Nguy cơ bệnh cơ và globulin cơ niệu kịch phát với simvastatin khuyến cáo với về liều dùng và chống chỉ định (bài dịch)

Nguy ctf bệnh ctf và globulin ctf niệu
kịch phát với sim vastatin - khuyến cáo
mới về liều dùng và chống chỉ định
Người dịch: Nguyễn Phương Thúy
Nguỗn: Medicines Safety Update. Volume 2, Number 6, December 2011

Tóm tắt
Để giảm nguy cơ bệnh vễ cơ và globulin cơ niệu
kịch phát, cán bộ y tế nên chú ý đến khuyến cáo
mới vể hạn chế sử dụng simvastatin liều cao (80mg/
ngày) và vể chổng chỉ định mới không được dùng
simvastatin cùng với các thuốc có khả năng ức chế
CYP3A4 như gemfibrozil, cyclosprin hoặc danazol
(xem bảng ở trang 36). Khuyến cáo cũng để cập đến
yêu cáu giảm liều khi sử dụng simvastatin đổng thời
với các thuốc có tương tác và làm táng hấp thu của
simvastatin.
Simvastatin, cũng giống như các thuốc ức chế
men HMC-CoA reductase khác, từ lâu đả được xác
định gây ra bệnh vể cơ và hiếm gặp hơn là gây ra
hội chứng globin cơ niệu kịch phát (tiêu cơ vân cấp).
Nguy cơ bệnh về cơ liên quan đến liểu dùng và có
nhiểu khả năng xảy ra ở nám đẩu tiên sử dụng thuốc.
Các yếu tố nguy cơ khác có thể kể đến như bệnh
nhân từ 65 tuổi trở lên, nữ giới, suy giáp trạng và
suy giảm chức năng thận. Bệnh cơ có thể gây ra bởi
tương tác của simvastatin với các thuốc khác. Nhiều
trường hợp có thể liên quan đến thay đổi di truyén
làm giảm khả năng tóm bắt simvastatin bởi tê' bào
gan để chuyển hóa thuốc.
Đánh giá lại gần đây của Cơ quan quản lý Dược

phẩm Hoa Kỳ (FDA) nghiên cứu vể hiệu quả của
việc giảm Cholesterol và Homocystein (SEARCH) đã
khẳng định nguy cơ bệnh vể cơ và globin cơ niệu
kịch phát tăng lên khi tăng liểu simvastatin.
Trong thử nghiệm lâm sàng này, tẩn suất xuất
hiện bệnh cơ tăng từ 0,02% ở những bệnh nhân
sử dụng simvastatin 20 mg/ngày lên 0,9% ở những
bệnh nhân sử dụng simvastatin 80 mg/ngày. Thử
nghiệm củng cho thấy tăng liều simvastatin lên 80

mg cũng chỉ mang lại lợi ích hạn chế so với các liều
thấp hơn.
Sau khi đánh giá lại dữ liệu này, TGA ban hành
khuyến cáo giới hạn sử dụng simvastatin liểu cao
(80mg/ngày) và thay đổi một số chống chỉ định. TGA
đang iàm việc với các hãng dược phẩm có sản phẩm
simvastatin và các chế phẩm có chứa simvastatin để
cập nhật tờ thông tin vể thuốc và tăng cường cảnh
báo vể nguy cơ bệnh cơ liên quan đến simvastatin
liều cao, đổng thời cập nhật thông tin chi tiết về
khuyến cáo iiều dùng mới cũng như những chống
chỉ định mới.

Thông tin quan trọng cho cán bộ y tê
Chỉ nên sửdụng simvastatin liều 80 mg/ngàỵ cho
những bệnh nhân có nguy cơ biến chứng tim mạch
cao, không thể đạt được mục tiêu điểu trị nếu dùng
iiểu thấp hơn và chỉ sử dụng liểu dùng này khi mà lợi
ích của thuốc vượt trội hơn so với nguy cơ tiềm tàng
mà thuốc có thể gây ra.

Chống chỉ định sử dụng simvastatin đổng thời
với các thuốc có khả năng ức chế CYP3A4 như
gemfibozil, cyclosporin hoặc danazol. Chống chỉ
định simvastatin cho những bệnh nhân có tiền sử
bệnh cơ thứ phát do các thuốc hạ lipid máu khác
gây ra.
Những bệnh nhân đang được điểu trị bằng
simvastatin cẩn thiết phải sử dụng một thuốc có khả
năng gây tương tác thì phải giảm liều simvastatin
hoặc chuyển sang dùng một statin khác ít có khả
năng gây tương tác hơn.
Cán bộ y tế nên khuyến cáo các bệnh nhân đang
sử dụng simvastatin hoặc đang có dự kiến tăng liều
simvastatin vể nguy cơ có thể xảy ra các bệnh vế cơ

Só 1/2012 Nghíén CỨU dược Thõng tin thuốc 35


và nhắc nhở bệnh nhân thông báo ngay tất cả các
triệu chứng đau cơ bất thường, mềm cơ hoặc yếu cơ
cho cán bộy tế.
Nếu nghi ngờ có bệnh vể cơ, ngay lập tức ngưng
sử dụng simvastatin.

Mọi trường hợp nghi vấn bệnh vể cơ liên quan
đến sử dụng simvastatin xin thòng báo ngay vể
Trung tâm Quốc gia về Thông tin thuốc và Theo dõi
phản ứng có hại của thuốc, 13-15 Lê Thánh Tông,
Hoàn Kiếm, Hà Nội.

Các vấn đề an ấ>àn mới được cộp nhật về simvastatin* ;
Nguy cơ bệnh cơ/globin cơ niệu kịch phát
Nguy cơ bệnh về cơ táng lên ở những bệnh nhân dùng simvastatin liều 80 mg so với những phác đổ sử dụng
các statin khác có tác dụng tương đương trong việc làm giảm LDL-C.
Khuyến cáo liều dùng mới
Chỉ sử dụng simvastatin liều 80 mg/ngày cho những bệnh nhân có nguy cơ biến chứng tim mạch cao, không
thể đạt được mục tiêu điều trị nếu dùng liều thấp hơn và sử dụng liều dùng này khi mà lợi ích của thuốc vượt trội
hơn so với nguy cơ tiềm táng của thuốc có thể gây ra.
Những chống chỉ định mới
Chống chỉ định sử dụng simvastatin đồng thời với các thuốc có khả náng ức chếeniym chuyển hóa thuốc
CYP3A4(nhưitraconazol,ketoconazol,posaconazol,cácchất ức chếproteasecủavirusHIV (ritonavir,saquinavir,
lopinavir), erythromycin, clarithromycin, telithromydn and nefazodon). Nếu bắt buộc phải sử dụng đổng thời
các thuốc này, nên tạm dừng simvastatin trong thời gian điều trị.
Chống chỉ định sử dụng simvastatin đồng thời với các thuốc gemfibrozil, cyclosporin hoặcdanaiol.
Cảnh báo - tương tác với các loại thuốc khác
Amiodaron: liều dùng của simvastatin không nên vượt quá 20 mg/ngày ở những bệnh nhân đang sử dụng
amiodaron.
Các thuốc chẹn kênh calci:
- Verapơmil hoặc diltiazem: liều dùng của simvastatin không nên vượt quá 20 mg/ngàyờnhững bệnh nhân
đang sử dụng verapamil hay diltiazem.
- Amlodipin: liều dùng của simvastatin không nên vượt quá 40 mg/ngày ở những bệnh nhân đang sử dụng
amlodipin.
Các chất ức chế CYP3A4 mức độ trung bình: ở những bệnh nhân sử dụng các thuốc có tác dụng ức chế
CYP3A4 mức độ trung bình đồng thời với simvastatin, đặc biệt là với simvastatin liều cao hơn, có thể làm tăng
nguy cơ bệnh về cơ.
Các fibrat khác: chống chỉ định dừng đồng thời với gemfibrozil. Nên tránh sử đụng đổng thời với các tìbrat
khác.
Niacin (> 7g/ngày): liều dùng của simvastatin không nên vượt quá 20 mg/ngày ở những bệnh nhân đang sử
dụng Niacin (add nicotinic) >1 g/ngày.
Colchidn: Đõ có những báo cáo về các trường hợp bị bệnh về cơ và globin cơ niệu kịch phát khi sử dụng đổng

thời colchidn và simvastatin ở những bệnh nhân suy giảm chức năng thận. Nên theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu
lâm sàng của các bệnh nhân phối hợp hai thuốc này.

TÀI LIỆU THAM KHẢO
1. Safety Communication: New restrictions, contraindications, and dose limitations for Zocor (simvastatin) to reduce the risk of muscle

us Food and Drug Administration. 8 June 2011.
2. www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm 256581 .htm #Sim vastatin_Dose_ Limitations [cited 2011 Nov 8]

injury,