
+ 2Cu
2+

6
H
6
O
6
+ 2Cu
+
+ 2H
+
Dc nhn th 
1ml dd ng (II) sulfat

0,1M i 8,806mg Acid ascorbic [25].
1.1.4. Tác dng ca vitamin C
Theo các tài liu [5], [6], [7], [16], [19] Vitamin C có tác dng sau:
- Tham gia to Collagen, tu s và mt s thành phn khác to
mô liên kt  ch máu. Do u Acid ascorbic s gây ra
bn s tng hp collagen vi biu hin là không lành
v mao mch gy nhim xut huym máu, chy máu
i da và niêm mng là chy máu l

- Tham gia vào các quá trình chuyn hóa c    n hóa Lipid,
Glucid, Protid, Phenylamin, Tyrosin, Acid folic, Norepinerphrin.
- Tham gia vào quá trình tng hp mt s chormone
v ng thn.
6

- Xúc tác cho quá trình chuyn Fe
3+
thành Fe
2+
nên giúp hp thu st  tá tràng vì
ch có Fe
2+
c hp thu. Vì vy nu thiu Vitamin C s gây thiu máu do
thiu st.
- o Interferon, làm gim s nhy cm c vi Histamin, chng
stress nên giúp nâng cao s kháng c.
- Chng oxy hóa bng cách trung hòa các gc t do sn sinh ra t các phn ng
chuyn hóa, nh o v c tính toàn vn ca màng t bào (kt hp vi
Vitamin A và E).
- Chc thy tinh th  i già, chng to tàn nhang.
- Theo mt nghiên cu Vitamin C còn có tác dn s dung np và ph
thuc opiat (Morphin) trên chut.
1.1.5. Các dng bào ch ng Vitamin C
1.1.5.1. c phm
Theo các tài liu [3], [4], [6], [7] dng bào ch gp vc cht là Vitamin C
bao gm:
Dung dch ung phi hp vi các vitamin và khoáng cht).
Viên nén: 50mg, 100mg, 250mg, 500mg, 1g.
Viên nhai: 100mg, 250mg, 500mg, 1g.

ng: 50mg, 100mg, 200mg, 500mg.
Viên si bt: 1g.
Viên hình thoi: 60mg.
Viên nang: 500mg.
Thuc tiêm: 5%, 10%, 20%.
1.1.5.2. M phm
ng c gii thiu là có trong m phm  dng chit xut t
thc vt. Dng hot chc s dng  n t n 10%. Dng
bào ch ph bin là dng .
1.2. Tổng quan về nhũ tương kép
1.2.1. 
Nkép là nhng h phân tán phc tc g
  nhng git ca pha phân tán có cha nhng git nh
 Mi git phân tán trong  kép có cu trúc
l r vi mt hoc nhi b phân tách vi pha liên tc bên ngoài bi mt
lp màng lng trung gian.  c bi màng lng. 
7

 u tiên c bào ch bi mt 
c g [28].
1.2.2. Phân loi
Gin, i:
 H c trong dc (N/D/N).
 H c trong du (D/N/D).
có nhiu ng d nghiên cu.
1.2.2.1. c trong dc
Trong h N/D/N, mt pha h c ni c
ngoi. Nói cách khác là h t du có cha mt hoc nhiu gic,
lc bao quanh bc. Pha dc trn ln c
vc gi là màng lng và có chc t rào cn và màng bán

thi vi thuc nm  c ni [28].
Ngoài ra, Nakajima và các cng s (2003) bào ch ra h 
trong d mà Ec phân tán trong d
 c  c liên tc. H
c ng dc phm, m phm, thc ph c cht
ít hoc và dc trong ethanol vi n
khá cao 20  30% (Polyphenol, Validamycin, Androstenedion, Taxol ) [22].
1.2.2.2. c trong du
Trong h D/N/Dc phân tách pha du ni và pha du ngoi. Nói cách
khác là h c cha mt hoc nhiu git du, lc bao quanh
bi pha du [28].

Hình 1.5. Cu trúc mt gi[28]


Git kép
Git ni
Lp cht din hot
Pha ngoi liên tc
8

1.2.3. Thành phn ca  kép
 phc tp bao gm c loc trong du và du
trong ng thi tn t  khác vi 
 m h ng yêu cu phi có t
hai loi ch lên.
c
 là c hay dung dch chc cht,
m, hn dc cht, các ch n ly, ch
nh

Pha du
Pha du trong mc phc hi. Có nhiu loi du có
ngun gc c s du thc vt u nành, mè, lc, h
tinh ch  du Parafin, Squalan    a acid béo (Ethyloleat và
Isopropyl myristat). Du có ngun gc thc vt d b phân hy trong khi các loi
du khoáng li chm b thi loi khi  [28].
Tác nhân 
Hai chhoá khác nhau (thân du và thân c) là bt bu to thành
mkép  cho mt nh thì giá tr
HLB t  phi  trong phm vi 2-7 cho ch   ân du và trong
khong 6-i vi chc. Gu nghiên cu
tp trung vào s dng các ch
dng [14], [28].
1.2.4. Các ch tiêu chng ca 
1.2.4.1. c git trung bình và phân b c
Kính hin vi quang hng và bàn soi micromet có th c s dng
 c ca c gi Các loi k thu
kính hin vi quang hc có trang b các thit b can thip quang hn,
m Coulter, kính hin t khc  lnh và kính hin t quét
c s d c git trung bình và phân b c
c    G     ng t ht nhân NMR
(Nuclear Magnetic Resonancec áp d c tiu phân
c [28].
Ngoài ra các máy s d c s d
c git và phân b c.
9

1.2.4.2. Ph
S hp nht ca các git gây ra vic tách mt trong các pha t n
 tích pha b tách kh

Ph nh bt lý th tích pha b tách trong
i bào ch ng trong y tinh 25ml có chia vch
sau mt khong thi gian  nhi phòng hou kic bit khác. Phn
 [14]:
V
sep
/20
B = 100
(V
1
+ V
2
)/(V
1
+ V
2
+ V
0
)

1
là th c ni.
V
2
là th c ngoi.
V
0
là th tích pha du.
V
sep

là th tích pha b tách sau mt khong thi gian.
1.2.4.3. Tính chn
Tính chn ct tham s quan trng vì nó liên quan
n s u qu  nh i b mt là
hai thông s quan trn tính ch  nht
có th ng máy  nht Brookfield. n b mt:  i b
mt ti mt phân cách d mnh yu ca lp màng có th 
ti b m du -c bng cách s dng Rheometer có rotor [28].
1.2.4.4. Th zeta
 zeta là then cht trong thit k h t mang
hoc b mt bin di. Th zeta có th c tính bng cách s d
 Zeta [28].
1.2.4.5. Hiu sut np thuc
Phy thunh bng cách s
dng thm tích, ly tâm, l dn. Mt chc s dng
  y phân t u vào trong pha ni c.
ng chu t do  nm  pha liên tc bên ngoài c xác nh. T l
by thuc có th c tính bng công thc [17]:
EE = ( 1  C
td
/C
tp
)100
 Efficiency) là hiu sut np thuc (%)
C
tp
là n toàn phn ca thu
C
td
là n t do ca thuc nm  pha liên tc.

10

1.2.4.6. Gii phóng thuc in vitro
Thuc gii phóng t c ni c nh
ng b  t th       ng trong túi
thm tích và thm tích vi th tích ng nhnh ti 37±1
o
u
kin khác. Phn thc ly ti các thc phân
tích da trên các quy trình chun. D lic dùng  tính toán kh 
gii phóng ca thuc [28].
1.2.5.  
1.2.5.1. 
 bin nht vì rt d thc hin, thit b n
c bào ch ba m. P
pháp này gm n liên quan:
 Bào ch mt ng vi cht thích hp.
 N N/D hoc D/N vc bào ch c i mng
pha c hoc pha d kép cui cùng có th là N/D/N hoc D/N/D
ng.
 hai cn kim soát s ng nh t
gây v lp màng lng  gi lc phân tán mnh 
gic tiu phn là cn thit. Tuy nhiên khi phân tán quá mnh có th
gây phá hy cu trúc git kép làm gic cht ra ngoài và khi
 c tiu phân phân tán u [8], [28].

Hình 1.6.  c c bào ch  [28]
n hành bào ch 
N/D/N bn cha Vancomicin b      c ci tin.
Dung dc

chc
Du và chóa thân du
Trn ln

c 1


c và chc
Trn ln

c 2
11

ng  hai
m: s dng siêu âm và ng nht hóa  t bào ch 
N/D và cho c ngoi vào pha phân tán   c hai. 
 c có phân b c tiu phân to
ng [24].
1.2.5.2. mc pha)
c pha là hing pha phân tán tr thành pha liên tc li.
S n mt m nhnh thì s xut hin c
kép. u tiên bào ch bc nghiên cu bi
Matsumuto và cng s (1985). Quá trình ch có mc: kng dng
c cha chc vào pha du cha ng ln ch
thân du s xy ra hing o pha: pha du tr thành pha phân tán, pha liên
tc và to cu trúc kép N/D/N.  c không n
nh do khó kic s di chuyn ca các cha hai pha và s
phân b c gic ni [20].
S c pha t nh nhii nhit
 mt mc nhnh dn s i v trí, sp xp hay kh 

ca cht din hot không ion hóa ti b mt phân cách, t [26].
1.2.5.3.  hóa màng
         hoc D/N (pha phân tán)
y sang pha liên tc có cht din hot bng mt áp li thông
qua mt màng có các l c ng nhc kim soát.  m bo to
git liên tc cn tác dng lc  phân tán các git vào pha ngoi. Có th s dng
i áp lc thy pha ngoi tun hoàn dc theo màng hoc s dng mt
h thng khuy trn. c  có th c kim soát bng cách
la chn màng. Mi quan h gic l ca c git 
c mô t theo công thc:
Y= 5,03X + 0,19
c l ca màng.
c git .
Nhiu vi màng vi khoc l ca màng hc s dng thành
 bào ch nh [8], [28].
1.2.5.4.  vi kênh (Microchannel)
12

ng nht mt hn hp ca pha c và pha du s dng ng
nht ng t.   c x lý qua thit
b vi kênh vào pha liên tc có cha cht . V n thit b 
   khác thay màng vi các l lc
bng các tm vi kênh có hình dáng l c bit [8], [28].
  c git 
c kim soát b c các l ca màng hoc vi kênh nên ng
u, khong phân b c tiu phân h ng lc
ct vn còn nguyên vn, hiu sut b
pháp   trên [8].
1.2.5.5.  dng thit b vi lng (Microfluidic devices)
Thit b vi lng cu to da trên khp ni, công ngh dòng chy tp trung

(Flow-focusing), và các dãy vi kênh song song. Các dòng ca hai cht lng
ng tan vi nhau chy trong các kênh ti khp ni thì hp li theo cách
mt cht lng phân tán thành git trong cht lng kia. Công ngh này có th sn
xu     t thit b ch bi m c, cho phép kim soát
c ca gii và n ng git ni
trong mi git képm là sn xu
c giu, hiu sut by là 100%. Tuy nhiên ch s dng trong quy mô
nh c git c nh nh[8].

Hình 1.7. Minh ha thit b vi lng bào ch [8]

Pha du
c
ni
Khp ni
thân du (60
 
Pha
c
ngoi
Khp ni thân
c (130  65


Pha du
Khp ni thân
du (85 
35
Pha
c

ni I
Pha
c
ni II
Pha
c
ngoi
Khp ni thân
c (225  100


13

1.2.6. Yu t n s nh ca 
 rt kém nh v mt nhing hc. Có nhiu yu t
 bn c
Áp sut thm thu
i v thì pha du nm gia có th t màng
bán thc nc ngo dày ca màng du thay
i theo thành phn cu áp sut thm thu cc ni cao
c ngoi thì các phân t c s  t ngoài vào
trong, kt qu là làm cho gic ni ln lên, v ra và gii phóng toàn b thành
phn bên trongc li khi áp sut thm thu bên ngoài lc s di
chuyn t c ni ra ngoài dn ti hing teo git bên trong. Khi s
chênh lch này rt ln, s di chuyn cc tr nên rt nhanh, h
lp tc gây v các git du, các gic bên trong bin mt. Cu trúc kép ca
git du b mp tc ni hòa ln vc ngo
 thàn [8].
Nhiu chnh là có ng ti áp sut thm thc
thêm vào, ví d c ch gia hot

màng bán thu ng thm thu tr  vì nó kim soát s n
nh c l gii phóng thuc in vivo và in vitro. Natri clorid
và các chc n ngoi t u có th
di chuyn phân t t qua lp màng du  khác. S di chuyn cht
i áp sut thm thu theo thi gian i s nh ca
 vn chuyn ca chc và mc
 ng ca thành ph vc hiu bit rõ ràng. H s
phân b, m ion hóa, m n tích, phân t ng ca chn ly có th
ng ti kh t qua pha du c chn ly. 
là do s kt hp ca chn ly vi cht din hot to dc trong
pha du [8].
Áp sut Laplace
Áp suc hình thành t s mt  mt b mt cong ca hn
hp hai cht lc phân tán thành git vào nhau.
Công thc tính: P= (


+


)
  là s mt
14

r là bán kính tiu phân
Nu tiu phân có dng git hình cu thì r₁ = r₂ = r, công thc tr thành:
P =



Mt lõm phía trong ca git hình cu chu áp lc li mt li phía
ngoài và s mt to mt ly lng vào phía trong git. Khi hai
git có cùng s mt  gn nhau, git nh u áp lc ls sát
nhy ht thành phn bên trong vào gii vt
Laplace tn ti c  git ni và git kép; do c ca git ni nh , nh
ng ca nó t nh ca git trong lu so vi git kép. Áp
sut Laplace là nguyên nhân gây ra s bt nh nhing hc ca 
 mo thành các git nh, cu thì cn thêm  chng
li áp lc Laplace có trong các git. i vN/D ng thêm vào pha
phân tán mng nh ch chng li ng ca áp sut Laplace.
Tuy nhiên, áp sut thm thu c to ra bi các chn ly thêm vào có th
 các gi cân bng hai áp sung cht
n ly thêm vào c ni ph  chng li áp su
i th tránh gây ra áp sut thm thu [8].
Bn cht ca cht b by
Khi xây dng công thc mt h  s có mt cc cht và các
thành phc bit là các chn ly) cc xem xét. Bn cht ca
thuc hay k  cc nghiên cu. Do cu trúc ca 
m gia hot lp màng. Dung dch by bên trong
có th i các b mt hoc cht có kh hong b mt
có th c hp th  pha gia, dn gim s nh ca h [28].
T l pha
T l pha là thông s quan trng ng t nh c.
Mng nh pha ni (22-c s dng  to cu trúc git kép bn. Tuy
nhiên, các t l pha ni rt cao (70-c báo cáo là có th hình
thành mnh [14].
Cht a
ng hay kt hp hai ch, mt có HLB cao, mt có HLB thp
  l ca các cht thuc
vào kin bào ch và giá tr HLB cn thi 

15

Nu n chu s gây s bt i
tính cht ca h [14].
Các cht nh c thêm vào
Các cht c thêm  ci thi nh cbao
g nhc ni, c ngoi (ví d
20% Gelatin, Methylcellulose), tác nhân keo cho pha du (ví d 1-5% Nhôm
monostearat) [28].
Khuy trn/phân ct
Phân ct tc  cao s phá v mt t l ln git n s bt n
ca h thng do s n tích b mt phân cách pha. Vì vy, vi vi
thng nht, hiu sut ca qua trình bào ch s b gimng
trong quá trình bào ch t khuy trc s d
trung gian và thc s d [28].

Nhi ch ng gián tip t yu là
qua ng t nht, s hp ph b mt và s mt. Thi ln
nhi trong quá trình sn xu, vn chuyn và s dng dn nhng
i mnh trong  nh ca  [28].
1.2.7. ng dng c
Ncó nhiu ng dng trong vic kim soát hoc kéo dài gii phóng
c cht, gii phóng thuc t   u mùi v khó chu   
dng, c nh enzym     c s d    c
trung gian trong quá trình vi nang hóa và là h u qu ca vi
các thuc không bn vng ng u
và peptid. Theo các tài li
ng dng sau:
H gii phóng thuc kim soát và kéo dài
Tin cu tr lâm sàng là gii phóng thuc

kéo dài và kim soát. n cho vic s dN/D/N hay
D/N/D làm h cung cp thuc cht cha  pha trong cùng buc
phi t qua nhiu pha và phân b cân bng gia các c khi gii phóng
ra ti v trí hp thu s phân b và khuch tán ca thuc cùng v
mnh ca lp màng  gia kim soát s gii phóng t h ca thuc. 
16

N/D/N s dng tiêu hóa có thun li trong vic x lí, s dng và
tiêm do  nht thp.
c trong vc-xin
Vic s d  N/D/N   t dng b tr mi cho kháng
  c báo cáo bi Herbert. Nhiu nghiên cu cho thy
vc-xin s dto ra phn ng min dch ti
mt mình kháng nguyên.
Cung cp oxy
Mng dung dch có cht mang oxy trong dc
phù hp cho vai trò cung cp oxy trong quá trình vn chuy.
Ví d cha hemoglobin trong d
dch muc bào ch vc gi nh thay th máu cung cp oxy
t.
c ch min dch ti ch
 có ting dng tránh nhng tác dng không mong mun
ca thuc c ch min dch h thng thi nâng cao hiu qu c ch min
dch ti v trí tác dng  
 dng
  kép  c s d ci thin sinh kh dng ca thuc tan
trong m. Nhi dng ca thuc bng cách bo v
các loi c cht    khi tác dng ca các dch sinh lý,
ion/enzyme hoc bng cách tránh chuyn hóa lu qua gan.
C nh enzym

M c nh enzym không tan trong c, tính thân du
 trong các gic micro.
iu tr quá liu thuc
H   c s du tr quá liu thuc nh s
chênh lch pH. Ví d thuc an thn: c cha h n
c dùng bng ung, dch acid ca d dày hot pha
ng acid, các barbiturat tn ti ch yi dng
phân t; khi t qua màng du vào bên trong dung dc, phân t thuc
chuyn pha và b ion hóa. Phân t thuc b ion hóa ít thân du, khó t qua lp
màng d kt li.
Che giu mùi v
17

a Chloroquin, thuc chng sc bào ch thành công
c thy là che v ng hiu qu. T cho Chlorpromazin, mt
loi thuc chng lon tht ng dng ca nhiu

1.3. Một số nghiên cứu về vitamin C và nhũ tương kép
  c cho rng có nhiu tác dng t i v   ng hp
Collagen, loi sc t da, và chng s
 tác dng bo v da khi tia UV ca Vitamin C cùng vi các cht
chng oxy hóa khác itamin E, Lvi n  có tác dng nh
[23].
t Vitamin C rt không nh do nó d b oxy hóa bi
nhiu yu t. Gallarate và các cng s u v  nh ca Vitamin
C trong nhiu dung dch v
kép N/D/N. Kt qu cho thng bào ch cha Vitamin C n
nh nht [16].
ng s công b kt qu bào ch 
vitamin C D/N/D b      c s dng cht din hot

không ion hóa, du Parafin c bn vng không tách pha t
i mt tun n ba  nh và kh gii phóng Vitamin C
tt [15].
Naveed Akhtar và các cng s (2008) bào ch  
cha Vitamin C c. Nghiên cu s dng pha
du là parafin, Abil EM 90 và Tween 80 làm cht din hoc cho
c nn vn 4 tun. Trong thi gian bo
qun   i màu sc t trng sang vàng cùng vi tách pha, th
hin V oxy hóa, nguyên nhân có th do tách lp làm mt kh 
bo v c cht [9].