Các nghiên cứu lâm sàng về kết hợp giữa bảo vệ thần kinh và thuốc tiêu huyết khối

Các nghiên cứu lâm sàng về kết hợp giữa bảo vệ thần kinh và thuốc tiêu huyết khối
Cho đến nay, chỉ có ba nghiên cứu lâm sàng đặc biệt được thiết kế để đánh giá ảnh
hưởng khi kết hợp thuốc tiêu huyết khối và biện pháp bảo vệ thần kinh ở bệnh
nhân đột quỵ cấp tính đã hoàn thành. Lubeluzole là thuốc có khả năng bảo vệ thần
kinh đầu tiên được đánh giá trong một thử nghiệm kết hợp với rt-PA. Bệnh nhân
được dùng đường tĩnh mạch rt-PA trong vòng 3 giờ sau khởi phát và sử dụng ngẫu
nhiên 1:1 với lubeluzole (7,5 mg tĩnh mạch trong 1 giờ, sau đó liên tục 5 ngày
truyền 10 mg / ngày) . Lubeluzole được truyền 1h trước khi hết rtPA
. Nghiên cứu này được thiết kế để đánh giá sự an toàn của sự kết hợp, đặc biệt là
để đảm bảo rằng không tăng tỷ lệ xuất huyết (và có lẽ giảm) và đánh giá tác dụng
dùng lubeluzole sau 8 giờ khởi phát đột quỵ.
Không có khác biệt đáng kể về tỷ lệ tử vong (26%), xuất huyết nội sọ (10%), các
tác dụng phụ nghiêm trọng (51%) giữa lubeluzole và thuốc khác.
Những kết quả này đã chứng minh sự an toàn và tính khả thi của việc kết hợp
thuốc bảo vệ thần kinh với thuốc tiêu huyết khối.
Thử nghiệm thứ hai để xác định xem tác động của thuốc tiêu huyết khối khi kết
hợp với thuốc chủ vận GABA, clomethiazole (CLASS-T).tiến hành nghiên cứu lớn
của đơn trị liệu clomethiazole so với giả dược khi kết hợp với rtPA trong vòng 3
giờ, và clomethiazole dùng vòng 12 giờ sau khởi phát đột quỵ. Nghiên cứu này
ngẫu nhiên bệnh nhân được dùng rt-PA và 68 mg / kg clomethiazole hoặc giả dược
trong 24 h. nghiên cứu bao gồm 97 bệnh nhân được dùng clomethiazole và 93
bệnh nhân được dùng giả dược; tất cả các bệnh nhân đều được dùng rt-PA.
clomethiazole dùng sau khi đã truyền xong rt-PA, nhiều bệnh nhân được dùng
clomethiazole vài giờ sau khi dùng thuốc tan huyết khối. không thấy có tác dụng gì
lớn lao giữa 2 nhóm
Nhiều thử nghiệm dùng thuốc bảo vệ thần kinh khác cũng được tiến hành cùng với
sử dụng rt-PA nhưng không có ưu thế gì đặc biệt


Hạ thân nhiệt + rt-PA
Một sự kết hợp mới lạ của caffeine / ethanol (caffeinol) có thể ảnh hưởng đến sự

cân bằng dẫn truyền thần kinh và rất hiệu quả trong mô hình tiền lâm sàng và an
toàn trong thử nghiệm lâm sàng thí điểm. Hạ thân nhiệt cũng có mục tiêu rất nhiều
tác dụng hạ lưu
thiếu máu cục bộ bao gồm cả phiên bản dẫn truyền thần kinh, kích hoạt enzyme
gây độc tế bào
protein, hình thành các gốc tự do, và máu não rào gián đoạn.
Điều thú vị là, sự kết hợp của caffeinol và hạ thân nhiệt đã chứng minh có tác dụng
bảo vệ thần kinh so với nhiều thuốc bảo vệ thần kinh, giảm tới 83% kích thước ổ
nhồi máu (Hình 3.3.). nghiên cứu tính khả thi và an toàn của cả caffeinol và hạ
thân nhiệt ở bệnh nhân đột quỵ thiếu máu cục bộ cấp tính được điều trị bằng rtPA
IV, trong vòng 5 h khởi phát triệu chứng (caffeinol trong vòng 4 giờ và giảm thân
nhiệt trong vòng 5 h).
Các thử nghiệm lâm sàng của hạ thân nhiệt bằng làm mát bề mặt hoặc làm mát
sử dụng catheter đặt trong tĩnh mạch chủ dưới (IVC) thấy cải thiện,giảm tổn
thương thần kinh sau ngừng tim. nhiều nghiên cứu thấy hạ thân nhiệt đơn độc
không dùng rt-PA giúp giảm phù não, nhưng hiệu quả trong việc cải thiện kết quả
vẫn chưa rõ ràng. Một loạt các nghiên cứu thí điểm trên bệnh nhân đột quỵ thiếu
máu cục bộ cấp tính gần đây đã được hoàn thành (ICTuS) mà cụ thể bao gồm hạ
thân nhiệt cộng với rt-PA vs 1 mình rt-PA. hạ thân nhiệt đến 33 ° C ở bệnh nhân
đột quỵ sử dụng catheter làm mát đặt vào tĩnh mạch chủ dưới ngay lập tức sau khi
truyền rt-PA. Tổng cộng có 44 bệnh nhân được IV rt-PA trong vòng 3 giờ, và
một nửa trong số này được chọn ngẫu nhiên để làm mát. Sử dụng thuốc meperidine
và buspirone để chống rung. nhiệt độ dưới 34 ° C đã đạt được trung bình 67 phút
từ khi bắt đầu làm mát, và 421 phút từ khi khởi phát triệu chứng (Hình. 3.4). liệu
pháp an toàn nhưng


có tỷ lệ cao của bệnh nhân xuất hiện viêm phổi.
Dựa trên những kết quả đầy hứa hẹn, một nghiên cứu giai đoạn 2/3 (ICTuS 2/3) bắt
đầu vào năm 2010 lên đến 1.600 bệnh nhân. Trong nghiên cứu này, tất cả các bệnh

nhân được dùng rt-PA và sau đó được chọn ngẫu nhiên làm mát đến 33 ° C trong
24 h sử dụng catheter làm mát đặt vào tĩnh mạch chủ dưới được đặt trong 2 h sau
dừng truyền rt-PA. kết quả thì chúng ta vẫn chờ xem, có tôi sẽ up lên cho các
bạn :D
Kết hợp rt-PA với các liệu pháp khác là hợp lý để khuếch đại các lợi ích của rt-PA,
Sử dụng rt-PA với các thuốc chống đông cần chuẩn độ liều cẩn thận