CHUYÊN ĐỀ VỀ KHÁNG SINH
KHÁI NIỆM CHUNG VỀ KHÁNG
SINH
Khái niệm: Kháng sinh là những chất do sv tạo ra và
có khả năng tiêu diệt các vsv khác với liều lượng đủ
nhỏ.
Các vsv sản sinh kháng sinh: xạ khuẩn, nấm mốc, vi
khuẩn.
streptomyces
bacillus
Nguồn gốc của kháng sinh
Từ tự nhiên: là các chất tiết ra từ nấm và
vi khuẩn như penicillin….
Từ bán tổng hợp: xuất phát từ các sản
phẩm của tự nhiên được biến đổi hóa học.
VD: ampicillin, penicillin V
Từ tổng hợp: các loại thuốc sulfa như
sulfamethoxazole….
Cơ chế tác động của kháng sinh
Cơ chế kháng thuốc kháng sinh
Nguồn gốc:
Do các đột biến
ngẫu nhiên
Tiếp nhận từ các
vsv khác.
•Cơ chế kháng
Quá trình sản xuất chung
Chọn giống
Gồm các bước:
Chọn chủng có hoạt lực kháng sinh
Nghiên cứu điều kiện nuôi cấy để kháng
sinh cao nhất
Nghiên cứu phương pháp tách
Nghiên cứu đột biến để có những chủng
có họat lực cao dùng trong công nghiệp
Nhân giống và lên men
Phân tách và làm sạch
Tuỳ vào đặc tính của từng loại kháng sinh
mà chúng ta có thể tiến hành các phương
pháp phân tách và làm sạch khác nhau:
Loại tan trong nước: sử dụng phương
pháp trao đổi ion
Loại tan trong dầu: sử dụng phương pháp
tách chiết bằng dung môi
Tinh chế và quản lí chất lượng
Tinh chế: tuỳ thuộc vào các hình thức của
sản phẩm mà có thể có nhiều bước tinh
chế kháng nhau: tinh thể kháng sinh được
hòa tan thành dung dịch, bột KS được cho
vào ống nhộng, hay trộn với thuốc mỡ
Quản lí chất lượng: kiểm tra hoạt tính và
độ tinh khiết của kháng sinh
Phương pháp sản xuất penicillin
Mốc Penicillium
chrysogenum
có khả năng
sinh penicillin
cao và được
dùng trong sx
ở quy mô công
nghiệp
Giống penicillium chrysogenum:
Giống nấm sợi bào tử hở.
Khi phát triển trong môi trường đặc: tạo ra
2 dạng khuẩn ty: khuẩn ty khí sinh và
khuẩn ty dinh dưỡng màu trắng.
Sau khi nuôi cấy 1 ngày: khuẩn ty chuyển
sang màu xanh xám và đính bào tử bắt
đầu xuất hiện.
Nấm
penicillium
thuộc họ hiếu khí
bắt buộc, do đó
trong quá trình
nuôi cấy phải
cung cấp không
khí liên tục.
Nấm penicillium
chrysogenum
Lên men chìm
Thành phần môi trường: cao ngô,
glucose, hoặc rỉ mật, lactose các muối
amon, thiosulphat, phosphat kali hoặc
natri, sulphat,Mn,Zn,Cu
Vì nấm Penicillium rất hiếu khí nên cần
khuấy đảo và sục khí để cung cấp đầy đủ
oxi cho chúng.
Quá trình nhân giống
Seed tank
Quá trình lên men
Gồm hai pha:
Pha thứ nhất: pha sinh khối. Tốc độ sinh
sản của nấm xảy ra rất nhanh. Sự tạo
thành penicillin mới bắt đầu.
Pha thứ 2: hệ sợi phát triển chậm lại,
trong pha này penicillin được tạo ra với
mức độ cực đại
Nhiệt độ: 26oC, pH: 7-7.5, thổi khí 1.2-1.5
thể tích/lít/phút.
Càng nhiều sinh khối thì hàm lượng
penicillin sẽ càng nhiều. Do đó cung cấp
đầy đủ dinh dưỡng và oxi. Song sinh khối
cao không bao giờ cũng cho nhiều
penicillin