kháng sinh và sự đề kháng ks

1
Pham Hong Nhung
• Trình bày ñược khái niệm về kháng sinh.
• Trình bày ñược cơ chế tác ñộng của kháng sinh lên
tế bào vi khuẩn.
• Trình bày ñược khái niệm ñề kháng kháng sinh.
• Trình bày ñược các cơ chế ñề kháng kháng sinh của
vi khuẩn và cơ chế lan truyền gene ñề kháng kháng
sinh.
Mục tiêu học tập
2
• Kháng sinh là những chất ngay ở nồng
ñộ thấp ñã có khả năng ức chế hoặc tiêu
diệt vi khuẩn một cách ñặc hiệu, bằng
cách gây rối loạn phản ứng sinh học ở
tầm phân tử.
ðịnh nghĩa kháng sinh
 1940 – Howard
Florey and Ernst
Chain performed
first clinical trials of
penicillin.
Figure 20.1
 1928 – Fleming
discovered penicillin,
produced by
Penicillium.
3
Table 20.1
Table 20.2
4

• Kháng sinh có hoạt phổ rộng: Nhóm
aminoglycoside, nhóm tetracycline, nhóm
quinolone…
Xếp loại kháng sinh
• Kháng sinh có hoạt phổ chọn lọc: nhóm
macrolide, polymyxin…
• Kháng sinh nhóm β- lactam: Penicillin,
cephalosporin
Cơ chế tác ñộng
5
• β- lactam
Ức chế sinh tổng hợp vách
• Vancomycin
• Bacitracin
Gây rối loạn chức năng màng
nguyên tương
• Polymyxin
• Colistin
6
• 50S
Ức chế sinh tổng hợp protein
• 30S
 Aminoglycosides
 Irreversibly binds to 30S
ribosomal subunit
 Causes distortion and
malfunction of ribosome
 Blocks initiation translation
 Causes misreading of
mRNA

 Not effective against
anaerobes, enterococci
and streptococci
 Often used in synergistic
combination with β-lactam
drugs
 Allows aminoglycosides to
enter cells that are often
resistant
Aminoglycoside
7
MECHANISMS OF ACTION OF
ANTIBACTERIAL DRUGS
 Examples of
aminoglycosides
include
 Gentamicin,
streptomycin and
tobramycin
 Side effects with
extended use include
 Otto toxicity
 Nephrotoxicity
Tetracycline
 Tetracyclins
 Reversibly bind 30S
ribosomal subunit
 Blocks attachment of
tRNA to ribosome
 Prevents continuation of

protein synthesis
 Effective against certain
Gram + and Gram -
 Newer tetracyclines such
as doxycycline have longer
half-life
 Allows for less frequent
dosing
 Resistance due to
decreased accumulation by
bacterial cells
8
MECHANISMS OF ACTION OF
ANTIBACTERIAL DRUGS
 Resistance due to
decreased
accumulation by
bacterial cells
 Can cause
discoloration of teeth if
taken as young child
Macrolid
 Macrolids
 Reversibly binds to 50S
ribosome
 Prevents continuation of
protein synthesis
 Effective against variety of
Gram + organisms and
those responsible for

atypical pneumonia
 Often drug of choice for
patients allergic to penicillin
 Macrolids include
 Erythromycin,
clarithromycin and
azithromycin
9
Chloramphenicol
 Chloramphenicol
 Binds to 50S
ribosomal subunit
 Prevents peptide bonds
from forming and
blocking proteins
synthesis
 Effective against a
wide variety of
organisms
 Generally used as
drug of last resort for
life-threatening
infections
 Rare but lethal side
effect is aplastic
• Quinolone
Ức chế sinh tổng hợp
acid nucleic
• Rifampin
• Sulfamide

• Trimethoprime
10
ðề kháng kháng sinh
• ðề kháng giả
• ðề kháng tự nhiên
• ðề kháng thu ñược
 Mechanisms of resistance
 Decreased uptake of the drug
 Alterations in porin proteins
decrease permeability of cells
 Prevents certain drugs from
entering
 Increased elimination of the drug
 Some organisms produce efflux
pumps
 Increases overall capacity of
organism to eliminate drug
 Enables organism to resist
higher concentrations of
drug
 Tetracycline resistance
Cơ chế ñề kháng
11
Cơ chế lan truyền gene ñề
kháng và vi khuẩn ñề kháng
• Một vi khuẩn có gene ñề kháng, gene ñó
sẽ ñược truyền dọc qua các thế hệ trong
quá trình nhân lên và có thể ñược truyền
ngang từ vi khuẩn này sang vi khuẩn khác
thông qua các hình thức vận chuyển chất

liệu di truyền.
12
Resistant gene
Resistant gene
M
u
t
a
t
i
o
n
s
X
X
Trong tế bào (Intracellular)
Transposon
New Resistant Bacteria
M
u
t
a
t
i
o
n
s
X
X
Susceptible Bacteria

Resistant Bacteria
Resistance Gene Transfer
Giữa các tế bào (Intercellular)
13
Resistant Strains
Rare
x
x
Resistant Strains
Dominant
Antimicrobial
Exposure
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
Trong quần thể vi sinh vật (Microbiotop)
Trong quần thể ñại sinh vật (Macrobiotop)
14
Hạn chế gia tăng vi khuẩn
kháng kháng sinh
• Phòng nhiễm khuẩn
• Chẩn ñoán và ñiều trị
hiệu quả

• Sử dụng kháng sinh
hợp lý
• Phòng lây truyền
Kháng sinh ñồ