Nghiên cứu kháng sinh được sinh tổng hợp nhờ streptomyces 183 220






LÊ TH MINH HNG

NGHIÊN CC
SINH TNG HP NH
STREPTOMYCES 183.220







 2014







LÊ TH MINH HNG


NGHIÊN CC
SINH TNG HP NH

STREPTOMYCES 183.220




ThS.Võ Th Thu Thy

i h




 2014
LI C

Vi lòng bisâu sc, tôi xin gi li cn cô giáo
ThS.Võ Th Thu Thy, ng dn tôi thc hin và hoàn
thành khóa lun này.
Tôi xin gi li cn các thy cô giáo, các cán b k thut
viên trong B môn Vi sinh - Sinh h và tu kin
 tôi có th thun li hoàn thành xong khóa lun.
Tôi xin gi li cn Ban giám hiu cùng toàn th các thy giáo, cô
i hc Hà Ny d  tôi trong sut quá
trình hc tp ti ng.
M   p trung và c gng h   n thân tôi không th
tránh khi nhng sai sót, do vy tôi rt mong nhc nhng ý ki
góp t thy cô, b có th c mt khóa lun tt nghip hoàn thin
nht.



Hà Ni, ngày 10 tháng 5 
Sinh viên

Lê Th Minh Hng






MC LC
T V 1
NG QUAN 2
i c x khun 2
1.1.1. Gii thiu chung v x khun 2
m hình thái 2
1.1.3. X khun chi Streptomyces 3
1.1.4. Phân loi x khun 4
1.1.4.1. Dm hình thái và tính cht nuôi cy 4
m hóa phân loi 4
m sinh lý, sinh hóa 4
1.1.4.1. Phân loi s 5
1.1.4.4. Phân loi da trên trình t gen 16S rADN 5
1.1.4.5. Phân loi x khun chi Streptomyces 5
 kháng sinh 5
i kháng sinh 5
1.2.2. Lch s v nghiên cu kháng sinh 6
1.2.3. Các yu t n kh a x khun 7
1.2.3.1. S hình thành cht kháng sinh ca x khun 7
1.2.3.2. ng ca thành phng lên men 7

1.2.3.3. ng cu kin nuôi cy 7
1.3. Ci to và bo qun ging 7
1.3.1. Chn chng có hot tính cao bng phép chn lc ngu nhiên 8
t bin nhân to 8
1.3.3. Bo qun ging VSV 9
1.4. Lên men sinh tng hp kháng sinh 9
1.5. Tách chit và tinh ch kháng sinh 10
1.5.1. Chit xut kháng sinh 10
1.5.2. Tinh ch kháng sinh 11
 cu trúc kháng sinh 12
 hp th UV  VIS 12
1.6.2. Ph IR 12
1.6.3. Khi ph MS 12
1.7. N lc ci thin sn xut rapamycin t Streptomyces hygroscopicus da
trên mô t quá trình chuyn hóa 13
1.8. Phân lp mt cht kháng nm nhóm polyen ph rng t Streptomyces
sp. MTCC 5680 13
1.9. Phân lp t t chng Streptomyces n KS có hong chng
li vi khun kháng KS 14
U 15
 15
2.1.1. Ging x khun 15
2.1.2. Ging VSV kinh 15
ng 15
2.1.4. Dng c hóa cht 18
2.2. Ni dung ngiên cu: 19
2.2.1. Phân loi Streptomyces 183.220 theo ISP 19
2.2.2. Chn lc, ci to ging 19
2.2.3. Lên men, chit tách kháng sinh 20
 nh mt s tính cht cc 20

c nghim 20
y và gi ging 20
i x khun theo ISP: 20
 21
2.3.4. n ng và vi sinh vt kinh 22
 22
ng ánh sáng UV 23
 24
 24
 25
nh các thành php mng 25
2.3.11. Thu kháng sinh thô bt quay 25
2.3.12. Tinh ch kháng sinh thô bng sc ký ct 26
 26
 26
C NGHIM, KT QU VÀ BÀN LUN 27
nh tên khoa hc ca Streptomyces 183.220 27
3.2. nh ph tác dng ca kháng sinh do Streptomyces 183.220 tng
hp 27
3.3. Kt qu la chn môi ng nuôi cy thích hp 28
3.4. Kt qu quá trình sàng lc ngu nhiên 29
 30
3.6. Kt qu t bin UV ln 2 31
3.7. Kt qu lên men chìm sinh tng hp kháng sinh 32
3.8. ng ca pH và nhi  bn ca kháng sinh 33
3.9. Kt qu chn dung môi chit xut KS 34
3.10. Kt qu tách KS trong DC bng sc ký lp mng 35
3.11.Kt qu chy sc ký ct 36
3. nh cu trúc, tính cht ca cht KS1 40
KT LUN VÀ KIN NGH 41

DANH MC CÁC CH VIT TT
ADN

B. cereus
Bacillus cereus ATCC 9946
B. pumilus
Bacillus pumilus ATCC 10241
B. subtilis
Bacillus subtilis ATCC 6633
D
(mm)
ng kính trung bình vòng vô khun tính theo milimet
DC
Dch chit
DMHC
Dung môi h


t bin
E. coli
Escherichia coli ATCC 25922
Gr (+)
Gram (+)
Gr (-)
Gram (-)
HTKS
Hot tính kháng sinh
IR
Infra Red (hng ngoi)
ISP
i Streptomyces quc t
( International Streptomyces Project)
KTCC
Khut
KTKS
Khun ty khí sinh
KS
Kháng sinh
MIC
N c ch ti thiu
MRSA
Methicillin resistanse Staphylococus aureus
( T cu vàng kháng methicillin)
MT
ng
MTth
ng thích hp

MTdt
ng dch th
P. aeruginosa
Pseudomonas aeruginosa VM201
P. mirabilis
Proteus mirabilis BV 108
PP

s
 lch chun
S. aureus
Staphylococcus aureus ATCC 1128
S. flexneri
Shigella flexneri DT 112
S. typhi
Samonella typhi DT220
SKLM
Sc ký lp mng
UV
Utra Violet ( t ngoi)
V
dl
: V
dm
T l th tích dch lc và th tích dung môi
VSV
Vi sinh vt

DANH MC CÁC BNG
Bng 2.1
Chng VSV kinh
Bng 2.2
ng nuôi cy VSV kinh
Bng 2.3
ng nuôi cy x khun
Bng 2.4
 dng và mt s tính cht vt lý
Bng 3.1
m ca Streptomyces 183.220 và Streptomyces vastus
Bng 3.2
Kt qu th HTKS trên 9 VSV kim nh
Bng 3.3
Kt qu th HTKS ca Streptomyces 183.220 trên MT1 và MT2
Bng 3.4
 Streptomyces 183.220
Bng 3.5


Bng 3.6

Bng 3.7

Bng 3.8

Bng 3.9

Bng 3.10

Bng 3.11
nhau
Bng 3.12

Bng 3.13

Bng 3.14
-


Bng 3.16

Bng 3.17
-


DANH MC CÁC HÌNH V  TH

Hình P1

Mt s hình dng khun lc x khun
Hình P2
Hình dng chui bào t chng Streptomyces c sau
khi chp kính hin t
Hình P3
a x khun Streptomyces 183.220 sau khi nuôi cy 6
ngày trên MT2
Hình P4
Kt qu th HTKS ct bin 1 s dng  khi thch
trên P.mirabilis

Hình P5
Kt qu th  bn pH ca dch lc sau 5 ngày trên
P.mirabilis
Hình P6
S cc sau khi chy h 4
Hình P7
Ph hp th t ngoi (UV-VIS) ca KS1 do Streptomyces 183.220
tng hp
Hình P8
Ci hp th ca cht KS1 do Streptomyces 183.220 tng hp
 UV VIS

Hình P9
Kt qu i ph ca cht KS1 do Streptomyces 183.220 tng
hp
Hình P10
Kt qu   hng ngoi (IR) ca cht KS1 do Streptomyces
183.220 tng hp
1


K nguyên hi i ca hóa tr liu kháng khu c b u t vic tìm ra
sulfonamid (1939), "Thi k vàng son" ca kháng sinh b u t khi sn xut
 dùng trong lâm sàng (1941). Vi s phát trin ca khoa hc, i ta
 có th tng hp, bán tng hp các kháng sinh t nhiên (cloramphenicol), các cht
có tính KS (sulfamid, quinolon) hay chit xut t vi sinh vt nhng cht dic t
   , dit t cu vàng   methicillin (MRSA) và
các cu khun kháng vancomycin.
Streptomyces       Actinobacteria     
 streptomycetaceae. Nhóm vi sinh  
  
   (streptomycin, erythromycin,
tetracyclin),    (nystatin, amphotericin),    
(doxorubicin, mitomycin),  (
Ngày nay,  
vi
 
 cao, 
kháng sinh quý.
Vi sinh     
Streptomyces 
tiêu 
 Streptomyces 183.220 theo ISP.
 Streptomyces 183.220.
 chìm 
 
2



1.1. 
1.1.1. 
X khun (Actinomycetesc th k c xp vào gii Nm do có cu
tp dng snh chúng có nhân nguyên thy và kích
c nh c xp vào nhóm vi khun tht. [3]
Chúng phân b rt rng rãi trong t nhiên, t, c, rác, phân chu
Theo Waksman thì trong 1 t có khong 29.000  2.400.000 mm x khun,
chim 9  45% tng s vi sinh vt. S phân b ca x khun ph thuc vào nhiu
yu t: khí hu, t, c, pH mông, [11]
 x khun là các vi sinh vt hiu khí, hoi sinh, có cu to si phân
nhánh. X khun có kh ng hc nhiu sn phi cht quan
trc nhiu nhà khoa hc tp trung nghiên cu. Mt trong nhng kh
ng nh t kháng sinh.
Trong s c bin hiên nay trên th gii thì có ti 60% là do
x khun sinh ra. Rt nhiu kháng sinh quan trc s dc phân
lp t x khun: tetracyclin, streptomycin, neomycin,  khun
còn có kh          
protease c ng dng nhiu trong công ngh thc phm do có kh m
tht. Glucoase là mt   c sinh ra t x khun nh chuyn glucose
    ng   Ngoài ra,       c các
vitamin và chng thc vt có ngun gc t x khun. [5], [8]
1.1.2. 
m ni bt nht ca x khun là có h si phát trin, phân nhánh mnh và
 (tr cung bào t khi hình thành bào t). H si chia thành
khut và khun ty khí sinh.
3

 Khun lc: là tp hp mt nhóm x khun phát trin riêng r, ng có dng
thô ráp, dng phn, không trong sut, có các np gp ta ra theo hình phóng
x, dùng que cy không di chuyc khun lc x khun vì khu

cht bám sâu vào trong thch.
Tùy vào tu kin phát trin mà khun lc s có màu
sc khác nhau: vàng, nâu, xám, trng,  Theo Procofevia Bengopxkaia cho
rng khun lc x khun gm có 3 lp: lp ngoài gm các si bn cht li vi nhau,
li xp gia có cu trúc t ong.
 Khun ty:
+ Khut là khun, mi khun lc và bám cht vào
 ng, có nhim v hút ch    cung cp cho toàn b  .
ng kính KTCC khong 0,2 0,3µm,  n.
KTCC có th ting mt s loi sc t, có loc, có loi
ph thuc pH, có loi tan trong DMHC. c hiu, có loi to ra
sc t melanoid s
+ KTKS: có th phát trin mnh, yu hay không phát trin tùy vào tng chi, tng
loài. KTCC phát trin mt thi gian thì dài ra trong không khí thành KTKS. Sau
mt thi gian phát trin, u KTKS ca các x khun h Streptomycetaceae s
xut hin các chui bào t, có th mn: thng,
un cong, móc câu, xo [3], [5], [11]
n chi Streptomyces
Chi Streptomyces là mt ging x khut tên 1943.
 c mô t ln nht. i din có KTKS và KTCC
phát tring phân nhánh. ng kính si x khun dài 0,5  2 µm, khun
lng không lng kính khong 1  5mm. Khun lc có cu trúc
chc, dng màng mt. B mt x khu bng
KTKS d c. [8]
4

Các loài x khun Streptomyces  vi khun 
khí, d ng  h  30
0C
, thích

6,5  8,0. M
 Streptomyces sinh sn vô tính  bào t.

 [3], [7]
1.1.4. n
1.1.4.1. 
Theo Pridham và cng s, cung sinh bào t chia làm 3 nhóm: RF cho cung sinh
bào t thn sóng, RA cho cung sinh bào t xon, n, S cho
cung sinh bào t phát trin mnh và xon. Tuy nhiên, x khun không bn vng v
mt di truyn nên trong cùng mt loài có th biu hin khác nhau v hình thái hoc
các loài khác nhau có th có biu hin ging nhau.  phân loi ta
dùng thêm các ch m sinh lý, sinh hóa, min dch và sinh hc phân
t. [11]
1.1.4.2. 
n và có hiu qu thông qua ving
các thành phn hóa hc ca t bào vi sinh vt. lon mc
 chi.
Hóa phân loi ch yu dm: typ thành t bào, typ peptidoglycan,
acid mycolic, acid béo, phospholipid.  m quan
trng nht, d phân tích acid amin trong thành phn ng
trong thành t bào hay các polysaccarid gn vào thành t bào. [7], [11]
1.1.4.3.  sinh hóa
c s d phân lo kh ng hóa
ngu, nhu cu cht kích thích sng, kh i các
cht khác nhau nh h thng enzyme, nhu cu oxy, gii hn pH, nhi t
5

Tuy nhiên, Hopwood khnh rng phn lm sinh lý sinh hóa d
b bing và có giá tr thp v mt phân loi. [11]
1.1.4.1. 

 này da trên s  ging nhau gia các vi sinh vt
theo mt s lm sinh lý sinh hóa, hình thái. i ta thc hin tính h
s ging nhau (theo công thc ca Sokal hoc Jacard). Kt qu cui cùng là v c
 phân nhánh ca các thông s, nhng chng ging nhau nhiu nhc xp
vào mt nhóm. S dng phân loi s chia Streptomyces thành 2 nhóm ln, 37 nhóm
nh và 13 cm. [9], [11]
1.1.4.4.  rADN
 c 1: Thu ADN tng s, ching s.
 c 2: Thu nhn gen 16S rADN, thc hin k thut PCR.
 c 3: Gii trình t chui nucleotid và x lý s liu.
 c 4: Chn chui so sánh, i chiu vi các chng trong ngân hàng gen.
Giá tr ng 98.6% ca trình t rAD phân
bit 2 loài khác nhau. [7], [9]
1.1.4.5. 
ng s dng khóa phân loi do Shirling và Gotlieb  xut. c
i c dùng trong khóa phân loi này bao gm: màu khu
cht, khun ty khí sinh, sc t melanoid, sc t hòa tan, b mt bào t và chui bào
t (chp kính hi  n t), tiêu th ng fructose, arabinose, inositol,
rhamnose, manitol, raffinose, saccarose, xylose. [3]
1.2. 

 : Kháng sinh là nhng cht do các vi sinh vt (x khun, vi
khun, nm ) to ra có kh c ch s phát trin hoc tiêu dit vi khun
khácheo quan nim truyn thng).
6

Ngày nay, kháng sinh không ch c to ra bi các vi sinh vc to ra
bi quá trình bán tng hp hoc tng hp hóa hc, 
ng cht có ngun gc vi sinh vt, c bán tng hp hoc tng
hp hóa hc. Vi liu thp có tác dng kìm hãm hoc tiêu dit vi sinh vt

gây b.
 Phân loi: da vào tính nhy cm ca vi khui vi kháng sinh, da vào
 tác dng ca kháng sinh, da vào cu trúc hóa h[1]

 Alexander Fleming  nhà sinh
  Anh  penicilin vào 
   Fleming, E. Chain và H.      
 Nobel  
tron g sinh.  

   kháng sinh lospomal HA        
Streptomyces CDRLL  312 
          

    2003, yatakemycin       
Streptomyces sp. TP  A0356 
          Aspergillus và Candida
albicans  
MIC là 0,01  0,3 mg/ml.
   ,    Streptomyces sp. C684 sinh kháng sinh
laidlomycin,         và các   kháng
vancomycin. [8]
7


1.2.3.1. 
kháng sinh 
 kháng sinh 
 kháng sinh là
 

 [11]
1.2.3.2. 
  kháng sinh
       cacbon,  
 [14], [18]
1.2.3.3. 
- x 
 
-8ml O
2
ng lên men.
- Nhia s các x khun sinh kháng sinh ti Vit Nam có nhi phát trin
tt 28-30
o
C,  ti thích cho sinh tng hp cht kháng sinh là 22-28
o
C.
- pH ng: pH thích h sinh tng hp cht kháng sinh là pH trung tính,
pH acid và kim c ch quá trình sinh tng hp cht kháng sinh.
- Nhân ging: sinh tng hp cht kháng sinh ph thuc vào chng ca bào t
tc là tui ging. Tui ging cy chuyng lên men cho hiu sut sinh
kháng sinh cao nht là 24 gi tui. ng ging cy chuyn t 2-10%. [14], [18]

Vi sinh vt hic s dng trong công ngh kháng sinh i dng hoang
di. Trong hu hng hp, các cht bic to ra và chn l
phù hp vi m dng. [2]
8

1.3.1.   nhiên
Các vi sinh vt có s bin d t nhiên theo tn s khác nhau trong ng ging thun

khit, có cá th HTKS mnh gp 20-30% ln nhng cá th khác. Chn nhng cá th
có HTKS cao nht trong ng gi thc hin các nghiên cu tip theo. [2]
1.3.2. 
Vic chn lc t nhiên các cá th có hot tính cao không có giá tr áp dng vào sn
xut.  c nhng chng có kh ng hp cht kháng sinh thì phi
áp dt bin nhân to. n s t bin
c t nhiên gt bin. Bao gm:
 Tác nhân hóa ht bin: ni ta bin vic các cht hóa hc gây
t bin khi s dng khí ngt nit trong chin tranh.  nhiu hóa cht
t bic phát hin và kim soát nghiêm ngt.
 Tác nhân bc x t bin: t bic bit u
tiên vào 1920. Tác dt bin ca bc x m:
- ng tác dng, tc là không có ling vô hi.
- S t bin t l thun vi ling phóng x.
 Bc x ion hóa: Tia X, tia gamma, ht phóng x  làm ion hóa
các phân t sinh hc. Nó gây nhiu ng trên ADN thông qua các gc
t ng trc tip.
 Ánh sáng cc tím ng
cp ph bi các base ca ADN và bi các acid amin
 ca protein.
Phân loi UV dc sóng:
 UV-C: 180-290 nm, có tính sát trùng mnh nht và gây cht, c hp ph
bi tng ozon, không có trong ánh sáng mt tri.
 UV-B: 290-320 nm, n gây cht bin chính ca ánh sáng mt
tri.
9

 UV-A: 320nm-kh kin, .
Trong t bào, các cht hch vòng ch yp
thu trc tip UV. Tia t ngoi có kh u thp nên ch ng lên các

sinh v     . ADN hp thu tia t ngoi mnh nht  c sóng
260nm.
Hing quang phc hot là mng ca tia UV. Sau khi
chiu tia UV lên t bào, n ngoài ánh sáng thì các sai hng phn lc phc
hi.  thng sa chn nht nh s tham gia ca mt enzym có kh
t các dimer pyrimidin khi có ánh sáng. Enzym photolyase xúc tác cho phn
ng này, có nhiu trong vi khun. [14], [15]
1.3.3. 
Ci to ging thành công s c bo qu
có th sng sót và nh các tính trng. 
 Cy chuyn: Bo qun lnh  2
0
nh k 3-6 tháng cy chuyn sang môi
ng mi. t nhiu công, ng thi chng có
i thuc tính di truyn.
 Làm khô: Trn các vi sinh vt vi các giá mang t, cát, gelatin) và làm khô
 nhi phòng.
  ng cha cht bo qu
lnh ri nh, mn khô.
Cách này phc t bc các thuc tính di truyn.
 nh: VSV c bo qung dch th c cn cho
hong sng ca VSV b bt hot  nhi lnh sâu (-78 -20
°
C). Cách
n, hiu qu i duy trì nhi
thp. [6], [14]
1.4. 

10

+ Lên men b mt: Vi sinh vc nuôi cy trên b mng rn, bán rn
hoc lng.
 n, d thc hin, d x t b thp.
 m: hiu sut thp, mt bng li hóa, t ng hóa.
Vì v s dng trong quy mô phòng thí nghim.
+ Lên men chìm: vi sinh vc nuôi cng lng.
  m: d  i hóa, t ng hóa, tit kim mt bng và tn ít nhân
công, hiu sut quá trình lên men cao.
 m: Yêu cu trang thit b k thut cao, n.
Vì v kháng sinh hic sn xut trong công nghip b
pháp lên men chìm. [2], [4], [12]
1.5. 
1.5.1. 
Cht kháng sinh do vi sinh vt tng hp nên có th nm trong t bào hoc nm
trong dch nuôi cc tính ca loài. Do v thu c các hot cht có
 tinh khit cao cn thc hit thích hp. Có nhiu 
 chit kháng sinh  kt ta, nhi ion, tách
chit b
Ptách chit cht kháng sinh bng DMHC: n, u
n tr  mt tip xúc, m bo các
phân t ca các cht lng tip xúc cht ch vi nhau, thi gian khuy ph  cho
phép khuych tán mnh các sn phm phi chit vào DMHC, cun
tách ch sau khi lng.  chit cn phi tha mãn yêu cu:
 Dung môi d kim, r tin, c, khó cháy.
 Có tính chn lc cao, hòa tan tt hot cht, ít hòa tan tp cht.
 D ct thu hi. [2], [16]
11

1.5.2. Tin
 sc ký: là mc tách riêng ra bi

quá trình dch chuyn khác nhau v ng lc hc ca các cht này trong h thng
hai hay nhiu pha.
 Sc ký lp mng(TLC):
Nguyên tc: Tách hn hp các cht xng dch chuyn qua
 Trong quá trình này, s hp ph và gii hp ph c lp li
nhiu ln và do có h s hp ph khác nhau mà các cu t có trong hn hp
c dch chuyn trên lp mng ng vng vi t khác
nhau. Kt qu là các cu t c tách th hin trên s.
Thông s  s  R
f
R
f
=d
R/
d
M

R
: Khong cách di chuyc ca cht cn tách.
d
M :
Khong cách di chuyc ca dung môi. [10]
 Sc ký ct:
Trong  i ta s dng ct m hay ct nhi vng
chy qua. ng chy qua ct nh trng lc ca nó.
Sc kí ct c thc hin ch yu trong các ct thc ca ct
ph thuc vào s ng ca cht cn tách. Ct phc nhng nh làm
gim thin mc nh nht s bin dng ca sc kí.
Khi mt thì các phân t mu có cha các nhóm chc phân cc
s liên kt vi các v trí hot hóa trên cht nhi. Chúng s b thay th lt bi

các phân t có cha nhóm phân cc ca cht ra gii khi khai trin sc kí và s di
chuyn xung các v trí mi  i ca ct. Vic thay th này d hay không
ph thu phân ci ca chúng. Các phân t càng phân cc thì s
càng hp ph mnh và vì th s di chuyn chm trên ct. Các dung môi 
cnh tranh vi các phân t trong mu  các v trí hong trên cht hp ph
vy, các phân t dung môi liên kt càng mnh vt trong mu
12

n c ra giVì th
s  không b ng quá nhiu bi kh a mu trong cht
ra gii mà bi kh p ph ca dung môi. Dung môi u nên chn có
nhng lc ra gi nhng dung môi mp theo có th c
th. Vi các cht hp ph phân csilicagel, kh p ph 
cht b hp ph có tính phân c. [17]
 
1.6.1.   UV  VIS
Vùng UV  VIS bao gm tia cc tím và ánh sáng kh kin. P quang
ph p thu trong vùng này gi là  quang ph hp thu
UV  VIS. Do cu trúc phân t quynh mng cn t và chuyn
dn t xy ra vi sóng ánh sáng vùng này, do vy  c áp
d nh danh các cht. [10]
IR
Vùng hng ngong trng trong phân t. 
nhng gia nhng nguyên t k cn. Ph hp thu IR cho thông tin v cu
trúc phân t. Bin gii ph IR: sp xnh hp thu theo chiu gim dn ca s
sóng ,  c vào cu trúc d kin ca mt cht, nh
hng vi king ca nhóm chc. [13]
1.6.3. 
 khi ph là nh phân t ng và các thông tin
n cu trúc phân t. Hp cht hóa hc sau khi tinh ch c ion hóa

bc kho sát nh t s gia s khi và
n tích ca ion (m/z). nh danh và mô t hp cht hóa hc thc hin
nh ph khi ca các ion hình thành t phân t ca mu, ng nh s
c to thành. [13]
13

1.7. Streptomyces hygroscopicus 

Rapamycin là mt polyketide macrocyclic quan trng trong lâm sàng vi tác dng
c ch min dc sn xut bi Streptomyces hygroscopicus.  có th ng
dn hp lý trong vic ci thin sn xut rapamycin, tin hành phân tích, so sánh quá
trình chuy   kim tra nh  i trong chuyn hóa ni bào ca S.
hygroscopicus U1  ng M1 và M2. Mt m
gia các cht chuy       c phát hin, và 16 cht
chuyn hóa quan tru nht cho s khác bit gia s i cht
và sn xunh. Hu ht các cht chuyn hóa có liên quan
trong chu k chuyn hóa các acid tricarboxylic, acid béo, acid shikimic và các axit
amin. Da trên vic phân tích s i cht chuyn hóa quan trng trong các con
ng  ng vi vic b sung cht ngo xu
1,0 g/c thêm vào 0 h; 1,0 g/c thêm vào 12 gi; 0,5
g/   c thêm vào 24 gi; 0,5 g/L sodium succinate; 0,1 g/L
phenylalanine, 0,1 g/L tryptophan; và 0,1 g/L c thêm vào lúc 36 h,
liên tc, và cui cùng mc to ra d
ca M2. Sn xu           t 307
mg/L  cui quá trình lên men (120 gi). Nhng kt qu này chng minh rng phân
tích quá trình chuyn hóa là mng dn
hp lý ca vic ci thin sn xut ca rapamycin. [23]
1.8            Streptomyces
sp. MTCC 5680
Mt loi kháng sinh macrolid nhóm polyene PN00053 mc tìm thy nh

phân lp t dung dch lên men ca chng Streptomyces.sp MTCC  5680. Chng
Streptomyces  c ly t  t màu m thuc núi Naldehra, Himachal
Pradesh, .
14

Các hp chc tinh ch c khác nhau ca quá
trình sng dn th hot tính sinh hc
tính bng cách s dng các tính cht hóa lý và d liu quang ph, phân tích khi
ph. PN00053 cho thy có ph rng trong ho ng kháng n i vi chng
Aspergillus fumigatus, A. fumigatus ATCC 16.424, Candida albicans (IV), C.
albicans ATCC 14.503, C. krusei GO6,Nó không c ch s ng ca vi
khun gram (+) và gram (-), tác da nó là chng nm.
 ng ca nghiên cu:
PN00053 là mt polyene nhóm macrolid mi c phát hin t Streptomyces sp.
MTCC  5680.  là mt dn xut mi ca kháng sinh roflamycoin. Nó có tác
dng kháng nm ph rng chng li nm men và nm si . Tuy nhiên, nó không cho
bt k hot tính kháng khun nào. Nghiên cu trong ng nghim cho thy PN00053
có tii fluconazole (tiêu chunvàng trong lâm sàng)
chúng tôi d tính PN00053 có th là mt dn chng nm ti [22]
1.9. Streptomyces KS 
KS
Trng tâm ca nghiên cu này là các ho ng kháng khun in vitro ca
Streptomyces, mt loi vi khuc tìm thc bin
nh kh n xut kháng sinh. Streptomyces c phân lp t các vùng khác
nhau ca Muðla, Th  ng c ch trên by VSV. 
Streptomyces c phân lp có hot tính kháng khun trên ít nht hai trong s các
VSV th nghim. Kt qu cho th   c phân lp có hot tính trên
S.aureus  ng li MRSA. i hai chng cho thy có hot
ng chng nm Candida albicans. i chng phân lp hong rt mnh vi
vùng c ch ng kính trên 30mm. Hu ht các chng có tác dng trên các vi

khun Gram (-c kim tra. Tám chng phân lp cho thy hot tính kháng khun
trên S. maltophilia MU64. Các vùng c ch i vi S.
maltophilia. [20]