Nghiên cứu định lượng một số hoạt chất thuốc kháng sinh thuộc nhóm sulfamid bằng phương pháp phổ kế hồng ngoại gần và trung bình

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI
TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN
.....o0o…..

Vũ Thị Huệ
NGHIÊN CỨU ĐỊNH LƯỢNG MỘT SỐ HOẠT CHẤT THUỐC
KHÁNG SINH THUỘC NHÓM SULFAMID BẰNG PHƯƠNG PHÁP
PHỔ KẾ HỒNG NGOẠI GẦN VÀ TRUNG BÌNH

LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC

Hà Nội - 2015


ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI
TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN
---------------

Vũ Thị Huệ
NGHIÊN CỨU ĐỊNH LƯỢNG MỘT SỐ HOẠT CHẤT THUỐC
KHÁNG SINH THUỘC NHÓM SULFAMID BẰNG PHƯƠNG PHÁP
PHỔ KẾ HỒNG NGOẠI GẦN VÀ TRUNG BÌNH
Chuyên ngành: Hóa phân tích
Mã Số: 60440118

LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC

NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS. TẠ THỊ THẢO

Hà Nội – 2015

LỜI CẢM ƠN
Với lòng biết ơn sâu sắc, tôi xin chân thành cảm ơn PGS.TS. Tạ Thị
Thảo đã giao đề tài, tận tình hướng dẫn, tạo mọi điều kiện cho tôi hoàn
thành luận văn này.
Tôi cũng xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc sự hộ trợ kinh phí và thiết bị
máy móc từ đề tài nghị định thư với Cộng hòa Pháp Lotus 2014- 2016, mã
số 39/2014/HD- NĐT.
Cuối cùng, tôi xin gửi lời cảm ơn tới gia đình, người thân cùng các
thầy cô, cán bộ trong bộ môn Hóa phân tích, các anh chị em học viên K23
chuyên ngành Hóa phân tích đã tạo điều kiện, giúp đỡ tôi rất nhiều trong
suốt quá trình nghiên cứu.

Hà Nội, ngày 16 tháng 6 năm 2015
Học viên

Vũ Thị Huệ


Luận Văn Thạc Sĩ Khoa Học

Vũ Thị Huệ - K23 Hóa Học

Mục Lục
MỞ ĐẦU ..................................................................................................................... 1
CHƯƠNG I: TỔNG QUAN ....................................................................................... 2
1.1. Tổng quan về thuốc giả và hiện trạng sử dụng thuốc tại Việt Nam………….2
1.1.1. Định nghĩa về thuốc giả ............................................................................ 2
1.1.2. Hiện trạng sử dụng thuốc giả .................................................................... 2
1.2. Tổng quan về thuốc kháng sinh nhóm Sulfamid…………………………….3

1.2.1. Lịch sử ra đời nhóm Sulfamid .................................................................. 3
1.2.2. Cấu tạo chung của nhóm Sulfamid ........................................................... 4
1.2.3. Tính chất vật lý và hóa học của các sulfamid ........................................... 6
1.2.4. Phân loại sulfamid..................................................................................... 6
1.2.5. Dược động học .......................................................................................... 7
1.2.6. Độc tính của sulfamid ............................................................................... 7
1.2.7. Giới thiệu về Sulfaguanidin, Sulfamethoxazol và Trimethoprim............. 8
1.3. Tổng quan về phương pháp phân tích các hoạt chất nhóm sulfamid.............10
1.3.1. Phương pháp định tính sulfamid ............................................................. 10
1.3.2. Phương pháp định lượng ......................................................................... 11
1.3.1.1. Phương pháp chuẩn độ thể tích ........................................................ 11
1.3.1.2. Phương pháp trắc quang .................................................................. 12
1.3.1.3. Phương pháp trắc quang kết hợp với thuật toán hồi quy đa biến .... 12
1.3.1.4. Phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao .......................................... 13
1.4. Phương pháp quang phổ kế hồng ngoại gần và trung bình kết hợp với thuật
toán hồi quy đa biến..............................................................................................14
1.4.1. Sơ lược về phương pháp quang phổ hồng ngoại .................................... 14
1.4.1.1. Lịch sử ra đời của phương pháp phân tích phổ hồng ngoại ............. 14
1.4.1.2. Nguyên tắc của phép đo phổ hồng ngoại ......................................... 14
1.4.1.3. Điều kiện hấp thụ bức xạ hồng ngoại .............................................. 16
1.4.1.4. Các yếu tố ảnh hưởng đến tín hiệu đo phổ hồng ngoại ................... 16
1.4.1.5. Các kỹ thuật chuẩn bị mẫu và đo phổ hồng ngoại ........................... 17

Chuyên ngành hóa phân tích

Trường ĐHKHTN


Luận Văn Thạc Sĩ Khoa Học

Vũ Thị Huệ - K23 Hóa Học

1.4.1.6. Một số ứng dụng của phương pháp phổ hồng ngoại ....................... 18
1.4.2. Định lượng các chất bằng phương pháp phổ hồng ngoại gần và trung
bình kết hợp với chemometrics ......................................................................... 19
1.4.2.1. Cơ sở lý thuyết của phương pháp hồi quy đa biến ........................... 19
1.4.2.2. Xác định đồng thời các chất bằng phương pháp quang phổ hồng
ngoại gần và trung bình kết hợp với thuật toán hồi quy đa biến ...................... 27
CHƯƠNG II: THỰC NGHIỆM................................................................................ 30
2.1. Nội dung và phương pháp nghiên cứu……………………………………...30
2.1.1. Nội dung nghiên cứu ............................................................................... 30
2.1.2. Phương pháp nghiên cứu ........................................................................ 30
2.2. Phương pháp phân tích đối chứng xác định các sulfamid.............................32
2.2.1. Phương pháp đối chứng xác định Sulfaguanidin .................................... 32
2.2.2. Phương pháp đối chứng xác định Sulfamethoxazol và Trimethoprim ... 32
2.3. Hóa chất và thiết bị…………………………………………………………34
2.3.1. Hóa chất .................................................................................................. 34
2.3.2. Thiết bị và phần mềm máy tính .............................................................. 34
2.4. Chương trình máy tính của các phương pháp hồi quy đa biến......................35
2.4.1. Phương pháp bình phương tối thiểu thông thường (CLS) ...................... 35
2.4.2. Phương pháp bình phương tối thiểu nghịch đảo ( ILS) .......................... 36
2.4.3. Phương pháp bình phương tối thiểu từng phần (PLS) ............................ 37
2.4.4. Phương pháp hồi qui cấu tử chính (PCR) ............................................... 38
CHƯƠNG III: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN .......................................................... 41
3.1. Khảo sát điều kiện tối ưu xác định đồng thời sulfaguanidin, sulfamethoxazol
và trimethoprim trong cùng hỗn hợp....................................................................41
3.1.1. Khảo sát phổ hấp thụ của các hoạt chất .................................................. 41
3.1.2. Khảo sát tỷ lệ khối lượng mẫu / KBr ...................................................... 44
3.1.3. Khảo sát độ lặp lại của quá trình ép viên ................................................ 44
3.1.4. Khảo sát ảnh hưởng của các tá dược ...................................................... 45

Chuyên ngành hóa phân tích

Trường ĐHKHTN


Luận Văn Thạc Sĩ Khoa Học

Vũ Thị Huệ - K23 Hóa Học

3.2. Phương pháp hồi quy đa biến tuyến tính xác định riêng từng hoạt chất nhóm
sulfamid khi có mặt các tá dược………………………………………………...48
3.2.1. Xây dựng mô hình hồi quy đa biến gồm hoạt chất sulfaguanidin và các
tá dược………………………………………………………………………..48
3.2.2. Đánh giá phương pháp phân tích sulfaguanidin ..................................... 50
3.3. Phương pháp hồi quy đa biến tuyến tính PCR xác định đồng thời
sulfaguanidin, sulfamethoxazol và trimethoprim……………………………….58
3.3.1. Xây dựng phương trình đường chuẩn đa biến xác định sulfaguanidin,
sulfamethoxazol và trimethoprim bằng phương pháp PCR.............................. 58
3.3.2. Đánh giá tính phù hợp của phương trình hồi quy đa biến ...................... 61
3.3.3. Xác định giới hạn phát hiện, giới hạn định lượng của phương pháp hồi
quy cấu tử chính xác định đồng thời SFG, SFM, TMP và tá dược .................. 64
3.4. Ứng dụng phân tích mẫu thực tế……………………………………………65
3.4.1. Phương pháp xác định một số hoạt chất thuốc kháng sinh thuộc nhóm
Sulfamid bằng phương pháp phổ kế hồng ngoại gần và trung bình ................. 66
3.4.1.1. Định tính mẫu thực tế ...................................................................... 66
3.4.2. Định lượng mẫu thực tế .......................................................................... 72
CHƯƠNG IV: KẾT LUẬN ...................................................................................... 76

TÀI LIỆU THAM KHẢO………………………………………………………83

Chuyên ngành hóa phân tích

Trường ĐHKHTN


Luận Văn Thạc Sĩ Khoa Học

Vũ Thị Huệ - K23 Hóa Học

DANH MỤC HÌNH
Hình 3.1: Phổ hồng ngoại của Sulfaguanidin trên hai loại thiết bị khảo sát .............41
Hình 3.2: Phổ hồng ngoại của Sulfamethoxazol tren hai thiết bị khảo sát ...............42
Hình 3.3: Phổ hồng ngoại của Trimethoprim trên hai loại thiết bị khảo sát .............42
Hình 3.4: Phổ hồng ngoại của ba hoạt chất Sulfaguanidin, sulfamethoxazol và
trimethoprim ............................................................................................43
Hình 3.5: Phổ hồng ngoại của Canxiphosphat ..........................................................46
Hình 3.6: Phổ hồng ngoại của Tinh bột sắn ..............................................................46
Hình 3.7: Phổ hồng ngoại của Maltodextrin .............................................................46
Hình 3.8: Phổ hồng ngoại của Magie Stearat............................................................47
Hình 3.9: Phổ hồng ngoại của Talcum ......................................................................47
Hình 3.10: Đồ thị score plot và đồ thị loading plot của tín hiệu phân tích 25 mẫu
chuẩn ........................................................................................................54
Hình 3.11: Đồ thị score plot và đồ thị loading plot của tín hiệu phân tích 30 mẫu
chuẩn ........................................................................................................60
Hình 3.12: Phổ hồng ngoại của Sulfaguanidin .........................................................66
Hình 3.13: Phổ hồng ngoại của Sulfamethoxazol .....................................................66
Hình 3.14: Phổ hồng ngoại của Trimethoprim .........................................................67
Hình 3.15: Kết quả định tính mẫu tự tạo ...................................................................67
Hình 3.16: Kết quả định tính mẫu thực tế S1 ............................................................68

Hình 3.17: Kết quả định tính mẫu thực tế S2 ............................................................68
Hình 3.18: Kết quả định tính mẫu thực tế S3 ............................................................69
Hình 3.19: Kết quả định tính mẫu thực tế S4 ............................................................69
Hình 3.20: Kết quả định tính mẫu thực tế ST1 .........................................................70
Hình 3.21: Kết quả định tính mẫu thực tế ST2 .........................................................70
Hình 3.22: Kết quả định tính mẫu thực tế ST3 .........................................................71
Hình 3.23: Kết quả định tính mẫu thực tế ST4 .........................................................71

Chuyên ngành hóa phân tích

Trường ĐHKHTN


Luận Văn Thạc Sĩ Khoa Học

Vũ Thị Huệ - K23 Hóa Học

DANH MỤC BẢNG

Bảng 1.1: Công thức cấu tạo của một số Sulfamid phổ biến ......................................5
Bảng 3.1: Kết quả ảnh hưởng của tỷ lệ khối lượng mẫu/KBr đến độ hấp thụ quang
tại các số sóng đặc trưng ..........................................................................44
Bảng 3.2: Kết quả khảo sát độ lặp lại giữa các lần ép viên ......................................45
Bảng 3.3: Ma trận hàm lượng bốn cấu tử SFT, Tbot, Malt, Ca3(PO4)2 trong hỗn hợp .......49
Bảng 3.4: Ma trận nồng độ các mẫu tự tạo chứa SFG, Tbot, Ca3(PO4)2 và Malt để
đánh giá tính phù hợp của phương trình hồi quy .....................................50
Bảng 3.5: Hàm lượng SFG tìm được trong các hỗn hợp mẫu kiểm tra ....................51
Bảng 3.6: Hàm lượng Tbot tìm được trong các hỗn hợp mẫu kiểm tra ....................52
Bảng 3.7: Hàm lượng Ca3(PO4)2 tìm được trong các hỗn hợp mẫu kiểm tra ...........52
Bảng 3.8: Hàm lượng Malt tìm được trong các hỗn hợp mẫu kiểm tra ....................53

Bảng 3.9: Hàm lượng SFG và ba tá dược tìm được trong hỗn hợp các mẫu kiểm tra
.................................................................................................................56
Bảng 3.10: Hàm lượng SFG và tổng tá dược tìm được trong các hỗn hợp mẫu kiểm
tra theo phương pháp PCR.......................................................................57
Bảng 3.11: Ma trận chuẩn hàm lượng bốn cấu tử SFG, SFM, TMP và tá dược trong
hỗn hợp ....................................................................................................59
Bảng 3.12: Ma trận nồng độ các mẫu tự tạo chứa SFG, SFM, TMP và tá dược để
đánh giá tính phù hợp của phương trình hồi quy .....................................62
Bảng 3.13: Hàm lượng SFT, SFM, TMP và tổng tá dược tìm được trong các hỗn
hợp mẫu kiểm tra theo phương pháp PCR ..............................................63
Bảng 3.14: Giá trị LOD, LOQ của phương pháp hồi quy cấu tử chính xác định đồng
thời SFG, SFM, TMP và tá dược.............................................................65
Bảng 3.15: Mẫu thực tế .............................................................................................65
Bảng 3.16: Khối lượng bột viên và tá dược tinh bột trộn thêm vào các mẫu ...........73
Bảng 3.17: Hàm lượng (mg/viên) của SFG trong các mẫu thực tế...........................74
Bảng 3.18: Hàm lượng (mg/viên) của SFM và TMP trong các mẫu thực tế ............74

Chuyên ngành hóa phân tích

Trường ĐHKHTN


Luận Văn Thạc Sĩ Khoa Học

Vũ Thị Huệ - K23 Hóa Học

BẢNG KÍ HIỆU NHỮNG CHỮ VIẾT TẮT
Bình phương tối thiểu thông thường
(classical least square)

CLS

Bình phương tối thiểu nghịch đảo
(inverse least square)

ILS

Bình phương tối thiểu từng phần
(partial least square)

PLS

Cấu tử chính (Principal component)

PC

Dược điển Anh 2009

BP 2009

Dược điển Mỹ 34

USP 34

Dược điển Việt Nam 4

DĐVN 4

Khối lượng trung bình viên

KLTB

Hồi qui cấu tử chính (principal
component regression)
Maltodextrin

PCR

Sulfaguanidin

SFG

Sulfamethoxazol

SFM

Tinh bột

Tbot

Trimethoprim

TMP

Malt

 Ghi chú: Trong luận văn này chúng tôi sử dụng các tên hóa chất và hoạt
chất theo quy định trong Dược điển Việt Nam 4 [1]

Chuyên ngành hóa phân tích

Trường ĐHKHTN


Luận Văn Thạc Sĩ Khoa Học

Vũ Thị Huệ - K23 Hóa Học

MỞ ĐẦU
Từ xưa đến nay, việc sử dụng thuốc trong phòng, chữa bệnh và tăng cường
sức khỏe đã trở thành nhu cầu tất yếu quan trọng đối với đời sống con người. Cùng
với sự tiến bộ và phát triển của xã hội loài người các loại mặt hàng thuốc được
nghiên cứu, sản xuất và đưa ra thị trường cũng ngày một phong phú và đa dạng.
Tuy nhiên bên cạnh các loại thuốc chính hãng đảm bảo chất lượng thì trên thị
trường thuốc cũng tồn tại không ít các mặt hàng thuốc giả, thuốc kém chất lượng
của một bộ phận các cá nhân hay doanh nghiệp đưa ra thị trường vì mục đích trục
lợi. Việc kiểm soát chất lượng của các loại mặt hàng này thường đòi hỏi thời gian
dài với nhiều công đoạn phức tạp và chi phí kiểm định khá cao. Vì vậy ngày nay thế
giới đang có xu hướng tìm kiếm những phương pháp và thiết bị cho phép kiểm định
nhanh thuốc đang lưu thông trên thị trường.
So với phương pháp phân tích truyền thống để định lượng hoạt chất thuốc là
sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC) thì định lượng chất bằng phương pháp quang
phổ hồng ngoại gần và trung bình có ưu điểm đơn giản trong quá trình tiền xử lý
mẫu, phân tích trực tiếp mẫu rắn nhanh, giá thành rẻ do không tốn dung môi và nếu
kết hợp với thuật toán hồi qui đa biến thì không phải tách riêng các chất trước khi
phân tích nên có thể phân tích đồng thời các thuốc trong cùng nhóm thuốc. Đây
chính là lí do chúng tôi lựa chọn đề tài: “Nghiên cứu định lượng một số hoạt chất
thuốc kháng sinh thuộc nhóm Sulfamid bằng phương pháp phổ kế hồng ngoại gần
và trung bình”. Luận văn này là một phần trong chương trình hợp tác quốc tế giữa
Việt Nam và Pháp với mục đích nghiên cứu phát triển phương pháp quang phổ

hồng ngoại gần và trung bình kết hợp với các phương pháp hồi quy đa biến tuyến
tính để kiểm định nhanh chất lượng thuốc. Nghiên cứu này sẽ góp phần khẳng định
xu hướng đưa các phép phân tích ra khỏi nghiên cứu đơn thuần và áp dụng nhanh
trong thực tế, đồng thời cho phép tiết kiệm thời gian, hóa chất và đặc biệt là tăng
tính thời sự của công tác giám định chất lượng.

Chuyên ngành hóa phân tích

1

Trường ĐHKHTN


Luận Văn Thạc Sĩ Khoa Học

Vũ Thị Huệ - K23 Hóa Học

TÀI LIỆU THAM KHẢO
Tiếng Việt
1. Bộ Y Tế (2009), Dược điển Việt Nam tái bản lần thứ 4, Nhà xuất bản Y học, Hà
Nội.
2. Bộ Y Tế, Dược lý học tập 2, Nhà xuất bản Y học, Hà Nội.
3. Nguyễn Bạch Đằng (2011), “ Thuốc giả- hiểm họa khôn lường”, báo Sức khỏe và
đời sống, phát hành ngày 15/05/2011.
4. Trần Quang Khánh (2013), Matlab ứng dụng Tập 1, Nhà xuất bản khoa học và kỹ
thuật, Hà Nội.
5. Trần Quang Khánh (2013), Matlab ứng dụng Tập 2, Nhà xuất bản khoa học và kỹ
thuật, Hà Nội.
6. Trương Phương, Trần Thành Đạo (2011), Hóa dược tập 2, NXB Giáo dục Việt
Nam, Hà Nội.

7. Nguyễn Đình Thành (2011), Cơ sở các phương pháp phổ ứng dụng trong hóa
học, Bộ môn hóa hữu cơ, Khoa Hóa học, trường Đại học Khoa học Tự
Nhiên, Đại học Quốc gia Hà Nội.
8. Tạ Thị Thảo (2005), Giáo trình chemometrics, NXB Đại học Khoa Học Tự
Nhiên – Đại học Quốc Gia Hà Nội.
9. Tạ Thị Thảo (2012), Giáo trình thống kê trong hóa phân tích, NXB Đại học
Khoa Học Tự Nhiên – Đại học Quốc Gia Hà Nội.
10. Tạ Thị Thảo, Phạm Hồng Quân, Nguyễn Xuân Trung (2010), “Ứng dụng
phương pháp thống kê đa biến và hệ thống thông tin địa lý để đánh giá ô
nhiễm kim loại nặng trong nước ngầm xã Nam Tân, Nam Sách, Hải Dương”,
Tạp chí Hóa học, 48 (4C), tr. 576-582.
Chuyên ngành hóa phân tích

78

Trường ĐHKHTN


Luận Văn Thạc Sĩ Khoa Học

Vũ Thị Huệ - K23 Hóa Học

11. Lê Minh Trí, Huỳnh Thị Ngọc Phương (2010), Hóa dược tập 1, NXB Giáo dục
Việt Nam, Hà Nội.
12. Nguyễn Đình Triệu (1999), Các phương pháp vật lý ứng dụng trong hóa học,
NXB Đại học Quốc gia Hà Nội.
13. Trường Đại Học Dược Hà Nội (2013), Kĩ thuật bào chế và sinh dược học các
loại thuốc tập I, Nhà xuất bản Y học, Hà Nội.
14. Trường Đại Học Dược Hà Nội (2014), Kiểm nghiệm dược phẩm tái bản lần thứ
4, Nhà xuất bản Y học, Hà Nội.

Tiếng Anh
15. Arnold Dem. Welch (1937), “The pharmacologic basis for sulfanilamide
therapy”, The Journal of pediatrics, 11 (2), pp. 159-166.
16. Cemal Akay, Sibel A. Ozkan (2002), “Simultaneous LC determination of
trimethoprim and sulphamethoxazole in pharmaceutical formulations”,
Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 30, pp. 1207-1213.
17. D. Amin, B. Shaba (1988), “An application of a bromine reagent to the assay of
sulfa drugs”, Microchemical Journal, Vol. 37, Issue 1, pp. 30-35.
18. Department of Essential Drug and Other Medicines World Health Organization
Geneva, Switzerland, Guidelines for the development of measures to combat
counterfeit drugs, WHO/EDM/QSM/99.1 (1999).
19. Di Wu, Jianyang Chen, Baiyi Lu, Lina Xiong, Yong He, Ying Zhang (2012),
“Application of near infrared spectroscopy for the rapid determination of
antioxidant activity of bamboo leaf extract”, Food Chemistry, 135, pp. 21472156.
20. E. Jungman, C. Laugel, D.N. Rutledge, P. Dumas, A. Baillet-Guffroy (2013),
“Development of a percutaneous penetration predictive model by SR-FTIR”,
International Journal of Pharmaceutics, 441, pp. 628– 635.
Chuyên ngành hóa phân tích

79

Trường ĐHKHTN


Luận Văn Thạc Sĩ Khoa Học

Vũ Thị Huệ - K23 Hóa Học

21. Emil W.Ciurczak (2002), Pharmaceutical and Medical Applications of NearInfrared Spectroscopy, Marcel Dekker, New York.
22. Faten Ammari, DelphineJouan-Rimbaud-Bouveresse, Ne´ ziha Boughanmi,

Douglas N.Rutledge (2012), “Study of the heat stability of sunflower oil
enriched in natural antioxidants by different analytical techniques and frontface fluorescence spectroscopy combined with Independent Components
Analysis”. Talanta, 99, pp. 323–329.
23. H. Wright and J. Nicholson (2009), “Combating counterfeit medicines”,
Pharm. J, 282, pp. 193.
24. Julien Boccard, Douglas N. Rutledge (2013), “A consensus orthogonal partial
least squares discriminant analysis (OPLS-DA) strategy for multiblock
Omics data fusion”, Analytica Chimica Acta, 769, pp. 30– 39.
25. J. Luypaert, D.L. Massart, Y. Vander Heyden (2006), “Review Near-infrared
spectroscopy applications in pharmaceutical analysis”, Talanta, 72 , pp. 865883.
26. L.K.H. Bittnera, N. Heigla, C.H. Pettera, M.F. Noisternigb, U.J. Griesserb, G.K.
Bonna, C.W. Hucka (2011), “Near-infrared reflection spectroscopy (NIRS)
as a successful tool for simultaneous identification and particle size
determination of amoxicillin trihydrate”, Journal of Pharmaceutical and
Biomedical Analysis, 54, pp. 1059-1064.
27. Mafalda Cruz Sarraguc¸ a, Sandra Oliveira Soares, João Almeida Lopes (2011),
“ A near-infrared spectroscopy method to determine aminoglycosides in
pharmaceutical formulations”, Vibrational Spectroscopy, 56, pp. 184-192.
28. Mark Wainwright, Jette E. Kristiansen (2011), “On the 75th anniversary of
Prontosil”, Dyes and Pigments, 88 (3), pp. 231-234.

Chuyên ngành hóa phân tích

80

Trường ĐHKHTN


Luận Văn Thạc Sĩ Khoa Học
29. Marzena

Vũ Thị Huệ - K23 Hóa Học

Jamrógiewicz (2012), “Application

spectroscopy

in

the

pharmaceutical

of

the

near-infrared

technology”, Journal

of

Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 66, pp.1-10.
30. Nagaraja P1, Naik SD, Shrestha AK, Shivakumar A (2007), “A sensitive
spectrophotometric method for the determination of sulfonamides in
pharmaceutical preparations”, Acta Pharm, 57(3), pp. 333-342.
31. Padmarajaiah Nagaraja, Hemmige S Yathirajan, Kallanchira R Sunitha,
Ramanathapura A Vasantha (2002), “A new, sensitive, and rapid
spectrophotometric method for the determination of sulfa drugs”, J AOAC Int

2002 Jul-Aug, 85(4), pp. 869-874.
32. Payal Roychoudhury, Brian McNeil, Linda M. Harvey (2007), “Simultaneous
determination of glycerol and clavulanic acid in an antibiotic bioprocess
using attenuated total reflectance mid infrared spectroscopy”, Analytica
Chimica Acta, 585, pp. 246-252.
33. S.T.H. Sherazi, M. Ali, S.A. Mahesar (2011), “Application of Fourier-transform
infrared

(FT-IR)

transmission

spectroscopy for

the

estimation

of

roxithromycin in pharmaceutical formulations”, Vibrational Spectroscopy,
55, pp. 115-118.
34. The British Pharmacopoeia 2009
35. T. Mackey and B. Liang (2011), “The global counterfeit drug trade: Patient
safety and public health risks”, J. Pharm. Sci, 100(11), pp. 4571.
36. The United State Food and Drug Administration (2007), “Counterfeit Drugs
Questions and Answers”, Pharmaceutical online Newsletter, 23/10/2007
37. The United State Pharmacopoeia 34 (2012).

Chuyên ngành hóa phân tích

81

Trường ĐHKHTN


Luận Văn Thạc Sĩ Khoa Học

Vũ Thị Huệ - K23 Hóa Học

38. World Health Organization (2010), Report of the situation of counterfeit
medicines based on data collection tool who regions for Africa and Eastern
Mediterranean, WHO/ACM/3.
39. Yongnian Ni, Zhengbao Qi, Serge Kokot (2005), “Simultaneous ultraviolesspectrophotometric determination of sulfonamides by multivariate calibration
approaches”, Chemometrics and Intelligent Laboratory Systems,82, pp.241247.

Chuyên ngành hóa phân tích

82

Trường ĐHKHTN