Tiêu chuẩn ngành 10 TCN 944-2006

BỘ NÔNG NGHIỆP VÀ PHÁT TRIỂN NÔNG THÔN

10TCN 

 TIÊU CHUẨN NGÀNH
10TCN 944­2006

TIÊU CHUẨN KỸ THUẬT VÀ PHƯƠNG PHÁP 
KIỂM NGHIỆM THUỐC
DOXYCYCLIN HYCLAT 20% DẠNG BỘT UỐNG


                                                                                                                     10 TCN 944­2006
THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – 2006

TIÊU CHUẨN NGÀNH                                                                            10 TCN 9442006

TIÊU CHUẨN KỸ THUẬT VÀ PHƯƠNG PHÁP 
KIỂM NGHIỆM THUỐC DOXYCYCLIN 
HYCLAT 20 % DẠNG BỘT UỐNG
 Technical standard of doxycyclin hyclat oral powder 20 %

(Ban hành kèm theo Quyết định số               /QĐ­BNN­KHCN
ngày        tháng  12  năm 2006 của Bộ trưởng Bộ Nông nghiệp và Phát triển nông 
thôn)
C22H24N2O8, HC1,½C2H6O,½H2O

                   M : 512,9

­ Doxycyclin hyclat là Hydrochloride hemiethanol hemihydrate của 
(4S,4aR,5S,5aR,6R,12aS)­4­(dimethylamino)­3,5,10,12,12a­pentahydroxy­6­methyl­1,11­

dioxo­1,4,4a,5,5a,6,11,12a­octahydrotetracene­2­carboxamide.
­ Tính chất: Bột kết tinh màu vàng, không mùi, vị đắng dễ hút ẩm. Dễ tan trong nước 
và trong methanol, ít tan trong ethanol và aceton, thực tế không tan trong cloroform và 
ether. Tan trong các hydroxyd và carbonat kiềm.
1. Phạm vi áp dụng:
Tiêu chuẩn này áp dụng đối với thuốc Doxycyclin hyclat 20 % dạng bột uống  
dùng trong thú y.
2. Yêu cầu kỹ thuật:
2.1. Công thức pha chế:
Doxycyclin hyclat

20 g

Lactose vừa đủ 

100 g

2.2. Nguyên liệu:
Doxycyclin hyclat

Đạt tiêu chuẩn Dược điển Việt Nam 
2


                                                                                                                     10 TCN 944­2006
Lactose

Đạt tiêu chuẩn Dược điển Việt Nam.

2.3. Chất lượng thành phẩm:

2.3.1. Hình thức:
Thuốc đóng trong túi kín. Nhãn in đúng quy định.
2.3.2. Tính chất: Bột mịn màu vàng, đồng nhất.
2.3.3. Khối lượng: Khối lượng đóng gói cho phép sai số   5 %.
2.3.4. Độ ẩm:  Hàm lượng nước không được lớn hơn 9 %.
2.3.5. Định tính:
Thời   gian   lưu   của   doxycyclin   hyclat   trong   mẫu   thử   trùng   với   thời   gian   lưu  
của  doxycyclin hyclat chuẩn.
2.3.6. Định lượng:
Hàm lượng doxycyclin hyclat có trong chế  phẩm phải đạt từ  90 – 110 % so với 
hàm lượng ghi trên nhãn.
3. Phương pháp thử:
3.1. Hình thức:
Kiểm tra bằng cảm quan chế phẩm phải đạt các yêu cầu đã nêu ở mục 2.3.1
3.2. Tính chất:
Kiểm tra bằng cảm quan chế phẩm phải đạt các yêu cầu đã nêu ở mục 2.3.2.
3.3. Khối lượng:
Cân ngẫu nhiên 3 ­ 5 đơn vị  đóng gói, lấy khối lượng trung bình, sai số  cho  
phép 
 5%. 
3.4. Độ ẩm:
Xác định độ ẩm theo phương pháp “Sấy trong tủ sấy ở áp suất thường” (Phụ lục 
5.16, PL­98, Dược điển Việt Nam III).
3.5.   Định   tính   ­   Định   lượng:  bằng   phương   pháp   sắc   ký   lỏng   hiệu   năng   cao  
(HPLC)
3.5.1. Thuốc thử, hóa chất:  Các thuốc thử, hóa chất dùng trong phương pháp  
này đều là loại dùng cho phương pháp HPLC
3

                                                                                                                     10 TCN 944­2006
­ Doxycyclin hyclat chuẩn
­ Acetonitrile
­ Acid sulphuric đậm đặc
­ Dimethylformamide
­ Nước cất 
3.5.2. Dụng cụ, thiết bị:
­ Máy sắc ký lỏng hiệu năng cao
­ Cân phân tích
3.5.3. Cách pha dung dịch pha động, dung dịch  chuẩn và dung dịch  mẫu thử:
­Dung   dịch   pha   động:   đong   738   ml   nước   vào   ống   đong   1lít,   thêm   2   ml   acid  
sulphuric đậm đặc, thêm 195 ml acetonitrile và 65 ml dimethylformamide.  Khuấy 
trong 5 phút. Lọc pha động qua màng lọc 0,45  m. Đuổi khí trong 10 phút.
­ Dung dịch chuẩn: hòa tan 50 mg doxycyclin hyclat chuẩn trong dung dịch pha  
động vừa đủ 100 ml. Pha loãng  2 ml dung dịch này thành 20 ml bằng dung dịch pha động. 
Lọc qua màng lọc 0,45  m, đuổi khí trước khi bơm vào máy.
­ Dung dịch mẫu thử: hòa tan một lượng mẫu có chứa khoảng 50 mg doxycyclin  
hyclat trong dung dịch pha động vừa đủ  100 ml. Pha loãng  2 ml dung dịch này thành 20  
ml bằng dung dịch pha động. Lọc qua màng lọc 0,45   m, đuổi khí trước khi bơm vào 
máy.
3.5.4. Điều kiện sắc ký :

- Cột Synergi 4  m Hydro RP 80 A 150 x 4,6 mm (hoặc tương đương) 
- Pha động:  Acetonitrile: 

19,5 % (v/v)

 Acid sulphuric 0,05 M:  

74 % (v/v)

 Dimethylformamide: 

6,5 % (v/v)

- Tốc độ dòng: 1 ml/phút
- Detector tử ngoại với bước sóng: 349 nm
- Thể tích bơm: 20  l
3.5.5. Định lượng
4


                                                                                                                     10 TCN 944­2006
­ Ổn định máy. 
­ Tiêm dung dịch chuẩn 6 lần, phép thử chỉ có giá trị khi độ biến động diện tích  và 
thời gian lưu của pic doxycyclin hyclat không lớn hơn 1,0 %. Tiêm luân  phiên dung dịch 
chuẩn và dung dịch mẫu thử.
­ Tính hàm lượng doxycyclin hyclat dựa vào diện tích pic của dung dịch  chuẩn và 
dung dịch mẫu thử.
3.5.6. Tính toán kết quả : 
                                                                   S sp  x P x mst   
 Hàm lượng% của doxycyclin hyclat =  ­­­­­­­­­­­­­­­­­­ x 100
                Sst  x msp     
Trong đó: 
Ssp: diện tích pic của dung dịch mẫu thử
Sst: diện tích pic của dung dịch chuẩn
P: độ tinh khiết của chất chuẩn.
mst: khối lượng chất chuẩn (mg)
msp: khối lượng mẫu thử (mg) 
4. Bảo quản:

Thuốc đóng trong túi  kín, để nơi khô mát, tránh ánh sáng trực tiếp.

Tài liệu tham khảo
1. Dược điển Việt Nam III, 2002. Bộ Y tế
2. British Pharmacopoeia 2003
       KT. BỘ TRƯỞNG
          THỨ TRƯỞNG

5