định lượng paclitaxel trong huyết tương thỏ bằng HPLC

Đồng Quỳnh Như i

Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ đại học - 2013


 iv
 v
 vii
 viii
 1
  2
2.1. PACLITAXEL 2
 2
 4
 4
2 5
2.2. MÔ HÌ 5
 6
2.2.2 7
 10
 12
 12
 13
  17
2.5. TH 18
 19
 19
 20
 20
 21
  22

Đồng Quỳnh Như ii

Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ đại học - 2013

 23
 25
2.6 25
 26
 28
 28
 28
 28
 28
 29
 29
 30
 30
 kí 31
 32
3.3.5. Quy trình 32
 32
 33
 32

 32
 32
 32
 33
 liên ngày 37
 38

 39
  40
Đồng Quỳnh Như iii

Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ đại học - 2013

  41
 42
 43
 

45
 45
4.2.2 46
 49
 57
 59
 59
 59
 60

Đồng Quỳnh Như iv

Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ đại học - 2013


  32
  37
  39
g 4.4  40
  41
  42
 
o
C 43
 N 43
  44
  46
 µg/ml) 47
  49
 µg/ml) 51
  53
 µg/ml) 55
  56
  57

Đồng Quỳnh Như v

Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ đại học - 2013


Hình 2.1  2
Hình 2.2 Nhân taxan 3
Hình 2.3  6
Hình 2.4 
p

p

 7
Hình 2.5 . 8
Hình 2.6 
p

 9
Hình 2.7 
p

 11
Hình 2.8  12
Hình 2.9  13
Hình 2.10  26
Hình 2.11   27
Hình 2.12  28
Hình 3.1  31
Hình 4.1  36

Hình 4.2  38
Hình 4.3  45
Hình 4.4  46
Hình 4.5 
48
Đồng Quỳnh Như vi

Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ đại học - 2013

Hình 4.6 B 49
Hình 4.7  50
Hình 4.8  52
Hình 4.9               
 52
Hình 4.10  54
Hình 4.11  55

Đồng Quỳnh Như vii

Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ đại học - 2013


STT
Ch tt
Ch nguyên

1
AS

Cht chun
2
AUC
Area under curve
Ding cong
3
CAR
Carbamazepin

4
Cmax

N thuc cao nht trong huyt

5
CrEL
Cremopher và ethanol

6
H

Chiu cao pic
7
HPLC
High performance liquid
chromatography
Sc kí lng hi
8
IS
Internal Standard
Ni chun
9
LLE
Liquid-Liquid extraction
Chit lng  lng
10
LLOQ
Lower limit of quantitation
Gii hi
11
N

S t
12
PTX
Paclitaxel
PTX

13
PP
Protein precipitation

14
RSD
Relative deviation standard
 li
15
S


Din tích pic
16
SD
Standard deviation
 lch chun
17
SPE
Solid phase extraction
Chit pha rn
18
R
t

Retention time
Th
19
tmax

Thm n thuc cao nht
trong huy


Đồng Quỳnh Như viii

Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ đại học - 2013


Em xin  PGS-TS. Lê Minh Trí, 
PGS-,  
                

, 
,  


  

chân thàn 
 




Đồng Quỳnh Như 1 Đặt vấn đề

Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ đại học - 2013

 


-

 
 


g 50-
 N 

óm 
)
 
thành cao.  thu
 
 
      
 

 
tiêu:
-  .
- Sen
®
30 mg/5
paclitaxe.
Đồng Quỳnh Như 2 Tổng quan luận văn

Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ đại học - 2013

 
2.1. PACLITAXEL (PTX)
2.1.1. g[9]


Hình 2.1 PTX -Epoxy--hexahydroxytax-11-en-9-
one4,10-diacetate2-benzoate13--n-benzoyl-3-
phenyllisoserin)
PTX
an  
) và PTX 
à . PTX  
 (NCI)  
c. PTX là
lkaloid 
47
H
5
NO
14

taxan  
Đồng Quỳnh Như 3 Tổng quan luận văn

Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ đại học - 2013

trúc. PTX               
 (Taxus brevifolia. PTX 
 PTX 


Hình 2.2 Nhân taxan

PTX ác

PTX có tác
 t  , , ung
    
   
 PTX
là 70% 

56%.
PTX:



PTX

Tubulin
(monomer protein)

(polymer)



bình 
Tubulin
(monomer protein)



(polymer)



(22 A)


Đồng Quỳnh Như 4 Tổng quan luận văn

Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ đại học - 2013

2.1.2.  
PTX  c,
-217
o
CPTX 
mM trong ethanol, 20 mM trong methylen chlorid     trong
isoprapanol. [4]

in vitro
          

  668 L/m
2


 - 
- 

  PTX              

lít/gi- 
2
).[1]
2.1.3.  [1]
ru
2
 
 
  5 x 109/lít (1.500/mm
3
          
9
/lít
(100.000/mm
3
).

9
/lít) (500/mm
3
)
trong quá tPTX 

 
 
Đồng Quỳnh Như 5 Tổng quan luận văn

Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ đại học - 2013




Dung môi  



  PTX là 0,3 - 1,2 mg/ml.         
 Không

   -(2-ethyl-hexyl) phtalat      PTX  

25
o
C




này k
2.1.4.  [1]
 25
o
C, tránh ánh sáng.
 
2.2.  [10]
 phân  
 
Đồng Quỳnh Như 6 Tổng quan luận văn

Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ đại học - 2013

2.2.1. 
Trong mô hình này
 

 
 (C
p

 mô.  
. 

p
   



Hình 2.3 k
a
, k 




k
a

k
Đồng Quỳnh Như 7 Tổng quan luận văn

Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ đại học - 2013

Hình 2.4 (a) 
p
 gian, (b) log C
p

gian 
2.2.2. 
Mô h

n,
gan và não. N
C
P


(a)

(b)

logC
P


Đồng Quỳnh Như 8 Tổng quan luận văn

Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ đại học - 2013

  , sau khi  



p




Hình 2.5 
12
, k
21
 . k
12

 t
21










Trung tâm
k

21
k
12


k



Đồng Quỳnh Như 9 Tổng quan luận văn

Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ đại học - 2013



Hình 2.6 (a)    (b) log C
p

gian 



(a)

C
P


(b)

logC
P


Đồng Quỳnh Như 10 Tổng quan luận văn

Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ đại học - 2013

 
phâ               


      

trung  

2.2.3. 

gian    
có 

Đồng Quỳnh Như 11 Tổng quan luận văn

Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ đại học - 2013

Hình 2.7 (a)  (b) log C
p
 
.

(a)

C
P


(b)

logC
P


Đồng Quỳnh Như 12 Tổng quan luận văn

Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ đại học - 2013

2.3.  [2], [3]

Hình 2.8 Chu tr 
2.3.1. 


 
n 
 b.
 of distribution = V
d
) l
.
Sin (bioavailability) l




n




các mô

SINH KH 


Đồng Quỳnh Như 13 Tổng quan luận văn

Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ đại học - 2013

2.3.2. 
2.3.2.1.   (AUC = area under curve) [2], [3]
trong máu ho

 
- -  g
cong - AUC".

Hình 2.9 

2.3.2.2.  [3]
 
so v.
 

 
AUC
µg/ml)


Đồng Quỳnh Như 14 Tổng quan luận văn

Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ đại học - 2013

 

max)

a

)



F =









  
 
F =



2.3.2.3. [2], [3]
T(V
d
.



.
V
d

=





d

C
p

Đồng Quỳnh Như 15 Tổng quan luận văn

Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ đại học - 2013

D = V
d
x C
p

V
d

C
p
ng
:
 = Vd x



2.3.2.4.  [3]
Hay cò learance). H  a 

 

 
T
 thì :
Cl
T
= Cl
R
+ Cl
ER
Cl
R

Cl
ER

Cl
T
c tính theo công thc:
Dùng thuch:
Cl
T
=





Dùng thuc bng ung:
Cl
T
=




 gian t.
Đồng Quỳnh Như 16 Tổng quan luận văn

Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ đại học - 2013

.
2.3.2.5. -life) [3]


 
a tr







C = C
0

x e
-k.t





k
a
(k) 
.

T
1/2
=






C/2

C
0
C

T
1/2
k

a

Đồng Quỳnh Như 17 Tổng quan luận văn

Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ đại học - 2013



thông s
1/2
, V
d
và Cl
T
 
t
1/2
=



2.4. M PTX

PTX 
-Choi g uan
rõ r
d
  



 gan trên lâm sàng.[8]
PTX (Taxol) trong

        ng pháp
  
PTX 
 PTX là 25 và 40 ng/ml trong
 
PTX ]
 PTX (Taxol)

CrElPTX 
khác nhau: 135, 175 và 225 mg/m
2
