Ứng dụng lâm sàng của thuốc ức chế men chuyển ACEI

Ứng dụng lâm sàng của thuốc ức chế men chuyển ACEI:
- Hạ huyết áp
+ Đáp ứng 50% (~ 90% với thuốc lợi tiểu)
+ ↓ sức cản mạch máu hệ thống.
+ ↓ Stress hoặc Relfex gây ra sự kích thích giao cảm
+ Duy trì nhịp tim
+ ↑ Bài tiết natri, ↓ Thể tích máu
- Suy tim sung huyết
+ ↓ sức cản mạch máu, Thể tích máu, Nhịp tim
+ ↑ C.O. (không thay đổi tiêu thụ O2 cơ tim)
- Bệnh thận tiểu đường
+ Làm giãn các tiểu động mạch vào và ra thận
+ ↓ Áp lực mao mạch cầu thận
+ ↓ Tăng trưởng của các tế bào / matrix mesangial do Ang II?
1. Chỉ định của ACEI:
- Suy tim: Suy tim mạn tính do bất kỳ nguyên nhân nào
- AMI Giai đoạn đầu, AMI với HF
- Tăng huyết áp
- Bệnh thận mãn tính
- Bệnh thận do tiểu đường
- Phòng ngừa rủi ro tăng HA
2. Chỉ định khác:
- Không liên quan tim mạch
+ Bệnh thận do tiểu đường và không đái tháo đường
+ Khủng hoảng xơ cứng bì (kiểm tra captopril để chẩn đoán tăng huyết
áp mạch máu).
3. Tác động khác của ACEI:
- Bảo vệ tim mạch
- Giảm tỷ lệ đau tim tái phát
- Giảm các biến chứng tim mạch ở bệnh nhân có yếu tố nguy cơ
- Giảm tỷ lệ mắc bệnh tiểu đường ở những bệnh nhân có nguy cơ cao

- Giảm các biến chứng ở bệnh nhân tiểu đường.
4. Ảnh hưởng KMM của ACE và ACEI:
- Các chất ức chế ACE gây ra protein chéo giữa ACE và thụ thể bradykinin
B2, tăng cường tín hiệu.


- Chất ức chế ACE là chất chủ vận trực tiếp của B1 kinin GPCR và tạo ra
oxit nitric nội mô.
- Chất ức chế ACE liên kết với ACE kích hoạt MAP kinase JNK và kích thích
quá trình phiên mã gen.
5. TD phụ/ chống chỉ định:
- Thường gặp:
+ Ho khô
 5 - 20% bệnh nhân
 Không liên quan đến liều; xảy ra trong vòng 1 tuần. - 6
tháng.
 Nữ > Nam
 Có thể yêu cầu ngừng điều trị
+ Tiềm ẩn bệnh thai kì:
 Không gây quái thai trong giai đoạn đầu tam cá nguyệt
 Giảm sự phát triển trí tuệ trong tam cá nguyệt GĐ 2, 3.
- Hiếm gặp:
+ Phù mạch:
 0,1 - 0,5% bệnh nhân
 Không liên quan đến liều; xảy ra trong vòng 1 tuần
 Sưng miệng, lưỡi, môi, đường thở nặng
 Có thể đe dọa tính mạng
+ Hạ HA
+ Tăng Kali máu
+ Thận cấp

+ Phát ban
- Cực hiếm: thay đổi hoặc mất vị giác, giảm BC trung tính, tiểu đường,
tổn thương gan.
6. Phản ứng có hại:
- Hạ huyết áp liều đầu ở bệnh nhân điều trị lợi tiểu
- Tăng kali máu nhiều hơn ở những bệnh nhân có chức năng thận suy
giảm và những người dùng thuốc lợi tiểu giữ kali và NSAID


- Ho: xảy ra ở bệnh nhân trong vòng 1-8 tuần; giảm trong 7-21 ngày sau
khi ngưng, không liên quan đến liều - trước đó nó được cho là do ức
chế sự phân hủy bradykinin; bây giờ nó được cho là được trung gian
bởi chất P như kininase II cũng được cho là làm suy giảm chất P, xảy
ra nhiều hơn ở phụ nữ
- Phù mạch: bệnh sinh được tìm thấy tương tự như ho; ho và phù mạch
tìm thấy ở tỷ lệ cao hơn ở những người đồng thời sử dụng thuốc ức
chế DPP tiêm tĩnh mạch vì DPP cũng làm ức chế chất P.
- Phát ban, mề đay: không cần ngưng thuốc
- Rối loạn vị giác (Dysguesia) là một sự thay đổi có thể đảo ngược trong
cảm nhận vị giác - được tìm thấy ở những bệnh nhân được điều trị
captopril do sự có mặt của nhóm sulfhydryl
- Giảm bạch cầu hạt và protein niệu rất hiếm
- Nhức đầu, chóng mặt, buồn nôn và nôn: 1-4%
- Ah thai nhi:
+ Tam cá nguyệt GĐ 1 gây ra dị tật tim mạch (PDA)
+ Tam cá nguyệt GĐ 2 và 3: thiểu ối, tăng sản bào thai, thai chết, thiếu
niệu sơ sinh và tử vong sơ sinh và do đó chống chỉ định trong thai kỳ.
7. Tương tác thuốc:
- Thuốc kháng acid: Có thể làm giảm khả dụng sinh học của các chất ức
chế ACE

- Capsaicin: Có thể làm trầm trọng thêm ho gây ức chế ACE
- NSAID: Có thể làm giảm đáp ứng hạ áp với các chất ức chế ACE
- Thuốc lợi tiểu giữ K+ hoặc thực phẩm chức năng bổ sung K+: Có thể làm
trầm trọng thêm tăng kali máu do chất ức chế ACE
- Thận trọng sử dụng trong TH: suy giảm chức năng thận, giảm thể tích
máu hoặc mất nước
8. Chống chỉ định:
- Bilateral RAS
- Phụ nữ mang thai
- Tăng kali máu
- Bệnh nhân bị dị ứng hoặc quá mẫn
- Creatinine huyết thanh (> 2,5 - 3,0 mg / dl) ở bệnh nhân suy tim.
9. Pharmacogenomics:


- Có vẻ kém hiệu quả ở người da đen trẻ và già vì được tìm thấy có ít PRA
hơn.
- Thêm các loại thuốc làm tăng PRA như thuốc lợi tiểu đã làm tăng đáp
ứng với liệu pháp
- Chèn (I) / xóa (D) đa hình trong gen ACE tương quan với hoạt động ACE
sao cho mức ACE cao nhất ở bệnh nhân đồng hợp tử với alen ACE D,
thấp nhất ở bệnh nhân đồng hợp tử với alen ACE I, và trung gian
những người dị hợp tử. Những người có kiểu hình D / D đã phản ứng
kém với ACEI
- Phù mạch nhiều hơn ở người da trắng.