Growth HormoneU chế tiết: To đầu chi

CASE 50
Growth Hormone-U chế tiết: To đầu chi
Mavis Trippe, một người phụ nữ 41 tuổi làm việc tại quầy mỹ phẩm tại một
cửa hàng trong nhiều năm. Đồng nghiệp của cô ấy để ý rằng cơ thể của cô ấy
xuất hiện sự thay đổi-nét mặt trở nên thô, cái cằm thì nhô ra, răng của cô ấy
thưa ra. Họ lo lắng Mavis có vấn đề về sức khỏe, một trong số đồng nghiệp của
cô ấy nói chuyện với cô ấy. Cô ấy tiết lộ rằng chu kì kinh nguyệt của cô ta đột
ngột dừng lại cách đây 5 năm, mũ, giày tất đều tăng kích cỡ, và ngón tay của cô
ấy to ra đến mức chiếc nhẫn mang không vừa. Mỗi đêm, cô ấy thức dậy vài lần
để đi tiểu. Mavis quyết định đến gặp một bác sĩ để đánh giá về các triệu chứng
lạ.
Khám lâm sàng: một người phụ nữ với nét mặt thô, cằm nhô ra, và tay, chân to
ra. Huyết áp của cô ấy cao 170/110. Các kết quả phòng thí nghiệm được tóm tắt
ở bảng 6-1.

Trong quá trình dùng glucose trong test dung nạp glucose, hormone GH của
Mavis vẫn duy trì ở mức cao. MRI não của cô ấy hiển thị có một khối lớn trong
yên bướm mà nó đẩy lên trên trần của hố yên. Bác sĩ chẩn đoán cô ấy bị bệnh to
đầu chi, gây ra bởi một khối u tuyến yên mà nó chế tiết GH.
Phẫu thuật qua xương bướm được thực hiện để cắt bỏ khối u tuyến yên. Sau
phẩu thuật, GH và glucose máu hạ về mức bình thường, mặc dù chu kì kinh của
cô ấy không trở lại, bác sĩ bảo Mavis rằng, qua thời gian, cô ta có thể mong đợi
rằng cải thiện nét mặt và giảm sưng to tay và chân.
CÂU HỎI
1.Đặc trưng đáng chú ý của to đầu chi, một biểu hiện của Mavis, sự nở to
xương sọ, tay và chân. Nguyên nhân của sự nở to này là gì?
2.Mavis không có biểu hiện phát triển chiều dài xương dài của cô ấy, tại sao
không?
3.Bạn có thể đưa ra lời giải thích cho sự tăng glucose máu đói?
4.Tại sao cô ấy lại đi tiểu nhiều?

5.Mặc dù u tuyến yên tiết GH, nồng độ proclactin huyết thanh cũng tăng. Hãy
giải thích mức tăng prolactin?
6.Tại sao cô ấy vô kinh?
7.Dựa trên hiểu biết về vòng điều hòa ngược chế tiết GH, đề xuất một loại
thuốc chữa trị có thể làm giảm GH của cô ấy trước khi phẩu thuật?
ĐÁP ÁN VÀ GIẢI THÍCH
1.U tuyến yên của cô ấy chế tiết một lượng lớn GH. Chính GH không có tác
dụng thúc đẩy tăng trưởng trên xương. Đúng hơn, GH kích thích sản xuất
insulin-like growth factor(IGF-I), hoặc somatomedin, là trung gian thúc đẩy
phát triển trên xương và mô mềm. IGF-I được tổng hợp tại mô địch của GH,
bao gồm gan, thận, cơ, sụn, xương. IGF-I hoạt động trên mô đích thông qua
receptor tyrosine kinase có cấu trúc tương đồng với receptor của insulin.
2.Khi GH tăng quá mức xảy ra sau tuổi dậy thì, nó gây ra hội chứng lâm sàng
của to cực chi, bao gồm tiến triển dày của xương và mô mềm, tuy nhiên, bởi vì
mảnh đầu xương đã cốt hóa, hội chứng không bao gồm sự dài ra của xương dài.
Khi GH tăng quá mức trước tuổi dậy thì, nó gây ra một hội chứng gọi là khổng
lồ, bởi vì sự kích thích mạnh của hormone lên mảnh đầu xương dài, bao gồm
tăng chiều dài.
3. Một trong những hoạt động của GH là ức chế glucose hấp thu vào trong cơ
và kích thích tân tạo đường ở gan. Những hoạt động là đối ngược với insulin và
do đó, còn được gọi với tên là “anti-insulin” hoặc “diabetogenic” effects of
growth hormone. Nồng độ GH cao trong hệ tuần hoàn gây ra đường máu cao,
chống lại insulin, và có thể dẫn đến đái tháo đường.
4.Việc tiểu nhiều của Mavis là vì lợi tiểu thẩm thấu thứ phát đến nồng độ
glucose máu cao. Nồng độ glucose máu cao dẫn đến tăng lọc tải của glucose,
vượt quá khả năng tái hấp thu của ống lượn gần, không tái hấp thu glucose được
bài tiết trong nước tiểu và nó kích thích sự thẩm thấu tăng bài tiết Na+ và nước.
5.Bình thường, sự tiết prolactin bởi lactotrophs of thùy trước tuyến yên bị hỗ
trợ ức chế bởi dopamine tiết từ vùng dưới đồi vào hệ cửa dưới đồi-yên. Một sự

giải thích cho mức prolactin cao trong tuần hoàn là khối u tuyến yên đẩy lên
lactotrophs làm cho lactotrophs mất liên hệ với tác động ức chế của dopamine
vùng dưới đồi. Không có sự hỗ trợ ức chế bởi dopamine, sự tiết prolactin tăng
lên. Nó cũng có thể là do u tuyến yên, thêm vào đó tiết GH, cũng tiết prolactin.
6.Lí do Mavis vô kinh là do xâm lấn của khối u tuyến yên lên tế bào chế tiết
hormone khác thùy trước tuyến yên, trong case này là gonadotrophs. Vùng
gonadotrophs đặc biệt dễ bị ảnh hưởng bởi sự mở rộng khối u trong yên bướm,
và như là một kết quả, nó làm giảm chế tiết FSH và LH. Sự giảm chế tiết FSH


và LH gây ra sự giảm chế tiết của estrogen bởi buồng trứng. Nhưng tác nhân
khác góp phần vào sự vô kinh của Mavis là tăng prolactin huyết thanh, khi tăng
vậy thì prolactin ức chế sự chế tiết GnRH, dẫn đến ức chế bài tiết FSH và LH.
7.Tiết GH bởi thùy trước tuyến yên được điều hòa bởi 2 con đường từ vùng
dưới đồi, một là kích thích(thông qua GHRH) và một ức chế(thông qua
somatostatin). Chế tiết GH được điều hòa bởi điều hòa ngược âm tính như
sau(hình 6-1). GHRH ức chế sự bài tiết của chính nó từ vùng dưới đồi. IGF-I,
được sản xuất của GH hoạt động trên mô đích, ức chế sự chế tiết GH. Và, cuối
cùng, cả GH và IGF-I kích thích sự chế tiết của somatostatin, sau đó ức chế chế
tiết GH. Trước phẩu thuật, Mavis có thể chữa trị với một thuốc giống
somatostatin, như là octreotide, giống somatostatin nội sinh, ức chế sự chế tiết
GH.
Key topics
Acromegaly
Dopamine
Gigantism
Growth hormone
Growth hormone-releasing hormone(GHRH)
IGF-I
Osmotic diuresis

Octreotide
Prolactin
Somatostatin