ỨNG DỤNG SINH HỌC PHÂN TỬ TRONG CÁC BỆNH LÝ UNG THƯ doc

ỨNG DỤNG SINH HỌC PHÂN TỬ
TRONG CÁC BỆNH LÝ UNG THƯ
TS.BS. Hoàng Anh Vũ
Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh
Tháng 03 năm 2013
1
2
NỘI DUNG TRÌNH BÀY
1.GIỚI THIỆU CÁC BẤT THƯỜNG GEN
TRONG UNG THƯ
2.PHÁT HIỆN NGUY CƠ DI TRUYỀN CỦA
UNG THƯ
3.PHÁT HIỆN CÁC ĐÍCH NHẮM PHÂN TỬ
CHO ĐIỀU TRỊ UNG THƯ
MÔ HÌNH UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG
(Jones S, PNAS 2008)
4
UNG THƯ LÀ “BỆNH” CỦA GEN
Ri lon hot đng ca gen:
1. Bt thưng nhim sc th
2. Đt bin gen: Thêm chức năng gen sinh ung
và mt chức năng gen đè nén khi u
ĐỘT BIẾN GEN KRAS TRONG UNG THƯ
ĐỘT BIẾN GEN P53 TRONG UNG THƯ
VAI TRÒ P53 TRONG APOPTOSIS
(CHẾT TẾ BÀO THEO LẬP TRÌNH)
(Wiman KG, Oncogene 2010)
CHIẾN LƯỢC ĐIỀU TRỊ DỰA TRÊN P53
(PRIMA-1: P53 reactivation and induction of massive apoptosis)
CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG CỦA PRIMA-1
10

Đỏ: đột biến thêm chức năng; xanh lá: đột biến mất chức năng; xanh dương: tăng biểu hiện gen.
BC: breast cancer; CRC: colorectal cancer; EC: endometrial cancer; GB: glioblastoma; HNC: head
and neck cancer; LC: lung cancer; Me: melanoma; OC: ovarian cancer; PC: pancreatic cancer; PrC:
prostate cancer; TC: thyroid cancer (Laurent-Puig P, Clin Cancer Res 2009)
BẤT THƯỜNG PHÂN TỬ TRONG UNG THƯ
11
(Ma W, CA Cancer J Clin 2009;59;111-137)
THUỐC NHẮM TRÚNG ĐÍCH PHÂN TỬ
(Aggarwal S, Nature Review Cancer 2010)
THỊ PHẦN THUỐC ĐIỀU TRỊ UNG THƯ
12
CÁC NHÓM GEN TRONG QUÁ TRÌNH UNG THƯ
(Chiang AC, NEJM 2008)
CÁC NHÓM GEN TRONG QUÁ TRÌNH UNG THƯ
THỜI GIAN TIỀM ẨN CỦA DI CĂN
(Nguyen DX, Nat Rev Cancer 2009)
DI CĂN PHỔI
Epiregulin (EREG), prostaglandin G/H synthase 2 (PTGS2)
Lysyl oxidase (LOX), angiopoietin-like 4 (ANGPTL4), transforming
growth factor-β (TGFβ)
(Nguyen DX, Nat Rev Cancer 2009)
(Micalizzi DS, J Mammary Gland Biol Neoplasia 2010)
CÁC THAY ĐỔI CHÍNH TRONG SỰ CHUYỂN DẠNG
BIỂU MÔ – TRUNG MÔ (EMT)
(Epithelial – mysenchymal transformation)
EMT trong quá trình
phát trin phôi 3 lá
EMT trong quá trình
phát trin phôi thần kinh
EMT TRONG PHÁT TRIỂN PHÔI

(Micalizzi DS, J Mammary Gland Biol Neoplasia 2010)
EMT THÚC ĐẨY DI CĂN
THAY ĐỔI FOCAL ADHESION KINASE (FAK)
VÀ DIỄN TIẾN UNG THƯ
(T bào đậm màu là t bào biu hiện mnh FAK)
(Gabarra-Niecko V, Cancer and Metastasis Reviews 2003)
(N: normal; B: benign; PI: preinvasive; M: metastatic; IHC: immunohistochemistry)
TƯƠNG TÁC FAK-SRC
THUỐC ỨC CHẾ FAK VÀ SRC
(Bolos V, OncoTargets and Therapy 2010)