vài nét về leukemia kinh dòng tuỷ

Vài nét về
leukemia kinh
dòng bạch cầu hạt


Khái niệm
• Thuộc nhóm tăng sinh tuỷ mạn tính ác

tính
• Đặc trưng bởi tăng sinh bc hạt biệt hoá
Máu ngoại vi có đủ lứa tuổi của dòng bc
hạt


1.Giai đoạn mạn
Bc đoạn trung tính tăng cao,đủ các lứa tuổi

blast <2%(máu) và<5%(tuỷ)
Tăng bc ưa acid và bazơ ở máu
Thiếu máu nhẹ,dòng hc ở tuỷ thường giảm về %
 Tiểu cầu bình thường hoặc tăng.Hay gặp mẫu
tc nhỏ ,giảm múi nhân
Tăng sợi reticulin
Có thể gặp:tb Pseudo-gaucher,histiocyte



2.Giai đoạn tăng tốc
Blast chiếm 10-19% bc ở máu và/hoặc tb có

nhân trong tuỷ

Bc ưa bazơ ở máu ≥20%
Tc<100G/l hoặc>1000G/l kéo dài,ko do điều trị
Lách to và tăng bc ko đáp ứng điều trị
Bằng chứng di truyền của sự tổn thương tế bào



3.Giai đoạn chuyển cấp
Blast chiếm ≥20% ở máu ngoại vi hoặc tế bào

có nhân trong tuỷ
Tăng sinh blast ngoài tuỷ
Blast tập trung thành ổ lớn hoặc đám trên tiêu
bản sinh thiết tuỷ xương



Di truyền
• 90%-95% trường hợp có t(9;22)(q34;q11)
→ NST Phl (NST 22 ngắn) với gen BCR-ABL
•ABL là nonreceptor tyrosine kinase,NST 9
• BCR nằm trên NST 22,có 3 vị trí cắt
M-BCR ở exons 12-16 →gen p210(tăng tyrosin
kinase hoạt hoá),hay gặp
µ-BCR ở exons 17-20 →gen p230(tăng dòng bc
hạt trưởng thành,tăng tiểu cầu)
m-BCR ở exons 1-2→gen p190 ( ALL,tăng bc
mono)

Điều trị




Một số phương pháp điều trị
• Ức chế tyrosine kinase :
imatinib,dasatinib,nilotinib
• Hydroxyurea (ức chế chọn lọc AND):1-6 g/ngày
• Interferon α (ức chế phân bào) 3000UI/ngày
• Gạn bạch cầu
• Ghép tuỷ
• Trong pha cấp :điều trị như leukemia cấp


Imatinib
 Dẫn xuất 2 phenylaminopyrimidine
 ức chế đặc hiệu với vị trí hoạt động của tyrosine
kinase ở: gen abl (the Abelson proto-oncogene),
c-kit and PDGF-R (platelet-derived growth factor
receptor)
Liều: 400mg/ngày,liều cao 800mg/ngày



Tiêu chuẩn lui bệnh
• Về tế bào:BC<10G/L,TC<450G/l,không có tế

bào chưa trưởng thành ở máu,hết gan lách to

trong ít nhất 4 tuần
• Về di tuyền:<35% tế bào có Phl (+)
• Về phân tử:
Lui bệnh một phần:BCR-ABL/ABL<0.05%
Lui bệnh hoàn toàn:BCR-ABL(-) bằng RT-PCR


Theo dõi trong điều trị imitanib
• FISH,RT-PCR (BCR-ABL) trong máu vào tháng
•
•

thứ 3,6,9,12
Kiểm tra di truyền học tế bào ở tuỷ tháng thứ 12
Sau đó:duy trì FISH ,RT-PCR máu 4 tháng/lần, di
truyền học tế bào ở tuỷ 1 năm /lần





Fluorescence in situ hybridization
• only 20 to 25 cells in metaphase are examined per
•

sample. In the 10 percent of patients with CML in whom
the Ph chromosome cannot be demonstrated by
cytogenetic studies
Genomic polymerase-chain-reaction (PCR) and Southern
blot analysis can determine the exact breakpoints of

DNA fusion products. Reverse-transcriptase PCR (RTPCR) and Northern blot analysis allow detection of BCR–
ABL transcripts at the RNA level. The p210BCR–ABL
protein can be demonstrated by using antibodies against
the N-terminal region of BCR and the C-terminal region
of ABL in immunoprecipitation or Western blot
analysis.48


• Fish allows analysis of both cells in metaphase

•

and nondividing cells in interphase, and the
results are easily quantifiable. it has a false
positive rate of up to 10 percent and is not
useful if fewer than 10 percent of cells contain a
Ph chromosome
Quantitative RT-PCR is used for follow-up of
patients after stem-cell transplantation,49 but its
use in those receiving interferon alfa therapy is
more controversial


• Ph+ CML in Blast Crisis (BC), Accelerated Phase (AP) or

Chronic Phase (CP) After Interferon-alpha (IFN) Therapy

• Myelodysplastic/Myeloproliferative Diseases
•
•

•
•

(MDS/MPD)
Ph+ Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL)
Kit+ Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)
Hypereosinophilic Syndrome (HES) and/or
Chronic Eosinophilic Leukemia (CEL
Aggressive Systemic Mastocytosis (ASM)


• edema, nausea and vomiting, muscle cramps,
•
•
•
•
•
•

musculoskeletal pain, diarrhea and rash
Cytopenias, and particularly neutropenia and
thrombocytopenia, were a consistent finding in all
studies, with a higher frequency at doses ≥ 750 m
Severe elevation of transaminases or bilirubin
stopping imatinib :complete molecular remission or a
sustained cytogenetic remission
spontaneous reversion of blast crisis to the chronic
phase upon discontinuation of imatinib
neutropenia immediately developed blast crisis and
additional chromosomal changes

sustained cytogenetic response was noted up to 15
months late