Dinh dưỡng và tăng trưởng trong 1000 ngày đầu tiên với ảnh hưởng lâu dài

Hội thảo NNI
Châu Âu
Dinh dưỡng và tăng
trưởng trong 1000 ngày
đầu tiên với ảnh hưởng
lâu dài
NRC, Vers-chez les-Blanc / Lausanne
Tháng 6, ngày 10-12, 2013


3

Lời mở đầu: Cùng chúng tôi cung cấp
dinh dưỡng cho tương lai tốt hơn

Mike Poßner
Giám đốc Y khoa Châu Âu
Viện Dinh dưỡng Nestlé

Nhiều nghiên cứu khác nhau đã chỉ ra rằng chế độ dinh dưỡng trong 1.000
ngày đầu tiên của cuộc sống, hay nói cách khác, trong thời gian mang thai và
trong hai năm đầu tiên của cuộc sống, có thể ảnh hưởng lâu dài lên sự phát
triển khỏe mạnh của trẻ, từ đó đặt sự phát triển sớm trong thời thơ ấu này vào
trọng tâm đặc biệt.
Làm thế nào chúng ta có thể cùng nhau làm việc để thực hiện các phát hiện
khoa học mới nhất cho việc nuôi dưỡng một thế hệ khỏe mạnh? Hội nghị NNI
(Nestle Nutrition Institute) nhắm mục tiêu chủ đề từ các góc độ khác nhau,
với các diễn giả nổi tiếng trên thế giới trình bày những hiểu biết và phát triển
mới nhất.
Hơn 100 bác sĩ nhi khoa và các nhà khoa học Châu Âu đã chấp nhận lời mời từ
Viện Dinh Dưỡng Nestlé để chia sẻ và thảo luận những hiểu biết mới nhất về

ảnh hưởng lâu dài của dinh dưỡng và tăng trưởng trong 1.000 ngày đầu tiên.
Các điểm trọng tâm bao gồm những hiểu biết mới về ảnh hưởng của cơ chế
tác động di truyền học lên sự phát triển và sức khỏe suốt đời, cũng như các
nghiên cứu mới về giả thuyết hàm lượng protein thấp và tầm quan trọng của
chế phẩm sinh học.
Hội nghị đượchoan nghênh lần này cũng cung cấp nhiều cơ hội cho các cuộc
thảo luận giữa những người tham dự quốc tế, đã tham gia trao đổi quan điểm
và ý tưởng sôi nổi và rất thành công về khái niệm mới đối với sự phát triển
khỏe mạnh.
Chúng ta biết rằng ngoại di truyền (epigenetics) giữ một vai trò. Dinh dưỡng
trong thời kỳ mang thai ảnh hưởng lên cả kết quả thai kỳ và kết quả sức khỏe
sau này của trẻ nhũ nhi. 1.000 ngày đầu tiên là cơ hội quý giá cho lập trình
dinh dưỡng sớm theo cơ chế ngoại di truyền, ảnh hưởng đến kết quả sức
khỏe suốt đời do thay đổi biểu hiện gien lâu dài.
"Chúng ta cùng nhau cung cấp dinh dưỡng cho một tương lai tốt hơn": câu
này nhấn mạnh tầm quan trọng của giai đoạn 1.000 ngày đầu tiên quyết định
này. Nó cũng là một lời kêu gọi hành động: thứ nhất, hành động trong nghiên
cứu để hiểu rõ hơn về cơ chế; thứ hai, hành động của ngành công nghiệp để
phát triển các khái niệm dinh dưỡng hiện đại. Và cuối cùng, hành động của
các chuyên gia y tế để tư vấn cho các gia đình trong giai đoạn này.
Chúng ta cần phải hiểu rõ hơn tầm quan trọng của 1.000 ngày đầu tiên này.
Và chúng tôi cần phải chia sẻ bí quyết với bạn.

Nhà xuất bản: Viện Dinh dưỡng Nestlé · Biên tập: Tiến sĩ Mike Poßner, Herbert Lechner MA · Biên tập tiếng Anh: Howard Fine
Thiết kế và Đồ họa: Jörg Bauerkämper · Thực hiện: lechnerpress, 86.413 Marklkofen, Aigen 1 · Thanh tốn : Nestlé, istockphoto.com
© Nestlé Nutrition Institute Deutschland


5

Lời nói đầu

3

Dinh dưỡng và tăng trưởng trong 1,000 ngày đầu tiên với ảnh hưởng lâu dài
Phần I: Các định hướng chung của lập trình
Kiểm duyệt:

Jưrg Dưtsch

Fionnuala McAuliffe, Ireland

Tác động của các can thiệp chế độ ăn uống lên kết quả thai kỳ

6

Sue E. Ozanne, Anh

Những hiểu biết cơ học vào lập trình từ các mơ hình thử nghi�ghiệm LGG 2 RCTs, B. lactis 3 RCTs

Giảm nguy cơ NEC,
nhưng không có ý nghĩa
Mihatsch và cộng sự. Clin Nutr 2012;31:6-15

Biểu đồ 3
Thành cơng trong điều trị

Giảm thời gian khóc trung bình hàng ngày ≥ 50%

40

40

30

”

L. reuteri

0

7 ngày

14 ngày

5

Placebon= 40
21 ngày

RR (95% CI)

Chúng tôi đã tiến hành một nghiên cứu tương
tự. Mục tiêu của nó là xác định xem liệu việc sử
dụng L. reuteri DSM 17 938 có ích cho trẻ bú
sữa mẹ có chứng đau bụng trẻ con (Szajewska
và cộng sự, 2013). Chúng tơi thực hiện một thử
nghiệm kiểm sốt ngẫu nhiên mù đơi với phân
tích ý định để điều trị. Tiêu chuẩn thu nhận là trẻ
nhũ nhi đủ tháng tuổi < 5 tháng, với đau bụng

trẻ con (định nghĩa là các cơn khóc kéo dài ba
hoặc nhiều giờ mỗi ngày và xảy ra ít nhất ba
ngày mỗi tuần, trong vịng bảy ngày trước khi
được tuyển dụng) và bú sữa mẹ độc quyền
hoặc ưu tiên (> 50 %). Chúng tơi có 80 trẻ được
phân ngẫu nhiên L. reuteri hay giả dược; việc sử
dụng và thời gian sử dụng cũng tương tự như
trong nghiên cứu Savino (21 ngày), với khám
theo dõi thêm vào lúc 28 ngày.

7 ngày

Những thơng điệp tóm tắt

n=40

16

15
7

–

Day 28
NNT (95% CI)

P value

7 (4 to 19)

0.026

14 ngày

4.3 (2.3 to 8.7)

2 (2 to 3)

<0.001

21 ngày

3.2 (1.8 to 4.0)

2 (2 to 3)

<0.001

1.6 (1.3 to 2.1)

3 (2 to 5)

<0.001

28 ngày *

∗ Follow-up visit 1 week after the termination of the intervention

Szajewska, Gyrczuk, Horvath. J Pediatr 2013;162:257-262

Cơng thức cho trẻ nhỏ với Probiotic
Khơng có mối quan tâm về sự an toàn

Probiotic để ngăn ngừa NEC
Khó từ chối khơng cho cha mẹ
và trẻ sử dụng

Biểu đồ 4
L. reuteri DSM 17938 cho phòng ngừa
rối loạn tiêu hóa chức năng
Crying time per day (min)
150

Đau bụng co thắt ở trẻ nhỏ
Có nhiều khả năng có những đêm yên tĩnh
Không phải tất cả Probiotic được tạo ra như nhau

Mỗi sản phẩm phải được đánh
giá một cách riêng biệt

∗

∗

Indrio và cộng sự. ESPGHAN Tháng 5-2013

100
50
0

45

96

1 mo

70.9

37.7
3 mo

L. reuterin =238

6

5

∗

∗

∗

4

4
2

Placebo n=230

Number of stools per day

Number of regurgitations per day
(at 3 mo only)

3
2.7

3.3

4.6
2.9

0
1 mo

3 mo

2
1
0

4.0

4.2
2.8

1 mo

3.6

3 mo


Vai trò của hệ vi sinh đường ruột ở giai đoạn sớm của trẻ

Cơ chế hoạt động
của probiotics

25
Biểu đồ 1

Biểu đồ 3

Đặc tính chức năng của L. paracasei CNCM I- 4034, L. rhamnosus CNCM
I- 4036 và B. breve CNCM I- 4035: ức chế Rotavirus
Chất bề mặt môi trường cấy 17 giờ

Chất bề mặt môi trường cấy 24 giờ

80
70

L. paracasei

60

L. rhamnosus

50

Tác giả

thể do sự hiện diện của các chất diệt khuẩn. Khi đánh giá cơ chế hoạt động
với vi khuẩn, chúng ta nên xem xét không chỉ sự ức chế tăng trưởng các tác
nhân gây bệnh tế bào ruột, mà còn gien vi khuẩn tiềm năng hoặc bất kỳ
hợp chất khác có thể có trong chất bề mặt.

Angel Gil,

Tương tác của
Probiotics với hệ
miễn dịch
đường ruột

B. breve

40
30
20
10
0
Ito

Wa
Virus

Va70

Ito

Wa
Virus

Va70

Muñoz-Quezada S, Bermudez-Brito M, Chenoll E, Genovés S, Gomez-Llorente C, Plaza-Diaz J, Matencio E,
José Bernal M, Romero F, Ramón D, Gil A. Br J Nutr. 2013 Jan;109 Suppl 2:S63–9

Muñoz-Quezada S,
Bermudez-Brito M, Chenoll E,
Genovés S, Gomez-Llorente C,
Plaza-Diaz J, Matencio E,
José Bernal M, Romero F,
Ramón D, Gil A.
Br J Nutr. 2013 tháng Một;
109 Suppl 2:S63–9

Bộ mơn Sinh hóa & Sinh học phân tử,
Trường Dược & Viện Dinh Dưỡng và Công Nghệ

Biểu đồ 2
Ảnh hưởng của L. paracasei CNCM I- 4034 trên IL-8
và sự bài tiết TNF bởi tế bào Caco-2

Chúng ta biết rằng các vi sinh vật gây bệnh sống cùng mơi trường có thể
tương tác khơng chỉ với TLR ở màng tế bào. Đây chỉ là một ví dụ về cách
thức, so với Lactobacillus paracasei là nhóm chứng, sự hiện diện của vi
khuẩn khác nhau như S. typhimurium và S. typhi có thể dẫn đến làm giảm
tiết interleukin 8 và giảm đáng kể sản xuất TNFalpha (Biểu đồ 2).

Đặc tính của Probiotics
Khi chúng ta mơ tả một chủng probiotic, chúng ta xem xét cơ chế hoạt
động của nó; chúng ta cần phải cơ lập nó và kiểm tra khả năng chống chịu
độ pH thấp và muối mật. Chúng tơi kiểm tra độ bám dính của nó với các tế
bào của con người và, ngồi ra, chúng tơi xác định kiểu gien và kiểu hình
của nó. Gần đây chúng tôi đã cô lập ba vi khuẩn, mỗi trong số đó được coi là
duy nhất của Viện Pasteur: Lactobacillus paracasei CNCM I-4034,
Bi dobacterium breve CNCM I-4035 và Lactobacillus rhamnosus CNCM I4036.

Phản ứng với các yếu tố gây bệnh
Để hiểu rõ cơ chế hoạt động của vi khuẩn đặc biệt, chúng ta cần phải biết
trước cái gì là hồn thành, cái gì là các gien và kiểu hình, hoạt động
enzyme, q trình lên men carbohydrate, vv,… Ba vi khuẩn nói trên được
phân lập từ vật liệu phân của trẻ nhỏ bú sữa mẹ hồn tồn. Khi chúng tơi cố
gắng xác định cơ chế hoạt động, chúng tôi phải lựa chọn một số tác nhân
gây bệnh, ví dụ như E. coli, Salmonella typhimurium, Salmonella typhi.
Chúng tơi có thể ni dưỡng vi khuẩn gây bệnh với chất bề mặt của
Probiotic, và sau đó chúng tơi có thể theo sự phát triển của các vi khuẩn
này. Một số vi khuẩn chuyên biệt bị ức chế bởi chất bề mặt khơng có tính
trung hịa vì nó có độ pH thấp. Thêm vào đó, cũng có các mức độ đáng kể
trong sự tăng trưởng của vi khuẩn gây bệnh. Một số khác biệt đáng kể
cũng có thể được tìm thấy bằng cách sử dụng chất bề mặt trung hịa, rất có

ích sức khỏe được quy cho
” Lợi
một chủng (dịng) thì khơng
nhất thiết áp dụng cho các chủng
khác, ngay cả trong cùng một lồi

”

Chúng tơi gần đây đã phát triển một hệ thống sử dụng các tế bào đuôi gai
từ vi sinh vật con người (human interstrain). Điều này khá mới, vì hầu hết
các nghiên cứu trước đây đã được thực hiện với tế bào đuôi gai ngoại vi,
trong đó có các thụ thể khác nhau. Tế bào đi gai ruột có một mơ hình rất
chun biệt so với các tế bào đường ruột khác. Chúng ta có thể ni dưỡng
những tế bào đi gai này và cho chúng tiếp xúc với probiotics. Cấu trúc
này thì khá phức tạp, nhưng chúng ta vẫn có thể đánh giá bằng cách nào
đó các hoạt động của các vi khuẩn khác nhau dẫn đến sự kích hoạt các gien
có cấu hình khác nhau.

Tương tác với TLRs
Một số bệnh mạn tính kích hoạt các thụ thể này. Một ví dụ đặc biệt phức
tạp là in ammasome, hiện diện trong một số tế bào. Chúng tôi hiện nay

Ảnh hưởng của chế phẩm sinh học được lựa chọn trong hồ sơ biểu hiện
gen của đường ruột niêm mạc ở chuột Zucker
11S E572

IL-8
Control O

TNF-

–76%

40

–96%

20

∗

0
Ito

–95%

∗

–99%

∗

L. paracasei
CNCM I-4034

L. paracasei
CNCM I-4034

L. paracasei
CNCM I-4034

S. typhimurium
CECT 443

S. typhimurium
CECT 4594

S. typhi
CECT 725

đưa ra giả thuyết rằng không chỉ TLR có thể tham gia vào các phản ứng lên
sự tương tác của probiotic, mà probiotic cịn có thể tương tác đặc biệt với
các thụ thể giống như NOD là P3. Chúng tơi nghi ngờ điều này bởi vì chúng
ta biết rằng ARN vi khuẩn và ARN tế bào có thể tương tác với protein này.
Việc chuyển đổi caspase này, đó là hoạt động trong sự trưởng thành của
interleukin1 beta, có thể là một trong những cơ chế bổ sung mà qua đó vi
khuẩn hoạt động (Biểu đồ 3).
.

Làm thay đổi biểu hiện gien
Chúng tôi gần đây đã làm một nghiên cứu sử dụng chuột Zucker-Lepr (béo
phì), với chuột Zucker-Lepr (nạc) làm nhóm chứng. Chúng tơi đã cho cả hai
nhóm bổ sung, hoặc là giả dược có một số vi khuẩn khác nhau, hoặc là sự
kết hợp của ba probiotics. Sau bốn tuần sử dụng chế độ này, những con
chuột bị giết và nội tạng của chúng đã được kiểm tra. Chúng tôi tập trung
đặc biệt vào màng nhầy niêm mạc ruột. Trong biểu hiện gien hồn chỉnh,
chúng tơi nhận thấy những ảnh hưởng đáng kể của vi khuẩn đặc biệt so
với nhóm chứng: các gien điều hịa hướng lên được thể hiện bằng màu đỏ,
các gien điều hòa hướng xuống thì màu xanh lá cây (Bảng 4). So với nhóm
chứng, có nhiều gien xanh lá cây hơn ở đây và nhiều gien màu đỏ hơn ở đó.
Điều này có nghĩa là các probiotic có thể tương tác với màng nhày niêm
mạc ruột và làm thay đổi hoạt động của một số gien. Chúng tôi đã vô cùng
ngạc nhiên khi chúng tơi phân tích những gì mà gien thể hiện một cách
khác biệt bởi vì hầu hết các gien bị ảnh hưởng là những gien hạch nhân
nhỏ mà có thể sản xuất ARN ức chế, liên quan đến quy định sao chép. Điều
này cho thấy nhiều protein có thể bị ảnh hưởng và có thể tác động đến

hoạt động của màng nhầy niêm mạc ruột.

11S E575
11S E5 84

11S E572

11S E5 86

11S E574

11SE585
11SE587

-2,36

0,00

2,36

11SE583

11S E579

11S E5 80

11S E578

11SE582
11SE581

-2,38

0,00

2,38

-2,39

0,00

2,39

11S E577
11S E576

11S E575

Bermudez-Brito M, Plaza-Díaz J, Fontana L, Muñoz-Quezada S, Gil A. Br J Nutr. 2013 Jan;109 Suppl 2:S27–34

11S E573

11S E575

11S E573

∗

11S E574

11S E5 88

HR 005

60

11S E591

11S E575

11S E574

Control O

80

11S E5 89

HR 002

HR 001

Control

Control O

11S E59 0

120
100

HR 004

Khi chúng tôi khảo sát Probiotics, chúng tôi xem xét khơng chỉ các vi khuẩn
sống, mà cịn xem xét các hoạt chất được tiết ra bởi vi khuẩn và có tiềm
năng có thể kết hợp vào các vi khuẩn sống và những nơi khác. Chúng tôi đã
công bố một nghiên cứu về sự ức chế vi sinh của ba vi khuẩn được phân lập
gần đây: không phải tất cả vi khuẩn có hoạt động tương tự, mà một số có
thể làm giảm sự tăng trưởng triển của rotaviruses (Biểu đồ 1).

% de estimulaióninfección

Nói chung, các đặc tính mong muốn của Probiotics là: có nguồn gốc con
người thì được ưa thích hơn (nhưng khơng nhất thiết phải vậy), an tồn
(GRAS, QPS), khơng có sự đề kháng có thể chuyển dời được đối với các loại
kháng sinh và các yếu tố gây bệnh hoặc độc tố, và có khả năng tồn tại trong
các điều kiện đường ruột (enzyme pH axit, muối mật, vv.). Đặc biệt,
Probiotics cần phải có đặc điểm chức năng như: độ bám dính với biểu mơ
ruột, đối kháng chống lại tác nhân gây bệnh, kích thích hệ miễn dịch, và
hoạt động chuyển hóa có lợi cho vật chủ. Cuối cùng, cũng có những đặc
điểm cơng nghệ, ví dụ như duy trì được hoạt động của các Probiotics, có
khả năng tồn tại trên phương pháp điều trị cơng nghệ và hiệu quả tăng
trưởng.

Hiệu quả của Probiotics mới

Biểu đồ 4

Control O

Thực Phẩm “Jose Mataix”, Trung Tâm Nghiên Cứu
Y Sinh, Đại Học Granada

11S E573
11S E572

11S E574
11S E573
11S E572

-2,33

0,00

2,33

Kết luận
Một số trong những cơ chế quan trọng cơ bản của những
tác động đối kháng của probiotic lên các vi sinh vật khác
nhau là: sửa đổi của hệ vi sinh vật đường ruột, gắn kết
cạnh tranh với màng nhầy niêm mạc và biểu mô, tăng
cường hàng rào biểu mô ruột, và điều chế hệ thống miễn
dịch để truyền đạt một lợi thế cho vật chủ.
Đặc tính gần đây của các họ vật chủ của các phân tử nhận
dạng mẫu (ví dụ như các thụ thể TLR và thụ thể giống
như NOD), cũng như việc điều chỉnh các đường dẫn tín
hiệu quan trọng (thí dụ NFB và MAPK) đối với khả năng
của chúng để gia tăng hoặc ngăn chặn kích hoạt và ảnh
hưởng những con đường xi dịng, sẽ làm sáng tỏ sự
tương tác phức tạp của các tương tác vật chủ - vi khuẩn

và đặc biệt, trên GALT và đáp ứng miễn dịch.
Sự kích thích các thụ thể này do bởi vi khuẩn cộng sinh đóng
một vai trị quan trọng trong gợi ý các phản ứng kháng
khuẩn được đo lường, với tổn thương mô viêm tối thiểu.
Probiotics dường như ảnh hưởng đến sự biểu hiện của
một số gien ở cấp độ màng nhày niêm mạc ruột. Đặc biệt,
một số trong số đó là RNA điều hòa hạch nhân nhỏ và
những số khác thì có liên quan trực tiếp đến miễn dịch
thích ứng và các yếu tố điều hịa tín hiệu G-protein.


27

Diễn giả

Khoa học vì một nền dinh dưỡng tốt hơn

Bác sĩ. Andrea von Berg
Head of Research Institute for the Prevention of Allergies and Respiratory Diseases, Marien-Hospital Wesel, Germany


Viện Dinh dưỡng Nestlé (NNI) chia sẻ những thông tin và giáo dục dựa trên khoa học hàng đầu, với các chuyên gia y tế,
các nhà khoa học, các cộng đồng dinh dưỡng và các đối tác liên quan dinh dưỡng theo cách tương tác.

Giáo sư. Angel Gil
Department of Biochemistry and Molecular Biology II,
Institute of Nutrition and Food Technology, University of Granada, Spain


Viện ni dưỡng "Khoa học vì một nền dinh dưỡng tốt hơn " để góp phần vào việc nâng cao chất lượng cuộc sống của

người dân trên tồn thế giới thơng qua một mạng lưới xây dựng các nguồn tài nguyên bao gồm: hơn 400 hội nghị trực
tuyến, hội thảo khoa học và hội nghị chuyên đề truyền hình vệ tinh, học bổng học tập, các khóa học dinh dưỡng,
e-learning, các công cụ thiết thực, và hàng loạt các ấn phẩm Medline có mục lục Index, làm cho NNI trở thành nhà xuất
bản tư nhân lớn nhất thế giới về các thông tin dinh dưỡng.
Tất cả các nguồn lực này và nhiều hơn nữa cũng có sẵn trực tuyến tại www.nestlenutrition-institute.org

Giáo sư.Berthold Koletzko
Dr. von Hauner Children´s Hospital Ludwig-Maximilians-University of Munich, Germany
Div. Metabolic Diseases and Nutritional Medicine

Giáo sư. Fionnuala McAuliffe MD, FRCOG, FRCPI
Head, Women’s and Children’s Health, University College Dublin, Ireland, School of Medicine and Medical Science
fionnuala.mcauliff
Giáo sư. Kim Fleischer Michaelsen
Department of Nutrition, Exercise and Sports, University of Copenhagen, Denmark

Bác sĩ. Sue E. Ozanne
University of Cambridge, UK, Metabolic Research Laboratories Addenbrookes Hospital

Giáo sư. Jean-Charles Picaud
Chef du service de Néonatologie, Hopital de la Croix-Rousse, Lyon, France

Bác sĩ. Mike Poßner
Medical Director Europe Nestlé Nutrition Institute, Germany

Thibault Senterre MD, PhD, FRCPC
Service Universitaire de Néonatologie CHU de Liège, Belgium

Giáo sư. Hania Szajewska
The Medical University of Warsaw, Poland, Department of Paediatrics

Ekhard E. Ziegler MD
Professor and Director Fomon Infant Nutrition Unit University of Iowa, USA


Để biết thông tin mới nhất, xin vào NNI trên twitter @nninstitute và xem video trong trang web youtube.


Join today

www.nestlenutrition-institute.org
Follow us

@NNInstitute