NHỮNG bàn cãi về VAI TRÒ của CHẸN BÊTA TRONG điều TRỊ TĂNG HUYẾT áp, QUAN điểm HIỆN NAY GIỮA các KHUYẾN cáo điều TRỊ TĂNG HUYẾT áp 2011

NHNG BÀN CÃI V VAI TRÒ CA CHN BÊTA
U TR M HIN NAY
GIA CÁC KHUYU TR T ÁP 2011.

Tr
Khoa Tim mch, Bnh vin tnh Khánh Hòa

Các thuc chc xem là mt trong nhng thuc nn t u tr 
huyt áp (THA) trong 4 thp k qua, là mt trong 5 nhóm thuu ca nhiu khuyn cáo
quc gia và quc t v u tr THA (BB, c ch men chuyn (UCMC), chn th th Angiotensin
II (chn A II), chn kênh Ca và li tiu)[1][18- l
thuc nghiên ci và tr thành mt v bàn cãi có tính thi s trong
cng tim mch, hin có nhiu chuyên gia ng h chn beta là thuc nn tu tr
THA [1-4], mt s tác gi vn còn nghi ng v vai trò cu tr 
bin chng[5] [6-7] [27].
Khu ca s bàn cãi là t kt qa phân tích gp ca Calberg & cs vi 6825 bnh nhân
u tr atenolol so vi gi y không có s khác bit gia v t l t vong
tim mch và t c bit phân tích gp ca Lindholm LH & cs 2005 phân tích 13
th nghiêm vi 105.951 bnh nhân THA so sánh các thuc BB vi các thuc khác và 7 th
nghim (n=27,433) so sánh BB vi gi c cho thy rng không có s khác bit v t l nhi
 vong, có git qu ng 1), tuy nhiên khi
so sánh BB vi các nhóm thuc khác li cho tht qy 19% [7] . Mt
phân tích g 2006 ca Elliot cho thy atenolol so vu tr các thuc khác có s gia
 l t vong chung, t vong tim mt qy (bng 2) [8]. T nhng kt qa
phân tích gp nu Anglo-Scandinavian
Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ACOST) [9] và nghiên cu Losartan
Intervention For Endpoint (LIFE) [10] không cho th ca thuc BB dn khuyn cáo
National Institute of Clinical Excellence (NICE) ca Anh Quc cp nht 2006 i tr BB
trong thuu tr THA mà ch có ch nh  bc 4 trong phi hp 4 thuc [11].

Bng 1. Phân tích gp ca Lindholm 2005. Kt qa so sánh gia các chn beta và gi c.

Bng 2. So sánh hiu qu tr THA bng atenolol so vi các thuc khác

Bng 3. Hiu qa u tr THA bng chn beta so vi các thuc khác theo hai nhóm tui >60
tui và < 60 tui
 & cs nh vai trò ca BB qua phân tích gp
21 th nghim vi 145.811 bnh nhân y BB so vi gi c có giá tr gim các
bin c tim mch  i THA < 60 tu-0,99 và không có s
khác bit vi các nhóm thuc khác (Bng 3) [12]. Qua phân tích gp ny cùng vi nhng chng
c ca các nghiên cu Heart Attack Primary Prevention in Hypertension (HAPPY ) [13],
International Prospective Primary Prevention Study in Hypertension (IPPPSH) [14], Swedish
Trial in Old Patients with Hypertension-2 (STOP-2) [15] và nghiên cu International Verapamil-
Trandolapril (u tr BB hou cho thy có hiu qa trên các
bin c tim mch. Nghiên cu INVEST vi 22,500 bnh nhân THA ly
không có s khác bit gia phi hp nhóm chn kênh Ca và CMC so vi BB và li tiu trong
mc tiêu h huyn c tim mch [16]. Ngoài ra kt qa ca United Kingdom
           y atenolol có khuynh
ng ít bin c tim m  bnm 23%
t i p=0,047 (hình 1)[17]. T nh ny, khuyu tr
THA ca Hi Tim Mch Châu Âu/Hi THA Châu Âu (ESC/ESH) n khnh BB
là mc chu tr  có bin chng [18].

Hình 1. Hiu qu ca chn bêta trên UCMC trên t vong m
bng trong th nghim UKPDS 39.
  t phân tích gp các th nghi u tr làm h huyt áp Blood Pressure
Lowering BPLTT) vi 190,606 bnh nhân THA mt ln na
cho thy không có s khác bit v hiu qa trên các bin c tim mch gia các gia các nhóm
thun th th A II, chn Ca, BB, Li tiu), và trái vi nghiên cu ca Khan
2006, không cho thy có s khác bit gia các nhóm tui 65 tui gia các nhóm
thuc (bng 4) [3].

Bng 4. Phân tích gp 
(BPLTT) cho thy không có s khác bit gia chn beta so vc chn Ca gia 2
nhóm tui >65 tui và <65 tui

Hình 2. Phân tích gp147 th nghim ca Law MR 2009. Hiu qa ca BB và các thuc
khác

Hình 3. Hiu qa ca 5 nhóm thuc chính u tr THA (chn AII, chn
Ca và li tiu) có tác dng h áp và gim các bin c tim mt qu  nhau.
t phân tích gp khác ca Law MR & cs 147 th nghim vi 464,000 bnh
n không có s khác bit trong vic h áp và gim các bin c tim mch và
t qy gia 5 nhóm thun AII, chn Ca, BB, li tiu, ngoi tr 
th ni trc cho sm sau NMCT và chn Ca có phn nh hiu q
t qy (hình 2 & 3)[4]. Chính vì vy khuyn cáo ESC/ESH cp nh   n
khnh BB là mt trong 5 nhóm thuu trong chn ln
chng và không phân bit la tui [19].
Theo khuyn cáo THA ca Canadian Hypertension Education Program (CHEP) 2011, mc du
công nhn chn bêta là m thuu tr n chng
 ch nh  bnh nhân <60 tui (hình 4) [20], còn khuyn cáo
NICE cp nhu tr thì không khác binh BB có th
c ch u tiên  bnh nhân tr < 55 tun A II không dung np,
chng ch nh, hoc ph n có thai, hoc có chng c t thn kinh cm (hình 6) [21]. THA 
i ln tu sinh bc bit, bao gt trung gian th th hu sinap
(-adrenoceptormediated) và co mm s
ho ng renin huy  Trong b ng thun ca ca Hi Tim Mch Hoa K và
ng Môn Tim Hc Hoa K (ACCF/AHA) 2011 v chu tr THA  i ln tui
(>65t), không chn BB cho THA  i ln tun chng, mà chn mt trong 4
thun th th A II, chn Ca và li tiu hoc phi hi v  II
n chng thì phi hp amlodipine vi chn th th A II ho

phi hp vi li ting gp  i l
bin chng theo CHEP thì chn mt trong ba nhóm thuc chn th th A II, li tiu, chn Ca DHP
kéo dài, và có th phi hp 2 hoc 3 th trong ba thuc nhóm ny khi không kim soát huyt
mc tiêu, nu vn không kim soát thì có th phi hp nhóm thun alpha,
tác nhân thc chn Ca kéo dài Non DHP) (hình 5) [20].

u tr THA theo khuyi vn chng.

u tr  nh bt buc theo khuyn cáo CHEP 2011

u tr THA theo khuyn cáo NICE cp nht 2011 .

ng thun ca ACCF/AHA 2011 v u tr THA  i ln tui.
Tuy nhiên THA  i ln tung có các bnh cnh lâm sàng tim mch hoc bán lâm
ng ca các khuyn cáo hiu có s thng nht chung không
có s bàn ci v các ch nh bt buc trong tng bnh cnh c th và xem xét phi hp thuc
snh bt buc trong THA có các bnh c
bnh mch vành nh, sau nhn nhp ti
nh mng mch ch [21,22, 23]
Hin các khuyu thng nht phi hp chn BB vi chn Ca DHP tác dng kéo dài là
phi hc la ch sung cho nhau  huyc bit
t ngc n cáo phi hp chn Ca Non DHP
p tim chm nng n [18,21, 24].
i vi dng phi hp BB vi li tiu, mc du có chng c gim các bin c tim mch
c ghi nhn nên khuyn cáo ESC/ESH 2009 chú ý tránh
dng phi hp ny ngoi tr nhng hc bit [19]. Tuy nhiên theo Hi THA Hoa K
(ASH) 2010 và khuyn cáo ca CHEP Canada vn chp nhn dng phi hp ny  m D và
cn chú ý p glucose, yu th lc và ri lon hong tình dc [24] ,
hin th ng Hoa K có dng viên phi hp c nh liu (bisoprolol+hypothiazide) (bng 5)
[24]

Phi h hai nhóm c xem bo v c khuyn
khích phi hp trong m làm h thêm huyc chng minh có hiu qa h
thêm huyt áp so vi li i h
ch nh THA có suy tim tâm thu phân sut tng máu gin
[20].

Bng 5. Phi hp thuu tr THA. Khuyn cáo 2010 ca Hi THA Hoa K
THA là mt thc th u t, nên có s khác biu tr, không có mt liu
 c tt c mi bnh nhân, chn la thuu tiên cn da vào
c chng minh gim các t l t vong chung, t vong tim ma tin trin
chui bnh lý tim mch, gim các bin c tim mch, ít tác dng ph và có li ích gia tính hiu
qu tr. i nhng chng c nêu trên, các khuyn cáo ln hi
ESC/ESH 2009, JNC VII, CHEP 2011 vn xem BB là mt th thuu tr THA quan trng,
mt trong 5 th thuc có th ch u tr THA cn chng, v là
cn xem xét trên tng cá nhân, có th chú ý ch nh  bnh nhân THA <60 tui, hoc ph n có
thai, hoc có bng chn kinh giao cc bit có th  nh bt
buc trong THA có bnh mch vành  nh, sau nh       n nhp tim
nh mng ng mch
ch. Hin v chng c n bêta cho THA có hút thuc[20]. Không xem
xét ch nh BB trong hen ph qu 2,3, nhip chm xoang nng, cn cn trng trong
bnh phi tác nghn mn, li chng chuyn hóa, ri lon dung nng huyt[1].
V t ra hin nay là nên chn loi BB nào? Hu ht các th nghim v các BB thuc
th h t li v n hóa gây ri lon lipd,
 ng hi theo ti do chuyn hóa
phn ln (70-80%) qua men cytochrome P450 2D6. Kiu hình di truyn ca cytochrome P450
2D6 khác bit gia cá nhân, gia các chng tc khác nhau [25] nên chn thuc chn beta tt nht
là không thuc chuy  i dng ny. Trái li, hin nay mt s thuc BB m 
bisoprolol có tính chn lc cao va thng thn và gan mt, ít gây ri lo
[1,25] không chuyn hóa qua men cytochrome P450 2D6, và các thuc BB có tính giãn mch
 ba loi thuc BB mi ny ít ng trên chuyn hóa , hi

thy báo cáo ghi nh    kháng insulin, ho     y nhiu tác gi
khuyn các BB nu tr n chng hay trong ch nh
bt buc có các bnh cnh lâm sàng tim mn nhng nghiên cu ln
ngi ch khnh giá tr  cu THA.

Tài liu tham kho:

1. Giuseppe Mancia. Prevention of risk factors: beta-blockade and hypertension. European
Heart Journal Supplements (2009) 11 (Supplement A), A3A8
doi:10.1093/eurheartj/sup003.
2. Bielecka-Dabrowa A, Aronow WS, Rysz J, Banach M. Current place of beta-blockers in
the treatment of hypertension. Curr Vasc Pharmacol 2010; 8733-41.
3. Turnbull F, Neal B, et al. Effects of different regimens to lower blood pressure on major
cardiovascular events in older and younger adults: meta-analysis of randomised trials. Br
Med J 2008;336:11211123.
4. Law MR, Morris JK, Wald NJ. Use of blood pressure lowering drugs in the prevention of
cardiovascular disease: Meta- analysis of 147 randomized trial in the context of
expectations from prospective epidemiological studies. BMJ 2009; 338: 1665-1683
5. De Caterina AR, Leone AM. Why beta-blockers should not be used as first choice in
uncomplicated hypertension. Am J Cardiol 2010; 105: 1433-8.
6. Carlberg B, Samuelsson O, Lindholm LH. Atenolol in hypertension: is it a wise choice?
Lancet 2004;364:16841689.
7. Lindholm LH, Carlberg B, Samuelsson O. Should beta blockers remain first choice in the
treatment of primary hypertension? A meta-analysis. Lancet 2005;366: 15451553.
8. Elliott WJ . Adverse Cardiovascular Outcomes With Atenolol in Clinical Trials in
Hypertension: An Updated Meta-Analysis. JACC. 2006;47 (Suppl):361A.
9. Dahlof B, ert al. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of
amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as
required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering
Arm (ASCOT-BPLA): a multicentre randomised controlled trial. Lancet 2005;366:895

906.
10. Dahlof B, et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For
Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomised trial against atenolol.
Lancet 2002;359:9951003
11. UK National Institute for Health and Clinical Excellence and British Hypertension
Society. Hypertension: management of hypertension in adults in primary care. 2006;
www.nice.org.uk/CG034.
12. Khan N, McAlister FA. Re-examining the efficacy of beta-blockers for the treatment of
hypertension: a meta-analysis. CMAJ 2006;174:17371742.
13. Wilhelmsen L, Berglund G, Elmfeldt D, Fitzsimons T, Holzgreve H, Hosie J, Hornkvist
PE, Pennert K, Tuomilehto J, Wedel H. Beta-blockers versus diureticsin hypertensive
men: main results from the HAPPHY trial. J Hypertens 1987;5:561572.
14. The IPPPSH Collaborative Group. Cardiovascular risk and risk factors in a randomized
trial of treatment based on the beta-blocker oxprenolol: the International Prospective
Primary Prevention Study in Hypertension (IPPPSH). J Hypertens 1985;3:379392.
15. Hansson L et al. Randomised trial of old and new antihypertensive drugs in elderly
patients: cardiovascular mortality and morbidity the Swedish Trial in Old Patients with
Hypertension-2 study. Lancet 1999;354:17511756.
16. Pepine CJ et al. A calcium antagonist vs a non-calcium antagonist hypertension treatment
strategy for patients with coronary artery disease. The International Verapamil-
Trandolapril Study (INVEST): a randomized controlled trial. JAMA 2003;290:2805
2816.
17. Holman RR, Paul SK, Bethel MA, et al. Long-term follow-up after tight control of blood
pressure in type 2 diabetes. N Engl J Med 2008;359:1565-76
18. Mancia G et al. Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force
for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension
(ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J 2007;28:1462
1536.
19. Mancia G et al. Reappraisal of European guideline on hypertension management: A
European Society of Hypertension Task Force document. J Hypertens 2009; 27: 2121-

2125.
20. Campbell NRC et al. The 2011 Canadian Hypertension Education Program
Recommendation on line: www. htn update.ca.
21. NICE Clinical Guideline. Hypertension. Management in adults in primary care:
pharmacological update. 2011. Available at: www. nice. org. uk.
22. Aronow WS, Fleg JL, Pepine CJ.et al. ACCF/AHA 2011 Expert Consensus Document on
Hypertension in the Elderly J. Am Coll Cardiol 2011; 57: xxx- xx on line.
23. Chobanian AV et al. Complete Report. The Seventh Report of the Joint National
Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure.
NIH Publication No. 045230. August 2004.
24. Gradman AH, Basile JN, Carter BL, et al. Combination therapy in hypertension. J Am
Soc Hypertens 2010; 4:42-50.
25. Zhoy SF. Polymorphism of human cytochrome P450 2D6 and its clinical significance.
Part I. Clin. Pharmacokinet 2009; 48: 689-723
26. Leopold G, Pabst J, Ungethim W et al. Basis pharmacokinetics of bisoprolol, a new
highly beta 1 selective adrenoreceptor antagonist. J Clin Pharmacol 1986; 26: 616-621.
27. Wiysonge CSU, Bradley HA, Mayosi BM, Maroney RT, Mbewu A, Opie L, Volmink J.
Beta-blockers for hypertension. Cochrane Database of Systematic Reviews 2007, Issue 1.
Art. No.: CD002003. DOI: 10.1002/14651858.CD002003.pub2.