VAI TRÒ CỦA LYSOZYME VÀ INTERFERON GAMMA TRONG CHUẨN ĐOÁN TRÀN DỊCH MÀNG PHỔI DO LAO

VAI TRÒ C A LYSOZYME VÀ INTERFERON GAMMA
TRONG CH N OÁN
TRÀN D CH MÀNG PH I DO LAO

H ng d n: PGS.TS.BS. TR N V N NG C
Báo cáo viên: ThS.BS. CAO XUÂN TH C
KHOA HÔ H P – BV CH R Y


Nguyên nhân gây TDMP
d ch ti t u th Lympho bào

LAO
MÀNG PH I
* Th gi i:
- Lysozyme: nh y 83 – 88%
- T s Lys DMP/HT: nh y 67,3 – 93%
- Interferon gamma ( INF- ): nh y 85 – 100%

- ∆: khó kh n
- ∆ (+): PTDMP sinh
hóa, t bào, vi trùng: đ
nh y th p.
- STMP: xâm l n và c n
có chuyên gia GPB

* Vi t Nam: ?


M C TIÊU NGHIÊN C U:
¬ T ng quát:

Ü Xác đ nh vai trò c a Lysozyme và Interferon gamma

trong ch n đoán TDMP do lao

¬ Chuyên bi t:
Ü Xác đ nh giá tr ch n đoán LMP c a xét nghi m

Lysozyme DMP, t s Lys DMP/HT, Interferon gamma
DMP.
Ü Xác đ nh giá tr ch n đoán LMP c a vi c k t h p các xét

nghi m


T NG QUAN TÀI LI U
¬ LYSOZYME:
- C u t o : là m t protein, mã hóa b i 1 gen trên chromosome 12
- Phân b : n ng đ cao trong nhi u mô và d ch khác nhau c a c th .
Lysozyme đ c tìm th y trong BC h t, BC đ n nhân, TB và
t y x ng.
- Ngu n g c: liên quan đ n h u h t các tình tr ng viêm
- Vai trò: đ ng y u t

c ch s phát tri n vi trùng lao


¬ T S LYSOZYME DMP/HT:
- Lys DMP/HT cao: lysozyme đ

c s n xu t gia t ng trong DMP.

- Lysozyme, LysDMP/HT t ng: TDMP do lao,TDMP c n viêm,
m màng ph i…

¬ INF- DMP:
Ü Phân lo i:
INFs:

3 l p: INF- , INF- và INF-

2 type: Type 1: INF- , INF- do t bào nhi m siêu vi ti t ra.
Type 2: INF- ti t b i t bàoT, t bào di t t nhiên và TB.


Ü Vai trò mi n d ch c a INF- :
- T ng trình di n kháng nguyên
- T ng t ng h p enzyme trong th c bào, di t nhi m trùng n i
và ngo i bào
- T ng kh n ng di t vi sinh v t
- T ng chiêu m b ch c u, t ng ho t đ ng c a TB ch ng l i
vi trùng bao g m c vi trùng lao.


IT
¬

NG VÀ PH

NG PHÁP NGHIÊN C U

Thi t k nghiên c u:
C t ngang, mô t và phân tích

¬

it

ng nghiên c u:

T t c b nh nhân TDMP d ch ti t u th Lympho bào có
ch n đoán cu i cùng LMP hay KMP nh p khoa Hô H p – BVCR
trong th i gian t tháng 6/2005 đ n tháng 9/2006.


¬ Tiêu chu n ch n b nh:
- Có TDMP d

a LS: HC 3 gi m
CLS: Xquang, siêu âm, CDMP

- Có đ 3 tiêu chu n sau:
. D ch ti t: th a ít nh t 1/3 tiêu chu n c a Light
. u th Lympho bào: L > 50%
. ng ý STMP ít nh t 1 l n (không k nh ng b nh
nhân có Ấ(+) d a trên vi trùng h c và đúc kh i tb)


¬ Tiêu chu n lo i b nh:
- Có CC STMP:
RL M: . TC < 100.000/ mm3

. INR > 1,3 ho c TQ > 50% so v i ch ng
- Không đ ng ý STMP (khi vi trùng h c và đúc kh i t bào
không xác đ nh đ c ch n đoán)


¬ Tiêu chu n ch n đoán LMP:
Ü Phân l p đ

c vi trùng lao t d ch ho c mô màng ph i:
- Soi AFB (+)
- PCR lao (+)

Ü Mô h c có b ng ch ng lao:

- GPB mô STMP: lao (+)
- GPB mô sinh thi t ph qu n,sinh thi t h ch: lao(+)
áp ng v i đi u tr lao khi lâm sàng phù h p mà vi trùng
và mô h c đ u (-)

Ü


¬ CDMP làm các xét nghi m:
• Sinh hóa:

. m, đ ng, LDH
. Lysozyme, INF gamma

• T bào:

. m t bào DMP: L, N, t bào l …
. úc kh i t bào DMP

• Vi trùng:

. AFB DMP
. PCR lao DMP

• STMP:

l y 4 m nh mô g i GPBL


¬ K thu t đ nh l

ng Lysozyme:

• Chu n b m u: 2 ml máu đông ho c 2 ml DMP

ng pháp: th c hi n theo ph ng pháp đo đ đ c c a
huy n d ch b ng máy Map Lab plus v i b kít c a Far (Ý)

• Ph

• Giá tr bình th

ng: 2,5 - 8 mg/L

• Giá thành: 50.000 đ ng

¬ K thu t đ nh l

ng INF- :

• Chu n b m u: 2 ml DMP

ng pháp: đ nh l ng b ng máy Evidence®, hãng Randox,
theo công ngh dàn tr i biochip protein (khác bi t v i các qui
trình xét nghi m c đi n là các ch t g n k t đ c g n đ ng hóa
tr lên b m t c a biochip theo cách x p hàng đ nh s n h n là so
v i trong dung d ch nh cách c đi n).

• Ph

• Giá tr bình th

ng: < 5 pg/ml

• Giá thành: 150.000 đ ng


¬ X lý th ng kê:
• Qu n lý d ki n: ph n m m Epidata 3.0
• Phân tích d ki n: ph n m m Stata/ SE 8.0
• K t qu có ý ngh a th ng kê khi p < 0,05


K T QU - BÀN LU N
1.

c đi m dân s nghiên c u:

- 113 bn đ a vào nghiên c u: 49 bn LMP và 64 bn KMP
- Ch n đoán cu i cùng LMP d a vào nhu m soi, PCR & GPB
Ch n đoán

Lao
màng
ph i

Xét nghi m

N=49

T l

Sinh thi t màng ph i (+)

37

75,50%

Sinh thi t và PCR (+)

2

4,08%

AFB DMP (+)

0

0%

PCR lao (+)

9

18,37%

Sinh thi t h ch lao (+)

1

2,04%

0

0%

áp ng đi u tr lao


c đi m LS và CLS b nh nhân LMP:

2:

i khá l n 54,08 ± 14,8, không khác bi t t l gi a nam và n
(nam/n = 1,3)

- Tu

- Tri u ch ng LS: đau ng c (93,88%) và ho khan (85,71%).
- TDMP: m t bên, m c đ trung bình
- DMP : vàng chanh (89,8%), protein cao > 40g/l (95,75%), lympho
u th > 70% (80,85%).
- AFB DMP: 0%
- PCR (+): 23,4%
- STMP (+): 95,12%.


Lys DMP
(mg/L)
LMP
KMP

17.13 ± 12,10
7.33 ± 10,60
p < 0,0001

0.00

Mann –
Whitney test

Trung bình

Lys DMP
20.00 40.00 60.00 80.00

3:Giá tr ch n đoán LMP c a Lysozyme DMP:

Phân tích Logistic xác đ nh giá tr
ng ng là 12,96 mg/L

KMP
Lysozyme DMP

LMP


3:Giỏ tr ch n oỏn LMP c a Lysozyme DMP:
1.

ựng
ng

12

ẹoọ nhaùy

55,10

100

93,75

83

87,10

88

ẹoọ ủaởc
ẹ
ẹ (-)

ọu

73,17

0.7
5

12,96

0.5

ự
ngử

nh y

0.2
5

51

0.00

113

ỏ beọnh
nh

0.00

Di n tớch d

0.7
0.50
1 c hi u
ng cong: 0.8514

0.25
i

1.00


1.84 ± 1,04

KMP

1.11 ± 0,71

MannWhitney test

p< 0,0001

Phân tích Logistic xác đ nh giá tr
ng ng c a Lys DMP/HT là 1,61

6.00

LMP

0.00

Trung bình

Lys DMP/HT
2.00
4.00

Lys DMP/HT

8.00

4:Giá tr ch n đoán LMP c a Lysozyme DMP/HT:

KMP

LMP


ẹ(-

100

0.75

141

0.25

ử
ẹoọ
ù
ẹoọ ủaởc
ọ
ẹ

165

0.00

113

ỏ

N.X.B.

nh y
0.50

ự

1.00

4:Giỏ tr ch n oỏn LMP c a Lysozyme DMP/HT:

100

0.00
Di n tớch d

0.25
i

0.50
0.75
1 c hi u
ng cong = 0.7726

1.00


INF- DMP
(pg/ml)
LMP

Trung bình
665.94 ± 56.85

KMP

9.38 ± 1.02

Mann Whitney test

p < 0,0001

Interferon gamma DMP
1000.0
500.00
1500.00
0

5: Giá tr ch n đoán LMP c a INF- DMP:

KMP

Phân tích Logistic xác đ nh giá tr
ng ng c a INF- DMP = 40,75 pg/ml

LMP


- D

nh y
0.75

ọ

N.X.B.
Huyờn

0.50

ơ

bi
ử

ẹoọ ủaởc
ẹ
ẹ (-

0.25

ẹoọ nhaùy
ọu

0.00

ỏ

ự

1.00

5:Giỏ tr ch n oỏn LMP c a INF- DMP :

0.0
0
Di n tớch d

0.25

0.50
1 . hi u

i

0.75

ng cong = 0.9821

1.00


6: Giá tr ch n đoán LMP khi k t h p các xn:

nh y

Lys
Lys
INFDMP(1) DMP/HT(2) DMP (3)
55.10
93.88
57.14%

1+2

1+3

63.27

95,92

đ c hi u
(%)

93.75

85.94%

100.00

89.06

100,00

GTT (+)(%)

87.10

75.68%

100.00

81.58

100,00

GTT (-)(%)

73.17

72.37%

95.52

76.00

96,97

AUC

0,8514

0,7726

0,9821


6:Giá tr ch n đoán LMP khi k t h p các xn :
ÜGiá tr ch n đoán khi k t h p 3 xn:
Lys DMP
p

0,05

Lys DMP/HT
0,41

INF- DMP

0,03

- Giá tr ch n đoán khi k t h p c 3 xn chính b ng giá tr
ch n đoán khi ch k t h p Lys DMP + INF- DMP
- Ph

ng trình h i qui xác đ nh đ c:
Lys DMP + 1,7 INF- DMP 102


K T LU N – KI N NGH
- C 3 xét nghi m: k t qu nhanh chóng, đ nh y cao h n
so v i nhóm xét nghi m c đi n: AFB DMP, PCR, STMP.
- K t h p Lys DMP/HT không làm t ng giá tr ch n đoán
nên không c n làm Lysozyme máu cùng lúc ch c dò.