Vai trò của BBAP trong quá trình phát triển ung thư da dạng melanoma

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI
TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN
-------------------------

Trần Đình Ngọc

VAI TRÒ CỦA BBAP
TRONG QUÁ TRÌNH PHÁT TRIỂN
UNG THƯ DA DẠNG MELANOMA

LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC

Hà Nội, 2015


ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI
TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN
-------------------------

Trần Đình Ngọc

VAI TRÒ CỦA BBAP
TRONG QUÁ TRÌNH PHÁT TRIỂN
UNG THƯ DA DẠNG MELANOMA

Chuyên ngành: Sinh học thực nghiệm
Mã số: 60420114
LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC
Người hướng dẫn khoa học
TS. NGUYỄN ĐÌNH THẮNG

Hà Nội, 2015


LỜI CẢM ƠN
Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến TS. Nguyễn Đình Thắng ngƣời thầy
tận tâm đã hƣớng dẫn, dìu dắt, dành nhiều thời gian quý báu, tạo mọi điều kiện
tốt nhất và tâm huyết giúp đỡ cho tôi hoàn thành luận văn này.
Tôi cũng bày tỏ lòng cảm ơn chân thành nhất đến cán bộ và giáo viên và các
bạn sinh viên thực tập tại phòng thí nghiệm trọng điểm Công nghệ Enzymee và
protein đã giúp đỡ và chia sẻ kinh nghiệm thực tế trong quá trình thực hiện thí
nghiệm phân tích.
Tôi cũng chân thành cảm ơn phòng sau đại học, Khoa Sinh học và Bộ môn
Sinh lý thực vật và Hoá sinh, các thầy cô trong Khoa Sinh học, Trƣờng Đại học
Khoa học Tự nhiên đã giúp đỡ tận tình trong thời gian tôi học tập, thực tập và
hoàn thành luận văn.
Tôi xin gửi lời biết ơn sâu sắc nhất tới gia đình thân yêu của tôi đã đồng hành,
động viên về mặt tinh thần cũng nhƣ về mặt vật chất để tôi có thể yên tâm học
tập, công tác và hoàn thành luận văn.
Nghiên cứu này đƣợc tài trợ bởi Quỹ phát triển Khoa học và Công nghệ quốc
gia (NAFOSTED) trong đề tài mã số 106-NN.02-2013.07.
Hà nội, ngày 25 tháng 12 năm 2015

Trần Đình Ngọc


MỤC LỤC
DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT
DANH MỤC HÌNH ẢNH
DANH MỤC BẢNG
MỞ ĐẦU

CHƢƠNG 1. TỔNG QUAN .................................... Error! Bookmark not defined.
1.1. Cấu trúc và chức năng của Da ........................... Error! Bookmark not defined.
1.2. Ung thƣ Da ........................................................ Error! Bookmark not defined.
1.2.1.

Định nghĩa .......................................... Error! Bookmark not defined.

1.2.2.

Phân loại ............................................. Error! Bookmark not defined.

1.3. Melanoma .......................................................... Error! Bookmark not defined.
1.3.1.

Lịch sử phát hiện ................................ Error! Bookmark not defined.

1.3.2.

Dịch tễ học.......................................... Error! Bookmark not defined.

1.3.3.

Cơ chế phát sinh ................................. Error! Bookmark not defined.

1.3.4.

Diễn tiến sinh học của melanoma ..... Error! Bookmark not defined.

1.3.5.

Sinh học phân tử của melanoma......... Error! Bookmark not defined.

1.4. Gen Deltex ......................................................... Error! Bookmark not defined.
CHƢƠNG 2. ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨUError! Bookmark not
defined.
2.1 Đối tƣợng nghiên cứu ......................................... Error! Bookmark not defined.
2.2. Phƣơng pháp nghiên cứu ................................... Error! Bookmark not defined.
2.3. Các bƣớc tiến hành ............................................ Error! Bookmark not defined.
2.3.1

Lựa chọn và nuôi cấy các dòng tế bào Error! Bookmark not defined.

2.3.2

Tạo dòng tế bào nhân dòng ................ Error! Bookmark not defined.

2.3.3

Tạo dòng tế bào biểu hiện .................. Error! Bookmark not defined.

2.3.4

Tạo dòng tế bào có biểu hiện BBAP cao hơn so với dòng tế bào nguyên

thủy

Error! Bookmark not defined.

2.3.5.

Phƣơng pháp western blot …………………………………………..37


2.3.6.

Phƣơng pháp phân tích real-time PCR..…………………………….39

2.3.7.

Phƣơng pháp kiểm tra sự di căn xâm lấn (invasion) in-vitro……….40

CHƢƠNG 3. KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN ........... Error! Bookmark not defined.
3.1. Khảo sát mức độ biểu hiện của BBAP trong các mô ung thƣ daError! Bookmark
not defined.
3.2. Khảo sát mức độ biểu hiện của BBAP trong tế bào da thƣờng và các tế bào ung
thƣ............................................................................……………………………… 49
3.3. Tạo dòng tế bào nhân dòng mang gen BBAP ... Error! Bookmark not defined.
3.4. Tạo dòng tế bào biểu hiện mang gen BBAP ..... Error! Bookmark not defined.
3.5. Tạo dong tế bào có biểu hiện BBAP thấp (G361) mang plasmid tái tổ hợp chứa gen
BBAP và quan sát ảnh hƣởng của BBAP ........................................................54
3.6. Khảo sát vai trò của protein BBAP trong sự phát triển melanomaError! Bookmark
not defined.
3.6.1. Khả năng xâm lấn (di căn) trực tiếp ........ Error! Bookmark not defined.
3.6.2. BBAP tham gia tham gia điều hòa sự xâm lấn (di căn) của tế bào G361 thông
qua con đƣờng FAK/AKT. ....................................... Error! Bookmark not defined.
KẾT LUẬN .............................................................. Error! Bookmark not defined.
KIẾN NGHỊ .……………………………………………………………………. . 61
TÀI LIỆU THAM KHẢO ........................................................................................ 11

DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT
Ký hiệu

Nghĩa đầy đủ

chữ viết tắt
3q21

băng 2.1 trên cánh dài của nhiễm sắc thể số 3

Aa (aa)

Acid amin

ACS

American Cancer Society – Hiệp hội Ung thƣ Hoa Kỳ

AIDS

Aquired Immuno Deficiency Syndrome – Hội chứng suy giảm
miễn dịch mắc phải

AKT

Một serine/threonine kinase tham gia tƣơng tác màng tế bào tại
các vị trí photpho hóa

Amp

Ampicillin

BAL 1

B Aggressive Lymphoma 1

BBAP

B – lymphoma and BAL Associated Protein

BCC

Basal Cell Carcinoma – ung thƣ biểu mô tế bào đáy

Bp

Base pair – cặp bazơ

cDNA

Complementary – DeoxyriboNucleic Acid

DLBCL

Diffuse Large B-Cell Lymphoma – U lympho tế bào B lớn lan
tỏa

DmDTX

Drosophila melagogaster DelTeX

DMEM

Dulbecco’s Modified Eagle’s Medium

DNA

DeoxyriboNucleic Acid

DOPE

L-dioleoly phosphatidyl-ethanolamine

DTX

DelTeX

FAK

Focal Adhesion Kinase

FBS

Fetal Bovine Serum

IPTG

Isopropyl-beta-D-1-thiogalactopyranoside

LB

Luria Broth

NCI

National Cancer Institute – Viện Ung thử Quốc gia Hoa Kỳ

NHEM

Normal Human Epidermal Melanocytes

NOTCH

Là một lộ trình tín hiệu có tính bảo tồn cao, có vai trò quan trọng
trong các quá trình phát triển liên quan đến việc quyết định số
phận của tế bào trong các tế bào gốc

PCR

Polymerase Chain Reaction – Phản ứng chuỗi trùng hợp

PI3K

Phosphatidyl Inositol 3 Kinase

Q-PCR

Quantitative Polymerase Chain Reaction – Phản ứng định lƣợng

chuỗi trùng hợp

Realtime PCR

Realtime Polymerase Chain Reaction

RNA

Ribonucleic Acid

SCC

Squamous Cell Carcinoma – Ung thƣ biểu mô tế bào vẩy

SDS – PAGE

Sodium Dodecyl Sulfate Polyacrylamide

SKMEL

Skin melanoma

UV

UltraViolet – tia cực tím hay tia tử ngoại

UVA

UltraViolet A – tia tử ngoại có bƣớc sóng dài 315 – 380 nanomet

UVB

UltraViolet B – tia tử ngoại có bƣớc sóng trung bình 280 – 315
nanomet

UVC

UltraViolet C – tia tử ngoại có bƣớc sóng ngắn, nhỏ hơn 280
nanomet

WB

Western Blot

X-Gal

5-bromo – 4 – chloro – 3 – indolyl – beta – D –
galactopyranoside


DANH MỤC HÌNH ẢNH
Hình 1.1
Hình 1.2
Hình 1.3
Hình 1.4
Hình 1.5
Hình 1.6
Hình 1.7
Hình 1.8
Hình 1.9

Hình 1.10
Hình 1.11
Hình 2.1
Hình 2.2
Hình 2.3
Hình 2.4
Hình 2.5
Hình 2.6
Hình 2.7
Hình 2.8
Hình 2.9
Hình 2.10
Hình 2.11
Hình 2.12
Hình 2.13
Hình 2.14
Hình 2.15
Hình 3.1a
và 3.1b
Hình 3.2a
Hình 3.2b

Sơ đồ cấu trúc Da
Sơ đồ cấu tạo lớp biểu bì
Vị trí và cấu trúc hệ thống sợi chống đỡ
Cấu trúc lớp hạ bì
Biểu đồ phân bố tuổi và giới
Quang phổ điện từ của các bức xạ nhìn thấy cà tia cực tím
cùng các hiệu ứng sinh học trên da
Sơ đồ diễn tiến sinh học của melanoma

Notch hỗ trợ chuyển đổi ác tính bằng nhiều cách
Con đƣờng chuyển hóa AKT/PI3K
Cấu trúc các vùng và chuỗi C-terminal của BBAP và các
protein DTX ở ngƣời và ở Drosophilia
Sơ đồ biểu diễn các gene mã hóa BBAP và BAL1
Sơ đồ vector nhân dòng pGEMT-easy
Cơ chế tác dụng của β-galacctosidase
Tạo dòng theo phƣơng thức khử hoạt tính bằng chèn đoạn
Sơ đồ vector biểu hiện pCMV-Flag tagged
Cấu trúc màng kép của Liposome
Cấu trúc tổng quát của cationlipid tổng hợp
Cấu trúc của DOPE
Phức hợp Liposome-DNA
Sơ đồ hoạt động của vector Liposome
Sơ đồ mô tả phƣơng pháp Western Blot
Sơ đồ giếng Boyden
Công thức của Hematoxylin và Hematin
Sơ đồ phản ứng gắn màu hematoxylin (hematin) vào DNA
của tế bào
Công thức Eosin
Sơ đồ các bƣớc thực hiện nhuộm tế bào
Tỷ lệ so sánh tƣơng đối mức độ biểu hiện của BBAP trong
các dạng khối u trên chuột
BBAP biểu hiện ở mức độ phiên mã trong tế bào da thƣờng
(NHEM) và các dòng tế bào ung thƣ
Mức độ biểu hiện của protein BBAP trong tế bào da thƣờng
(NHEM) và các dòng tế bào melanoma

1
2

3
4
13
14
15
19
20
21
22
28
30
31
33
34
34
35
35
36
38
40
41
42
42
43
44
46
48


Hình 3.2c

Hình 3.3a
Hình 3.3b
Hình 3.4a
Hình 3.4b
Hình 3.5
Hình 3.6.1
Hình 3.6.2a
Hình 3.6.2b
Hình 3.6.2c
Hình 3.6.2d
Hình 3.6.2e
Hình 3.6.2f

Kiểm tra kích thƣớc đoạn gen BBAP bằng điện di
Hình thái và màu sắc các khuẩn lạc trên môi trƣờng chọn lọc
Kiểm tra sự có mặt của vector tái tổ hợp trong khuẩn lạc
trắng
Kiểm tra sự có mặt của gen BBAP có trong khuẩn lạc
(colony) trắng
Kiểm tra sự có mặt của gen BBAP trong vector biểu hiện
Kiểm tra sự có mặt của BBAP trong tế bào G362 bằng WB
Ảnh hƣởng của BBAP lên khả năng xâm lấn của tế bào G361
Mức độ biểu hiện của protein BBAP (81KDa)
Mức độ biểu hiện của protein FAK bị photphat hóa tại vị trí
Tyrosine 397 (125KDa)
Mức độ biểu hiện của protein FAK tổng số (125KDa)
Mức độ biểu hiện của protein AKT bị photphat hóa tại vị trí
Threonine 308 (60KDa)
Mức độ biểu hiện protein AKT tổng số (60KDa)
Mức độ biểu hiện protein nội chứng TUBULIN (50KDa)

49
50
50
52
53
55
56
57
58
58
59
59
60


DANH MỤC BẢNG
Bảng 1

Trình tự các cặp mồi

27

Bảng 2

Các dòng tế bào sử dụng trong nghiên cứu

47

TÀI LIỆU THAM KHẢO
Tài liệu Tiếng Việt
1.

Trần Đăng Quyết, (2000) Sinh lý Da, Đại học Y Hà nội

2.

Nguyễn Duy Phƣơng, Najaren Tuleja, Lê Huy Hàm, Phạm Xuân Hội, (2012),
Biểu hiện và tinh sạch protein tái tổ hợp NLI-IF từ tế bào Escherichia coli, số
34, quyển 3, trang 347 – 353.

3.

Trần Quốc Dung, Nguyễn Hoàng Lộc, Trần Thị Lệ, (2006), Công nghệ chuyển
gen (động vật, thực vật), Đại học Huế.

4.

Lê Trung Thọ, (2012), Bệnh học U, Đại học Y Hà nội

5.

Vũ Thái Hà, Nguyễn Hữu Sáu, Lê Đức Minh, Trần Hậu Khang, Nguyễn Sỹ
Hóa, Ngô Văn Toàn, (2011), Nghiên cứu phân bố các loại ung thư da tại bệnh
viện Da liễu Trung Ương giai đoạn 2007 – 2010, Y học thực hành, tập 8,
trang 33 – 36.

6.

Vũ Thanh Phƣơng, Nguyễn Đại Bình, Bùi Diệu, (2010), Kết quả sống thêm 5
năm sau điều trị triệt căn ung thư hắc tố giai đoạn I – III tại bệnh viện K, Y
học TP. Hồ Chí Minh, tập 14, phụ bản của số 4, trang 589 – 595.

Tài liệu Tiếng Anh
7.

About melanoma Skin Cancer - A quick Guide, (2014), Cancer Research UK

8.

American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2015. Atlanta, Ga: American
Cancer Society; 2015.

9.

American Joint Committee on Cancer, "Melanoma of the skin", AJCC Cancer
Staging Manual, 7th ed. New York: Springer; 2010, p. 325-344.

10.

Annegret Vogl, Ute Sartorius, Thomas Vogt, Alexander Roesch, Micheal
Landthaler, Wihelm Stolz, and Bernd Becker, (2005), "Gene Expression
Profile Changes between Melanoma Metastases and their Daughter Cell
Lines: Implication for Vaccination Protocols", Journal of Investigative
Dermatology, Vol 124, p. 401 - 404.

11.

Chen, H., Lin, R. J., Xie, W., Wilpitz, D., and Evans, R. M, (1999),"Regulation

of hormone-induced histone hyperacetylation and gene activation via
acetylation of an acetylase", Cell, Vol 98, p. 675–686.
12.

Christopher Haqq, Mehdi Nosrati, Daniel Sudilovski, Julia Crothers, Daniel
Khodabakhsh, Brian L. Pulliam, Scot Federman, James R.Miller III, Robert
E.Allen, Mark I.Singer, Stanley P.L. Leong, Britt-Marie Ljung, Richard W.
Sagebiel, and Mohammed Kashani-Sabet, (2004), "The gene expression
signatures of melanoma progression", PNAS, Vol 102(17), p. 6092 - 6097.

13.

Corine Bertolotto, (2013), "Melanoma: From Melanocyte to Genetic Alterations
and Clinical Options", Scientifica, Vol 2013, doi: 10.1155/2013/635203.

14.

Ewan A.Gibb, Katey S.S.Enfield, Ivy F.L.Tsui, Raj Chari, Stephan Lam, Carlos
E.A, and Wan L.Lam, (2010), "Deciphering Squamous Cell Carcinoma Using
Multidimensional Genomic Approaches", Journal of Skin Cancer, volume
2011, doi: 10.1155/2011/541405.

15.

Gary S.Stein, Martin Montecino, Andre' J.van Wijnen, Janet L.Stein, and Jane
B.Lian, (2000), "Nuclear Structure-Gene Expression Interrelationships:
Implications for Aberrant Gene Expression in Cancer", Cancer Research, Vol
60, p. 2067 - 2076.

16.

Hideya Ando, Yoko Niki, Massaki Ito, Kaoru Akiyama, Mary S. Matsui, Daniel
B. Yarosh, and Masamitsu Ichihashi, (2012), "Melanosomes Are Transferred
from Melanocytes to Keratinocytes through the Processes of Packaging,
Release, Uptake, and Dispersion", Journal of Investigative Dermatology, Vol
132, p. 1222 - 1229.

17.

Ichiro Yajima, Mayuko Y. Kumasaka, Nguyen Dinh Thang, Yuji Goto, Kozue
Takeda, Osamu Yamanoshita, Machiko Iida, Nobutaka Ohgami, Haruka
Tamura,

Yoshiyuki

Kawamoto,

and

Masashi

Kato,

(2012),

"RAS/RAF/MEK/ERK and PI3K/PTEN/AKT Signaling in Malignant
Melanoma Progression and Therapy", Dermatology Research and Practice,
Vol 2012, doi: 10.1155/2012/354191.

18.

J. T´ım´ar, T. Barbai, B. Gy˝orffy, and E. R´as´o, (2013), "Understanding
Melanoma Progression by Gene Expression Signatures",Cancer Genomics
Molecular classification, Prognosis and Response Prediction, Chapter 2, p.
47 - 78.

19.

Janetta Bensouilah, Philippa Buck, (2006), "Skin Structure and Function",
Aromadermatology, Chapter 1, p.1 - 11.

20.

Jin Boo Jeong, Se Chul Hong, Jin Suk Koo, Hyung Jin Jeong, (2011),
"Induction of Apoptosis and Acetylation of Histone H3 and H4 by Arctigenin
in the Human Melanoma Cell Line SK-MEL-28", Scientific Research, Vol 2,
p. 128 - 132.

21.

K Frauenstein, U Sydlik, J Tigges, M Majora, C Wiek, H Hanenberg, J Able, C
Esser, E Fritsche, J Krutmann, and T Haarmann-Stemmann, (2013),
"Evidence for a novel anti-apoptotic pathway in human keratinocytes
involving the aryl hydrocarbon receptor, E2F1, and checkpoint kinase 1", Cell
Death and Diffirentation, Vol 20, p. 1425 - 1434.

22.

Katie A. Matatall, Olga A. Agapova, Michael D. Onken, Lori A. Worley, Anne
M. Bowcock, and J. William Harbour, (2013), "BAP1 deficiency cause loss of
melanocytic cell identity in uveal melanoma", BMC Cancer, Vol 13, p. 371 383.

23.

Kenji Matsuno, Mikiko Ito, Kazuya Hori, Fumiyasu Miyashita, Satoshi Suzuki,
Noriyuki Kishi, Spyros Artavanis-Tsakonas, and Hideyuki Okano, (2002).
"Involvement of a proline-rich motif and RING-H2 finger of Deltex in the
regulation of Notch signaling", Development, Vol 129, p. 1049 - 1059.

24.

Kunihiko Takeyama, Ricardo C. T. Aguiar, Liqun Gu, Chunyan He, Gordon J.
Freeman, Jeffery L. Kutok, Jon C. Aster, and Margaret A. Shipp, (2003), "The
BAL-binding Protein BBAP and Related Deltex Family Members Exhibit
Ubiquitin-Protein Isopeptide Ligase Activity", The Journal of Biological
Chemistry, Vol 278 (24), p. 21930 - 21937.


25.

Lin H-P, Lin C-Y, Hsiao P-H, Wang H-D, Sheng Jiang S, et al., (2013),
"Difference in Protein Expression Profile and Chemotherapy Drugs Response
of Different Progression Stages of LNCaP Sublines and Other Human
Prostate

Cancer

Cells",

PLoS

ONE,

Vol

8

(12),

doi:

10.1371/journal.pone.0082625
26.

Linli Zhou, Kun Yang, Thomas Andl, R, Randall Wickett, Yuhang Zhang,
(2015),

"Perspective

of

Targeting

Cancer-Associated Fibroblasts in

Melanoma", Journal of Cancer, Vol 6, p. 717 - 726.
27.

Marcus Mu¨ hlbauer, Nicole Langenbach, Wilhelm Stolz, Ruediger Hein, M.
Landthaler, Reinhard Buettner, and Anja-Katrin Bosserhoff, (1999).
"Detection of Melanoma Cells in the Blood of Melanoma Patients by
Melanoma-inhibitory Activity (MIA) Reverse Transcription - PCR", Clin
Cancer Res, Vol 5, p. 1099 - 1105.

28.

Nguyen Dinh Thang, Ichiro Yajima, Mayuko Y.K, Machiko I., Tamio S.,
Masashi Kato, (2015), "Deltex-3-like (DTX3L) stimulates metastasis of
melanoma

through

FAK/PI3K/AKT

but

not

MEK/ERK

pathway",

Oncotarget, Vol 6, No.16, p.14290 - 14299.
29.

Nguyen Dinh Thang, Phan Tuan Nghia, Mayuko Y Kumasaka, Ichiro Yajima,
Masashi Kato, (2015), "Treatment of Vemurafenib-Resistant SKMEL28

Melanoma Cells with Paclitaxel", Asian Pac J Cancer Prev, Vol 16, p.699 705.

30.

Olivier Meurette, Spyros Stylianou, Rebecca Rock, Giovanna M. Collu, Andrew
P. Gilmore, and Keith Brennan, (2009), "Notch Activation Induces Akt
Signaling via an Autocrine Loop to Prevent Apoptosis in Breast Epithelial
Cells", American Association for Cancer Research Journals, Vol 69:(12),
p.5015 - 5023.

31.

Przemyslaw Juszczynski, Jeffery L.K, Cheng Li, Joydeep M., Ricardo C.T.
Aguiar, and Margaret A.Shipp, (2006), "BAL1 and BBAP Are Regulated by a


Gamma

Interferon-Responsive

Bidirectional

Promoter

and

Are

Overexpressed in Diffuse Large B-Cell Lymphomas with a Prominent
Inflammatory Infiltrate", MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY, Vol 26,

No. 14, p. 5348 - 5359.
32.

Qingsheng Yan, Shilpee Dutt, Rong Xu, Katherine Graves, Przemyslaw
Juszczynski, John P.Manis, and Margaret A.Shipp, (2009), "BBAP
Monoubiquitylates Histone H4 at Lysine 91 and Selectively Modulates the
DNA Damage Response", Mol Cell, Vol 36 (1), p.110 - 120.

33.

Rudi Bao, Denise C.Connolly, Maureen Murphy, Jeffrey Green, Jillian K.
Weinstein, Debra A.Pisarcik, Thomas C.Hamilton, (2002), "Activation of
Cancer-Specific Gene Expression by the Survivin Promoter", Journal of the
National Cancer Institute, Vol 94, No.7, p.522 - 528.

34.

Samia B.Bachmann, Sandra C.Frommel, Rosalba Camicia, Hans C.Winkler,
Raffaella Santoro, and Paul O Hassa, (2014), "DTX3L and ARTD9 inhibit
IRF1 expression and mediate in cooperation with ARTD8 survival and
proliferation of metastatic prostate cancer cells", Molecular Cancer, (13:125),
doi: 10.1186/1476 - 4598 - 13 - 125.

35.

Samia B.Bachmann, Sandra C.Frommel, Rosalba Camicia, Hans C.Winkler,
Raffaella Santoro, and Paul O Hassa, (2014), "DTX3L and ARTD9 inhibit
IRF1 expression and mediate in cooperation with ARTD8 survival and
proliferation of metastatic prostate cancer cells", Molecular Cancer, Vol 13,
doi: 10.1186/1476-4598-13-125.

36.

Scott E. Woodman, Alexander J. Lazar, Kenneth D. Aldape, and Michael A.
Davies, (2012), "New Strategies in Melanoma: Molecular Testing in
Advanced Disease", Clin Cancer Res, Vol 18(5), p. 1195 - 1200.

37.

Sophie E. Polo, and Stephen P.Jackson, (2011), "Dynamics of DNA damage
response proteins at DNA breaks: a focus on protein modifications", Gene
and Development, Vol 25, p. 409 - 433.


38.

The Cancer Genome Atlas Network, (2015), "Genomic Classification of
Cutaneous Melanoma", Cell, Vol 161, p.1681 - 1696.

39.

Thomas L. Hocker, Meena K. Singh, and Hensin Tsao, (2008), "Melanoma
Genetics and Therapeutic Approaches in the 21st Century: Moving from the
Benchside to the Bedside", Journal of Investigative Dermatology, Vol 128, p.
2575 - 2595.

40.

V. Beral and N.Robinson, (1981), "The Relationship of Maglinant Melanoma,
Basal and Squamous Skin Cancers to indoor to outdoor work", Br.J.Cancer,

Vol 44, p. 886 - 891.

41.

V. J. Hearing and S. P. L. Leong, (2006), "Melanocyte Distribution and
Function in Skin", From Melanocytes to Melanoma: The Progression to
Malignancy,Chapter 6, p. 101 - 115.

42.

Wolfgang G. Dippold, Kenneth O. Lloyd, Lucy T. C. Li, Hisami Ikeda, Herbert
F. Oettgen, and Lloyd J. Old, (1980), "Cell surface antigens of human
malignant melanoma: Definition of six antigenic systems with mouse
monoclonal antibodies", Immunology,Vol 77, p. 6114 - 6118.

43.

Xiao D, Ohlendorf J, Chen Y, Taylor DD, Rai SN, et al., (2012), "Identifying
mRNA, MicroRNA and Protein Profiles of Melanoma Exosomes", PLoS
ONE, Vol 7(10), doi: 10.1371/journal.pone.0046874.

44.

Ying Chen, Debora L Kramer, Fengzhi Li, and Carl W Porter, (2003), "Loss of
inhibitor of apoptosis proteins as a determinant of polyamine analog-induced
apoptosis

in

human

melanoma

cells",

Oncogene,

Vol

22,

doi:10.1038/sj.onc.1206725.
45.

Zhongqiu Zhang, Ruisheng Yao, Jie Li, Yian Wang, Charles W.Boone, Ronald
A.Lubet, and Ming You, (2005), "Induction of Invasive Mouse Skin
Carcinomas in Transgenic Mice with Mutations in Both H-ras and p53", Mol
Cancer Res, Vol 3(10), p. 563 - 574.

Trang Web


46.

/>
47.

/>
48.

/>
49.

/>
50.

/>
51.

/>
52.

/>
53.

/>
54.

/>
55.

/>
56.

/>
57.

/>
58.

/>
59.

/>