Nghiên cứu bào chế và đánh giá sinh khả dụng hỗn dịch nano piroxicam dùng cho nhãn khoa

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ
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CÁC KÝ HIU, CH VIT TT DÙNG TRONG LUN ÁN

AUC
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C
max
:
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:
Dicloromethan
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:
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Na
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EDTA
:
Dinatri edetat
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:

Eudragit
HPLC
:
High performance liquid chromatography
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HPMC
:
Hydroxypropyl methyl cellulose
KTTP
:
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L.A.F
:

NDC
:
Natri desoxycholat
PDI
:
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PEG
:
Polyethylen glycol
PVA
:
Alcol polyvinic
PVP
:
Polyvinyl pyrolidon
Px

:
Piroxicam
SEM
:
Scanning electron microscope ()
T
max

:
Maximum time
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TEM

:
Transmission electron microscope
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1

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
3.1.1.1. 

 dung môi,

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




A
Piroxicam (g)

Dicloromethan (ml)
2,5
PEG 400 (ml)
2,5
B
PVA (g)


100
6



 Nhi

            
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0
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0
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0
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
0


-5
0
C.
 

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
 

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
0,228 ± 0,018).
 


             
khung là manitol, sorbitol, glucose và PVA. 



(a) (b)


3.1.1.3. 
 
                


            
7



 VA





 
,0; 1,5; 2,0; 2,5 %.
K PVA (t 0,5-1,5%), KTTP piroxicam gi
p tng
 ch
c s dng trong các thí nghim tip theo
 
trong 


           
desoxycho, natri
desoxycholat (NDC)           
(258,1 ± 16,4 nm, PDI = 0,184 ± 0,012).
 NDC là 25, 50, 75, 100, 125, 150 và 200 mg.
K 75 mg, KTTP 
k).

(a) (b)

NDC
 Silicon

à 0,5 ml). V
8

           
            
d
 
        (PVA, sorbitol, manitol và
glucose) 
theo dõi Riêng mu cha manitol h
i th cht và hình d, thi gian phân tán li
c không quá 15 giây. Các mu gi xp, thi gian
phân tán lc trên 30 giây.

Tóm li, vi các kho sát trong ni dung phn 3.1, piroxicam nano tinh
th c bào ch vi thành phu ki
2. 
piroxicam nano 



A

Piroxicam (g)
0,15

Dicloromethan (ml)
2,5
PEG 400 (ml)
2,5
Natri desoxycholat (mg)
75
Silicon (ml)
0,1
B
Alcol polyvinic (g)
1,5

100
u kin k thut
- Kt hp dung dch A và dung dch B  nhi 0- 5
0
C
- Khuy bng máy khuy t y
vi máy khuy t cao (10000 vòng/phút) trong 5 phút.
- Khuy bng máy khuy t: 400 vòng/phút, 24 gi
- Ly tâm 1
- n dch cha 1% piroxicam và 2% manitol.


Piroxica 

10,2 nm, PDI 0,172± 0,029

-
9


Th-
gim xung rt th--m pH 6



 


0


3)





 5000 nm).

3.2.1. 
C
.3.
.3. Các thành phn trong bào ch h nano polyme




C


Eudragit RS 100 (g)
0,6

Dicloromethan (ml)
5
Ethanol (ml)
2,5

D
Alcol polyvinic (g)
5

100
10


3.2.1.1 
 


0


-5
0
C (402,3 ± 18,6 nm, PDI= 0,215 ± 0,028)
 
Bào ch h    t b khu  ng nht sau: máy
khuy trc (M1), máy khuy loi 2 cánh (M2), máy khuy loi 4 cánh

(M3), máy siêu âm Labsonic (S1), B ng nht hóa
 Kt qu trình bày  bng 3.4 cho th

(15000 v/ph) 
 





            
 
  s 


 






3.2.1.2me
Px c bào ch vc ghi  bng 3.3 và các
thông s k thut trình bày  m     

.
 Cht mang
11

Các chc s d kho sát bao gm: Eud RS100, RL100
và S100, t l gi c cht và cht mang là 1:2,5; 1:5; 1:10. 
 bng 3.5  trong 3 loi
Eud o sát, Eud RS 100 to ra h tic nh u
nht vi t lEud là 1: 5.
 T l cht nh
Bào ch dung dch PVA: 0,5; 1,5; 3 và
5%. Các kt quy: s dng dung d
t các tiu phân hình cc nh u nht. Vì
vy, n c s d h nano trong các nghiên
cu tip theo.
 3.4. Tiu phân piroxicam khi bào ch bng các thit b khuy
khác nhau (n=5)
Thit b
t khuy
Hình dng
tiu phân
KTTP trung
bình (nm)
-
Cu, trng,

>3000

Cu, trng,
1000 - 2000





hình cu
502,7 ± 61,5 nm
(PDI = 0,467 ±
0,021)
18000 v/ph, 5 ph
405,8 ± 41,5 nm
(PDI = 0,356 ±
0,025)
-
ng
300  3000 nm
1- -
2- 
Cu, trng,

300  3000 nm
1- -
2- 
Cu, trng,

2000 - 3000
1- 
2- 
  hình
cu
372,4 ± 25,5
PDI = 0,213 ±
0,011

12

 Cht din hot
Mt s c s dng bao gm: Tween 80, Tween 40, Tween
20, benzalkonium clorid, NDC và Cremophor RH 40 (100 mg). Kt qu
thc nghi   c s dng CDH không làm gim KTTP
t din hoc s dng trong nh


5. Tiu phân piroxicam bào ch vi Eudragit (n=5)
TT
T l c cht
và cht mang
Hình dng, KTTP trung bình
1
Px:Eud RS 100= 1:2,5
(PERS2,5)
Hình cu xen k khi tinh th
800 - 1000 nm. PDI > 0,5
2
Px:Eud RS 100 = 1:5
(PERS5)
 hình cu, 357,5 ± 21,3 nm,
PDI = 0,231 ± 0,027
3
Px:Eud RS100 = 1:10
(PERS10)
 hình cu, 332,8 ± 32,6 nm
PDI= 0,387 ± 0,052
4
Px:Eud RL100 = 1:2,5

(PERL2,5)
 hình cu, 986,7 ± 121,3 nm
PDI > 0,5
5
Px:Eud RL 100 = 1:5
(PERL5)
627,4 ± 35,7 nm
6
Px:Eud RL100 = 1:10
(PERL10)
 hình cu
538,2 ± 25,3 nm, có nhng tiu
c nh (50-200 nm)
7
Px:Eud S =1:2,5
(PES2,5)
Hình trng, cu, khi tinh th.
1600 - 1800 nm
8
Piroxicam:Eud S 1:5
(PES5)
Hình trng, cu, khi tinh th.
700 - 100 nm
9
Piroxicam:Eud S 1:10
(PES10)
1000 - 1200 nm


 Silicon

ch C vi ng 0,1; 0,2 và 0,5 ml. Tuy
nhiên, silicon không làm git này không
c s d
 c t
n dc thc hin vi mt s c to
khung bao gm: manitol, sorbi


13

            
c s
dc t
3.2.2. 
3.2.2.1. 

± 17,7 nm (PDI = 0,156 ± 0,028) .

(a) (b) (c) (d)
4
-RS5)


- RS)
3.2.2.2.
            
3.5a---RS5

cao (hình 3.5b.).

5 b
P-
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14


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15

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16

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17

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Acid citric 0,21 g
Manitol 4,00 g
Benzalkonium clorid 0,02 g
Tween 80 0,20 g
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HPMC E6 0,10 g
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