Tác động căn nguyên và lượng thức ăn và chất dinh dưỡng hấp thụ tối ưu đối với nguy cơ mắc các bệnh tim mạch và tiểu đường Các đánh giá có hệ thống và phân tích tổng hợp từ Nhóm chuyên gia về dinh dưỡ

Tác động căn ngun và lượng thức ăn và chất 
dinh dưỡng hấp thụ tối ưu đối với nguy cơ mắc 
các bệnh tim mạch và tiểu đường: Các đánh giá 
có hệ thống và phân tích tổng hợp từ Nhóm 
chun gia về dinh dưỡng và bệnh mãn tính 
(NutriCoDE)
Tiểu sử
Thói quen ăn uống là ngun nhân chính gây ra 
bệnh tim mạch vành, đột quỵ và tiểu đường. Tuy 
nhiên, đánh giá tồn diện về tác động căn ngun
của các yếu tố chế độ ăn uống đối với kết quả đo 
chuyển hóa tim, tác động định lượng của chúng 
và lượng hấp thụ tối ưu tương ứng chưa được 
thiết lập tốt.
Khách quan
Xem xét một cách hệ thống các bằng chứng về 
ảnh hưởng của các yếu tố chế độ ăn uống đối với
các bệnh chuyển hóa tim, bao gồm cả việc đánh 
giá tồn diện các bằng chứng về mối quan hệ 
nhân quả; ước tính độ lớn của các tác động gây 
bệnh; đánh giá tính khơng đồng nhất và khả năng 
sai lệch trong các tác động căn ngun này; và 
xác định mức ăn vào tối ưu của dân số.


Phương pháp
Chúng tơi sử dụng tiêu chí Bradford­Hill để đánh 
giá bằng chứng có thể xảy ra hoặc thuyết phục về
tác động nhân quả của nhiều mối quan hệ giữa 
chế độ ăn uống và bệnh chuyển hóa tim. Tác 
dụng căn ngun được định lượng từ các phân 

tích tổng hợp đã được cơng bố hoặc khơng có 
nghiên cứu tiền cứu hoặc các thử nghiệm lâm 
sàng ngẫu nhiên, kết hợp các đơn vị chuẩn hóa, 
ước tính liều lượng đáp ứng, và tính khơng đồng 
nhất theo tuổi và các đặc điểm khác. Khả năng sai
lệch đã được đánh giá trong các phân tích hợp lệ.
Lượng ăn vào tối ưu được xác định theo mức độ 
liên quan đến nguy cơ bệnh tật thấp nhất.
Kết quả
Chúng tơi đã xác định 10 loại thực phẩm và 7 chất
dinh dưỡng có bằng chứng về tác dụng chuyển 
hóa tim mạch nhân quả, bao gồm tác dụng bảo vệ
của trái cây, rau, đậu / các loại đậu, quả hạch / 
hạt, ngũ cốc ngun hạt, cá, sữa chua, chất xơ, 
hải sản omega­3, chất béo khơng bão hịa đa và 
kali; và tác hại của các loại thịt đỏ chưa qua chế 


biến, thịt đã qua chế biến, đồ uống có đường, 
lượng đường huyết, chất béo chuyển hóa và 
natri. Tác dụng căn ngun tỷ lệ giảm theo tuổi, 
nhưng nói chung khơng thay đổi theo giới tính. 
Lượng thu nhận dân số tối ưu đã được thiết lập 
nhìn chung phù hợp với lượng thu nhập quốc gia 
được quan sát và các hướng dẫn chính về chế độ
ăn uống. Trong các phân tích hiệu lực, tác động 
được xác định của các thành phần chế độ ăn 
uống riêng lẻ tương tự như tác động được định 
lượng của mơ hình chế độ ăn uống đối với các 
yếu tố nguy cơ tim mạch và các tiêu chí cứng.

Kết luận
Những phát hiện mới này cung cấp một bản tóm 
tắt tồn diện về bằng chứng nhân quả, tác động 
căn ngun định lượng, tính khơng đồng nhất và 
lượng hấp thụ tối ưu của các yếu tố chế độ ăn 
uống chính đối với các bệnh về tim mạch, cung 
cấp thơng tin ước tính tác động của bệnh, hoạch 
định chính sách và các ưu tiên.
Số liệu


Bảng 4Bảng 5Bảng 1ban 2bàn số 3Bảng 4Bảng 
5Bảng 1ban 2bàn số 3
  
Trích dẫn: Micha R, Shulkin ML, Palvo JL, 
Khatibzadeh S, Singh GM, Rao M, et al. (2017) Tác 
động căn ngun và lượng thực phẩm và chất 
dinh dưỡng hấp thụ tối ưu đối với nguy cơ mắc 
các bệnh tim mạch và tiểu đường: Các đánh giá 
có hệ thống và phân tích tổng hợp từ Nhóm 
chun gia về dinh dưỡng và bệnh mãn tính 
(NutriCoDE). PLoS ONE 12 (4): e0175149. 
/>Biên tập viên: Stefan Kiechl, Medizinische 
Universitat Innsbruck, AUSTRIA
Nhận: 31/01/2017; Được chấp nhận: ngày 21 
tháng 3 năm 2017; Xuất bản: 27 tháng 4, 2017
Bản quyền: © 2017 Micha et al. Đây là một bài viết 
truy cập mở được phân phối theo các điều khoản 
của Giấy phép Ghi cơng Creative Commons , cho 
phép sử dụng, phân phối và tái sản xuất khơng 

hạn chế trong bất kỳ phương tiện nào, miễn là tác
giả và nguồn gốc được ghi cơng.
Tính sẵn có của dữ liệu: Tất cả dữ liệu có liên 
quan đều nằm trong bài báo và các tệp Thơng tin 
hỗ trợ của nó.
Tài trợ: Do NHLBI, NIH tài trợ (R01 HL115189, PI 
Mozaffarian; R01 HL130735, PI Micha); Quỹ Bill & 
Melinda Gates (PI Mozaffarian). Các nhà tài trợ 
khơng có vai trị gì trong việc thiết kế nghiên cứu,
thu thập dữ liệu, phân tích dữ liệu, giải thích dữ 
liệu hoặc viết báo cáo. RM và DM có tồn quyền 
truy cập vào tất cả dữ liệu trong nghiên cứu và 
chịu trách nhiệm cuối cùng về quyết định gửi 
cơng bố.
Các lợi ích cạnh tranh: Tiến sĩ Mozaffarian, Tiến sĩ
Micha và Cơ Shulkin báo cáo các khoản tài trợ từ 
NIH / NHLBI và Quỹ Gates trong q trình thực 
hiện nghiên cứu. Báo cáo của Tiến sĩ Palvo 
được NIH / NHLBI tài trợ trong q trình thực hiện
nghiên cứu. Tiến sĩ Singh báo cáo các khoản tài 
trợ từ Quỹ Bill & Melinda Gates trong q trình 


thực hiện nghiên cứu. Tiến sĩ Mozaffarian báo cáo
các khoản phí cá nhân từ Haas Avocado Board, 
Pollock Communications, Tổ chức Nghiên cứu 
Khoa học Đời sống, Chẩn đốn Tim mạch Boston,
GOED, DSM, Unilever Bắc Mỹ và UpToDate, ngồi 

cơng việc đã nộp. Tất cả các tác giả khác tun 
bố khơng có lợi ích cạnh tranh. Điều này khơng 
làm thay đổi việc chúng tơi tn thủ các chính 
sách PLOS ONE về chia sẻ dữ liệu và tài liệu.
Giới thiệu
Các bệnh về tim mạch bao gồm bệnh tim mạch 
vành (CHD), đột quỵ, và bệnh tiểu đường loại 2 là 
những ngun nhân hàng đầu gây ra bệnh tật và 
tử vong trên tồn cầu [ 1 ]. Năm 2011, Liên hợp 
quốc đã nhấn mạnh chế độ ăn uống dưới mức tối 
ưu là một trong những ngun nhân chính gây ra 
những căn bệnh này [ 2 ]. Cơng việc hợp tác của 
chúng tơi trong Nghiên cứu Gánh nặng Bệnh tật 
Tồn cầu (GBD) đã chứng minh rằng 8 trong số 
20 yếu tố nguy cơ hàng đầu đối với những năm 
sống được điều chỉnh theo tỷ lệ tàn tật trên tồn 
cầu là yếu tố chế độ ăn uống; và một số người 
trong số 20 người hàng đầu có liên quan nhiều 
đến chế độ ăn uống, bao gồm huyết áp cao, chỉ 


số khối cơ thể (BMI), đường huyết lúc đói và 
cholesterol tồn phần [ 3 ]. Tóm lại, chế độ ăn 
uống dưới mức tối ưu là một trong những ngun
nhân hàng đầu có thể phịng ngừa được của tử 
vong và tàn tật ở Hoa Kỳ và trên tồn cầu [ 3 ­6 ].
Để xác định tác động của các yếu tố chế độ ăn 
uống cụ thể đối với các bệnh chuyển hóa tim và 
cung cấp thơng tin về các ưu tiên can thiệp và 
phịng ngừa, điều quan trọng là phải hiểu sức 

mạnh của bằng chứng về mối quan hệ nhân quả, 
mức độ ảnh hưởng của căn ngun bệnh cụ thể 
(ví dụ, rủi ro tương đối [RRs]), sự khơng đồng 
nhất trong các tác động này bởi các đặc điểm cơ 
bản của cá nhân như tuổi tác hoặc giới tính, và 
mức tiêu thụ tối ưu để giảm rủi ro. Tuy nhiên, 
những câu hỏi chính này trước đây chưa được 
đánh giá một cách có hệ thống cũng như khơng 
được xem xét so sánh đối với bệnh CHD, đột quỵ 
và tiểu đường. Mặc dù một số bằng chứng về chế
độ ăn uống và các bệnh chuyển hóa tim đã được 
đánh giá trước đây, nhưng khơng có cuộc điều 
tra hiện đại nào đánh giá tồn diện nhiều yếu tố 
chế độ ăn uống đồng thời bao gồm đánh giá định 
tính các bằng chứng về mối quan hệ nhân quả 


[ 7], đánh giá định lượng về đáp ứng liều căn 
ngun [ 7 ] và mức tiêu thụ tối ưu [ 7 ­ 9 ].
Để giải quyết những khoảng trống về kiến thức 
này, chúng tơi đã xem xét một cách có hệ thống 
các bằng chứng về ảnh hưởng của các yếu tố chế
độ ăn uống đối với các bệnh về tim mạch, bao 
gồm đánh giá tồn diện bằng chứng về mối quan 
hệ nhân quả; ước tính mức độ của các tác động 
căn ngun tập trung vào đáp ứng liều lượng hơn
là so sánh phân loại đơn giản; đánh giá tính 
khơng đồng nhất và khả năng sai lệch trong các 
tác động căn ngun này; và xác định mức ăn vào
tối ưu của dân số. Chúng tơi đưa ra giả thuyết 

rằng một số thành phần chế độ ăn uống riêng lẻ 
sẽ có bằng chứng có thể xảy ra hoặc thuyết phục 
về tác động nhân quả đối với các bệnh chuyển 
hóa tim; và mức độ lớn của các ước tính sẽ 
khơng thiên vị một cách hợp lý dựa trên các phân 
tích hợp lệ.
Phương pháp
Bằng chứng cho quan hệ nhân quả


Các phương pháp của chúng tơi để đánh giá sức 
mạnh bằng chứng về mối quan hệ nhân quả giữa 
chế độ ăn uống và bệnh mãn tính đã được báo 
cáo [ 10 ]. Chúng tơi đã tìm kiếm các yếu tố chế 
độ ăn uống với bằng chứng về tác động nhân quả
đối với tổng số bệnh tim mạch (CVD), CHD, đột 
quỵ hoặc tiểu đường. Với vơ số bằng chứng từ 
các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng, các 
quyết định chính của chúng tơi dựa trên tiêu chí 
Bradford­Hill [ 11 ] được phân loại độc lập và 
trùng lặp (RM, DM), bao gồm bằng chứng về sức 
mạnh / tính nhất qn, tính thời gian, tính liên kết, 
tính cụ thể, tính loại suy, tính hợp lý, gradient sinh
học và dữ liệu thí nghiệm hỗ trợ (Văn bản A trong 
Tệp S1). Trong phân tích cuối cùng của chúng tơi,
chúng tơi chỉ bao gồm một cách thận trọng các 
yếu tố được xác định là có bằng chứng có thể xảy
ra hoặc thuyết phục cho các tác động nhân quả. 
Dựa trên các đánh giá gần đây của chúng tơi và 
các đánh giá khác [ 12 ], nhiều yếu tố chế độ ăn 

uống đã được đánh giá và xác định là khơng đạt 
được các tiêu chí này về quan hệ nhân quả; ví dụ,
một ứng cử viên hàng đầu khơng đạt được đủ 
bằng chứng là cà phê, và những người khác là 
dầu ơ liu ngun chất, chất béo khơng bão hịa 


đơn, ca cao và trà (Văn bản B trong Tệp S1 ). 
Chúng tơi cũng xem xét một cách định tính sự 
phù hợp của các kết luận của mình với các tiêu 
chí khác về mối quan hệ nhân quả của các mối 
quan hệ giữa bệnh mãn tính do chế độ ăn uống là 
có thể xảy ra hoặc thuyết phục, chẳng hạn như 
của Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) và WCRF / AICR 
[ 13 ­ 15]. Nhìn chung, chúng tơi đã chọn là người 
bảo thủ trong cách tiếp cận của mình, loại trừ 
thay vì bao gồm các yếu tố chế độ ăn uống với 
các đánh giá biên giới về ít nhất bằng chứng nhân
quả có thể xảy ra. Khi bằng chứng tiếp tục được 
tích lũy, chúng tơi hy vọng sẽ cập nhật cuộc điều 
tra này trong những năm tới bằng cách sử dụng 
các phương pháp tiêu chuẩn hóa tương tự. Đối 
với nghiên cứu hiện tại tập trung vào chế độ ăn 
uống, chúng tơi đã khơng đánh giá rượu, chất 
thường được coi là một chất có khả năng gây 
nghiện riêng biệt, liên quan đến những cái chết 
do tai nạn và những ảnh hưởng đến sức khỏe đã 
được đánh giá [ 16 ].
Văn học tìm kiếm các hiệu ứng căn ngun
Đối với mỗi mối quan hệ giữa chế độ ăn uống và 

bệnh tật đã được xác định, chúng tơi đã thực hiện


nhiều tìm kiếm có hệ thống trên PubMed đến hết 
ngày 1 tháng 5 năm 2015 để xác định các phân 
tích tổng hợp của các thử nghiệm ngẫu nhiên có 
đối chứng (RCT) hoặc nghiên cứu thuần tập tiền 
cứu đánh giá các yếu tố chế độ ăn uống cụ thể 
này và tổng CVD, CHD bao gồm các loại phụ ( tử 
vong, khơng béo), đột quỵ bao gồm các dạng phụ 
(thiếu máu cục bộ, xuất huyết), hoặc bệnh tiểu 
đường. Đối với đồ uống có chứa natri và đường 
(SSB), chúng tơi cũng đã xem xét tác động lên 
huyết áp (HA) và béo phì, tương ứng, dựa trên 
RCTs chứng minh các tác động chính đối với các 
con đường nguy cơ này. Quy trình chi tiết của 
chúng tơi để xác định các nghiên cứu về tác động
căn ngun của thói quen ăn kiêng đối với các 
bệnh mãn tính đã được báo cáo [ 10 ]. Các thuật 
ngữ và kết quả tìm kiếm được cung cấp trong Tệp
S1(Văn bản B, Bảng A, Hình A). Đối với mỗi lần 
tìm kiếm, một điều tra viên đã sàng lọc tất cả các 
tiêu đề và tóm tắt được xác định bằng điện tử, đối
với tất cả các bài báo được chọn để xem xét tồn 
văn, tìm kiếm thêm các danh sách trích dẫn và 20 
“bài báo liên quan” đầu tiên trong PubMed. Các 
tìm kiếm này đã được bổ sung với các liên hệ 


chun gia bổ sung để xác định tất cả các bài báo

có khả năng liên quan.
Đối với một số yếu tố chế độ ăn uống mà bằng 
chứng về tác động nhân quả đối với kết quả đo 
chuyển hóa tim cụ thể đã được xác định, các 
phân tích tổng hợp được cơng bố gần đây khơng 
có sẵn. Đối với các mối quan hệ giữa chế độ ăn 
uống và bệnh tật này, chúng tơi thực hiện phân 
tích tổng hợp de novo theo hướng dẫn của 
PRISMA ( S2 File ) [ 17 ]. Chúng bao gồm việc tìm 
kiếm có hệ thống cơ sở dữ liệu trực tuyến và tìm 
kiếm thủ cơng danh sách tài liệu tham khảo và 
các trích dẫn liên quan. Đối với mỗi phân tích 
tổng hợp, tiêu đề và tóm tắt của các nghiên cứu 
đã xác định được một điều tra viên sàng lọc và 
các văn bản đầy đủ có liên quan được hai nhà 
điều tra xem xét một cách độc lập và trùng lặp. 
Các giao thức cho các phân tích tổng hợp này 
được cung cấp trong Tệp S1 (CD Văn bản).
Nghiên cứu hịa nhập
Các phân tích tổng hợp đã xuất bản đủ điều kiện 
nếu bao gồm các RCT hoặc nhóm thuần tập tiền 


cứu về mối quan hệ giữa chế độ ăn uống và bệnh 
được xác định đang được quan tâm. Bất cứ khi 
nào có thể, chúng tơi ưu tiên phân tích tổng hợp 
mơ tả phản ứng liều bằng cách sử dụng tất cả dữ 
liệu có sẵn (trái ngược với so sánh các danh mục 
cực đoan, ví dụ: cao so với thấp). Các phân tích 
gộp chỉ bao gồm các nghiên cứu bệnh chứng hồi 

cứu đã bị loại trừ do có nhiều khả năng xảy ra sai 
lệch lựa chọn, sai lệch nhớ lại và dẫn đến ngược 
lại. Khi có nhiều hơn một phân tích tổng hợp 
được xác định cho bất kỳ mối quan hệ giữa chế 
độ ăn uống­bệnh tật nào, chúng tơi đã đưa vào 
phân tích liều lượng­phản ứng với số lượng 
nghiên cứu và sự kiện lâm sàng lớn nhất. Khi các 
phân tích tổng hợp gần đây được xác định, chúng
khơng được cập nhật. Chúng tơi chỉ bao gồm các 
phân tích tổng hợp đã được xuất bản, được xem 
xét ngang hàng; hoặc thực hiện de novophân tích
tổng hợp với tất cả các phương pháp được trình 
bày. Đối với các phân tích tổng hợp mới, chúng 
tơi đã bao gồm tất cả các RCT và nhóm thuần tập 
tương lai đánh giá mối quan hệ giữa chế độ ăn 
uống và bệnh tật được quan tâm (Văn bản C trong
Tệp S1 ). Các nghiên cứu bị loại trừ nếu chúng chỉ
báo cáo ước tính thơ, kéo dài dưới 3 tháng, hoặc 


tập trung vào các quần thể đặc biệt (ví dụ, so 
sánh giữa người ăn chay và người khơng ăn 
chay).
Trích xuất dữ liệu
Đối với mỗi phân tích tổng hợp được xuất bản, 
chúng tơi trích xuất dữ liệu một cách độc lập và 
trùng lặp bằng cách sử dụng bảng tính điện tử 
chuẩn hóa về định nghĩa của các yếu tố và kết 
quả chế độ ăn uống, số lượng nghiên cứu được 
bao gồm, ước tính rủi ro tổng hợp và độ khơng 

đảm bảo tương ứng, thiết kế nghiên cứu, cỡ mẫu,
số lượng sự kiện, giá trị trung bình tuổi của 
những người tham gia tại thời điểm ban đầu, thời 
gian theo dõi, phạm vi tiếp nhận, phương pháp 
thống kê, bằng chứng cho sự sai lệch và kiểm 
sốt các yếu tố gây nhiễu trong các nghiên cứu 
cá nhân. Trong hầu hết các trường hợp, tất cả dữ 
liệu bắt buộc khơng được báo cáo trong các phân
tích tổng hợp ban đầu và do đó được trích xuất từ
các nghiên cứu cá nhân ban đầu được trích dẫn 
trong phân tích tổng hợp.


Đối với các phân tích tổng hợp mới, dữ liệu được 
trích xuất độc lập và trùng lặp từ mỗi nghiên cứu 
riêng lẻ được xác định bằng cách sử dụng một 
bảng tính điện tử chuẩn hóa. Dữ liệu được trích 
xuất về tên tác giả, thơng tin liên hệ, năm xuất 
bản, tên nghiên cứu, địa điểm, thiết kế, dân số 
(tuổi, giới tính, chủng tộc, cỡ mẫu), thời gian theo
dõi, phơi nhiễm / can thiệp (định nghĩa, đánh giá, 
danh mục, liều lượng trong mỗi danh mục), kết 
quả (định nghĩa, thu thập được), phương pháp 
phân tích, hiệp biến số, số lượng sự kiện và ước 
tính rủi ro và độ khơng đảm bảo tương ứng của 
nó trong từng loại tiếp xúc / can thiệp. Đối với mỗi
phân tích tổng hợp, chúng tơi đã chuẩn hóa các 
ước tính rủi ro thành một kích thước khẩu phần 
chuẩn hóa chung để cho phép so sánh giữa các 
nghiên cứu.

Tổng hợp bằng chứng
Tổng hợp dữ liệu sử dụng các kết quả đã cơng bố
khi thực hiện các phân tích tổng hợp đáp ứng liều
trong báo cáo đã xuất bản, hoặc so sánh phân 
loại khi khơng có những phát hiện đó; và nếu 
khơng, khi có thể, dữ liệu từ các bài báo gốc riêng
lẻ trong mỗi phân tích tổng hợp để thực hiện các 


phân tích tổng hợp đáp ứng liều mới. Đối với 
phân tích tổng hợp de novo , chúng tơi trích xuất 
dữ liệu trên từng nghiên cứu riêng lẻ như được 
mơ tả ở trên và thực hiện hiệu ứng ngẫu nhiên 
bình phương nhỏ nhất tổng qt hai bước để ước
tính xu hướng (lệnh GLST trong STATA) [ 18 , 19].
Phương pháp này sử dụng tất cả các dữ liệu có 
sẵn để tính tốn các ước tính liều lượng đáp ứng 
cụ thể cho nghiên cứu dựa trên rủi ro tương đối 
trong nhật ký tự nhiên (RR) trong mỗi loại lượng 
ăn vào và các nhóm này để ước tính RR tổng thể 
cho một khẩu phần tiêu chuẩn và tần suất ăn vào. 
Chúng tơi đánh giá tính khơng đồng nhất giữa các
nghiên cứu bằng cách sử dụng thống kê Q và I 2 
của Cochran. I 2 giá trị 25–50%, 50–75% và> 75% 
lần lượt được coi là đại diện cho tính khơng đồng 
nhất thấp, trung bình và cao [ 20 ]. Tiềm năng về 
sai lệch cơng bố đã được khám phá một cách 
thống kê bằng cách sử dụng thử nghiệm của 
Begg [ 21 ] và bằng cách kiểm tra trực quan các 
biểu đồ hình phễu. Tất cả các phân tích được 

thực hiện bằng phần mềm STATA 14.0 
(StataCorp).
Khơng đồng nhất về tác động căn ngun


Tác động theo tỷ lệ (RR) của các yếu tố nguy cơ 
chuyển hóa chính trên tim đã được chứng minh là
giảm theo tuổi [ 3 , 22 ]. Để định lượng và kết hợp 
việc sửa đổi tác động này theo độ tuổi, chúng tơi 
đã đánh giá sự khác biệt tỷ lệ về RR đối với các 
yếu tố nguy cơ chuyển hóa tim liên quan đến chế 
độ ăn uống, bao gồm huyết áp tâm thu (SBP), chỉ 
số khối cơ thể (BMI), đường huyết lúc đói và 
cholesterol tồn phần, trên 6 nhóm tuổi từ 25–34 
đến 75+ tuổi (Văn bản F & Hình B trong Tệp S1 ) 
[ 22 ­ 25]. Vì sự khác biệt về tỷ lệ giữa các nhóm 
tuổi liền kề là khá giống nhau về bốn yếu tố nguy 
cơ này, chúng tơi áp dụng sự khác biệt tỷ lệ trung
bình về RR theo tuổi trên tất cả các yếu tố nguy 
cơ cho RR của chế độ ăn, cố định ở tuổi trung 
bình của từng cặp bệnh ­ chế độ ăn. Khi áp dụng 
những điều này vào chế độ ăn, chúng tơi đã sử 
dụng mơ phỏng Monte Carlo để ước tính độ 
khơng chắc chắn trong các RR log phân bố theo 
độ tuổi, lấy mẫu từ sự phân bố các RR log theo 
độ tuổi tại sự kiện. Dựa trên 1.000 mơ phỏng, 
chúng tơi đã sử dụng thứ 2,5 và 97,5phần trăm để
tính khoảng khơng đảm bảo đo 95%, sau đây 
được mơ tả là khoảng tin cậy (CI) 95%. Chúng tơi 
cũng xem xét các phát hiện của các phân tích 

tổng hợp để xem xét khả năng thay đổi tác dụng 
theo giới tính và nếu có liên quan, các yếu tố khác
như chủng tộc, tình trạng tăng huyết áp và chỉ số 
BMI.
Lượng tuyển sinh tối ưu
Để cho phép đánh giá định lượng có thể so sánh 
được về tác động đối với bệnh tật, chúng tơi đặc 
trưng cho mức tiêu thụ dân số tối ưu của từng 
yếu tố chế độ ăn uống đối với nguy cơ mắc các 
bệnh về tim mạch [ 10 , 26 ]. Mức tối ưu được lựa 
chọn chủ yếu dựa trên rủi ro (mức tiêu thụ quan 
sát được liên quan đến nguy cơ bệnh tật thấp 
nhất trong phân tích tổng hợp) với các cân nhắc 
thêm về tính khả thi (mức tiêu thụ trung bình quốc
gia được quan sát trong các cuộc khảo sát đại 
diện quốc gia trên tồn thế giới) [ 27 ­ 32 ] và nhất 
qn với các đánh giá khác ( các báo cáo hướng 
dẫn về chế độ ăn uống chính hiện có) [ 33 ­ 35]. 
Bởi vì dân số chắc chắn có một loạt các mức tiêu 
thụ, chúng tơi đã sử dụng phân phối chuẩn xung 
quanh mỗi mức tiêu thụ tối ưu với độ lệch chuẩn 
(SD) bằng 10% giá trị trung bình, phù hợp với 
phạm vi phân phối tối ưu của các yếu tố nguy cơ 
chuyển hóa [ 3 , 36 ­ 39 ].


Đánh giá tính hợp lệ và độ chệch
Các tác động căn ngun ước tính có thể bị hạn 

chế bằng cách gây nhiễu (thường gây ra đánh giá
q cao các tác động) và sai số đo lường (thường
gây ra đánh giá thấp các tác động). Sai số đo 
lường thường khơng được giải quyết trong hầu 
hết các nghiên cứu, mặc dù một số đã sử dụng 
các phép đo tuần tự của chế độ ăn kiêng. Để giảm
sự sai lệch khỏi gây nhiễu gần như tất cả các 
nghiên cứu quan sát đã xác định đánh giá tác 
động căn ngun đã sử dụng điều chỉnh đa biến 
cho các yếu tố nhân khẩu học chính và trong 
nhiều trường hợp, các yếu tố chế độ ăn uống 
khác. Tuy nhiên, chúng tơi nhận thấy rằng việc 
tập hợp các mơ hình chế độ ăn uống vẫn có thể 
gây ra nhiễu khơng đo lường được, ví dụ như từ 
việc tập hợp các yếu tố có lợi cho sức khỏe như 
trái cây, rau và ngũ cốc ngun hạt và tương 
quan nghịch của chúng với các yếu tố có hại như 
SSB hoặc thịt chế biến. Do đó, ngay cả với điều 
chỉnh nhiều biến,


Để đánh giá sự sai lệch tiềm năng từ các tác động
của mơ hình chế độ ăn uống, chúng tơi đã thực 
hiện 3 phân tích tính hợp lệ (Bảng S4­S6 trong 
Tệp S1 ), dựa trên: (a) các nghiên cứu quan sát 
dài hạn tiềm năng đánh giá mơ hình chế độ ăn 
uống tổng thể và các biến cố tim mạch lâm sàng; 
(b) các thử nghiệm cho ăn ngẫu nhiên có đối 
chứng đánh giá các mơ hình ăn kiêng tổng thể và 
các yếu tố nguy cơ tim mạch (LDL­cholesterol, 

SBP); và (c) một RCT lớn đánh giá mơ hình chế độ
ăn uống tổng thể và các biến cố tim mạch lâm 
sàng. Đối với mỗi loại, chúng tơi so sánh tác động
quan sát được từ nghiên cứu mơ hình chế độ ăn 
uống với RR ước tính được tính tốn bằng cách 
cùng xem xét các tác động căn ngun riêng lẻ 
(RR) đối với từng thành phần chế độ ăn uống 
trong mơ hình đó.
Đối với các nhóm thuần tập tiềm năng đánh giá 
các mơ hình chế độ ăn uống tổng thể và các sự 
kiện CVD [ 40 ­ 44]. mơ hình với tác động căn 
ngun cá nhân ước tính của chúng tơi (RR) cho 
thành phần chế độ ăn uống đó, giả định mối quan 
hệ nhân giữa các RR đối với các thành phần riêng
lẻ. Chúng tơi tập trung vào thực phẩm và loại trừ 


các thành phần chồng chéo (ví dụ, chúng tơi bao 
gồm ngũ cốc ngun hạt, trái cây và rau; và loại 
trừ chất xơ); chúng tơi cũng giả định rằng khơng 
có lợi ích từ sự khác biệt trong các yếu tố chế độ 
ăn uống khác (ví dụ, cà phê) trong mơ hình mà 
chúng tơi đã khơng xác định được tác động căn 
ngun nhân quả.
Đối với các thử nghiệm cho ăn ngẫu nhiên có đối 
chứng về các mơ hình ăn kiêng và các yếu tố 
nguy cơ CVD, chúng tơi thực hiện hồi quy tổng 
hợp có trọng số nghịch đảo trên tất cả các nhánh 
điều trị của ba thử nghiệm mơ hình ăn kiêng lớn, 
được thiết lập tốt [ 45 ­ 47] để ước tính tác động 

độc lập của năm thành phần chế độ ăn uống riêng
lẻ, khi được tiêu thụ như một phần của chế độ ăn 
kiêng tổng thể, đối với HATT và LDL­cholesterol. 
Chúng tơi đã đánh giá những thay đổi đã đạt 
được trong trái cây, rau, quả hạch, ngũ cốc 
ngun hạt và cá đồng thời với tư cách là các 
biến độc lập, với những thay đổi về HATT hoặc 
LDL­C là biến phụ thuộc. Đối với mỗi thành phần 
chế độ ăn, sau đó chúng tơi tính tốn sự thay đổi 
được xác định trong HATT và LDL­C từ hồi quy 
gộp sẽ làm thay đổi nguy cơ tim mạch, dựa trên 


mối quan hệ đã thiết lập giữa HATT và LDL­C và 
các biến cố lâm sàng [ 48 ­ 52] giả định các hiệu 
ứng độc lập, nhân lên của SBP và LDL­C. Những 
tác động này, chỉ được tính tốn dựa trên cách 
mỗi thành phần chế độ ăn thay đổi HATT và LDL­
C trong các thử nghiệm cho ăn có đối chứng 
ngẫu nhiên về mơ hình ăn kiêng, sau đó được so 
sánh với tác động căn ngun ước tính của 
chúng tơi đối với các biến cố tim mạch đối với 
thành phần chế độ ăn đó. Chúng tơi nhận thấy 
rằng các tác động được tính tốn dựa trên kết 
quả thử nghiệm cho ăn có thể là thận trọng, vì họ 
cho rằng lợi ích CVD tổng hợp của các yếu tố chế 
độ ăn uống này chỉ được quy cho tác động lên 
HATT và LDL­C, trong khi thực tế có thể tồn tại 
các con đường lợi ích khác.
Cuối cùng, chúng tơi so sánh nguy cơ được quan

sát với nguy cơ ước tính bằng cách sử dụng các 
phát hiện từ thử nghiệm PREDIMED, một RCT lớn 
đánh giá tác động của hai chế độ ăn uống tổng 
thể đối với tỷ lệ mắc bệnh tim mạch [ 53 ]. Các 
mức giảm rủi ro ước tính được tính tốn bằng 
cách kết hợp sự khác biệt quan sát được trong 
các thành phần chế độ ăn uống riêng lẻ đạt được 


trong thử nghiệm với tác động định lượng ước 
tính của chúng tơi đối với từng thành phần chế độ
ăn uống, giả định tác động nhân của từng thành 
phần riêng lẻ.
Kết quả
Yếu tố chế độ ăn uống với bằng chứng cho mối 
quan hệ nhân quả
Chúng tơi đã xác định 10 loại thực phẩm và 7 chất
dinh dưỡng với bằng chứng có thể xảy ra hoặc 
thuyết phục về tác động nhân quả đối với kết quả 
đo chuyển hóa tim cụ thể ( Bảng 1 ). Trong số các 
tiêu chí khác nhau, độ mạnh của sự liên kết là 
thay đổi nhiều nhất và tính liên kết, thời gian và 
gradient sinh học ít thay đổi nhất ( Bảng 2 ).
hình nhỏ

Tải xuống:

PPTSlide PowerPoint
PNGhình ảnh lớn hơn
TIFFảnh gốc

Bảng 1. Các yếu tố chế độ ăn uống và kết quả đo 
tim mạch với bằng chứng có thể xảy ra hoặc 
thuyết phục cho mối quan hệ căn ngun 1 .


/>hình nhỏ

Tải xuống:

PPTSlide PowerPoint
PNGhình ảnh lớn hơn
TIFFảnh gốc
Bảng 2. Phân loại bằng chứng về tác động căn 
ngun của các yếu tố cụ thể trong chế độ ăn 
uống đối với kết quả đo chuyển hóa tim 1 .
/>Các tìm kiếm có hệ thống của chúng tơi để đánh 
giá tác động căn ngun đối với 17 loại thực 
phẩm và chất dinh dưỡng này đã xác định được 
896 bài báo phân tích tổng hợp hoặc đánh giá có 
khả năng liên quan, trong đó 23 bài báo cuối cùng
đã được đưa vào ước tính của chúng tơi (Bảng A 
& Hình A trong Tệp S1 ), bao gồm 1 bài tổng hợp 
de novo phân tích cho 4 mối quan hệ giữa chế độ 
ăn uống và bệnh tật (Văn bản E & Bảng BC trong 
tệp S1 ). Chúng tơi khơng tìm thấy đủ bằng chứng
có thể xảy ra hoặc thuyết phục về tác động căn 
ngun nhân quả đối với các bệnh chuyển hóa 


tim của nhiều yếu tố chế độ ăn uống khác được 

quan tâm, ví dụ như cholesterol trong chế độ ăn, 
chất béo omega­3 thực vật, chất béo khơng bão 
hịa đơn, trứng, thịt gia cầm, trà, cà phê hoặc ca 
cao.
Tác động căn ngun đối với các bệnh tim mạch
Mười sáu trong số các yếu tố chế độ ăn uống 
được xác định có bằng chứng về tác động nhân 
quả đối với bệnh tim mạch ( Bảng 1 ). Trong số 
các sự kiện lâm sàng khác nhau, trái cây, cá và 
chất xơ được nghiên cứu thường xun nhất liên 
quan đến CHD (16 nhóm mỗi nhóm) ( Bảng 3 ). 
Tổng số người trong mỗi phân tích tổng hợp các 
biến cố lâm sàng dao động trong khoảng 140.000 
người đối với chuyển­ chất béo và CHD khoảng 
820,000 đối với trái cây và CHD. Tổng số sự kiện 
lớn nhất là đối với thịt chế biến và CHD (21.308 sự
kiện); ít nhất, đối với trái cây hoặc rau quả và đột 
quỵ xuất huyết (1.535 trường hợp). Qua các phân 
tích tổng hợp cho CVD, tuổi trung bình tại thời 
điểm xảy ra sự kiện là 61,1 tuổi (phạm vi: 50 đến 
72,2 tuổi). Rủi ro tương đối nhìn chung rất khiêm 
tốn, dao động từ 0,73–0,95 trên mỗi khẩu phần 
thực phẩm bảo vệ hàng ngày và 1,12–1,37 đối với