Dị Ứng &
Quá mẫn
Quá mẫn
Đáp ứng miễn dịch đặc hiệu có vai trò quan
trọng trong sự tấn công với các tác nhân xâm
nhiễm, nhưng cũng có thể gây nên những tổn
thương mô và gây nên bệnh (bệnh tự miễn)
■ Xảy ra khi đáp ứng miễn dịch tấn công lại các
tự kháng (self-ag) và cũng từ các đáp ứng
quá đáng và không kiểm soát với các kháng
nguyên lạ (foreign ag), như microbes và
allergens
■
Quá mẫn
Nguyên nhân phổ biến là thất bại sự tự dung
nạp (self-tolerance), đây là cơ chế giúp cơ
thể không đáp ứng với kháng nguyên của
chính họ.
■ Dẫn đến sự tổn thương mô mà xảy ra trong
bệnh tự miễn vì các cơ chế tác động cùng với
cơ chế bảo vệ tác nhân xâm nhiễm
■
4 loại quá mẫn
Type I: kháng thể IgE antibodies gắn vào Fc
receptors trên tế bào mast. IgE cảm ứng sự
phân giải tế bào mast và giải phóng chất gây
viêm.
■ Type II: Đáp ứng miễn dịch thông qua Ab chống
lại các tự kháng nguyên (self antigen) hay kháng
nguyên lạ (foreign antigen) (ie ag on transfused
RBC)
■ Type III: Phức hợp miễn dịch tích tụ trong mô.
■ Type IV: Đáp ứng thông qua tế bào T, tế bào T
nhạy cảm với Ag sẽ giải phóng lymphokines
■
Tác động của quá mẫn
Lọai
Số người mắc (triệu)
Viêm mũi dị ứng
19.6
Viêm xoang mãn
32.5
Viêm liên da & eczema
Phát ban da
Hen suyễn
Sốc phản vệ
5.8
12
9-12
1-2
Các kiểu quá mẫn
! Đáp ứng miễn dịch quá đáng
trong các cơ thể nhạy cảm dẫn
đến sự hư hại mô
! Các kiểu quá mẫn :
! Types I,II,III------>tức thì, Abs.
! Type IV
------>trễ, T cells.
4 kiểu phản ứng quá mẫn
Type II
Ag
Target cell
IgG
IgE
Target
cell
Fc
receptor
Fc recepKiller cell
Mast cells
tor
Ab
Histamine
Complement
Type III
Type IV
Ag
Ag
Complement
Th
Th
cell
Ab
Macrophage
Type I
Y
Y
Y Y
Endothelial cells
Y
Y
Y
Neutrophils
Cytokines
Activated Macrophage
Kiểu 1 hay quá mẫn tức thì
Anaphylaxis:
Repeat Inj. 2 Weeks later
Egg Albumin
Dies from asphyxia
Guinea Pig dies from anaphylaxis.
Egg albumin
IgE Abs
Mast cells
Histamine
• Bronchoconstriction
• Vasodilation
Lungs
Vasodilatation:
Endothelial cells
Loss of intravascular fluid Shock
Epinephrine
Life saving drug.
Mẫn cảm với chất gây dị ứng và
quá mẫn kiểu I
IL13
B
cell
TH2
IgE
Histamine,
tryptase,
kininegenase,
ECFA
Leukotriene-B4, C4, D4,
prostaglandin D, PAF
Newly
synthesized
mediators
Plasma
cell
Mast cells
Các con đường khác hoạt hóa tế bào mast
Complement
C3a, C5a
Anaphylotoxins
Y
Drugs (calcium
ionophore, codeine,
morphine, mellitin,
IgE
Fc Receptor
Mast cells
Histamine
In addition to the traditional immunological mechanism of
Mast cell activation , they can also be activated through
alternative pathways that bypass IgE. The common feature
in each case is the influx of Calcium ions which triggers mast
cell degranulation and release of mediators.
Tóm tắt cơ chế hoạt hóa tế bào mast
Y
IgE
Fc Receptor
Mast cells
Histamine
granule release
activated phospholipase A2
arachidonic acid
cyclo-oxygenase lipoxygenase
histamine,proteolytic enzymes, pathway
pathway
heparin, chemotactic factors prostaglandins
leukotrienes
Preformed Mediators
Newly Synthesized
Tác động của các chất trung gian từ tế bào mast
Y
IgE
Fc Receptor
Mast cells
Histamine
and other
mediators
NCF
ECF
LTB4
Chemo-attractants
Attract neutrophils,
eosinophils,
monocytes and
basophils
Activators
Histamine
vasodilatation &
vascular permeability
Microthrombi
PAF
Activation of C
Tryptase
Kinins-->vasodilatation
Kininogenase
spasmogens
Bronchial smooth muscle
Histamine
contraction, mucosal
Prostaglandins
oedema, mucus
Leukotrienes secretion
Một số ví dụ lâm sàng
! Sốt và hen suyễn ---- Để phấn hoa, bụi
nhà, vật nuôi, vv
! Mày đay (phát ban) --- thuốc, thực
phẩm. Đỏ và ngứa da.
! Hệ thống phản vệ --- tiêm Penicillin, côn
trùng cắn.
Dị ứng trên da
eczema
Chất gây dị ứng
■ Cỏ
/ Phấn hoa
■ Cỏ dại
■ Thực phẩm -> Cua, tôm, khoai tây,
cá ngừ vv
■ Epidermals -> chó, mèo, chuột
■ Côn trùng cắn
■ Bui6 Nhà
■ Mốc
■ Thuốc
Sốc phản vệ với nọc độc của ong
Bee venom có Mellitin có thể kích hoạt
trực tiếp tế bào mast.
Dust mite
fecal pellet
Các chất trung gian của dị ứng:
! Allergens:
! Proteins or Haptens bound to
proteins.
! Trigger IgE
! IL-4, IL-5, IL-13 and Th2
response.
IgE Abs
! 2) IgE:
! Only Ab that can bind mast
cells.
! Cross linking of IgE Fc
receptors leads to Mast cell
degranulation.
Lab test cho chất gây dị ứng
Total IgE:
Competitive solid phase EIA
Or allergen specific IgE
Using wells coated with
the allergen
Test trên da cho chất gây dị ứng