Hoàn thiện quy trình sản xuất thuốc phóng xạ 11C-Acetate tại Bệnh viện Chợ Rẫy

Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 2 * 2014

Nghiên cứu Y học

HOÀN THIỆN QUY TRÌNH SẢN XUẤT THUỐC PHÓNG XẠ
11C-ACETATE TẠI BỆNH VIỆN CHỢ RẪY
Nguyễn Thị Phương Nam*, Nguyễn Công Đức*, Ngô Thanh Linh*, Hoàng Công Khu*

TÓM TẮT
Mục tiêu: Dung dịch tiêm Sodium Acetate ((1-11C)) gọi tắt là 11C-Acetate là một loại thuốc phóng xạ được
sử dụng trong ghi hình sử dụng máy chụp hình positron cắt lớp (PET: Positron Emission Tomography) để chẩn
đoán và theo dõi một số bệnh lý ung thư và tim mạch, đặc biệt trong ung thư gan và ung thư tiền liệt tuyến. Do
đồng vị phóng xạ 11C có thời gian bán hủy ngắn (khoảng 20 phút) nên để sử dụng các dược chất gắn với đồng vị
phóng xạ 11C này phục vụ cho công việc nghiên cứu, chẩn đoán bệnh thì sự lựa chọn duy nhất là sản xuất tại
những nơi có trang bị máy gia tốc, như bệnh viện Chợ Rẫy. Chúng tôi mong muốn chia sẻ kinh nghiệm của
chúng tôi trong việc xây dựng và hoàn thiện quy trình sản xuất 11C-Acetate đơn giản và đáng tin cậy, đáp ứng
tiêu chuẩn cơ sở (TCCS) được xây dựng dựa theo dược điển Hoa Kỳ - U.S. Pharmacopeia 31-2008 (USP 31) (1)
và dược điển Anh quốc - British Pharmacopoeia BP online 2008.
Phương pháp: 11C-Acetate được tổng hợp bởi sự carboxyl hóa của thuốc thử Grignard (CH3MgBr) với
(11C)CO2 được sản xuất từ máy gia tốc, sau đó là sự thủy phân bằng acid phosphoric (H3PO4) và sự tinh chế sản
phẩm. Khi chiếu xạ 20-25 phút từ máy gia tốc Cyclotron Eclipse – HP Siemens 11 MeV với dòng proton từ 40-50
µA sẽ tổng hợp được 160-280 mCi (5920-10360 MBq) dung dịch tiêm 11C-Acetate sau 12 phút tổng hợp trên hệ
Acetate Explora AC Siemens.
Kết quả: Tính đến nay, bệnh viện Chợ Rẫy đã tiến hành sản xuất và kiểm tra chất lượng 07 lô thuốc phóng
xạ 11C-Acetate với độ tinh khiết hóa phóng xạ của sản phẩm cuối 11C-Acetate là > 95% và đã ghi hình cho 13 bệnh
nhân trên máy PET-CT scan.
Kết luận: Quy trình sản xuất 11C-Acetate mà chúng tôi đưa ra là một quy trình đơn giản và đáng tin cậy.
Trong tương lai, chúng tôi sẽ tiếp tục sản xuất thuốc phóng xạ 11C-Acetate với chất lượng tốt hơn để phục vụ cho
nhiều bệnh nhân hơn.
Từ khóa: (11C)Acetate, Sodium Acetate ((1-11C)), Dược chất phóng xạ cho PET, Kiểm tra chất lượng.

ABSTRACT
COMPLETE THE SYNTHESIS PROCEDURE OF 11C-ACETATE RADIOPHARMACEUTICAL IN CHO
RAY HOSPITAL
Nguyen Thi Phuong Nam, Nguyen Cong Duc, Ngo Thanh Linh, Hoang Cong Khu
* Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 18 - Supplement of No 2 - 2014: 553-558
Objectives: Sodium Acetate C11 Injection (11C-Acetate) is a radiopharmaceutical used for PET (Positron
Emission Tomography) imaging for diagnosis and follow-up cancer and cardiac diseases, especially liver cancer
and prostate cancer. Since the half-life of 11C is short (about 20 minutes), 11C labelled radiopharmaceuticals must
be produced in facilities where cyclotrons are equipped and Cho Ray hospital satisfies all requirements. We wish to
share our experiences in establishing and improving a simple and reliable procedure for 11C-Acetate synthesis,
meeting the SOPs (Standard Operating Procedures) built according to United State Pharmacopeia 31-2008 and
British Pharmacopoeia BP online 2008.
* Đơn vị PET-CT và Cyclotron, Bệnh viện Chợ Rẫy
Tác giả liên hệ: ThS.KS. Nguyễn Thị Phương Nam, ĐT: 0982628371; Email:

Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV. Chợ Rẫy 2013

553


Nghiên cứu Y học

Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 2 * 2014

Methods: 11C-Acetate is synthesized by carboxylation of Grignard (CH3MgBr) with cyclotron-produced
(11C)CO2, following by hydrolysis with phosphoric acid (H3PO4) and purification. For a 20-25 minute irradiation
from 11 MeV Eclipse HP Cyclotron using a 40-50 µA proton beam, 160-280 mCi (5920-10360 MBq) of 11CAcetate is produced within 12 minutes from Explora AC Acetate Module.
Results: Up to now, 07 batches of 11C-Acetate have been successfully produced with radiochemical purities
were more than 95% and 13 patients were imaged by PET-CT scanner in Cho Ray hospital.
Concolusions: This is a simple and reliable procedure for 11C-Acetate synthesis. In the future, we hope that

we will continue to produce more 11C-acetate batches with higher radiochemical yields and purities for serving
more patients.
Keywords: (11C)Acetate, Sodium Acetate ((1-11C)), PET radiopharmaceuticals, Quality control.
trong chẩn đoán ung thư tiền liệt tuyến và ung
GIỚI THIỆU
thư gan(4,6,5).
Dung dịch tiêm Sodium Acetate ((1-11C)) gọi
THỰC NGHIỆM
tắt là 11C-Acetate là dung dịch vô trùng thích hợp
để tiêm tĩnh mạch, trong đó một phần của phân
Hóa chất
tử carboxyl được đánh dấu với (11C)carbon
- Thuốc thử Methyl magnesium bromide
phóng xạ. Đồng vị phóng xạ carbon 11C phát
(CH3MgBr) 3M
positron (β+) có thời gian bán hủy vật lý là 20,4
- Dung dịch Sodium bicarbonate (NaHCO3)
phút. Positron (β+) di chuyển được vài mm trong
8,4%
mô trước khi nó va chạm với electron của
- Dung dịch nước muối NaCl 0,9%
nguyên tử vật chất. Lúc này, positron và electron
- Dung dịch acid Phosphoric (H3PO4) 10%
sẽ tạo ra hiện tượng tức thì cỡ khoảng 10-10 giây
gọi là hiện tượng “positronium” trước khi xảy ra
- Diethyl ether
hiện tượng hủy cặp và sinh ra 2 tia gamma theo
- Acetone
hướng ngược nhau gần 1800, mỗi tia gamma có
Tất cả các hóa chất này đều đạt độ tinh khiết

năng lượng 511 KeV theo định luật bảo toàn
cao.
năng lượng và xung lượng, các tia gamma này
Hệ thống sản xuất và kiểm tra chất lượng
sau đó sẽ được ghi lại bằng các đầu dò PET bao
quanh bệnh nhân.
Đồng vị (11C) CO2 trước tiên được tạo ra từ
máy gia tốc Eclipse HP 11MeV của hãng
Khi đi vào cơ thể, Acetate nhanh chóng
Siemens, sau đó được chuyển qua hệ tổng hợp
chuyển hóa thành acetyl-CoA trong các tế bào.
Acetate Explora AC (Hình 1), hệ tổng hợp này
Acetyl-CoA là một chất chuyển hóa trung gian
được đặt trong tủ kín có che chắn phóng xạ
cho sự tổng hợp cholesterol và các acid béo.
của hãng Comecer, Ý. Hoạt độ phóng xạ của
Acetyl-CoA tham gia vào chu trình tricarboxylic
sản phẩm cuối cùng được xác định bằng máy
acid (TCA) tạo thành carbon dioxide và
đo hoạt độ phóng xạ PET-Dose, Comecer. Việc
nước(11,9,4,5). Trong cơ tim, Acetate bị chuyển hóa
kiểm tra chất lượng sản phẩm cuối cùng bao
thành carbon dioxide. Ngược lại, trong các tế bào
gồm xác định pH, nội độc tố vi khuẩn, độ tinh
khối u, Acetate bị chuyển hóa thành acid béo bởi
khiết hóa phóng xạ bằng máy sắc ký lỏng cao
enzyme FAS (Fatty Acid Synthetase). Hiện nay,
11C-Acetate được sử dụng trong PET cho việc
áp Agilent 1200, lượng dung môi còn dư trong
sản phẩm bằng máy sắc ký khí hiệu Agilent

nghiên cứu quá trình trao đổi chất oxy hóa cơ
Technologies 7890A, độ sạch hạt nhân bằng
tim và lưu lượng máu khu vực cơ tim. Ngoài ra,
11C-Acetate được xem là một thuốc phóng xạ đầy
máy phân tích phổ đa kênh MCA.
hứa hẹn trong ghi hình PET-CT do độ nhạy cao

554

Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV. Chợ Rẫy 2013


Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 2 * 2014
Sản xuất (11C)CO2
Điểm đặc trưng của đồng vị phóng xạ
Carbon-11 (11C): năng lượng β+ cực đại Emax (β+) =
0,96 MeV (99,78%); năng lượng tia gamma E(γ) =
0,511 MeV (199,5%); thời gian bán phân rã vật lý
T1/2 = 20,48 phút.
(11C)CO2 được sản xuất bằng việc chiếu xạ
hỗn hợp khí N2O2 (97,5% N2 + 2,5% O2) với tỷ lệ
hỗn hợp là 39:1 thông qua phản ứng hạt nhân
14N(p,α)11C, dùng proton năng lượng 11 MeV từ
máy gia tốc Eclipse HP với cường độ dòng tại bia
là 40-50 µA và thể tích của bia khí là 9,5 mL. Sau
khi chiếu xạ, bia được chuyển từ máy gia tốc
sang hệ tổng hợp hóa học, quá trình được thực
hiện tự động bằng cách dùng khí heli đẩy bia
trong đường ống có che chắn chì.

Qui trình tổng hợp 11C-Acetate (10)
Quá trình tổng hợp 11C-Acetate gồm 03 giai
đoạn:

Giai đoạn 1
Trong giai đoạn đầu của quá trình sản xuất,
(11C)CO2 từ bia đã chiếu xạ đi qua van kim (để
điều khiển tốc độ bọt khí trong quá trình chuyển
đồng vị phóng xạ) chuyển đến bình phản ứng đã
được đóng kín bằng nút cao su có chứa sẵn dung
dịch methylmagnesium bromide (CH3MgBr)
trong diethyl ether. Dung dịch được làm lạnh
trong bình phản ứng để ngăn sự bay hơi của
dung môi trong suốt quá trình chuyển đồng vị
phóng xạ. (11C)CO2 phản ứng với CH3MgBr để
tạo ra anion (11C) acetate ((11C)CH3CO2–) theo
phản ứng sau:
(11C)CO2 + CH3MgBr→(11C)CH3CO2–
Sau khi hoàn tất quá trình chuyển bia, một
lượng nhỏ nước được thêm vào bình phản ứng
để ngăn chặn phần CH3MgBr không phản ứng.
Bình phản ứng sau đó được làm nóng đến 135oC
và dung môi bay hơi dưới dòng khí helium thổi
từ bia tới. Trong những giai đoạn cuối của quá
trình bay hơi, dòng khí helium chạy trực tiếp vào
bình phản ứng. Dung môi sẽ đi vào lọ giữ chất
thải lỏng, trong khi đó anion (11C) Acetate không
bay hơi vẫn còn trong bình phản ứng.

Nghiên cứu Y học

Sau khi kết thúc quá trình bay hơi dung môi,
chất trung gian trong bình phản ứng sẽ bị thủy
phân bằng việc thêm dung dịch acid phosphoric
(H3PO4). Acid sẽ phản ứng với anion (11C)acetate
để tạo ra (11C)CH3CO2H theo phản ứng sau:
(11C)CH3CO2– + H+ → (11C)CH3CO2H

Giai đoạn 2
(11C)CH3CO2H được chưng cất từ bình phản
ứng sang lọ sản phẩm trung gian có chứa hỗn
hợp kiềm gồm nước muối NaCl 0,9% và dung
dịch
Sodium
bicarbonate
(NaHCO3).
(11C)CH3CO2H phản ứng với bicarbonate để tạo
ra (11C)CH3CO2– theo phản ứng sau:
(11C)CH3CO2H + HCO3– → (11C)CH3CO2–

Giai đoạn 3
Trong giai đoạn cuối của quá trình sản xuất,
lọ sản phẩm trung gian được nén bằng nitrogen
để đẩy dung dịch (11C)CH3CO2– từ hệ tổng hợp
sang lọ chứa sản phẩm cuối cùng, thông qua một
phin lọc vô trùng 0,22 µm.

Kiểm tra chất lượng sản phẩm 11C-Acetate
Nhận diện nhân phóng xạ
Nhân phóng xạ được nhận diện bằng cách

tính toán thời gian bán rã của đồng vị
(11C)Carbon từ phép đo hoạt độ phóng xạ của
bình sản phẩm đặt trong buồng đo của máy
đo hoạt độ phóng xạ PET-Dose, xác định hoạt
độ phóng xạ, biểu thị dưới dạng mCi (MBq),
theo những khoảng thời gian xác định, tối
thiểu bằng 1/5 thời gian bán rã của đồng vị
(11C)Carbon. Thời gian bán rã của (11C)Carbon
là 20,4 ± 0,5 phút.
Độ tinh khiết hạt nhân phóng xạ
Dùng một mẫu dung dịch 11C-Acetate cần
kiểm tra đặt vào buồng ion hóa của phổ kế
gamma MCA (Multi Channel Analyzer), ghi phổ
tia gamma của mẫu. Phổ tia gamma của dung
dịch phải đồng nhất với phổ tia gamma của một
mẫu chuẩn (11C) Carbon trong đó nó biểu thị một
đỉnh lớn ở 0,511 MeV.

Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV. Chợ Rẫy 2013

555


Nghiên cứu Y học

Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 2 * 2014

Hình 1. Hệ tổng hợp Acetate Explora AC

Hình 2. Sơ đồ hệ thống điều khiển hệ tổng hợp hóa học 11C-Acetate

Độ tinh khiết hóa học
Xác định dư lượng dung môi Ether trong
dung dịch 11C-Acetate bằng máy sắc ký khí hiệu
Agilent Technologies GC 7890A. Hệ cột DBWAX: Dài 30 (m); I.D. 0,250 (mm); Film 0,25
(µm); Giới hạn nhiệt độ: từ 20oC đến 250oC
(Durabond) USA.
Thời gian lưu của Ether chuẩn và mẫu chỉ
được chênh lệch trong khoảng ± 10%.
Không có đỉnh lạ xuất hiện trên phổ.
Dung môi còn dư trong mỗi lô: CEther <
0,5g/100 mL

Độ tinh khiết hóa phóng xạ
Xác định độ tinh khiết hóa phóng xạ của
dung dịch 11C-Acetate bằng máy sắc ký lỏng cao
áp HPLC hiệu Agilent 1200.
- Điều kiện chạy máy sắc ký:
+ Cột: Zobrax – Eclipse plus C18 (4,6 mm x
250 mm, 5 µm)
+ Pha động: Acetonitrile : H2O (20:80)
+ Detector: UV, bước sóng 210 nm
+ Radiation detector
+ Tốc độ dòng: 1,2 mL/phút
+ Bơm mẫu bằng tay, thể tích buồng tiêm: 20 µL

556

+ Thời gian chạy: 10 phút.
Bơm 20 µL dung dịch 11C-Acetate vào hệ sắc

ký, ghi lại phổ sắc ký và đo diện tích của các
đỉnh chính. Diện tích đỉnh phóng xạ của 11CAcetate không được nhỏ hơn 95% tổng diện tích
của các đỉnh có trong mẫu. Sai số của thời gian
lưu giữa dung dịch 11C-Acetate và dung dịch
chuẩn là ± 10%.

Các chỉ tiêu sinh học:
Để xác định độ vô trùng, sản phẩm sau khi
lưu giữ để phân rã hết phóng xạ được gửi đến
phòng thí nghiệm vi sinh học để xác định sự
hiện diện của vi khuẩn và nấm mốc.
Nội độc tố vi khuẩn được xác định bằng
phương pháp LAL test (Limulus amebocyte
lysate) dùng máy Endosafe Portable Test
System (PTS).

KẾT QUẢ
Tổng hợp 11C-Acetate
Sau khi chiếu xạ, khí (11C)CO2 từ bia sẽ đi qua
van kim vào trong lọ phản ứng, tốc độ dòng nhỏ
hơn 100 mL/phút. Dòng khí helium có chứa
(11C)CO2 được thổi qua 140 µL dung dịch
methylmagnesium bromide (CH3MgBr) 3M pha
loãng với 2 mL diethyl ether chứa sẵn trong bình

Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV. Chợ Rẫy 2013


Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 2 * 2014
phản ứng 10mm x 75mm đã được đóng kín bằng

nút cao su. Nước vô trùng được thêm vào bình
phản ứng và sau đó bình phản ứng được làm
nóng lên đến 1350C. Sử dụng dòng khí helium để
làm bay hơi diethyl ether. Chất trung gian sẽ bị
thủy phân bằng việc thêm 0,5 mL dung dịch acid
phosphoric (H3PO4) 10% vào bình phản ứng. Sau
đó bình phản ứng được làm nóng ở nhiệt độ
1350C trong để chưng cất 11C-Acetate vào lọ sản
phẩm trung gian có chứa sẵn hỗn hợp 5 mL
nước muối NaCl 0,9% và 40 µL dung dịch
Sodium bicarbonate (NaHCO3) 8,4%. Sản phẩm
cuối cùng được cho qua phin lọc vô trùng 0,22
µm.
Hoạt độ phóng xạ trung bình của sản phẩm
C-Acetate thu được là 160-280 mCi (5920-10360
MBq) trong thời gian tổng hợp 12 phút tính từ
lúc kết thúc chiếu bia khi chiếu xạ trên máy gia
tốc Eclipse – HP 11 MeV với cường độ dòng là
40-50 µA và thời gian chiếu là 20-25 phút.
11

Kiểm tra chất lượng sản phẩm 11C-Acetate
Độ tinh khiết hạt nhân phóng xạ - nhận dạng
hạt nhân phóng xạ
Sử dụng máy đo hoạt động phóng xạ để xác
định thời gian bán phân rã (11C)Carbon của sản
phẩm cuối. Kết quả thời gian bán phân rã của
(11C)Carbon nằm trong khoảng 20,2 ± 0,2 phút.
Phổ gamma của mẫu hiện diện ở vị trí đỉnh 0,511
MeV (Hình 3).

Độ tinh khiết hóa học

Hình 3: Phổ gamma của sản phẩm 11C-Acetate xác
định trên phổ kế gamma MCA.

Nghiên cứu Y học

chuẩn và mẫu là 0,37 ± 0,02 %. Không có đỉnh
lạ xuất hiện trên phổ (Hình 4 và 5).

Hình 4: Phổ phân tích sắc ký khí xác định hàm lượng
Etherchuẩn

Hình 5: Phổ phân tích sắc ký khí xác định hàm lượng
Ether có trong mẫu

Độ tinh khiết hóa phóng xạ
Bơm 20 µL mẫu 11C-Acetate vào buồng
tiêm HPLC. Tín hiệu sẽ được ghi nhận qua
detector VWD (Variable Wavelength Detector,
λ = 210 nm) và detector phóng xạ với thời gian
lưu của Sodium Acetate chuẩn là 1,924 ± 0,030
phút và mẫu 11C-Acetate là 1,918 ± 0,007 phút.
Độ tinh khiết hóa phóng xạ của sản phẩm cuối
11C-Acetate là 98,18 ± 1,48 %. Sai số phần trăm
về thời gian lưu của chuẩn Sodium Acetate và
sản phẩm cuối là 0,323 %. Ngoài ra, không có
đỉnh lạ nào xuất hiện trong phổ sắc ký (Hình 6
và 7).

Hình 6: Phổ phân tích sắc ký lỏng cao ápcủa chuẩn
Sodium Acetate

Kết quả phân tích hàm lượng Ether còn dư
trong mẫu bằng máy sắc kí khí là 0,006 ± 0,002
g/100 mL. Sai số giữa thời gian lưu của Ether

Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV. Chợ Rẫy 2013

557


Nghiên cứu Y học

Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 2 * 2014
hợp ngắn 12 phút khi chiếu xạ 20-25 phút từ
máy gia tốc với dòng proton 40-50 µA; Độ tinh
khiết hóa phóng xạ của sản phẩm cuối 11CAcetate cao > 95%. Chúng tôi đã sản xuất
thành công 07 lô thuốc và ghi hình 13 bệnh
nhân trên máy PET-CT. Trong tương lai,
chúng tôi sẽ tiếp tục sản xuất thuốc phóng xạ
11C-Acetate với chất lượng tốt hơn để phục vụ
cho nhiều bệnh nhân hơn.

TÀI LIỆU THAM KHẢO
1.

Hình 7: Phổ phân tích sắc ký lỏng cao ápcủa sản
phẩm 11C-Acetate

2.

Các chỉ tiêu sinh học
Kết quả kiểm tra độ vô trùng của các lô sản
phẩm đều đạt. Sản phẩm không chứa chất gây
sốt, giới hạn hàm lượng endotoxin < 5,0 EU/mL.

KẾT LUẬN
Quy trình sản xuất 11C-Acetate mà chúng
tôi đưa ra là một quy trình đơn giản và đáng
tin cậy khi so sánh với các quy trình khác
(9,6,8,11,7,1,5), đáp ứng tiêu chuẩn cơ sở (TCCS)
được xây dựng dựa theo dược điển Hoa Kỳ U.S. Pharmacopeia 31-2008 (USP 31) và dược
điển Anh quốc - British Pharmacopoeia BP
online 2008 (3,2). Tổng hợp 11C-Acetate tại đơn
vị PET-CT và Cyclotron, Bệnh viện Chợ Rẫy
được thực hiện trên các thiết bị hiện đại gồm
máy gia tốc Cyclotron Eclipse – HP 11MeV, hệ
tổng hợp Acetate Explora AC, hệ thống kiểm
tra chất lượng, hệ thống cảnh báo an toàn bức
xạ. Quy trình cho hoạt độ phóng xạ dung dịch
tiêm11C-Acetate tương đối ổn định 160-280
mCi (5920-10360 MBq) trong thời gian tổng

558

3.
4.

5.

6.

7.

8.

9.
10.
11.

Berridge MS., Cassidy EH., Miraldi F. (1995). “(11C)Acetate and
(11C)Methionine: Improved synthesis and quality control”. Appl.
Radiat. Isot.; 46(3): 173-175.
Dược điển Anh quốc - British Pharmacopoeia BP online 2008.
/>Dược điển Hoa Kỳ. U. S. Pharmacopeia 31 (2008) (USP 31); 2:
1642.
Grassi I, Nanni C, Allegri V, Morigi JJ, Montini GC, Castellucci
P, Fanti S (2012). “The clinical use of PET with 11C-acetate”. Am J
Nucl Med Mol Imaging; 2(1): 33-47.
Imaging & Contrast Agent Database.
Kruijer PS., Ter Linden T, Mooij R, Visser FC. (1995). “A
practical method for the preparation of (11C)Acetate”. Appl. Radiat.
Isot. ; 46(5): 317-321.
Le Bars D., Malleval M., Bonnefoi F., Tourvieille C. (2006).
“Simple synthesis of (1-11C) acetate”. J Label Compd Radiopharm
2006; 49: 263–267.
Moerlein SM., Gaehle GG., Welch MJ. (2002). “Robotic
preparation of Sodium Acetate C 11 Injection for use in clinical
PET”. Nucl Med Biol. 2002 Jul; 29(5): 613-621.
Oberdorfer F., Theobald A. and Prenant C.(1996). “Simple

Production of (1-Carbon-11)Acetate”. J Nucl Med.; 37: 341-342.
RDS ECLIPSE Operating Instructions. Part Number 930007400 Revision A. Software version 3.0.EI
Soloviev D, Tamburella C (2006). “Captive solvent (11C)Acetate
synthesis in GMP conditions”. Applied Radiation and Isotopes
2006; 64: 995–1000.

Ngày nhận bài:

12/03/2013

Ngày phản biện đánh giá bài báo:

19/08/2013

Ngày bài báo được đăng:

30/05/2014

Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV. Chợ Rẫy 2013