Ung thư bạch cầu nguyên bào tuỷ mạn tính (CML) ppsx

Ung thư bạch cầu
nguyên bào tuỷ mạn
tính (CML)
Bệnh bạch cầu là một sự phát triển không kiểm soát
được của một loại tế bào máu trắng (hay bạch cầu ).
Giống như tất cả bệnh ung thư (có lẽ), tất cả các tế
bào bạch cầu có nguồn gốc từ một tế bào đơn lẻ mà
mất khả năng duy trì kiểm soát bình thường trong chu
trình tế bào .
Có một số loại ung thư bạch cầu, như bạn mong chờ
từ số lượng các loại tế bào máu trắng (5) và số lượng
các giai đoạn mà họ đi qua khi chúng trưởng
thành. Một trong những phổ biến nhất
là c hronic myelogenous l eukemia hoặc CML .
CML phát sinh trong tủy xương tế bào gốc đó là tiền
thân của tất cả các loại tế bào máu. Tuy nhiên, nó
thường được gọi là ảnh hưởng đến myeloid dòng đó
(vì vậy tên) mà sản xuất cầu hạt và đại thực bào.
Như tên cho thấy, bệnh này thường tồn tại trong
nhiều năm qua với chỉ số cao vừa phải của các tế bào
bạch cầu (có nguồn gốc từ
các tế bào gốc) và ít triệu
chứng. Tại một số điểm, tuy
nhiên, bệnh nhân trải qua
một "cuộc khủng hoảng nổ"
khi các bạch cầu bạch cầu
hạt, đại thực bào tổ tiên bắt
đầu phân chia tự - tăng số
lượng của họ vô cùng khi
không tiếp tục sự khác biệt của họ.
Các nhiễm sắc thể Philadelphia (Ph 1 )

Trong hầu hết trường hợp CML , các tế bào bạch cầu
bất thường nhiễm sắc thể chia sẻ một không tìm thấy
trong bất kỳ nonleukemic tế bào máu trắng, cũng
không phải trong bất kỳ tế bào khác của cơ thể bệnh
nhân của các. bất thường này là một đối ứng chuyển
đoạn giữa một nhiễm sắc thể 9 và một nhiễm sắc
thể 22 . chuyển vị này được chỉ định t (9; 22) . Nó
kết quả trong một nhiễm sắc thể 9 dài hơn bình
thường và nhiễm sắc thể một trong 22 ngắn hơn bình
thường. Loại thứ hai được gọi là nhiễm sắc thể
Philadelphia và chỉ định Ph 1 .
DNA lấy từ nhiễm sắc thể 9 chứa hầu hết
các oncogene-proto định c-ABL . Việc phá vỡ trong
nhiễm sắc thể 22 xảy ra ở giữa một gen
đượcBCR . The Philadelphia do nhiễm sắc thể có 5
'của BCR hợp nhất với hầu hết các c-ABL.
Liên kết với một kiểu nhân thực tế (33K)

của một bệnh nhân CML. (nam hay nữ?)

[Kiểu nhân lịch sự của LJ Beauregard,
Trung tâm Y tế Đông Maine.]


Bằng chứng trực quan
hiển vi này sử
dụng e luorescence i n của IT
U h ybridization ( cá ) để lộ
ra ABL DNA (màu đỏ) và
các BCR DNA (xanh) trong

interphase hạt nhân của các tế
bào bạch cầu của một bệnh nhân CML. Màu đỏ ở
trung tâm trái cho thấy vị trí của ABL trên nhiễm sắc
thể bình thường 9; các chấm màu xanh lá cây (đầu
trung tâm) cho thấy BCR trên nhiễm sắc thể bình
thường 22. Việc kết hợp các dấu chấm (màu đỏ +
xanh = vàng) ở phía dưới bên phải tiết lộ các hợp
nhất BCR-ABL gene trên nhiễm sắc thể
Philadelphia. [Hiển vi lịch sự của Douglas C.
Tkachuk.]
Quan điểm về phía bên
phải của sơ đồ dưới đây sẽ
giúp bạn giải thích hiển vi.



Phiên mã và dịch thuật của các lai BCR-ABL gen
sản xuất ra ("hợp nhất") protein bất thường đó kích
hoạt constitutively (tất cả thời gian) một số hoạt động
tế bào bình thường được bật lên chỉ khi tế bào được
kích thích bởi một yếu tố tăng trưởng, chẳng hạn
như tiểu cầu có nguồn gốc từ nhân tố tăng
trưởng ( PDGF ).
ABL và các protein dung hợp BCR-ABL là tyrosine
kinase , có nghĩa là, enzyme gắn nhóm phosphate
vào protein khác thường kích hoạt chúng. Liên kết để
thảo luận một.
Điều này kích hoạt tự do
 tăng tỷ lệ nguyên phân và
 bảo vệ tế bào khỏi sự tự hủy diệt .

Kết quả là sự gia tăng số lượng Ph 1 có chứa các tế
bào Trong giai đoạn mãn tính của bệnh, những vẫn
có thể thoát khỏi chu trình tế bào và biệt hóa thành tế
bào trưởng thành để thực hiện chức năng bình thường
của họ.
Tại một số điểm, tuy nhiên, một đột biến ở một
oncogene-proto ( RAS , ví dụ), hoặc trong một -tiêu
diệt khối u gen ( p53 , ví dụ), sẽ diễn ra trong một
trong những tế bào này. Các đột biến thêm nguyên
nhân tỷ lệ của nguyên phân trong tế bào đó và con
cháu của nó tăng mạnh. Các tế bào con gái không
phân biệt và bệnh nhân đi vào giai đoạn khủng hoảng
của bệnh.
Một điều trị đầy hứa hẹn
Cho đến gần đây, chỉ có điều trị thành công CML là
để phá hủy tủy xương của bệnh nhân và sau đó khôi
phục lại sản xuất tế bào máu của infusing tế bào gốc
từ tủy xương của một nhà tài trợ lành mạnh. [Liên kết
để thảo luận về cấy ghép tủy xương .]
Nhưng bây giờ điều trị với thuốc imatinib mesylate
( Gleevec ® cũng được biết đến STI571) xuất hiện để
có thể chữa được bệnh. phân tử này phù hợp với vị trí
hoạt động của protein ABL phòng ATP từ ràng buộc
đó. Nếu không có ATP như là một nhà tài trợ
phosphate, các protein ABL không thể phosphorylate
chất của nó (s). Một nghiên cứu giai đoạn 2 , phát
hiện ra rằng gần 90% bệnh nhân CML được điều trị
bằng thuốc cho thấy không có tiến triển hơn nữa của
các căn bệnh của họ.
Gleevec cũng cho thấy lời hứa với

 một loại ung thư dạ dày (tiêu hóa khối u đệm =
GIST)
 một đe dọa mạng sống quá mức sản xuất
của bạch cầu ái toan . Trong bệnh này, Gleevec
ức chế một tyrosine kinase khác nhau hoạt động
quá mức. Điều này cũng một kết quả từ sự hợp
nhất của phần hai gen khác nhau (vì xóa của
DNA giữa chúng):
o số 233 codon đầu tiên của một gen
được FIP1L1 kết hợp để
o trong 523 ký "codon của gen ( PDGFRα )
mã hóa tyrosine kinase miền của một thụ
thể cho xuất phát nhân tố tăng trưởng tiểu
cầu . Các protein tổng hợp hạt nhân sản
xuất, như BCR-ABL, là hiếu động.