nguy cơ ung thư vú ở phụ nữ

TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ
BỘ MÔN UNG BƯỚU

CÁC YẾU TỐ LÀM THAY ĐỔI
NGUY CƠ UNG THƯ VÚ Ở PHỤ NỮ

Lớp YAK42
Nhóm 8

GV: Ths.Bs. Phạm Hồng Minh Qn


Danh sách thành viên nhóm 8
STT
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11

Họ và tên
Lê Mỹ Linh
Trần Thị Anh Đào
Đoàn Hoàng Khang
Phạm Bá Phùng

Huỳnh Đinh Bá Thiên
Lê Khánh Vy
Nguyễn Thùy Ân
Nguyễn Thị Thu Hồng
Nguyễn Thị Kim Ly
Hoàng Ngọc Phương Thanh
Phạm Thị Thanh Tuyền

Mã số sinh viên
1653010646
1653010686
1653010687
1653010689
1653010690
1653010691
1653010728
1653010729
1653010730
1653010731
1653010732


CÁC YẾU TỐ LÀM THAY ĐỔI NGUY CƠ UNG THƯ VÚ Ở PHỤ NỮ
Tác giả: Rowan T Chlebowski, MD, PhD
Biên tập : Anees B Chagpar, MD, MSc, MA, MPH, MBA, FACS, FRCS (C),
Daniel F Hayes, MD
Phó tổng biên tập: Sadhna R Vora, MD
Tất cả các chủ đề đều được cập nhật khi có bằng chứng mới và q trình đánh giá
ngang nhau của chúng tơi đã hồn tất.
Tổng quan tài liệu hiện tại đến: tháng 3 năm 2021. | Chủ đề này được cập nhật

lần cuối: ngày 19 tháng 3 năm 2021
GIỚI THIỆU
Trên toàn cầu, ung thư vú là bệnh lý ác tính được chẩn đốn thường xun nhất và
là nguyên nhân hàng đầu dẫn đến tử vong do ung thư ở phụ nữ [1]. Ví dụ, ung thư
vú là bệnh ung thư phổ biến nhất của nữ ở Hoa Kỳ và là nguyên nhân phổ biến thứ
hai gây tử vong do ung thư ở phụ nữ [2].
Khoảng một nửa số ca ung thư vú có thể được giải thích bởi các yếu tố nguy cơ đã
biết, như yếu tố sinh sản và bệnh tăng sinh vú. Thêm 10 phần trăm được liên quan
đến tiền sử gia đình và di truyền học. Ngồi ra, nguy cơ có thể được thay đổi bởi
nhân khẩu học, lối sống và nhân tố môi trường.
Chủ đề này sẽ xem xét các yếu tố nguy cơ làm thay đổi nguy cơ ung thư vú ở phụ
nữ. Những thuốc ngăn ngừa ung thư vú (tamoxifen, raloxifene, chất ức chế
aromatase) được xem xét
riêng biệt. Tầm soát ung thư vú và các mơ hình dự báo rủi ro có thể giúp sàng lọc
phù hợp các khuyến nghị về ung thư vú được thảo luận riêng.
• (Xem "Các chất điều biến thụ thể estrogen có chọn lọc và các chất ức chế

aromatase đối với bệnh ung thư vú Phòng ngừa".)
• (Xem "Tầm sốt ung thư vú: Chiến lược và khuyến nghị", phần 'Vú xác định
nguy cơ ung thư '.)
• (Xem "Kiểm tra di truyền và quản lý các cá nhân có nguy cơ bị vú di truyền
và hội chứng ung thư buồng trứng ", phần 'Các mơ hình đánh giá rủi ro'.)
1


CÁC YẾU TỐ LIÊN QUAN ĐẾN NGUY CƠ UNG THƯ VÚ VÚ
Sự gia tăng của tuổi - Nguy cơ mắc bệnh ung thư vú tăng lên khi tuổi càng cao.
Sử dụng dữ liệu từ Cơ sở dữ liệu về Giám sát, Dịch tễ học và Kết quả Cuối cùng
(SEER), xác suất của một phụ nữ phát triển ung thư vú ở Hoa Kỳ từ năm 2013 đến
năm 2015 là [2]:

•
•
•
•
•

Từ lúc sinh đến 49 tuổi - 2,1% (1 trong 49 phụ nữ)
Tuổi từ 50 đến 59 - 2,4% (1 trên 42 phụ nữ)
Tuổi từ 60 đến 69 - 3,5 phần trăm (1 trên 28 phụ nữ)
Từ 70 tuổi trở lên - 7,0 phần trăm (1 trong 14 phụ nữ)
Từ sinh đến chết - 12,9% (1/8 phụ nữ)

Giới tính nữ - Ung thư vú xảy ra ở phụ nữ thường xuyên hơn 100 lần so với nam
giới. Ở Hoa Kỳ, hơn 280.000 phụ nữ được chẩn đoán mắc bệnh ung thư vú xâm lấn
mỗi năm, so với ít hơn 3000 trường hợp xảy ra hàng năm ở nam giới [2].
Chủng tộc da trắng - Ở Hoa Kỳ, nguy cơ ung thư vú cao nhất xảy ra ở phụ nữ da
trắng, mặc dù ung thư vú vẫn là bệnh ung thư phổ biến nhất ở phụ nữ thuộc mọi
ngành nhóm dân tộc / chủng tộc [2].
Phần lớn sự khác biệt về dân tộc về tỷ lệ ung thư vú là do các yếu tố liên quan đến
cách sống. Trong các phân tích trong một nhóm thuần tập với hơn 156.000 phụ nữ
sau mãn kinh, độ tuổi được điều chỉnh tỷ lệ mắc bệnh ung thư vú ở phụ nữ Da trắng
cao hơn các dân tộc khác, nhưng điều chỉnh các yếu tố nguy cơ ung thư vú tạo nên
sự khác biệt cho tất cả trừ người Mỹ gốc Phi[3].
Trong một phân tích riêng, sử dụng sổ đăng ký ung thư dựa trên dân số từ Chương
trình Quốc gia về Cơ quan đăng ký ung thư và SEER, tỷ lệ ung thư vú mới được
chẩn đoán (trên 100.000 phụ nữ) lần lượt là 124 và 122 đối với phụ nữ Da trắng và
Da đen [4]. Mặc dù vậy, phụ nữ da đen thường có biểu hiện cao hơn của bệnh khu
vực hoặc bệnh tiến triển (46 so với 36 phần trăm) và có 41 phần trăm tỷ lệ tử vong
do ung thư vú cụ thể cao hơn phần trăm (30 so với 21 trường hợp tử vong trên
100.000 phụ nữ).

Một phân tích cũng cho rằng ung thư vú ở phụ nữ dưới 40 tuổi và ung thư vú bộ ba
âm tính phổ biến ở người Mỹ gốc Phi hơn người Mỹ da trắng [5].

1


Cân nặng và mỡ cơ thể ở phụ nữ sau mãn kinh - Béo phì (được định nghĩa là chỉ
số khối cơ thể [BMI] ≥30 kg / m) có liên quan đến sự gia tăng tổng thể [6] về tỷ lệ
mắc bệnh và tử vong. Tuy nhiên, nguy cơ ung thư vú liên quan đến BMI khác nhau
tùy theo tình trạng mãn kinh. (Xem "Thừa cân và béo phì ở người lớn: Hậu quả về
sức khỏe ").
• Phụ nữ sau mãn kinh - BMI cao hơn và / hoặc tăng cân tiền mãn kinh đã được

liên tục có liên quan đến nguy cơ ung thư vú cao hơn ở phụ nữ sau mãn kinh
[7-9]. Như ví dụ:
• Trong một phân tích tổng hợp của hơn 1000 nghiên cứu dịch tễ học, phụ nữ

có chỉ số BMI cao hơn có nguy cơ mắc ung thư vú sau mãn kinh cao hơn
(nguy cơ tương đối [RR] 1,1 trên 5 đơn vị BMI, KTC 95% 1,1-1,2), đặc biệt
là thụ thể estrogen (ER)-ung thư vú dương tính [10].
• Trong một phân tích tổng hợp riêng biệt của 50 nghiên cứu, đối với mỗi lần
tăng 5 kg khi tăng cân ở người trưởng thành, RR đối với ung thư vú sau mãn
kinh ở những người sử dụng liệu pháp hormone không mãn kinh hoặc thấp là
1,11 (KTC 95% 1,08-1,13) [11 ].
Mối liên quan giữa chỉ số BMI cao hơn và nguy cơ ung thư vú sau mãn kinh có thể
là trung gian của nồng độ estrogen cao hơn do chuyển đổi ngoại vi của tiền chất
estrogen (từ mô mỡ) thành estrogen [12.13]. Lập luận cho cơ chế này là dữ liệu cho
thấy rằng, ngay cả ở những phụ nữ có BMI bình thường, tỷ lệ phần trăm chất béo
cơ thể cao hơn có liên quan đến nguy cơ ung thư vú cao hơn. Trong một phân tích
thứ cấp của nhóm thuần tập Sáng kiến Sức khỏe Phụ nữ (WHI), trong số 3460 phụ

nữ sau mãn kinh có BMI bình thường, tỷ lệ nguy cơ được điều chỉnh đa biến (HRS)
đối với nguy cơ ung thư vú ở những người có phần tư chất béo cơ thể cao nhất so
với mức thấp nhất là 1,89 ( KTC 95% 1,21-2,95) [13].
Ngồi ra, tăng insulin máu cũng có thể góp phần vào mối liên hệ giữa béo phì và
ung thư vú vì chỉ số BMI cao có liên quan đến mức insulin cao hơn [14]. (Xem
những người khác 'bên dưới.)
Đáng chú ý, estrogen cộng với progestin làm tăng nguy cơ ung thư vú ở tất cả các
nhóm BMI trong thử nghiệm ngẫu nhiên WHI [15]. (Xem "Liệu pháp hormone thời
kỳ mãn kinh: Lợi ích và rủi ro".)

1


• Mối quan hệ nghịch đảo ở phụ nữ tiền mãn kinh - Không giống như phụ nữ

sau mãn kinh, BMI tăng có liên quan đến giảm nguy cơ ung thư vú ở phụ nữ tiền
mãn kinh, đặc biệt là ở tuổi trưởng thành sớm [16,17]. Trong một phân tích đa
trung tâm sử dụng dữ liệu cấp độ cá nhân tổng hợp từ khoảng 760.000 phụ nữ
tiền mãn kinh từ 19 nhóm thuần tập tương lai, có nguy cơ tăng gấp 4,2 lần giữa
các loại BMI thấp nhất và cao nhất (BMI)
Vóc người cao - Chiều cao tăng có liên quan đến nguy cơ ung thư vú cao hơn ở cả
phụ nữ tiền mãn kinh và mãn kinh [18,19]. Trong một nghiên cứu, phụ nữ cao> 175
cm (69 inch) có nguy cơ mắc ung thư vú cao hơn 20% so vớinhững phụ nữ cao
<160 cm (63 inch) [20]. Cơ chế cơ bản của mối liên quan này vẫn chưa được biết
nhưng có thể phản ánh ảnh hưởng của việc tiếp xúc dinh dưỡng trong thời thơ ấu và
dậy thì [21].
Bệnh vú lành tính- Có nhiều thực thể bệnh lý được xếp vào nhóm bệnh vú lành
tính. Trong số này, các tổn thương tăng sinh (đặc biệt là những tổn thương khơng
có mơ học) có liên quan đến tăng nguy cơ ung thư vú, (Xem "Tổng quan về các
bệnh vú lành tính")

Mơ vú dày đặc - Mật độ mơ vú phản ánh số lượng tương đối của mô tuyến và mô
liên kết (nhu mơ) với mơ mỡ [22]. Phụ nữ có mô vú dày đặc trên tuyến vú, thường
được định nghĩa là mơ dày đặc chiếm 275% vú, có nguy cơ ung thư vú cao gấp 5
lần so với phụ nữ có 4 tuổi tương tự với ít hoặc khơng có mơ dày [22-25]. Ngồi ra,
mật độ vú tăng hoặc giảm theo chiều dọc có liên quan đến việc tăng hoặc giảm
nguy cơ ung thư vú, tương ứng [26]. Không rõ liệu các khuyến nghị khám sàng lọc
có khác nhau đối với những phụ nữ có bộ ngực dày hay khơng. (Xem "Tầm soát
ung thư vú: Chiến lược và khuyến nghị".)
Mật độ vú dường như không liên quan đến một loại phụ ung thư vú cụ thể [27,28]
hoặc với tỷ lệ tử vong do ung thư vú cao hơn [29].
Mặc dù mật độ vú là một đặc điểm di truyền phần lớn, các yếu tố khác có thể ảnh
hưởng đến mật độ [30-33]. Ví dụ, mật độ thấp hơn có liên quan đến mức độ hoạt
động thể chất cao hơn [32] và với chế độ ăn ít chất béo, nhiều carbohydrate [33]. Ở
phụ nữ sau mãn kinh, estrogen và progesterone làm tăng mật độ vú [34-36], trong
khi tamoxifen đối kháng ER làm giảm mật độ vú [32,38]. Mặc dù có mối liên hệ
giữa các hormone ngoại sinh với mật độ vú, nhưng mật độ vú không tương quan
chặt chẽ với nồng độ hormone nội sinh [39].
1


Mật độ khống của xương- Vì xương có chứa ER và rất nhạy cảm với nồng độ
estrogen tuần hoàn, mật độ khoáng của xương (BMD) được coi là chất thay thế cho
sự tiếp xúc lâu dài với estrogen nội sinh và ngoại sinh. Trong nhiều nghiên cứu,
phụ nữ có mật độ xương cao hơn có nguy cơ ung thư vú cao hơn [40-42].
Trong một phân tích tổng hợp gồm tám nhóm nghiên cứu tiền cứu và hai nghiên
cứu đối chứng lồng ghép bao gồm hơn 70.000 phụ nữ sau mãn kinh, trong đó năm
1889 phát triển ung thư vú, phụ nữ ở nhóm BMD hơng cao nhất có nhiều khả năng
bị ung thư vú hơn so với phụ nữ ở nhóm BMD thấp nhất. loại (RR 1,62, KTC 95%
1,17-2,06) [43]. Trong một nghiên cứu năm 2008 từ WHI (bao gồm 9941 phụ nữ
sau mãn kinh), mỗi đơn vị tăng trong tổng BMD T -score ở hơng có liên quan đến

nguy cơ ung thư vú cao hơn (HR 1,25, 95% CI 1,11-1,40) [42]. (Xem " Chẩn đoán
biểu hiện lâm sàng và đánh giá tình trạng thối hóa xương ở phụ nữ sau mãn kinh ",
phần trên T-score)
Yếu tố nội tiết
• Nồng độ estrogen nội sinh cao - Nồng độ estrogen nội sinh càng cao dẫn

đến nguy cơ ung thư vú càng cao (đặc biệt là bệnh dương tính với thụ thể
hormone) ở cả phụ nữ sau mãn kinh và tiền mãn kinh. Đối với phụ nữ sau
mãn kinh, có sự tương quan giữa nguy cơ ung thư vú và nồng độ hormone
(ví dụ: estradiol, estrone) [44-47]. Điều này được khẳng định khi người ta
phát hiện giảm nồng độ estrogen với các chất ức chế aromatase ở phụ nữ sau
mãn kinh làm giảm nguy cơ ung thư vú.
Mức tương quan giữa nồng độ estrogen và nguy cơ ung thư vú ở phụ nữ tiền mãn
kinh có thể khó đo lường do sự thay đổi chu kỳ kinh nguyệt. Trong một phân tích
tổng hợp từ bảy nghiên cứu, bao gồm 767 phụ nữ tiền mãn kinh bị ung thư vú và
1699 đối chứng, nồng độ estradiol, estradiol tự do, estrone, androstenedione,
dehydroepiandrosterone và testosterone có liên quan tích cực đến nguy cơ ung thư
vú [48]. Ví dụ, mỗi lần tăng gấp đơi nồng độ estradiol daacn đến chênh lệch tỷ lệ
mắc ung thư vú là 1,19 (95% CI 1,06-1,35). Nồng độ progesterone giai đoạn hồng
thể và testosterone tự do khơng liên quan đáng kể đến nguy cơ trên.
• Liệu pháp hormone mãn kinh - Thay thế estrogen/progesterone kết hợp ở

phụ nữ có tử cung nguyên vẹn đã được chứng minh là làm tăng nguy cơ ung
thư vú dương tính với ER. Tuy nhiên, ở những phụ nữ bị cắt bỏ tử cung
trước đó, thay thế estrogen đơn độc không dẫn đến tăng nguy cơ ung thư vú
(trên thực tế có thể làm giảm nguy cơ này). Mối quan hệ giữa liệu pháp

1

hormone mãn kinh và ung thư vú được xem xét ở nơi khác. (Xem "Liệu pháp
hormone mãn kinh và nguy cơ ung thư vú".)
● Biện pháp tránh thai - Nguy cơ ung thư vú tăng lên khi đã hoặc đang dùng
thuốc tránh thai kết hợp, nhưng mối tương quan này biến mất khi ngừng thuốc từ
hai đến năm năm. Dữ liệu bổ sung về nguy cơ của liệu pháp điều trị hormone ở phụ
nữ trẻ, đặc biệt tập trung vào các biện pháp tránh thai estrogen-progestin, vấn đề
này được thảo luận riêng. (Xem "Tránh thai estrogen-progestin kết hợp: Tác dụng
phụ và mối quan tâm về sức khỏe", phần trên 'Ung thư vú'.)
● Androgen - Dữ liệu tiền lâm bệnh cho thấy nội tiết tố androgen (đặc biệt là
testosterone) phát huy tác dụng kép ảnh hưởng đối đến sự phát triển khối u tuyến
vú, với tác dụng tăng sinh qua trung gian bởi ER và tác dụng chống tăng sinh được
trung gian bởi thụ thể androgen [49]. Nồng độ androgen (tức là testosterone) tăng
cao có liên quan đến việc tăng nguy cơ ung thư vú sau mãn kinh và tiền mãn kinh
[44,48,50].
Mối liên quan giữa testosteron với các nhóm ung thư vú khơng được nhìn thấy một
cách nhất qn. Một số nghiên cứu cho thấy nồng độ testosterone tăng cao làm tăng
nguy cơ ung thư vú đặc biệt đối với ung thư vú dương tính với thụ thể hormone
[50-53], trong khi một nghiên cứu cho thấy nồng độ testosterone tăng cao có liên
quan đến nguy cơ ung thư vú âm tính với thụ thể hormone thấp hơn [47]
Con đường insulin và các yếu tố liên quan - Trong các báo cáo từ tổ chức Hành
động vì sức khỏe phụ nữ, mức độ kháng insulin cao hơn có dẫn đến tỷ lệ mắc ung
thư vú cao hơn (HR 1.34, 95% CI 1.12-1.61), cũng như tỷ lệ tử vong do mọi
nguyên nhân cao hơn và tỷ lệ tử vong do ung thư đặc hiệu cũng cao hơn
[54,55]. Ngoài ra, mặc dù bệnh tiểu đường không được coi là yếu tố nguy cơ ung
thư vú [56], một phân tích tập hợp lớn được rút ra từ 17 nghiên cứu tiềm năng cho
thấy yếu tố tăng trưởng insulin-1 có liên quan đến nguy cơ ung thư vú ở cả phụ nữ
tiền mãn kinh và sau mãn kinh [57]. ●
Yếu tố sinh sản
Kinh nguyệt sớm hơn hoặc mãn kinh muộn hơn – Bắt đầu kinh nguyệt ở độ tuổi
nhỏ hơn có liên quan đến nguy cơ ung thư vú cao hơn [21,58]. Phụ nữ có kinh

nguyệt ở hoặc sau 15 tuổi ít có khả năng phát triển ung thư vú dương tính với thụ
thể hormone so với những phụ nữ trải qua kinh nguyệt trước 13 tuổi (HR 0,76, 95%
CI 0,68-0,85) [21]. Họ cũng có nguy cơ ung thư vú âm tính với thụ thể hormone
thấp hơn 16%.
1


Trong một nghiên cứu, cứ khởi đầu của kinh nguyệt muộn mỗi năm, nguy cơ ung
thư vú thấp hơn 5% [58]. Ngồi ra, tuổi mãn kinh muộn hơn có liên quan đến nguy
cơ ung thư vú cao hơn.
Chưa có con - Phụ nữ chưa có nguy cơ mắc ung thư vú cao hơn so với phụ nữ có
con (RR từ 1,2 đến 1,7) [59,60]. Mặc dù phụ nữ có con có nguy cơ phát triển ung
thư vú cao hơn trong vài năm đầu sau sinh so với phụ nữ chưa con, nhưng được
bảo vệ ở lần mang thai tiếp theo sau nhiều thập kỷ.
Sự bảo vệ chống lại ung thư vú ở người sinh con rạ là gây tranh cãi, bởi vì rất khó
để tách biệt tác dụng của người đẻ con rạ có thai đủ tháng; tuy nhiên, các nghiên
cứu cho thấy với sồ lần mang thai tăng lên thì nguy cơ được giảm đi [58,60,61].
Tăng độ tuổi sinh con đủ tháng lần đầu tiên - Ảnh hưởng khác nhau tùy thuộc
vào độ tuổi sinh con đủ tháng đầu tiên. Phụ nữ mang thai muộn có nguy cơ ung thư
vú tăng lên [58,60,61]. Trong Nghiên cứu sức khỏe của y tá, so với phụ nữ chưa
con hoặc gần mãn kinh, tỷ lệ mắc ung thư vú tích lũy (đến tuổi 70) thấp hơn 20%
trong số người phụ nữa có con đầu ở tuổi 20; 10 phần trăm thấp hơn cho những
trường hợp sinh con đầu lòng ở tuổi 25; và cao hơn 5% ở những người sinh con đầu
lòng ở tuổi 35 [59). Nguy cơ đối với phụ nữ chưa mang thai ở mọi lứa tuổi tương tự
như đối với phụ nữ sinh con đủ tháng lầnđầu ở tuổi 35.
Có ý kiến cho rằng sự biệt hóa tồn bộ tế bào, xảy ra trong tuyến vú suốt trong và
sau khi mang thai, bảo vệ vú khỏi sự phát triển ung thư vú [62]. Độ tuổi sinh con
lần đầu muộn hơn có thể gây ra nguy cơ cao hơn so với chưa mang thai vì kích
thích tăng sinh tại các tế bào vú mà điều này nhiều khả năng đã phát triển ung
thư và tế bào dễ bị tổn thươnghơn.

Mối quan hệ giữa vô sinh và ung thư vú gây nhiều tranh cãi và được bàn luận phía
dưới. (Xem phần ‘Vô sinh’ bên dưới.)
Thụ tinh trong ống nghiệm dường như không liên quan đến nguy cơ ung thư vú.
(Xem "Thụ tinh trong ống nghiệm", phần "Nguy cơ ung thư vú",)
Tiền sử cá nhân và gia đình
• Tiền sử cá nhân của bệnh nhân ung thư vú - Tiền sử cá nhân của bệnh nhân bị
ung thư vú xâm lấn hoặc tại chỗ làm tăng nguy cơ phát triển một ung thư vú xâm
lấn sang vú bên cạnh.

1


Một nghiên cứu năm 2010 sử dụng dữ liệu SEER bao gồm khoảng 340.000 phụ nữ
bị ung thư vú nguyên phát cho thấy tỷ lệ mắc ung thư vú bên cạnh xâm lấn (CBC)
là 4% trong thời gian theo dõi trung bình 7,5 năm [63). Nguy cơ mắc CBC thay đổi
theo độ tuổi tại thời điểm chẩn đoán ung thư vú (những người <30 tuổi khi được
chẩn đoán và những người có ER-âm tính có nguy cơ cao hơn; tuy nhiên, những tỷ
lệ này đã giảm dần theo thời gian, rất có thể là do những tiến bộ trong liệu pháp
điều trị ung thư vú bổ trợ).
Trong một nghiên cứu riêng biệt, nguy cơ CBC ở những người bị ung thư vú dương
tính với thụ thể hormone là khoảng 0,2% mỗi năm trong 5 năm đầu tiên sau khi
chẩn đoán (trong thời gian dùng thuốc bổ trợ trị liệu), 0,5 phần trăm mỗi năm trong
5 năm tiếp theo (sau khi điều trị nội tiết), và sau đó khả năng CBC có thể đến sau 510 năm sau [64).
Trong bối cảnh tiền sử cá nhân bị ung thư vú, tiền sử gia đình mắc ung thư vú càng
làm tăng nguy cơ CBC. Ví dụ, trong một nghiên cứu bệnh chứng về những phụ nữ
bị CBC kết hợp với những phụ nữ bị ung thư vú một bên làm nhóm chứng, có họ
hàng thế hệ thứ nhất bị ung thư vú làm tăng nguy cơ CBC lên gần gấp đôi [65].
Nguy cơ cịn tăng lên nếu người thân được chẩn đốn ở độ tuổi <40 tuổi.
• Tiền sử gia đình và đột biến gen - Nguy cơ khi kết hợp với tiền sử gia
đình có mắc bệnh ung thư vú thì bị ảnh hưởng mạnh bởi số lượng người thân là phụ

nữ ở thế hệ thứ nhất và không mắc bệnh ung thư, và độ tuổi khi họ được chẩn
đoán.
Trong một phân tích tổng hợp trên 50.000 phụ nữ bị ung thư vú và 100.000 phụ nữ
đối chứng, nguy cơ mắc ung thư vú là [66]:
• Tăng gần gấp đơi nếu một phụ nữ có một người thân bị ảnh hưởng ở thế hệ đầu
tiên.
• Tăng gấp ba lần nếu cơ ấy có hai người họ hàng ở thế hệ đầu tiên bị ảnh hưởng.
Tuổi được chẩn đoán của người thân ở thế hệ đầu tiên mắc cũng ảnh hưởng đến
nguy cơ ung thư vú [66). Phụ nữ có nguy cơ cao hơn gấp ba lần nếu người thân ở
thế hệ đầu tiên được chẩn đoán trước 30 tuổi (RR 3.0, 95% CI 1.8-4.9), nhưng
nguy cơ chỉ cao hơn 1,5 lần nếu người thân bị ảnh hưởng được chẩn đoán sau 60
tuổi. (Xem "Tầm soát ung thư vú: Chiến lược và khuyến nghị", phần 'Mơ hình dự
đốn đột biến gen BRCA1/2'.)
1


Tuy nhiên, tiền sử gia đình vẫn là một yếu tố nguy cơ quan trọng ngay cả với
những người thân được chẩn đoán khi tuổi cao hơn. Trong một nghiên cứu đồn hệ
trên 400.000 phụ nữ, tiền sử gia đình ở người thân thế hệ đầu tiên có liên quan đến
nguy cơ ung thư vú cao hơn, bất kể họ hàng đó được chẩn đốn trước hay sau 50
tuổi. Các tiêu chí để sàng lọc di truyền được thảo luận ở những nơi khác. (Xem
"Kiểm tra di truyền và quản lý các cá nhân có nguy cơ mắc hội chứng ung thư vú
và ung thư buồng trứng di truyền", phần 'Tiêu chí đánh giá nguy cơ di truyền')
Các đột biến di truyền cụ thể dẫn đến ung thư vú là rất hiếm; chỉ 5 đến 6 phần trăm
của tất cả các trường hợp ung thư vú là do di truyền các đột biến gen, bao gồm
BRCA1, BRCA2, p53, STK11, CDH1, PALB2, PTEN và các gen sửa chữa không
phù hợp (bảng 1). Những điều này sẽ được thảo luận chi tiết hơn ở những nơi khác.
(Xem "Nguy cơ ung thư và quản lý người mang BRCA1/2 không bị ung thư" và
"Tổng quan về hội chứng ung thư vú và ung thư buồng trứng di truyền liên quan
đến các gen khác ngoài BRCA1/2".)

Sử dụng cồn và hút thuốc - sử dụng rượu bia có nguy cơ mắc ung thư vú cao hơn.
Chủ đề này được thảo luận chi tiết ở nơi khác. (Xem "Tổng quan về rủi ro và lợi
ích của việc uống rượu bia", phần "Ung thư vú".)
Mặc dù kết quả không đồng nhất, nhiều nghiên cứu cho thấy nguy cơ ung thư vú
tăng lên ở những người hút thuốc [68-72]. Ví dụ, trong một phân tích tổng hợp của
27 nghiên cứu quan sát tiềm năng, nguy cơ ung thư vú cao hơn ở những phụ nữ có
tiền sử hút thuốc (tóm tắt RR 1.10, 95% CI 1.02-1.14) [68]. Mối quan hệ giữa hút
thuốc lá và ung thư vú rất phức tạp; có gần 50% phụ nữ hút thuốc cũng uống rượu
bia, rượu, một yếu tố nguy cơ ung thư vú đã biết [68]. Tuy nhiên, ngay cả ở những
phụ nữ khơng uống rượu, vẫn có nguy cơ ung thư vú cao hơn liên quan đến hút
thuốc lá [68].
Các nghiên cứu liên quan đến hút thuốc thụ động và nguy cơ ung thư vú vẫn chưa
được kết luận, nhưng bằng chứng về sự gia tăng nguy cơ khi hút thuốc thụ động
đang xuất hiện [70,73,74].
Tiếp xúc với bức xạ ion hóa trị liệu - Tiếp xúc với bức xạ ion hóa của ngực khi còn
trẻ, như xảy ra khi điều trị ung thư hạch Hodgkin hoặc ở những người sống sót sau
tai nạn bom nguyên tử hoặc nhà máy hạt nhân, có liên quan đến tăng nguy cơ ung
thư vú [75-77] . Độ tuổi dễ bị tổn thương nhất dường như là từ 10 đến 14 tuổi
(tiền dậy thì), mặc dù nguy cơ vượt mức được thấy ở phụ nữ bị phơi nhiễm muộn

1


nhất là 45 tuổi [78]. Sau 45 tuổi, nguy cơ giảm dần. (Xem "Khối u ác tính thứ hai
sau khi điều trị u lympho Hodgkin cổ điển".)
CÁC YẾU TỐ LIÊN QUAN ĐẾN NGUY CƠ UNG THƯ VÚ Ở PHỤ NỮ
Các chiến lược giảm thiểu rủi ro trong y tế và phẫu thuật - Điều trị bằng hóa
chất bằng thuốc ức chế men aromatase ở phụ nữ sau mãn kinh, hoặc tamoxifen ở
phụ nữ trước hoặc sau mãn kinh, làm giảm nguy cơ ung thư vú. Cắt bỏ vú cũng
làm giảm đáng kể nguy cơ ung thư vú, và là một lựa chọn thích hợp cho một số

bệnh nhân có nguy cơ cao, ví dụ như người mang gen BRCA. Các chiến lược này,
cũng như các ứng cử viên thích hợp, sẽ được thảo luận chi tiết ở những nơi khác.
(Xem "Nguy cơ ung thư và quản lý người mang BRCA1 / 2 không bị ung thư" và
"Tổng quan về hội chứng ung thư vú và ung thư buồng trứng di truyền liên quan
đến các gen khác ngoài BRCA1 / 2" và "Các chất điều biến thụ thể estrogen chọn
lọc và các chất ức chế aromatase để ngăn ngừa ung thư vú" và " Cắt bỏ vú dự
phòng một bên ".)
Cho con bú - Tác dụng bảo vệ của việc nuôi con bằng sữa mẹ đã được chứng
minh trong nhiều nghiên cứu bệnh chứng và thuần tập và phân tích tổng hợp, mức
độ của chúng phụ thuộc vào thời gian cho con bú và vào yếu tố nhiễu của lứa đẻ
[79,80].
Một phân tích tổng hợp lớn bao gồm dữ liệu riêng lẻ từ 47 nghiên cứu dịch tễ học
(khoảng 50.000 phụ nữ bị ung thư vú xâm lấn và 97.000 phụ nữ đối chứng) ước
tính rằng cứ 12 tháng cho con bú thì giảm 4,3% nguy cơ tương đối (RR) của ung
thư vú [ 79]. Một phân tích tổng hợp khác cho thấy mối liên quan này mạnh hơn
đối với ung thư vú âm tính với thụ thể hormone [80]. Một cơ chế đã được công
nhận về tác dụng bảo vệ của việc cho con bú là nó có thể trì hoãn việc tái thiết lập
chu kỳ rụng trứng.
Hoạt động thể chất - Mặc dù khơng có bằng chứng thử nghiệm lâm sàng tiềm
năng, nhưng các nghiên cứu quan sát cho thấy rằng hoạt động thể chất có liên quan
đến nguy cơ ung thư vú thấp hơn [81-83]. Một đánh giá năm 2016 về các nghiên
cứu dịch tễ học đã ước tính rằng nguy cơ ung thư vú thấp hơn trong sốnhững phụ
nữ hoạt động thể chất nhiều nhất so với những phụ nữ ít hoạt động nhất (RR 0,88,
KTC 95% 0,85- 0,90) [81]. Một phân tích tổng hợp khác gồm 139 nghiên cứu tiền
cứu và hồi cứu đã đánh giá hoạt động thể chất và giảm cân trong khoảng 237.000
trường hợp ung thư vú và 4 triệu đối chứng. Mức độ hoạt động thể chất cao hơn có
liên quan đến nguy cơ ung thư vú thấp hơn (tỷ lệ chênh lệch [OR] 0,78, KTC 95%
1

0,76-0,81). Các phát hiện tương tự ở phụ nữ trước và sau mãn kinh và đối với các
hoạt động thể chất ở cường độ cao và nhẹ [84].
Với tác động ngược đời của cân nặng ở phụ nữ tiền mãn kinh và mãn kinh, việc
giảm nguy cơ ung thư vú khi tập thể dục có thể khơng qua trung gian chỉ thơng qua
việc kiểm sốt cân nặng [85-88]. Tăng cường hoạt động thể chất có thể làm giảm
nguy cơ ung thư vú thông qua các ảnh hưởng của nội tiết tố như giảm mức độ
estrogen huyết thanh, insulin và yếu tố tăng trưởng insulin-1 [89-91]. (Xem phần
"Giảm cân ở phụ nữ sau mãn kinh" bên dưới và "Chế độ ăn uống ít chất béo ở phụ
nữ sau mãn kinh" bên dưới và "Các yếu tố nội tiết" ở trên.)
Giảm cân ở phụ nữ sau mãn kinh - Mặc dù không thấy trong tất cả các nghiên
cứu [13,92], giảm cân ở phụ nữ sau mãn kinh có thể làm giảm nguy cơ ung thư vú
[8,84,93-98], như được quan sát trong các ví dụ dưới đây:
● Phân tích nội khoa của dự phòng và điều trị dự phòng, bao gồm khoảng 237.000
trường hợp và 4 triệu đối chứng, giảm cân có liên quan đến nguy cơ ung thư vú
thấp hơn (OR 0,82, KTC 95% 0,67-0,97) [84].
● Trong số các nghiên cứu về vật nuôi, Sức khỏe của Người được đánh giá là cân
nặng thay đổi kể từ khi mãn kinh trong số khoảng 50.000 phụ nữ được theo dõi đến
24 năm. Những phụ nữ khơng sử dụng liệu pháp hormone trước đó mà duy trì
được mức giảm cân ≥10 kg có nguy cơ ung thư vú thấp hơn so với những phụ nữ
không sử dụng (RR 0,43, KTC 95% 0,21-0,86) [8]. Gần đây hơn, trong khoảng
61.000 phụ nữ sau mãn kinh trong Sáng kiến Sức khỏe Phụ nữ (WHI), những
người giảm ≥5% trọng lượng cơ thể trong ba năm kể từ khi tham gia nghiên cứu có
tỷ lệ mắc bệnh ung thư vú thấp hơn trung bình 11,4 năm so với những phụ nữ đã
giảm không (tỷ lệ nguy cơ [HR] 0,88, KTC 95% 0,78-0,98) [93].

● Nghiên cứu sức khỏe phụ nữ Iowa báo cáo về cân nặng thu hồi trong khoảng thời
gian 35 năm, những người có chủ ý giảm cân ≥ 20 pound có nguy cơ ung thư vú
thấp hơn (RR 0,81, KTC 95% 0,66-1,00) [97], với mức ý nghĩa tương tự phát hiện
trong một phân tích tiếp theo (RR 0,77, KTC 95% 0,55-0,93) [96].
Chế độ ăn ít chất béo ở phụ nữ sau mãn kinh - Chế độ ăn ít chất béo liên quan

đến chế độ ăn uống điều độ, và tương tự như các Phương pháp Ăn kiêng để Ngừng

1


Tăng huyết áp, nhưng có phần nhấn mạnh hơn vào việc giảm lượng chất béo
[99,100]. Mẫu này đã được liên kết
với việc giảm tử vong sau khi chẩn đoán ung thư vú [101], với khả năng trung gian
cơ chế bao gồm giảm các thành phần hội chứng chuyển hóa và estradiol [13,102].
Thử nghiệm Thay đổi chế độ ăn uống WHI đã chỉ định ngẫu nhiên gần 49.000 phụ
nữ sau mãn kinh khơng bị ung thư vú trước đó với nhóm so sánh chế độ ăn uống
thông thường hoặc chế độ ăn kiêng ít chất béo, với các phiên nhóm ba tuần một lần
trong năm đầu tiên và các phiên bảo trì hàng quý trong suốt thời gian can thiệp 8,5
năm [102.103]. Can thiệp chế độ ăn kiêng giảm béo hấp thụ đến 24 phần trăm calo
từ chất béo, và tăng lượng trái cây, rau và ngũ cốc, dẫn đến giảm cân có mức độ
(3%). Sau khi theo dõi tích lũy gần 20 năm, nhóm ăn kiêng ít tử vong do ung thư
vú hơn (0,037 so với 0,047%; HR 0 · 79, KTC 95% 0 · 64-0 · 97). Phát hiện này
không thay đổi bằng cách thêm trọng lượng phụ thuộc vào thời gian thay đổi và
được dàn xếp, một phần, bằng cách giảm tiên lượng xấu, dương tính với thụ thể
estrogen, Ung thư vú âm tính với thụ thể progesterone (HR 0,77, KTC 95% 0,640,94). Ảnh hưởng của chất béo trong chế độ ăn uống, như một thành phần duy nhất
của chế độ ăn uống, đối với nguy cơ ung thư vú đã được thảo luận phía dưới. (Xem
'Các yếu tố chế độ ăn uống khác' bên dưới).
Chế độ ăn nhiều trái cây và rau quả, cá và dầu ô liu (ví dụ: chế độ ăn
Mediterranean)
Chế độ ăn Mediterranean, được đặc trưng bởi sự phong phú của các loại thực phẩm
thực vật, cá và dầu ơ liu, có thể giảm nguy cơ ung thư vú, nhưng vẫn cần nghiên
cứu thêm.
Trong một thử nghiệm lâm sàng, gần 4300 phụ nữ từ 60 đến 80 tuổi được phân
ngẫu nhiên ăn chế độ Mediterranean có bổ sung dầu ơ liu ngun chất; các loại hạt
hỗn hợp, hoặc một chế độ ăn uống kiểm soát cho người bệnh tim mạch[104]. Qua

4,8 năm theo dõi, có 35 trường hợp ung thư vú (33 trường hợp trong đó dương tính
với thụ thể hormone). Có ít trường hợp ung thư vú hơn ở người ăn chế độ
Mediterranean bổ sung dầu ơ liu so với nhóm đối chứng (tỷ lệ nguy cơ [HR] 0,32,
KTC 95% 0,13-0,79). Các hạn chế bao gồm số lượng sự kiện nhỏ và thiếu thơng tin
chụp nhũ ảnh.
Do đó, những phát hiện này cần được xác nhận trong một nghiên cứu lớn hơn.

1


Các nghiên cứu đã và đang mâu thuẫn về việc liệu chế độ ăn Mediterraneani có liên
quan đến giảm tỷ lệ mắc tất cả các bệnh ung thư vú hay chỉ có đối với ung thư vú
có thụ thể nội tiết âm tính
Trong một đánh giá có hệ thống, ba trong số bốn nghiên cứu đơn thuần về kiểm tra
chế độ ăn Mediterrancean tuân thủ và ung thư vú cho thấy mối liên quan nghịch với
ung thư vú có ER âm tính ở phụ nữ sau mãn kinh, nhưng khơng liên quan tới ung
thư vú có ER dương tính [105]
● Trong cùng một khoảng thời gian, một phân tích tổng hợp của năm nghiên
cứu đoàn hệ kiểm tra chế độ ăn Địa Trung Hải và ung thư vú ở phụ nữ sau
mãn kinh đã tìm thấy nguy cơ thấp hơn 6% đối với tất cả các bệnh ung thư vú,
có ý nghĩa đường biên giới (which was of borderline significance) (nguy cơ
tương đối [RR] 0.94,95% CI 0,88-1.01) [106 ].
● Trong nghiên cứu sức khỏe của y tá, sự liên kết của điểm số Chế độ ăn Địa
Trung Hải thay thế (aMed) với nguy cơ ung thư vú đã được kiểm tra
[107] .Với 3580 trường hợp ung thư vú, ngũ phân vị cao nhất của aMed có
liên quan đến tỷ lệ tương tự của tổng số và ung thư vú ER dương tính với ngũ
phân vị thấp nhất, nhưng tỷ lệ ung thư vú ER âm tính thấp hơn.
Các yếu tố chế độ ăn uống khác - Với ngoại lệ hiếm gặp, dữ liệu thu thập phần
lớn từ các nghiên cứu quan sát cho thấy một số yếu tố chế độ ăn uống nhất định có
thể thay đổi nguy cơ ung thư vú. Tuy nhiên, các vấn đề phương pháp luận liên

quan đến việc đo lường lượng dinh dưỡng và sự đóng góp của các yếu tố khác (ví
dụ: sử dụng rượu) làm phức tạp các phân tích này và giải thích các nghiên
cứu. Khái niệm về các nghiên cứu được thiết kế để đánh giá thực phẩm và/hoặc
chất dinh dưỡng biệt lập đang bị thách thức bởi khái niệm rằng việc đánh giá các
mơ hình chế độ ăn uống tổng thể có thể phản ánh tốt hơn bản chất của việc tiếp
xúc với chế độ ăn uống thực tế trong một quần thể [108]. Thơng tin liên quan đến
mơ hình chế độ ăn uống và nguy cơ ung thư vú được tìm thấy ở trên. (Xem 'Mơ
hình chế độ ăn ít chất béo ở phụ nữ sau mãn kinh' ở trên và 'Chế độ ăn giàu trái
cây và rau quả, cá và dầu ơ liu (ví dụ:chế độ ăn Địa Trung Hải)' ở trên.)
Một bản tóm tắt những gì được biết về các yếu tố chế độ ăn uống cụ thể và nguy
cơ ung thư vú được thảo luận dưới đây.
● Trái cây và rau quả - Dữ liệu liên quan đến sự đóng góp của trái cây và rau
quả đối với nguy cơ ung thư vú là không thuyết phục, với một số bằng chứng

1


cho thấy khơng có sự ảnh hưởng và các nghiên cứu khác cho thấy nguy cơ ung
thư vú thấp hơn ở phụ nữ sử dụng lượng trái cây và rau quả cao hơn.
Trong một nghiên cứu tiềm năng trên 993000 phụ nữ quan sát trong 11 đến 20
năm, khơng có mối liên hệ nào giữa tổng lượng trái cây, rau quả ăn vào và
nguy cơ ung thư vú tổng thể đã được xác định [109]. Tuy nhiên, các nghiên
cứu khác đã gợi ý giảm nguy cơ ung thư vú trong chế độ ăn nhiều trái cây và
rau quả [102,110-112]. Một phân tích tổng hợp năm 2010 của các nghiên cứu
đánh giá nguy cơ ung thư vú báo cáo rằng sự tiêu thụ cao chế độ ăn chủ yếu
trái cây và rau quả có liên quan đến nguy cơ ung thư vú thấp hơn (tỷ số chênh
[OR] 0,89, 95% CI 0,82- 099) [111 ].
Các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên kết hợp một mơ hình tăng lượng trái cây
và rau quả được thảo luận ở trên. (Xem 'Mơ hình chế độ ăn ít chất béo ở phụ
nữ sau mãn kinh' ở trên và 'Chế độ ăn giàu trái cây và rau quả, cá và dầu

ơ liu (ví dụ:chế độ ăn Địa Trung Hải)' ở trên.)
• Lượng chất béo - Các nghiên cứu quan sát đánh giá lượng chất béo trong

chế độ ăn uống như một thành phần duy nhất trong chế độ ăn uống cung cấp
kết quả không nhất quán về nguy cơ ung thư vú [113]. Tuy nhiên, chế độ ăn
ít chất béo bao gồm tăng trái cây, rau và ngũ cốc có thể làm giảm tỷ lệ tử
vong do ung thư vú, như đã thảo luận ở trên [102]. (Xem 'Mơ hình ăn kiêng
ít chất béo ở phụ nữ sau mãn kinh' ở trên.)
Một phân tích tổng hợp các nghiên cứu thuần tập khơng tìm thấy mối liên quan
đáng kể giữa lượng chất béo trong chế độ ăn và nguy cơ ung thư vú (RR 1,03, 95%
CI 0,76-1,40) [113]. Tuy nhiên, trong Nghiên cứu về Chế độ ăn uống và Sức khỏe
AARP, phụ nữ ở nhóm tiêu thụ chất béo cao nhất có tỷ lệ ung thư vú cao hơn từ 11
đến 22% so với phụ nữ ở nhóm thấp nhất [114]. Trong một siêu phân tích gần đây
hơn của 15 nghiên cứu thuần tập tiền cứu đánh giá chất béo trong chế độ ăn uống
và tỷ lệ tử vong do ung thư vú, tử vong do ung thư vú cao hơn ở những phụ nữ có
lượng chất béo bão hòa cao nhất so với lượng chất béo bão hòa thấp nhất (HR 1,5,
95% CI 1,09-2,09; p <0,01 ), nhưng khơng có mối liên quan như vậy với tổng
lượng chất béo [115].
Những kết quả khơng nhất qn này có thể phản ánh những hạn chế của phương
pháp đánh giá chế độ ăn uống [116]. Về vấn đề này, một nghiên cứu cho thấy
lượng chất béo trong chế độ ăn có liên quan đáng kể đến tỷ lệ mắc ung thư vú chỉ
khi lượng ăn vào dựa trên nhật ký thực phẩm chứ không phải bảng câu hỏi tần suất
1


ăn thường được sử dụng nhất trong các nghiên cứu quan sát [117]. (Xem "Chất béo
trong chế độ ăn ", phần "Ung thư".)
• Soy / phytoestrogens – Thực vật nữ tố là các chất thực vật tự nhiên có cấu

trúc hóa học tương tự như 17-beta estradiol. Chúng chủ yếu bao gồm

isoflavone (được tìm thấy ở nồng độ cao trong đậu nành và các loại đậu
khác) và lignans (được tìm thấy trong nhiều loại trái cây, rau và các sản
phẩm ngũ cốc). Chỉ có bằng chứng chất lượng thấp cho thấy chế độ ăn giàu
đậu nành ở phụ nữ phương Tây ngăn ngừa ung thư vú.
Một phân tích tổng hợp năm 2014 gồm tám nghiên cứu đánh giá tác động của việc
ăn đậu nành và nguy cơ ung thư vú đã báo cáo các kết quả sau [118]: các nghiên
cứu tổng hợp ở các nước châu Á cho thấy isoflavone đậu nành có tác dụng bảo vệ ở
cả phụ nữ trước và sau mãn kinh (OR 0,59 , 95% CI 0,48-0,69; OR 0,59, 95% CI
0,44-0,74, tương ứng). Các nghiên cứu tổng hợp trên phụ nữ sau mãn kinh ở các
nước phương Tây cho thấy lượng isoflavone đậu nành chỉ có tác dụng bảo vệ nhẹ
(OR 0,92, 95% CI 0,83-1,00). Tuy nhiên, các phân tích sâu hơn về phân tầng theo
thiết kế nghiên cứu khơng tìm thấy mối liên quan có ý nghĩa thống kê nào.
• Thịt đỏ và thịt chế biến - Thịt đỏ và thịt đã qua chế biến được cho là có thể

làm tăng nguy cơ ung thư vú, nhưng dữ liệu khơng có kết luận. Hai phân
tích tổng hợp cho thấy thịt chế biến có liên quan đến tỷ lệ mắc ung thư vú
cao hơn, nhưng không quan sát thấy mối liên quan nào với thịt đỏ [119,120].
Trong phân tích tổng hợp năm 2010 được thảo luận ở trên, khơng có ảnh
hưởng đến nguy cơ ung thư vú ở những phụ nữ cho biết ăn nhiều trong chế
độ ăn giàu thịt đỏ / chế biến sẵn. Trong khi đó, mối liên hệ giữa việc ăn
nhiều thịt đỏ (> 5 phần mỗi tuần) và ung thư vú tiền mãn kinh đã được báo
cáo trong một vài nghiên cứu, nhưng bằng chứng liên quan đến nguy cơ ung
thư vú thấp hơn so với các bệnh ung thư khác [121-123].
• Mối liên hệ khác được đề xuất, dựa trên hàm lượng sắt, sử dụng estrogen như
một chất bổ sung, và các chất gây đột biến được tạo ra bằng cách nấu ăn. Tuy
nhiên, cần có thêm dữ liệu.
• Lượng chất xơ - Trong một phân tích tổng hợp của 24 nghiên cứu dịch tễ
học, lượng chất xơ ăn vào là liên quan đến việc giảm 12% nguy cơ tương đối
trong tỷ lệ mắc bệnh ung thư vú, với phân tích phản ứng liều cho thấy rằng
cứ tăng 10 gam / ngày trong lượng chất xơ trong chế độ ăn là liên quan đến

1


•

•

•
•

•

việc giảm 4% nguy cơ tương đối đối với ung thư vú [124]. Tuy nhiên, các
thử nghiệm ngẫu nhiên là cần thiết để xác nhận phát hiện này.
Vị trí địa lý nơi cư trú - Trên toàn cầu, ung thư vú là nguyên nhân hàng đầu
gây tử vong do ung thư ở nữ giới [125]. Tỷ lệ mắc ung thư vú cao nhất ở Bắc
Mỹ, Úc / New Zealand, và ở Tây và Bắc Âu và thấp nhất ở Châu Á và Châu
Phi và vùng cận Sahara [1]. Tỷ lệ mắc bệnh ung thư vú ở Bắc Mỹ giảm,và
đang có xu hướng gia tăng ở các khu vực khác trên thế giới, chẳng hạn như
Châu Á và Châu Phi.
Sự khác biệt ở từng quốc gia này được cho là có liên quan đến sự thay đổi
các yếu tố xã hội trong mơi trường hiện đại (ví dụ, những thay đổi về lượng
chất béo hấp thu, trọng lượng cơ thể, tuổi dậy thì, việc cho con bú, có xu
hướng sinh con muộn)
Ngay cả ở Hoa Kỳ, nguy cơ ung thư vú cũng khác nhau đáng kể giữa các
khu vực.
Các khu vực địa lý có tỷ lệ mắc ung thư vú cao đã được xác định như Cape
Cod, Massachusetts; Đảo Long, New York; và Quận Marin, California [126128]. Sự khác biệt giữa các vùng này, được cho là do có khác biệt về các yếu
tố nguy cơ của K vú. Và các nghiên cứu vẫn đang được tiến hành để hiểu rõ

hơn về sự khác biệt của cụm này [129]. Các nghiên cứu về mơ hình di cư
phụ nữ từ các khu vực có nguy cơ thấp đến Hoa Kỳ phù hợp với những
thay đổi về văn hóa và / hoặc mơi trường [130]. Nói chung, tỷ lệ mắc ung thư
vú sẽ nhiều hơn ở những người di cư thuộc thế hệ thứ hai và tăng hơn nữa ở
thế hệ thứ ba và thứ tư người di cư.
*Tiếp xúc với tia xạ chẩn đốn - Có mối liên hệ giữa nguy cơ ung thư vú
và mức độ chiếu tia xạ (ví dụ: chụp nhũ ảnh, chụp X quang phổi, cột sống
chẩn đoán hình ảnh, chụp cắt lớp vi tính) và khơng có khuynh hướng di
truyền còn gây tranh cãi [131-133]. Tuy nhiên, yếu tố nguy cơ gây ung thư
vú có liên quan đến bức xạ là làm gia tăng đột biến gen BRCA1/2

ở phụ nữ có đột biến BRCA1 / 2 di truyền dường như tăng lên [134-136]. (Xem
"Tầm soát ung thư vú: Bằng chứng về hiệu quả và tác hại", phần 'Bức xạ'.)
Thuốc - Một số nhóm thuốc có thể có tác động thay đổi đến nguy cơ ung thư vú.
Tuy nhiên, bằng chứng chứng minh mối liên quan của chúng với ung thư vú còn
yếu. Chúng bao gồm những điều sau: Canxi / vitamin D - Mặc dù các nghiên
cứu quan sát đã gợi ý rằng huyết tương cao hơn Mức 25-hydroxyvitamin D có
thể làm giảm nguy cơ ung thư vú ở phụ nữ sau mãn kinh (nhưng không phải tiền
1


mãn kinh) [137], các thử nghiệm ngẫu nhiên về việc bổ sung vitamin D không
cho thấy tác dụng bảo vệ [138]. Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên của Sáng
kiến Sức khỏe Phụ nữ (WHI), trong số hơn 36.000 phụ nữ sau mãn kinh, những
người được chỉ định 1000 mg canxi nguyên tố với 400 đơn vị quốc tế (IU)
vitamin D3 khơng có tỷ lệ ung thư vú xâm lấn cao hơn so với giả dược, trong
thời gian bảy năm can thiệp và 4,9 năm theo dõi sau can thiệp [139.140]. Tương
tự, thử nghiệm VITAL ngẫu nhiên trên 25.000 nam giới và phụ nữ khơng tìm
thấy tác dụng đáng kể nào của vitamin D (2000 IU) có hoặc khơng bổ sung
omega-3 đối với tỷ lệ mắc ung thư vú, hoặc đối với ung thư xâm lấn toàn bộ và

các biến cố bệnh tim mạch lớn (kết quả nghiên cứu tổng hợp ) [141,142]. Thuốc
chống viêm không steroid - Dữ liệu về tác dụng bảo vệ có thể có của thuốc
chống viêm không steroid (NSAID) đối với nguy cơ ung thư vú là hỗn hợp:
● Một phân tích tổng hợp của 49 nghiên cứu kết luận rằng việc sử dụng bất kỳ
NSAID nào có liên quan đến nguy cơ ung thư vú thấp hơn khoảng 20% (OR 0,82,
95% CI 0,77-0,88), với những phát hiện tương tự đối với thuốc ức chế aspirin,
acetaminophen, cyclooxygenase-2 , và ở mức độ thấp hơn, ibuprofen [143].
• ● Tuy nhiên, một báo cáo năm 2012 từ Nghiên cứu Sức khỏe của Y tá khơng

tìm thấy mối liên hệ nào giữa việc sử dụng aspirin, NSAID hoặc
acetaminophen và tỷ lệ mắc bệnh ung thư vú (tổng thể hoặc theo tình trạng
thụ thể hormone) [144]. Ngồi ra, trong thử nghiệm ngẫu nhiên duy nhất
trong đó đánh giá tác động của aspirin liều thấp (100 mg cách ngày) đối với
việc ngăn ngừa ung thư, không thấy tác động lên ung thư vú hoặc ung thư
tổng thể sau trung bình 10 năm theo dõi [145 ]. Bisphosphonates - Thuốc
uống bisphosphonates thường được sử dụng để điều trị loãng xương và phụ
nữ bị ung thư vú với bằng chứng mất xương do các chất ức chế aromatase.
Việc sử dụng chúng có phải là một yếu tố bảo vệ thực sự cho những người
khơng có tiền sử ung thư vú hay khơng vẫn chưa rõ ràng. (Xem "Việc sử
dụng bisphosphonates ở phụ nữ sau mãn kinh bị loãng xương".)
Mặc dù một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng giảm nguy cơ ung thư vú với
bisphosphonates là khoảng một phần ba [146-149], các nghiên cứu khác, bao
gồm sự quan sát trên 64.000 phụ nữ sau mãn kinh được theo dõi trong
khoảng bảy năm, đã khơng thấy sự liên kết [150]. Mật độ khống xương thấp
có thể phản ánh mơi trường có hàm lượng estrogen thấp hơn, vì vậy sự giảm
nguy cơ được quan sát thấy với bisphosphonates trong một số nghiên cứu có
thể phản ánh một quần thể có nguy cơ mắc ung thư vú thấp hơn. (Xem 'Mật
1

độ khoáng của xương' ở trên.) Tác dụng bảo vệ của bisphosphonates trong
môi trường bổ trợ ở phụ nữ được chẩn đoán ung thư vú là một lĩnh vực đang
được nghiên cứu. (Xem "Sử dụng thuốc ức chế hủy cốt bào ở vú sớm ung
thư ", phần trên 'Bisphosphonates'.)
Phthalates - Phthalates là hóa chất được tìm thấy trong vật tư y tế, hộp đựng thực
phẩm, mỹ phẩm, đồ chơi và thuốc, đặc biệt là những loại có cơng thức khơng giải
phóng [151,152]. Họ đã được báo cáo là có ảnh hưởng đến nội tiết tố [153], nhưng
ảnh hưởng đến nguy cơ ung thư vú vẫn cịn khơng rõ. Ví dụ, trong một nghiên cứu
bệnh chứng lồng ghép về những người tham gia sau mãn kinh trong WHI tiềm
năng, khơng có mối liên quan giữa các chất chuyển hóa trong nước tiểu của
phthalate và tỷ lệ mắc ung thư vú [154]. Tuy nhiên, trong một nghiên cứu thuần tập
trên toàn quốc của Đan Mạch về những phụ nữ có nguy cơ đối với bệnh ung thư,
mức độ phơi nhiễm phthalate cao từ thuốc (≥10.000 mg tích lũy, được tính từ các
đơn thuốc đã mua) có liên quan đến mức tăng xấp xỉ hai lần trong tỷ lệ ung thư vú
dương tính với ER (nhưng khơng phải ung thư vú âm tính với ER) [155]. Sự liên
kết mạnh hơn ở phụ nữ tiền mãn kinh. Tại thời điểm này, cần có thêm dữ liệu kết
luận để xác định xem có tiếp xúc ở mức độ cao hay không, thông qua việc sử dụng
lâu dài có chứa phthalate là một yếu tố nguy cơ ung thư vú.
Vô sinh - Mối liên quan giữa vơ sinh và nguy cơ ung thư vú cịn nhiều tranh cãi.
Một số các nghiên cứu dịch tễ học cho thấy rằng vơ sinh do rối loạn tuần hồn làm
giảm nguy cơ ung thư vú [61,156,157]. Tuy nhiên, các nghiên cứu khác đã quan sát
thấy hoặc khơng có mối liên quan hoặc tăng nhẹ nguy cơ liên quan đến vô sinh sau
khi điều chỉnh tiền sử mang thai trước đó và tuổi sinh con lần đầu [156,158].
Làm việc ca đêm - Công việc làm ca đêm được Cơ quan Nghiên cứu Quốc tế công
nhận về Ung thư và Tổ chức Y tế Thế giới coi là chất gây ung thư có thể xảy ra
[159], mặc dù bằng chứng là sự trộn lẫn[159-162]. Mối liên quan này có thể liên
quan đến việc tiếp xúc với ánh sáng vào ban đêm, dẫn đến sự ức chế sản xuất
melatonin về đêm của tuyến tùng [163]. Bằng chứng để hỗ trợ điều này xuất phát từ
phát hiện rằng mức độ thấp của 6-sulfatoxymelatonin (chất chính chất chuyển hóa
melatonin) có liên quan đến tăng nguy cơ ung thư vú [163,164]. (Xem "Sinh lý học

và các chế phẩm có sẵn của melatonin".)
CÁC YẾU TỐ KHƠNG ẢNH HƯỞNG ĐẾN NGUY CƠ UNG THƯ VÚ

1


Phá thai - Cả một phân tích tổng hợp lớn [165] và các nghiên cứu đoàn hệ dựa
trên dân số [166-170] đều không ủng hộ về mối liên hệ giữa phá thai (gây ra hoặc
tự phát) và nguy cơ ung thư vú. Ảnh hưởng của tuổi sinh con lần đầu đủ tháng đầu
được thảo luận ở trên. (Xem “Gia tăng độ tuổi mang thai lần đầu đủ tháng' ở trên.)
Hóa chất — Organochlorines bao gồm biphenyl polychlorinated, dioxin và thuốc
trừ sâu organochlorine như dichlorodiphenyltrichloroethane. Các hợp chất này là
estrogen yếu, lipophilic cao, và có khả năng tồn tại trong các mô cơ thể trong
nhiều năm. Tuy nhiên, mối liên hệ với ung thư vú đã không được chứng minh
[171,172 ].
Chất chống oxy hóa - Khơng có bằng chứng cho tác dụng của việc sử dụng
vitamin A, E hoặc C hoặc betacarotene đối với nguy cơ ung thư [173,174 ].
Thắt ống dẫn trứng - Các nghiên cứu quan sát ban đầu đã báo cáo kết quả không
nhất quán về mối liên hệ giữa thắt ống dẫn trứng và nguy cơ ung thư vú. Một phân
tích tổng hợp của 77249 phụ nữ sau mãn kinh và khơng ung thư, khơng tìm thấy
mối liên hệ nào giữa thắt ống dẫn trứng và nguy cơ ung thư vú (tỷ số chênh 0,97,
95% CI 0,84-1,09) [175 ].
Caffeine - Một số nghiên cứu đã không cho thấy bất kỳ mối liên hệ nào giữa
lượng caffeine và nguy cơ ung thư vú [176,177]. (Xem "Lợi ích và rủi ro của
caffein và thức uống chứa caffein.)
Khác - Các nghiên cứu dịch tễ học được thực hiện đã không tìm thấy bất kỳ mối
liên hệ nào giữa cấy ghép vú thẩm mỹ, điện từ, chăn điện, thuốc nhuộm tóc và
nguy cơ ung thư vú [172,178 ].
Đối với phụ nữ trải qua thụ tinh trong ống nghiệm, dường như không tăng về lâu
dài nguy cơ ung thư vú. Điều này được thảo luận chi tiết ở nơi khác. (Xem "Thụ

tinh trong ống nghiệm", phần 'Nguy cơ ung thư vú'
Thông tin cho bệnh nhân:
UpToDate cung cấp hai loại tài liệu giáo dục cho bệnh nhân, "Kiến thức cơ bản" và
"Kiến thức nâng cao". Tài liệu kiến thức cơ bản được viết bằng ngơn ngữ đơn giản,
ở trình độ đọc từ lớp 5 đến lớp 6, và bằng cách trả lời bốn hoặc năm câu hỏi chính
(key question) bệnh nhân có thể mơ tả về một tình trạng bệnh lý. Những bài báo

1


này rất thích hợp cho những bệnh nhân muốn có cái nhìn tổng qt và những người
thích những tài liệu ngắn, dễ đọc.
Các tài liệu Kiến thức nâng cao thì dài hơn, phức tạp hơn và chi tiết hơn so với kiến
thức cơ bản. Các bài báo này được viết ở cấp độ đọc từ lớp 10 đến lớp 12 và phù
hợp nhất cho những bệnh nhân muốn có thơng tin chuyên sâu và cảm thấy thoải
mái với một số thuật ngữ chuyên ngành y.
Dưới đây là các bài báo giáo dục bệnh nhân có liên quan đến chủ đề này. Chúng
tơi khuyến khích bạn in hoặc gửi e-mail các chủ đề này cho bệnh nhân của bạn.
(Bạn cũng có thể tìm các bài báo về giáo dục bệnh nhân về nhiều chủ đề khác nhau
bằng cách tìm kiếm trên "thơng tin bệnh nhân" và (các) từ khóa quan tâm.
• Chủ đề Kiến thức nâng cao (see "Patient education: Factors that affect breast

cancer risk in women (Beyond the Basics)")
SUMMARY
• Các yếu tố nguy cơ ung thư vú cao không thể thay đổi được bao gồm tuổi tác

•

•
•

•
•
•

ngày càng tăng, giới tính nữ, chủng tộc da trắng, tiền sử gia đình, một số thay
đổi di truyền nhất định, chứng teo vú và mô vú dày
Đối với phụ nữ sau mãn kinh, béo phì có liên quan đến nguy cơ ung thư vú
cao hơn, có thể cải thiện bằng cách giảm cân. Tuy nhiên, chỉ số khối cơ thể
cao lại liên quan đến việc giảm nguy cơ ung thư vú ở phụ nữ tiền mãn kinh.
Các yếu tố về sinh sản làm tăng nguy cơ ung thư vú bao gồm đau bụng kinh
sớm, sinh con lần đầu muộn (> 35 tuổi), không cho con bú và đẻ non.
Liệu pháp hormone mãn kinh estrogen / progesterone kết hợp ở phụ nữ còn
nguyên tử cung đã được chứng minh rõ ràng là làm tăng nguy cơ ung thư vú.
Tuy nhiên, ở những phụ nữ đã cắt bỏ tử cung trước đó, estrogen đơn chất
thay thế không liên quan đến tăng nguy cơ ung thư vú (và thực tế là liên quan
đến giảm rủi ro).
Sử dụng rượu và hút thuốc lá làm tăng nguy cơ ung thư vú.
Chế độ ăn uống ít chất béo, ăn nhiều trái cây, rau và ngũ cốc, có thể giảm
nguy cơ tử vong do ung thư vú ở phụ nữ sau mãn kinh.
Hoạt động thể chất thường xuyên, vừa phải có thể bảo vệ cơ thể khỏi ung thư
vú.

1


• Một số yếu tố khác bao gồm phá thai, uống cafe, thụ tinh trong ống nghiệm,

cấy ghép ngực thẩm mỹ và thuốc nhuộm tóc khơng liên quan đến việc tăng
nguy cơ vú ung thư. (Xem phần 'Các yếu tố không ảnh hưởng đến nguy cơ

ung thư vú' ở trên.)
● Hoạt động thể chất thường xuyên, vừa phải có thể bảo vệ cơ thể khỏi ung thư vú.
(Xem phần 'Hoạt động thể chất' ở trên.) ● Một số biến số khác, bao gồm phá thai,
uống caffeine, thụ tinh trong ống nghiệm, cấy ghép ngực thẩm mỹ và thuốc nhuộm
tóc khơng liên quan đến việc tăng nguy cơ ung thư vú. (Xem phần 'Các yếu tố
không ảnh hưởng đến nguy cơ ung thư vú' ở trên.)

HÌNH ẢNH
Ước tính nguy cơ ung thư vú trung bình trong 5 năm và suốt đời đối với phụ
nữ có đột biến thâm nhập trung bình trong các gen được chọn

Tuổi
Dân số
(năm)

ATM/NBN
(RR 2.7 –
2.8)*
Tích 5
Tích
lũy nă lũy
(%) m
(%)
(%)
0.1 0.1 0.1
2
0.2 0.3 0.5
8

CHEK2(1100delC)

(RR 3.0) ¶

5
nă
m
(%)
25-29 0.0
4
30-34 0.1
4

5
năm
(%)

Tích
(%)

0.13

0.2

0.07

0.1

0.41

0.6

0.21

0.3

1

CHEK2(I157
T) (RR 1.58)

lũy 5
năm
(%)

Tích
lũy
(%)

PALB2[1]
5
nă
m
(%)
0.3
5
1.0
5

Tích
lũy
(%)

0.4
2.0


35-39 0.3 0.5 0.8 1.4 0.90 1.5
0.48
0.8
2.5 4.0
0
4
0
40-44 0.6 1.1 1.7 3.0 1.83 3.2
0.96
1.7
4.2 8.0
1
0
5
45-49 0.9 2.0 2.6 5.6 2.83 5.9
1.49
3.2
6.3 14.
4
4
5
0
50-54 1.1 3.1 3.1 8.5 3.36 9.1
1.77
4.9
8.0 20.

2
4
0
0
55-59 1.3 4.4 3.7 11.8 3.98 12.6
2.09
6.8
7.2 26.
3
1
5
0
60-64 1.7 6.0 4.8 16.0 5.15 17.0
2.71
9.3
7.3 31.
2
1
5
0
65-69 2.1 8.0 5.9 20.8 6.34 22.1
3.34
12.3
5.9 35.
1
2
5
0
70-75 2.2 10. 6.1 25.5 6.61 27.1
3.48

15.3
6.7 40.
0
0
7
0
0
CLT NA 12. NA 30.0 NA
NA
NA 44.
31.8
18.3
R
0
0
Những dữ liệu này đại diện cho tỷ lệ mắc ung thư vú tích lũy ước tính trong 5 năm
liên quan đến thâm nhập trung bình đột biến với giá trị lâm sàng đã được thiết lập
(dựa trên phương pháp của Song và cộng sự).
RR: rủi ro tương đối; CLTR: rủi ro tích lũy trọn đời; NA: khơng áp dụng.
* ATM CLTR (80 tuổi) ước tính là 27,1% với RR là 5,0 cho đến 50 tuổi và sau đó
là 2,0 (dựa trên dữ liệu từ Thompson et al ). Dữ liệu cho NBN thu được từ nghiên
cứu về một đột biến cắt ngắn.
¶ Đột biến cắt ngắn CHEK2 CLTR (80 tuổi) ước tính là 23,4% nếu RR giảm theo
tuổi (theo Tổ chức Kiểm soát Trường hợp Ung thư Vú CHEK2).
Δ Cho biết độ tuổi mà nguy cơ 5 năm tiếp cận hoặc vượt quá 1% (dân số ước tính
nguy cơ mắc ung thư vú trong số Hoa Kỳ phụ nữ 45 tuổi).
◊ Cho biết độ tuổi mà nguy cơ mắc ung thư vú trong 5 năm vượt quá 2,2% (nguy
cơ cao nhất được ước tính đối với phụ nữ Hoa Kỳ trong dân số nói chung, cụ thể là
những người từ 70 đến 79 tuổi).
Người giới thiệu:

1


1. Antoniou AC, Casadei S, Heikkinen T, và cộng sự. Nguy cơ ung thư vú
trong các gia đình có đột biến ở PALB2. N Engl J Med 2014; 371: 497.
2. Song H, Dicks E, Ramus SJ, et al. Sự đóng góp của đột biến dịng mầm
trong các gen RAD51B, RAD51C và RAD51D đối với bệnh ung thư buồng trứng ở
dân số. J Clin Oncol 2015; 33: 2901.
3. Thompson D, Duedal S, Kirner J, và cộng sự. Nguy cơ ung thư và tỷ lệ tử
vong ở những người mang đột biến ATM dị hợp tử. J Natl Cancer Inst 2005; 97:
813.
4. Hiệp hội Kiểm soát Ca bệnh Ung thư Vú CHEK2. CHEK2 * 1100delC và
tính nhạy cảm với ung thư vú: Một phân tích hợp tác liên quan đến 10.860 trường
hợp ung thư vú và 9.065 đối chứng từ 10 nghiên cứu. Am J Hum Genet 2004; 74:
1175.
Tái bản với sự cho phép của Nature: Nature Reviews Clinical Oncology. Tung N,
Domchek SM, Stadler Z, et al. Khung tư vấn cho đột biến nhạy cảm với ung thư
xâm nhập trung bình. Nat Rev Clin Oncol 2016; 13: 581. Bản quyền © 2016.
/>Graphic 118684 Phiên bản 3.0

1