đồ án tổng hợp một số dẫn xuất flavonoid và khảo sát hoạt tính gây độc tế bào


 

Đại học Quốc
Gi
a Tp.HCM CỘNG HOÀ XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT
NAM
TRƯỜNG ĐH BÁCH KHOA Độc lập - Tự do - Hạnh
phúc


Số: _______ /BKĐT TỒNG QUAN LUẬN VĂN TỐT
NGHIỆP

KHOA KỸ THUẬT HÓA
HỌC
BỘ
M
1. Đầu đề luận
án:
Tổng Hợp Một Số Dẫn Xuất Flavonoid Và Khảo Sát Hoạt Tính Gây Độc Tế Bào
2. Nhiệm vụ (yêu cầu về nội dung và số liệu ban
đầu):
Giới thiệu tổng quan, lý thuyết cho đề tài
Thực nghiệm sơ bộ
Định hướng nghiên cứu trong tương lai

3. Ngày giao nhiệm vụ luận án: 02/
2012.
4. Ngày hoàn thành nhiệm vụ:
26/04/2012.
5. Họ tên
người hướng
dẫn: Phần
hướng
dẫn:
TS. Hoàng Thị Kim Dung
……………………
……………………

Nội dung và yêu cầu LVTN đã
được
thông qua Bộ
môn.
Ngày tháng năm 2012 Ngày tháng năm
2012
CHỦ NHIỆM BỘ MÔN NGƯỜI HƯỚNG DẪN
CHÍNH
(Ký và ghi rõ họ tên) ( Ký và ghi rõ họ
tên)
PHẦN DÀNH CHO KHOA, BỘ
MÔN:

Người
duyệt (chấm sơ
bộ):
Đơn
vị:
Ngày bảo
vệ:
Điểm tổng
kết:
Nơi
lưu
trữ luận

văn:
 
ÔN KỸ THUẬT HỮU
CƠ
HỌ VÀ
TÊN
NGÀNH
NGÔ HOÀNG VƯƠNG
KỸ THUẬT HỮU
CƠ
MSSV
LỚP

60802693
HC08CHC

MỞ ĐẦU
Ngày nay cùng với sự phát triển như vũ bão của nền khoa học công nghệ, đời
sống con người đã được tiện nghi hơn trước. Tuy nhiên kéo theo nó là những hậu quả đối
với môi trường và con người. Sự bùng nổ về công nghiệp đã làm cho môi trường bị ô
nhiễm nghiêm trọng gây ra rất nhiều bệnh tật cho con người trong đó có ung thư, và cuộc
đua tìm thuốc chữa bệnh được bắt đầu. Một số loại thuốc được tổng hợp hoàn toàn, một
số có nguồn gốc từ tự nhiên. Theo các nhà khoa học, các hợp chất trong cây cỏ có hoạt
tính sinh dược học cao. Hoạt tính này có được một phần là docác thành phần flavonoid
trong những bộ phận của cây cỏ. Không những vậy, nhiều nghiên cứu phát hiện rằng các

dẫn xuất tổng hợp từcác flavonoid cho hoạt tính sinh dược học cao hơn, có nhiều ứng
dụng trong ngăn ngừa và chữa trị một số bệnh như ung thư, tim mạch, kháng sinh, kháng
viêm. Trong số đó có Quercetin và Luteolin là hai Flavonoid có nhiều trong tự nhiên.
Trên cơ sở Quercetin và Luteolin chúng tôi tiến hành tổng hợp một vài dẫn xuất
của chúng và xét nghiệm hoạt tính gây độc tế bào đối với tế bào ung thư. Từ đó làm nền
tảng để thực hiện những bước tổng hợp các dẫn xuất khác tiếp theo trong những nghiên
cứu sâu hơn về flavonoid.
 

MỤC LỤC
!"#
$%&

1.1.
'&
1.1.1.
()*+*,-&
1.1.2.
(.+/01*2
1.1.3. *34567
8/90+0*:&
1.2.
;<$;=
1.2.1.
>?+@63A3B+(*C+=

1.2.2. C+D*9E6F>310G
1.2.3. H+(6(F39I3/JK
1.2.4. L+:M+K
1.3.
;
% %%>?+@63A3B+(*C+
% %%C+D*9E6F>310
% % %H+(6(F39I3/J
% %N%L+:M+N
%N%N
%O% 
PQ RS"T$ UV W XY  $Z'

&
%O%%*,+3[\+.]^_63`aE0&
%O%%H+(b()+>+3([67c/90+0*:&
%O% %H+(b()+>+3([67>463*+2
%O%N%H+(b()+>+3([67>30/*+2
$%d$P=
%%$!d$P=
 N

%%e$ef$g=
% %Ud$PG
$ %"hi$L 

 %%S<jd$P 
 %%Pi$L 
 %%%(*`3ak 
 %%%M+6M 
 % %YRX$lY$"mXn$$Zo
p 
 % %$)6q([r+q()qq(.+3H6(st+q(u- 
 % %l)6^k+((0133H+(.]^_63`aE0 
%N%
 O

CHƯƠNG

1. TỔNG
QUAN
1.1.
FLAVONOID

vww x
'/90+0*: /E +(y+(\q 6(F3-E>q(+0/ 3(B69I3w310+C+-E>6(06)6/01*
4>w(0wz>t{(|+/}+6)6'/90+0*:6~-E>9E+•:03Ac/9>s/E-E>9E+€•3>]
9I]w-_3s@s‚63@6~-E>ƒ+(w3H-w^„wb(…+-E>6†+^[\6ƒ`q9E0+(~-+E]9‡
9ˆ-‰3(~(D66(Š+6~6‹+b(>+s[Œ+6•+at+%'/90+0*:6~6F>34Š66r at+
/E
w Ž:*q(+]/

q40q+ +(• /E  95+ a+•+ 9E V +@* 9}* +(> z> -_3
:.]6~  64a0+w
(]
+~*6)6(b()6 /E6F>310b(>+ b*‘>$&’$ ’$&%$F>34Š6/E
-_395+ bH+(0‰6
(“%
$)6(^)+(s@ 3>”3(0 :.]$

^~+(](“w +`>:.]$

^~+ 3(‡ ^)+(s@a‚3
^|>

3A :k 95+ 9}* :k +>]C+ 3@ 0ƒ]+ -+ s@  4?*^)+(3*`q^`+95+w65+
95+
V
^)+( s@ q(M% `> :.] $

(“ 3(‡ ^)+( s@ 6(H+( 34C+ 95+ V 9E ^)+(s@
q(M34C+
95+%
16((“
16(
bH+
([Œ+

8/90+0*:6~-+ -_3(0‰6 +(*ˆ> +(~- ’ “ 9k 34H O 9E 2
34C+
+(.+  9E “ 9k 34H w Nw O 34C+ +(.+ V% $)6 8/90+0*: 6~ 3(‘ (*,+ :*,+ “
:1+ 3B
:0 
(0‰6 :1+ /]60s*:% $)6
^[Œ+ 3([Œ+ 
‰q +(F3 /E
^[Œ+
Ž
/>60sw b` ^~ /E
Ž 

/630sw Ž 4(-+0sw Ž4a*+0sw Žq*qs 9E 6*:
>40+*6%
 &

40+^s@
34[“+
(\q3(‡ -16(  64a0+^~+95+9}* 95+9E310+C+:k
95+
$6~6(•0ƒ]%k95+ $6~3(‘/E:*(]40ƒ]q]4+w–Žq]40+w:*(]40–Ž
q]40+%
1* 6)695+ 6~^H+( -_3 (0‰6 +(*ˆ> +(~- (]:40ƒ] 3B :0(0‰6^—3(]
3(`

-_3q(|+w9‡ 9I] 9ˆ at+6(F36(Š+ /E6)6q0/]q(+0/6~3H+(
6*:%
*(]:40q]4+ –Žq]40+ *(]:40
–Žq]40+
$)6q0/]q(+0/ 6~ 3(‘ q(t+ •+ /˜+ +(> z> 6)6 +(~- (]:40ƒ]/ ^‘ 310
3(E+(
6)6 q(.+ 3™ q(•6 31q (r+ (0‰6 6~ 3(‘ /*C+ b`3 9}* 6)6 (\q 6(F3 b()6
340+6.]
+([
6)60••:1+ /]60s*:€w(0‰6
q403*+%



r+ NKKK (\q 6(F3 8/90+0*: ^—
^[\6
q(.+ /Iq 9E q(.+ /01*%
[Œ*
3 :B
9E0
+(~-3)6:M+ 9E 6F>34Š6(~(D6^‘q(.+/01*6)6
8/90+0*:%
%%%%(.+/01*3(0+(~-3)6
:M+vNwOw&w2w=wGx
?-N+(~- 6(H+(/E$wz>463*+wa*08/90+0*: (D 6*34>s 9E

4[\>
^6(•6 “
34E
ƒ+(%
Procyanidolic oligomer (PCO)
_3 340+ +(y+ +(~- 8/90+0*: 3(B6 9I3 (y> H6( +(F3 /Eq40+3(06]+*:*+
•
q406]+*:*+€%(~- +E] -+ /1* 4F3 +(*ˆ> H6( /\* 6(0 s•6 b(„%
_3
(š+(\q
?-6)6 q40+3(06]+*:*+ +(k 34‹+w 3- 34‹+w3• 34‹+ 9E 6)6 q(.+
3™

34‹+ q(.+ /}+ (r+
^[\6
D* 6(>+ /E q406]+*:0/*6 0/*0-4w D* 3‚3 /E $%
$
6~ 340+ +(*ˆ> /01* 3(B6 9I3 9E
4[\>
9+ ^„w3>]+(*C+ 9ˆ -‰3
3([r+
-1*
+[Œ*
3
(]:‹+ $340+:k6(6(*`3(13+(0 (0‰69„6.]3(…+9‹+

a*‘+%
$(*`3 ƒ>F3 q40+3(06]+*:*+ 9E$6~ 4F3 +(*ˆ> 3)6 ^_+
:[\6
/J3•++?+
 2

^_
9*3-*+ $ +_* aE0w *t- 3H+( 3(F- 3H+( :› 9œ 67 3(E+( -16( -)>w 3(> :D+
6)6
6(F3
0ƒ] (~ 9E 6)6 @6 3B :0w •6 6(` sBq()(7]60//+w{$0//+ /E/01*
q403*+

q(•
a*`+ +(F3 340+ 6r 3(‘ *Šq :>] 34‡ sB 30E+ 9ž+ 67 6(F3 +ˆ+w .+
6rw :.] 6(Ÿ+w
sM+
b(}qw{$0//+ 6†+ (š 34\6(0 6F>34Š6 :9E 3(E+( -16(
-)>%
$F>34Š667
$
$(*`3 ƒ>F3 $ (š 34\ 9E at0 9, 6)6 6F> 34Š6 60//+ -_3 6)6( (y> (*,>w
t+(
([“+
/C+ 6(>]‘+ (~ 60//+ aŸ+ +(*ˆ> 6)6(% $(Š+ /E- 3•+

6[Œ+
6)6
s\*
/*C+
b`3 6( 0w *Šq 67+ 6@ 3(C- 6)6 s\* 60//+ /*C+ b`3 6( 0 340+ 6(F3
6•+at+
67
-…/*C+b`3%$(Š+6†++•++A 6)63•+
3([r+
:0@63B :0
+(Œ b(t
+•+

6(@+ 0ƒ] (~ -1+( 9E (013 ^_+ 3(> :D+ @6 3B :0% r+ +yw
$ 65+ •6 6(`
sB
q(.+ (7] 60//+ ƒt] 4 :0 6)6 -+ -E a16( 6|> (0‰6 9*
b(>u+ 3*`3 4340+
z>)
34‡+(9*C-
+(*›-%
$+•+ 6(‰+ sB q(~+ 3(H6( 9E 3•+ (\q 6)6(\q 6(F3/E- 3•+ 3‡+(
341+
9*C- 9E :k•+w
+([

(*s3-*+w s4*+
q403s
wq40s3/+:*+sw
/>b034*+w
{
|> (`3 6)6 3)6 ^_+ 34C+ +—0 67 $ ^ˆ>:0 b(t+•+6(@+0ƒ](~
-1+(
67 +~% $(@+ 0ƒ](~ 9E 3(> :D+ @6 3B:0 *Šq +•+ +A 6)6 3•+
3([r+
:0
 =


@6
3B :0 6†+
+([
:0 sB 0ƒ] (~% $)6
3([r+
3•+:0 @6 3B :0 /*C+ z>+ 6(‰3
6(¡
9}*
3*`+ 34‡+( /—0 (~ 6†+
+([
9}* -D* a,+( /J 3(0)* (~ -1+ 3H+( b()6w
?- a,+(

3*-w
9*C- b(}qw >+
3([w{
œ 9E 6(0/s340/ 4F3 :› ak 3•+
3([r+
:0
6)6 @6 3B:0%
(*
ak3•+
3([r++([
9I]w 6(Š+ 3104 6)6:˜+ ƒ>F36~^_6
3H+(

3[r+
•+ /E
/*q*:
q40ƒ*:w6(0/s340/
q0ƒ*:%
[Œ*
b()-q()46)6 ^‰6 3H+(6(@+0ƒ](~9E3(>:D+@63B:067$
/E
¢6z>s sz>/*4w +•-
G=&%
(*ˆ>
q([r+

q()q(*,+^1* 9Eq(•6 31q^—6(•+-*+((013 ^_+at0 9,
-16(
-)>67$9E310 6rs“9y+6(‚6 6(09*,6 s™:M+$340+^*ˆ>34k
6)6
a,+(
/J-16(-)>%$)6
q([r+
q()q +E] 6(03(F]$6~b(t
+•+
• *y@63B:0
(]:40ƒ]/%
• *y/*q*:

q40ƒ*:%
• E- 6(I- 34›^)+b‘sBb(“* ^|>67z>) 34‡+(q40ƒ*: (~
/*q*:%
• ‡-*y6)6q(.+ 3™s‚33B:0w*Šq+•+ 6(‰+sBq40ƒ*:(~/*q*::0
s‚3%
• L66(`sB st+ s*+( 4 @63B :0aŸ+ 6)6(•6 6(` b(…+ 61+( 34+(
-+ƒ+3(*+0ƒ*:s
• L66(`sB3•+
3([r+
:06)6+•]-•(]/>40+*:sw
/s3sw
60//+sw{€ 6~3(‘/E-3(0)*(~6F>34Š6-…/*C+

b`3%
013 ^_+ 6(@+ 0ƒ] (~ 67 $ 4F3 -1+(w Fq b(0t+ OK /|+ s0 9}*
9*3-*+
$ 9E ;% ! 6Fq ^_ 3` aE0w -_3 340+ +(y+ ^‰6 3H+( (y> H6( +(F3 67
$ ’3(>
:D+
@6 3B :0 /E +(Œ 9E0 6F>34Š6 (~(D6 6†+
+([
sB /*C+ b`3 6(‰3
6(¡67+~9}*
-E+
3` aE0% (Œ 9I]-E$6~ 3(‘ at0 9, 3` aE0 6(@+/1* 6)6

3•+
3([r+
:0 6)6
@6
3B:03+ 340+
+[}6
/˜+6)6 @63+ 340+:|> -_36)6(
(*,>
z>t%
Quercetin
 G


>463*+ /E -_3 8/90+0*:
^[\6
q(.+ a@ 4_+ 4—* 340+ 3B +(*C+% >463*+
/E
-_38/90+0*:aˆ+ 9y+ 9E (013^_+ +(F367 8/90+0*: 340+ 6)6 +(*C+
6•>
3A
34[}6
^`++]%(*ˆ>6(`q(u-3A
:[\6
3(t06~3)6^_+3@3+(Œ9E03(E+(
q(|+

z>463*+9}* (E-
/[\+
60%
$F>34Š667
>463*+
 K

>463*+ 6~ b(t +•+ 6(@+ 9*C- :0 •6 6(` 34B6 3*`q (E+ /013 q(t+
•+
b(“*
q()3 (*,+
3[\+

+E] •6 6(` sB st+ ƒ>F3 9E q(~+ 3(H6( (*s3-*+ 9E
6)6 6(F3
34>+
*+b()6 340+z>)34‡+(9*C- 9E:k •+%0E* 4z>463*+ 65+
6~ b(t+•+
6(@+
0ƒ](~9E3*`3 b*,-
/[\+
9*3-*+ $s™:M+%>463*+
•6 6(` -+
/:0s
4:>63s4F3 -1+(w -+ +E] 6~ +(*,- 9M 6(>]‘+ />60s

-)> 3(E+( s04a*30/ ’
-_3
(\q6(F3 /*C+ z>+6(‰3 6(¡ 9}* sB3*`+34*‘+6)6a*`+
6(•+67^)*3()0
^[Œ+
Bioflavonoid của họ citrus (cam, chanh, bưởi…)
$)6  a*08/90+0*: 340+ 6- z>H3  ?- 4>3*+w (sq4*:*+w  z>46*34*+w 9E
+4*+*+%
|> (`3 6)6 b(t0 s)3 9ˆ 4>3*+ 9E (š+ (\q a*08/90+0*: 3(… ^ˆ>
^[\6
3(B6 (*,+
340+

3(Iq +*C+ G2K% A ^~ ^`+ +]
+[Œ*
3
3([Œ+
:‹+ /01* (š+
(\q4>3*+0s*:
^k+(
6(>u+ D*/E(]:40ƒ]3(]/4>30s*: •;<€%
ˆ -‰3 •+ :M+w 6)6 aŸ+ 6(•+ /  sE+ 4£ 4,3 +(F3 340+ ^*ˆ> 34k 3•+
3H+(
3(F- 3(E+( -16(w b()+ 0ƒ] (~w +•+ +A >+
3([

9Šw bH6( 3(H6( 9E
+•+
+A
/—0(~
ƒ[r+w
6(y6)69`3a|-w34•9E6)6
34[Œ+
(\q:—+
3•+(
-16(%

Polyphenol của chè xanh

$t 6(¤ ƒ+( •(] 34E ƒ+(w 4+ 3€ 9E6(¤ ^+•a/6b 3€ ^ˆ> 6~ +>?+
@6 3A 6.] 6(¤ •$-//*s*++s*s€% $(¤ ƒ+(
^[\6
/E- 3A ^D3 /)•/) +D+€ sF]
+(žw 65+6(¤ ^+
^[\6
(‡+( 3(E+( s>-_3z>)34‡+(
0ƒ]
(~ /) 6(¤% 40+ z>)
34‡+( 0ƒ] (~ +E]w 6)6 +•]-340+ 6(¤ 6(>]‘+ ^•*
+(*ˆ>
(\q 6(F3q0/]q(+0/

9}*+(y+ b(t +•+ (013 ^_+ 9E ^*ˆ> 34k
9[\3
34_* 34“
3(E+(
+(y+ (\q 6(F3
H3(013 ^_+^*ˆ>34k
(r+%
"@* 9}* 6(¤ ƒ+(z>)34‡+(sF]b(…+ /E-(013 (~6)6-+0ƒ](~
q0/]q(+0/%
0/]q(+0/ 6~ 6(•95+q(+0/ 340+6F>34Š6 q(.+3™%0/]q(+0/ 6(H+(340+
34E
ƒ+(/E6)68/90+0*:•$36(*+w;q*636(*+w;q*636(*+//3w

;q*//0636(*+
 

//3w 9E 40+3(06]+*:*+€%;q*//0636(*+//3 • ;  $  € /E 3(E+(
q(|+ (013
^_+
-1+(
+(F3w^‰6a*,3/E3H+(b()+0ƒ](~
%%%%(.+/01*3(0+(~-6F>34Š6vx

Flavone
$~6F>34Š66(>+95+a+•+9EV%5+V‚+9}*95+$“$


%*,++]
+[Œ*
3q()3 (*,+(r+ K(\q6(F38/90+ “:1+ 3B:06†+
+([
/]60s*:%

Flavanone
'/9+0+/E -_3 8/90+0*: 6~ 6F> 34Š6 bH+9Eb()69}*c/90+/Eb(…+6~
/*C+b`3^…*“$

9E$

%F3 6t 6)6 8/9+0+
^[\6
q()3
(*,+ 6(0 ^`+ +] ^ˆ> 6~
+(~-’“95+(0‰6 V%40+3B+(*C+6(Š+
3([Œ+6~aC+61+(6)6c/90+
3[r+  •+
w 6~ +(*ˆ> 340+
6)6 
(D  <0s6w  <>36w  >-*+0sw
s346% $(F3 3*C> a*‘> /E

4*+*+w
4>++*+w
sq4*:*+%
'/90+0+
4*+*+
 

sq4*:*+
4>++*+

Flavonol
()6 9}* 8/90+w 8/90+0/6~ 3(C- +(~-  “9k34H w4F3q(•a*`+340+

3B+(*C+^‰6a*,3/E“3(B69I3(13bH+b`3 3*+(6~ -E>3A9E+
+(13
^`+
9E+%

Chalcone
$(/60+/Ec/90+0*:95+-“?-  +(.+3(r-b`3(\q9}*+(>z>:.] 64a0+
α, βb(…+a—0(5%$(/60+ 6~ -E>3A9E+^`+6-w/E6(F3 310 -E>6(0 -_3
s@
/0E*
(0%
 



Aurone
$~ 6F>34Š6 95+O61+(“:k95+$w/E+(~- 8/90+0*: 310-E>9E+6(0
-_3s@(0+0E*465+6~340+š9E/)%$(F33*C>a*‘>/E>/8>43*+


>
/
8
>
4


3*


Anthocyanidin
ˆ6F> 34Š6w+(~-+E]b()66)6'/90+0*:b()6“6(•b(…+6~+(~-64a0+]/
“$
N
9E/>…+/>…+6~6)6+(~-0•‚+9E0’%>b(*3(7]q(.+6(Š+6(06)6
+3(06]+*:*+3[r+•+%$~ +(~-/E4/0+*:*+-E>9E+6-(0‰6(?+w
$]+*:*+-E>(?+ƒ¥+w/c*+*:*+-E>^„(0‰63H-
/40:*+*+



 
 N


$]+*:*+/c*+*:*+
Isoflavone
".] /E +(~-*s0c/90+0*:q(•a*`++(F39E6~ +(*ˆ> 3)6 :M+ 6(y a,+(w
3([Œ+
H :M *:•*+6~340+6)36•+(0‰6'04-0+0-3*+6~340+6-3(t0


*:•*+<

¦<

¦
'04-0+0-3*+<

¦w<

¦

Rotenoid

"— q()3 (*,+
^[\6
O 6(F3 3(>_6 (D +E]w 6(F3 ^*‘+ (‡+( /E 403+0+ 3)6
:M+67+(~-(\q6(F3+E]/E3*C>:*,3 s.> aD aŸ+ 6)6((1+6(` b(t+•++(I+
0ƒ]
676(Š+%
<03+0*:
<03+0+
 O


Neoflavonoid

$~6F>34Š6b(>+6rat+ /E NŽ4*/640-+% $(F3^*‘+ (‡+( /E
6/0q(]/0/*:
^[\6
6(*`33A(13-‹
>%
 
0c/90+0*:
$/0q(]/0/*:


Biflavonoid
V*8/90+0*:

 &

Dihydroflavonoid
$F>34Š6*@++([6)6c/90+0*:+(~-c/90+0/9E6(/60++([++@*^…*“9k34H
w •(]α, β“-16((“€^[\63(]aŸ++(y++@*^r+%
 2



%% %%*345^@*9}*6)6q(t+•+s*+((0)vx
$)6 +(~- q(+0/ 6~ 9* 345 340+ sB (0E 3+ 6)6 6(F3 9‡ :* 6(>]‘+ :›
:E+

z>6)6 -E+ s*+(/Jw -_3 s@c/90+0*: 6~ 3)6 :M+
+([
6(F36(@+0ƒ](0)w
at0 9,
6*:
s604a*6w-_33(E+(q(|+z>+34D+340+3`aE03(B69I3%_3 s@6~
3)6:M+ •66(`+•]- 9E 6)66(F3^_667
6.]%
%% %%*345•66(`9EbH6(3(H6(s*+(34[“+vx
(*ˆ> 6…+ 34‡+( +(*C+ 6•> 6(0 3(F] +(~- 6(•6 (]:40ƒ]/6~ 9* 345
z>]`3
^k+(9ˆ3)6:M++E]%

H:M340+6.]•*6)68/90+0*: 6~+(~- (]:40ƒ]/“9k34HN§ /E- 3•+
(0133H+(
67+•]-
65+8/90+0*: 6~+(~- (]:40ƒ]/“6t §9E N§3(‡/1*6~
3H+(•6
6(`%'/90+0*:65+3(-*9E0sB(…(Fq9Ez>+(\q%

%% % %*345310-E>vx
'/90+0*:6~b(t+•+310-E>6(03(B69I3^‘34…+(Fq:˜+(r+w
~qq(|+3(Š6^u]sBs*+(3?+676.]9Eq()334*‘+(0wz>t
.>aD+(Œ(,3(@+3(k*)6^‰6a*,3w6(Š+4F3+(1]6t-^@*9}*-E>s‚667
6.]6„%3(B6+(*,-6(03(F]6)6/0E*0+3(H6(-E>ƒ+(9E-E>9E+w6)6/0E*

a[}-3(H6(-E>(?+9E34‚+w6)6/01*4>?*3(‡3(H6(-E>34‚+65+6)6/0E*6(*-
s.>3(‡/1*3(H6(-E>^„%

$)6 
8/90+w 8/90+0/w >40+w 6(/60+ 3(‡ 6~ -E> 9E+% $5+ 6)6
+3(06]+*+3(‡ 6~
3(‘
6~-E>(?+w^„w3H-w
ƒ+(%
%% %N%*345at09,6.]

vx

_3 s@ 8/90+0*: b(…+ -E>340+/)6~ b(t+•+at0 9, 6.]w+•+^_+
9I3
 =

•+6„%k^‚+9Eb(~6(k>67c/90+0*:/E-6(0^_+9I3b(*•+q(t*-F36t-
*)6+0+9Eb(…+3(H6(•+6)6/01*6.]6„+E]%>463*+9}*+?+^_4F33(Fq^—
6~6t-*)6-F3+0+w+([+9}*+?+^_K%¨s¡.]•66(`sBaE*3*`3+[}6aD3%
%% %O%*345](D6vNw2wGwKwx
$)6:˜+6(F3c/90+0*:6~b(t+•+:Iq3‚36)6@63B:0+([
●
w<
●

%$)6
@6+E]+`>s*+(461+(6)6s¡.]4+(y++>](1*+([a*`+:kw>+3([w3•+
+(+(sB/—0(~%
'/90+0*:310q(•69}*6)6*0+ b*- /01* -E +(y+ b*- /01* +E] /E ƒŠ6
3)6 
6(0 6)6 q(t+ •+ 0ƒ] (0)% (E+( q(|+ -E+ 3` aE0 6~ 6)6 /*q*: :› ak
q40ƒ*:
(0)
s*+(4st+q(u-/E-4@*/01+340^•*6(F39E(>© (01*3`
aE0%
40+z>)34‡+(sE+/D66)66(F33)6:M+9}*b(@*>^—q()3(*,+4-_3s@
'/90+0*:  6~  3)6  :M+ ^@*  9}*  -_3  s@  :1+  >+  3([% ;>q3*+  9E  ;>q3043*+

•>q6(+wG&G€w$+3>4*:*+•>q6(+9EV+4s6(*:3wG2€^ˆ>6~3)6:M+9}*
646*+0-67>+3([95-(D+%
'/90+0*: 6‹+ 9}* 6)6 6*: s604a*6 3(- *z>)34‡+((013^_+
67
+•]-0ƒ] (0)Ž b(™% '/90+0*: 65+ •6 6(` 3)6 ^_+ 67 (]/>40+*:s•
+•]- 
+E] /E- 3•+ 3H+( 3(F- 67 -0 -16(€% (* +~ 3(A s¡ .] (*,+
3[\+
ƒ>F3
(>]`3 
:[}* : (] 65+ D* 3(*`> 9*3-*+ % (H +(*,- 6(0 3(F]
8/90+0*:6~ +(~-

“
§wN§3(‡+.+ 603H+(aˆ+9y+ 3(E+(
-16(%
$)6c/90+0*:b()+0ƒ](~6~-‰3340+6)6/01*z>tw4>w34E9E4[\>9+
^ˆ>6~b(t+•+•66(`sB0ƒ](~67(/0ª−:+s*3]/*q0q403*+):0b(*akt+(
([“+3)6^_+s¡.]4a,+(3*-%$)6+(*C+6•>6(03(F]4[\>9+^„9E6)6
/01*3(B6q(u-*E>c/90+0*:/E-*t-+>]6ra,+(3*-^_+-16(9E+(%
0b(t+•+67c/90+0*:•66(`/1*sB3103(E+(6)66(F334>+*+67z>)
34‡+(9*C-+([q40s3/+:*+sw/>b034*+s(0‰6+*34*60ƒ*:{
_3s@c/90+0*:3(™+(*,-6(03(F]b(t+•+•66(`6)6+•]-/E6(‡b(~
 G


6(0  sB  (Fq  3(>  67  6)6  3]  3(‘w  •6  6(`   (*603*-*:  :+*+
:*+>6/03*:−60+•]-340+6r3(‘6~-‰3“6)6q(t+•+0ƒ](~b(™)%_3s@
c/90+0*:65+6~b(t+•+•66(`+•]-0ƒ](~ƒ+3(*+w/E+•]-ƒŠ63)66(0z>)
34‡+(0ƒ](~ƒ+3(*+9E(]q0ƒ+3(*+3(E+(6*:>4*6%

'/90+0*:6~b(t+•+b()+b(>u+wb()++F-w6(@+:k•+w6(@+/0 3w9E/E
3)6+(.+at09,+%
1.2.
QUERCETIN
 !"
"
>463*+/E-_3c/90+0*:3(>_6(Dc/90+0/%$~+(*ˆ>340+

4[\>9+^„w+(0
•^‰3a*,3“340+9„+(0€w(E+(^„w9*,3z>F3w34Ewa_+6t*ƒ+(9E
6)634)*6.](D
6*34>s+([6-w6(+(wz>H3wa[“*{%0E*4340+(0(56~+6~-_3/[\+
/}+4>3*+9E6~3(‘3(>^[\6z>463*+9}*3©/,60+(Œq(t+•+3(7]q(.+9E
340+4>:*`q6)%
r/[\69ˆ6.]+(09E4[\>9+^„
C+b(0(D6
*3*s9*+*84
D*3*s9*+*84^~/E-_3:.]/0w6)6/)s0/w3(‹]6(.+9k3w:E*OŽK6-9E
4_+%>t/E/01*z>t-D+wb(*6(H+6~-E>3H-s˜-^`+^+9}*-_3/}qq(F+
34‚+aC++0E*%(0^[\634?++(*ˆ>“"k4>+t*w“*,3-+(0^[\6

34?++(*ˆ>“(+<+{<[\>9+^„/E-_3st+q(u-/C+-+^[\66(`a*`+
3Az>t+(0^„^[\6st+ƒ>F3+(*ˆ>“()qw.]V+(w«{9E*,3-%
 K


(0<[\>9+^„
r/[\69ˆ(0(5
C+b(0(D6
3]q(+0/0a*>-¬q0+*6>-
D'a66.]šw30w606~3(‘^`+O-w3(.+3(-+6~6(„-/)345+%$E+(
60+z>0%)b q/…+6(*-/®w6~GŽ /)6( 3(‡+(34•+w^¥+(+(D+w+>]C+:E*
6-4_+wOŽwO6-%$M-(0(‡+(6(>”“^|>6E+(%4E+(0(‡+(a[}--E>

34‚++E%>t/01*^I>b(…+-“w:E]9E3(‚3+(„/1*“*y6)6(13%0¤^[\6
q()334*‘+34?++(*ˆ>“()*V‡+(wEV‚6w-Ewt*(5+wt*[+w(,
+9E|+^.]“6)63¥+(-*ˆ+4>+9E.]>]C+%40+(0(56~+(*ˆ>
<>3*+w3A<>3*+3(7]q(.+3(>^[\6>463*+%

 

0(5<>3*+
#"$%&
C+D*>463*+wŽ• wNŽ:*(]:40ƒ]q(+]/€Ž wOw2Ž34*(]:40ƒ]ŽNŽ6(40-+ŽNŽ0+%
$…+3(•6q(.+3™$
O


K

2
(@*/[\+q(.+3™ K% &
#'&()
Ž>463*+/E-_36(F34‚+-E>9E+
Ž(~3+340++[}66(7]`>3+340+:>+-…*(y>6r+([630+w-3(+0/w
3(+0/{+3@3340+:>+:k6(b*ˆ-%
Ž$~+(*,3^_+~+6(t]/E
+6
¦ &

0
$%
*+,
%%N%%()+9*4>svw x
40+-_3+(*C+6•>+•-KK2^—6(¥4(*,>z>t67]q40s*: • ŽŽ
/630s*:67z>463*+€340+9*,6^*ˆ>34k9*C-+V%~/E-_36(F3•66(`-1+(
-¡9*,63*`343`aE09*C-+V%
 

$)64*34q+0*:9Ec/90+0*:z>463*+wz>46*34*+•66(`9*,6s0-—679*4>s
Ž9E•66(`6)6+•]-6|+3(*`367+~%
%%N%%$(y34k>+3([vNwOw&w2w=x

A+(y++(*C+6•>340+q(5+3(H+(*,-z>463*+^[\63*+/E6~3(‘t+(
([“+^`+6r6(`67a,+(>+3([%_36(`^_•+6~6)6c/90+0/+([z>463*+w
b-q840/9E-]4*63*+6~3(‘*t-+>]6r-‚6a,+(>+3([3M]%
0E*4340+3(H+(*,-*+9*34065+6(03(F]3`aE0>+3([3>]`+3*ˆ+/*,36~
3(‘^[\6^*ˆ>34k+(ŒsBb`3(\q67z>463*+9Es~+s*C> %>463*+65+/E-3•+
^_+(1]67z>)34‡+(b()+b(@*>34B634E+%
%%N% %()+0ƒ](~vGx
>463*+/E-_3c/90+0*:6~3H+(b()+0ƒ](~9E0/01*-1+(+(F36~340+
6(`^_•+3([Œ++E]%$)63(H+(*,-6(03(F]9*,63*C>3(Mz>463*+6~3(‘/E-3•+
3H+(aˆ+9y+673(E+(-16(*t-+>]6r9ˆa,+(3*--16(w(>]`3)q%
%%N%N%()+9*C-vKwwx
(*C+6•>340+q(5+3(‡+(*,-6(03(F]z>463*+6~(0133H+(b()+9*C-

+([9*C-q(`z>t+9E:k•+:%
%%N%O%"*ˆ>34kƒr(~6rv x
[Œ*6~6(`^_•+>@++(*ˆ>4>z>t6(•+(*ˆ>3(E+(q(|+b()+9*C-3A
3B+(*C++([z>463*+6~3(‘*t-^[\6+>]6rƒr(~6r%
%%N%&%1(>]`3)qvNwOx
>463*+*Šq(1(>]`3)q9E*t-/[\+6(0/s340/67+[Œ*aka 0q(‡%
1.3.
LUTEOLIN
 !"
"
>30/*+/E-_3c/90+0*:3(>_6(Dc/90+%>30/*+^[\63‡-3(F]+(*ˆ>340+
/):6|+3.]w(Š+3.]wa?6…++(w6E4@3w}3wa16(Ew3H3…w6„a/)wq(.+(06„

9Eq(F+([r+%~6†+^[\6q(.+/Iq3A/9*30-+30s%
 

r/[\69ˆ6|+3.]
C+b(0(D6q*>-490/+s
Dq*66.]60w6~3>•*3(D|++•-w3(.+-D63(-+^•+w+([+6~
+(*ˆ>4—+(:D6w6(*+(*ˆ>6E+(-D6^•+%)“@66~6>@+w(‡+(3(>…+(] 
61+(w:1+-‚36(*-w3‹6~b(~/[\+3*a¤0%)*y9E/)+D+b(…+6~6>@+w
6(* (0‰6ƒ® (0‰6b(…+6(*3(‹]%0?-+(*ˆ>3)+w6)63)+“^|>6E+(6~
6>@+:E*(r+6)63)+aC+%(…+6~3•+a0w(0+(„-E>34‚++(13%>t:1+
34•+w(‡+(6|>6~916(/?*6(1]:D6%“+[}63-D6+(*ˆ>“>t+—*wV‡+(
"k+({

r/[\69ˆ64403
C+b(0(D6>6>s6403
Dq*6/E-_3/01*6.]6~67w3([Œ+6~-E>9E+6-w^„w9E+w34‚+(]
3H%(|+•+^[\6676E4@3/E67w3(B66(F3/E4›6)*67+~w6(•+(*ˆ>3*ˆ+3@
679*3-*+3@36(0-‚3%40+3B+(*C+w+~/E/01*6.]s@+(*+•-wq()334*‘+
-_3+r6(•/)340+-‹ƒ>.+9E-‹(¤w340+b(*^~9˜+3H6(/†]-_3/[\+
/}+^[Œ+340+4›6)*30-Iqw3H6(34y+•+/[\+^‘4(0340++•-3(•(*%
(.+6.]-+(06~3(‘603}*-
 N

#"$%&
C+D*>30/*+w−( wN−:*(]:40ƒ]q(+]/)−Ow2−:*(]:40ƒ]−N−6(40-+0+

/>30/0/w:**30c/90+wc/6*34+w/>30/*+w
$…+3(•6q(.+3™$
O

K

&
(@*/[\+q(.+3™=&wKN22 =
#'&()
Ž>30/*+:1+3*+(3(‘-E>9E+%
 O