Tài liệu Allopurinol và febuxostat trong điều trị gút! (kỳ 2) docx

Allopurinol và
febuxostat trong điều trị
gút! (kỳ 2)
13.Chất ức chế xanthine oxidase
Vai trò của XOi
Allopurinol là dẫn chất purin, được kê đơn rộng rãi và là lựa chọn đầu tiên
trong điều trị giảm urat huyết. Hiệu quả điều trị allopurinol trong mọi trường
hợp tăng acid uric. Trong cơ thể allopurinol được chuyển hóa thành
oxipurinol (chất tác dụng) có thời gian bán thải (14 - 28 giờ), do đó có thể
dùng mỗi ngày một lần. Liều duy nhất thường 300 mg/ngày và có thể điều
chỉnh lên đến tối đa 800 mg/ngày nếu cần. Trong một số bệnh nhân liều
dùng 100 mg/ngày. Liều > 300 mg / ngày được chia thành 2 đến 3 lần/ngày.
Trong một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có kiểm soát (RCT): liều là 300
mg, allopurinol giảm urat huyết về mức < 0,30 mmol/l (20-26 % bệnh nhân)
; nhưng nếu dung nạp tốt, liều 600 mg allopurinol đưa urat <0,30 mmol/l đạt
đến 78% bệnh nhân. Khoảng 20% bệnh nhân có tác dụng không mong muốn
và 5 % ngưng sử dụng. Hội chứng nhạy cảm allopurinol tuy hiếm gặp nhưng
đe dọa tính mạng bệnh nhân. Phản ứng bất lợi nghiêm trọng của allopurinol
liên quan đến giảm độ thanh thải creatinin và tăng thời gian bán thải
oxipurinol, do đó cần phải điều chỉnh liều allopurinol hợp lý dựa vào độ
thanh thải creatinin. Đối với từng bệnh nhân, liều được tính toán dựa vào ure
huyết thanh và độ thanh thải creatinin.

Hiện nay, một XOi khác là febuxosat được dùng thay thế allopurinol trong
một số trường hợp. Trước đó, uricosuric được dùng thay thế trong các
trường hợp không dung nạp allopurinol. RCT benzbromarone với liều dùng
100-200 mg / ngày cho thấy tỉ lệ thành công tương tự như allopurinol 300-
600 mg /ngày và tốt hơn khi sử dụng probenecid. Tuy nhiên, độ an toàn của
benzbromaron không được đánh giá. Vì có một số nghi ngờ về mức độ an

toàn, nên benzbromaron đã bị thu hồi trên thị trường trong năm 2003.
Một hiện tượng mới, sử dụng enzyme uricase điều trị cho hiệu quả cao như
rasburicase và pegloticase và đã có hiệu quả điều trị: hòa tan hạt tophi.
Febuxostat
Febuxostat là hoạt chất mới có tên khoa học là 2 - [3-cyano-4-(2-
methlypropoxy) phenyl]-4-methlythiazole-5-carboxylic acid (hình 1).
Chất ức chế chọn lọc xanthine oxidase / xanthine dehydrogenase, không
phải là dẫn chất purine. Liều bào chế 80 hoặc febuxostat 120 mg;
Febuxostat 10-120 mg/ngày giảm urat huyết khoảng 25-70% trên đối tượng
tình nguyện khỏe mạnh và Acid uric bài tiết qua niệu trong vòng 24h trong
ngày thứ 8 giảm 46% đến 66% so với giả dược. Cả hai tác dụng trên tăng
khi liều > 120 mg/ngày. Tuổi (18 - 40 năm so với > 65 tuổi) và quan hệ tình
dục không gây ảnh hưởng đến dược động học và dược lý học khi uống
feboxusat 80 mg/ngày trên tình nguyện viên khỏe mạnh.
Hấp thu febuxostat nhanh với thời gian đạt Cmax khoảng 1 giờ. Sinh khả
dụng febuxosat không bị ảnh hưởng bởi thức ăn hoặc antacid. Thông số
dược động học tuyến tính trong khoảng 10-120 mg. Febuxosat tỷ lệ gắn
protein máu cao, chủ yếu vị trí gắn diazepam. Thời gian bán thải khoảng 12
giờ và thải trừ chủ yếu qua gan bằng phản ứng glucuronidation. Một số chất
chuyển hóa là 67M-1, 67M-2 và 67M-4. Bệnh nhân suy thận từ mức nhẹ đến
trung bình không cần điều chỉnh liều. Febuxosat ức chế isoenzyme 2D6
P450, nhưng tương tác với CYP2D6 không phải thận trọng trên lâm sàng.
Cũng như allopurinol, tương tác thuốc – thuốc quan trọng có thể xảy ra với
mercaptopurin và azathioprine do ức chế oxi hóa xanthine. Mặc dù dữ liệu
chưa có, nhưng nên tránh phối hợp những thuốc này với febuxostat.
Hai nghiên cứu giai đoạn I về dược động học, dược lực học, và độ an toàn
của febuxostat ở nam giới và nữ giới chức năng thận bình thường hoặc suy
thận nhẹ, suy thận trung bình hoặc nặng.
+ Một nghiên cứu (n = 32), liều chuẩn febuxostat là 80 mg / ngày. Mặc dù
febuxostat và các chất chuyển hóa trong máu tăng cao hơn trong nhóm các

bệnh nhân suy thận và so sánh mức độ giảm acid uric huyết thanh với nhóm
không bị bệnh thận. Liều febuxostat 80 mg/ngày là an toàn và dung nạp tốt
đối với nhóm suy thận và không yêu cầu điều chỉnh liều dựa vào tình trạng
suy thận.
+Một nghiên cứu mở giai đoạn I (n = 27) về dược động học và dược lực học
cũng như an toàn của febuxostat trên cả nam và nữ với chức năng gan bình
thường (n=11) và suy giảm chức năng gan nhẹ (n = 8) và trung bình (n = 8).
Loại trừ bệnh nhân suy giảm chức năng gan trầm trọng, theo phân loại
Child-Pugh, liều dùng febuxostat 80 mg/lần/ngày trong 7 ngày. Nhìn chung,
suy giảm chức năng gan nhẹ và vừa ảnh hưởng không đáng kể tới febuxostat
hoặc các chất chuyển hóa của chúng trong thời gian 1 tuần.