Nghiên cứu đa hình thái đơn gen MUC1 và PSCA trên bệnh nhân ung thư dạ dày

THÔNG TIN TÓM TẮT NHỮNG KẾT LUẬN MỚI
CỦA LUẬN ÁN TIẾN SĨ
Tên đề tài: “Nghiên cứu đa hình thái đơn gen MUC1 và PSCA trên bệnh nhân
ung thư dạ dày”.
Mã số: 62720112

Chuyên ngành: Hóa sinh y học

Nghiên cứu sinh: Nguyễn Thị Ngọc Lan
Người hướng dẫn: GS. TS. Tạ Thành Văn
PGS.TS. Đặng Thị Ngọc Dung
Cơ sở đào tạo: Trường Đại học Y Hà Nội.
Những kết luận mới của luận án:
Từ kết quả nghiên cứu trên 302 bệnh nhân ung thư dạ dày và 304 đối tượng
không ung thư dạ dày làm đối chứng về một số đa hình đơn nucleotid của gen MUC1
và gen PSCA, chúng tôi có một số kết luận như sau:
1. Biến thể của đa hình gen MUC1 và PSCA
Các kiểu gen đồng hợp AA của rs4072037 và GG của rs2070803 thuộc gen
MUC1 làm tăng nguy cơ ung thư dạ dày. Các kiểu gen dị hợp của hai đa hình đơn này
làm giảm nguy cơ mắc ung thư dạ dày.
Kiểu gen TT của rs2294008 và AA của rs2976392 (gen PSCA) chỉ làm tăng
nguy cơ ung thư dạ dày trong nhóm bệnh nhân <60 tuổi.
2. Tương tác giữa đa hình gen và một số yếu tố liên quan
Kiểu gen AA của rs4072037 và kiểu gen GG của rs2070803 thuộc gen MUC1
làm tăng nguy cơ UTDD trong nhóm bệnh nhân có tiền sử nhiễm H.pylori. Khi kết hợp
các kiểu gen nhạy cảm này với các yếu tố tuổi ≥ 60, tiền sử uống rượu, tiền sử ung thư
dạ dày gia đình làm tăng nguy cơ mắc ung thư dạ dày. Đặc biệt nguy cơ ung thư dạ dày
lên tới trên 6 lần nếu các kiểu gen nhạy cảm này phối hợp với tiền sử ung thư dạ dày gia
đình.

Khi kết hợp các kiểu gen nguy cơ của các đa hình đơn nucleotid thì chỉ những tổ
hợp chứa kiểu gen nhạy cảm của gen MUC1 gồm AA của rs4072037 và/hoặc GG của
rs2070803 làm tăng nguy cơ mắc UTDD.
Xây dựng được mô hình tiên lượng ung thư dạ dày dựa trên các yếu tố tuổi, tiền
sử bệnh lý dạ dày cá nhân, tiền sử UTDD gia đình, tiền sử uống rượu và đặc điểm kiểu
gen của rs4072037. Kết quả kiểm định mô hình thu được AUC=70%, độ chính xác =
0,63, chỉ số Brier=0,231.
NGƯỜI HƯỚNG DẪN 1
(ký, ghi rõ họ tên)

GS.TS. Tạ Thành Văn

NGƯỜI HƯỚNG DẪN 2
(ký, ghi rõ họ tên)

PGS.TS. Đặng Thị Ngọc Dung

NGHIÊN CỨU SINH
(ký, ghi rõ họ tên)

Nguyễn Thị Ngọc Lan


SUMMARY ON NEW CONCLUSIONS
OF THE DOCTOR DISSERTATION
Title of the dissertation: “Study on Single Nucleotide Polymorphism of MUC1
and PSCA gene in gastric cancer patients”
Code: 62720112

Specialty: Biochemistry

PhD candidate: Nguyen Thi Ngoc Lan
Advisors: Prof. PhD. Ta Thanh Van
Assoc.Prof. PhD. Dang Thi Ngoc Dung
Training location: Hanoi Medical University
New conclusions of the dissertation:
Based on the findings of the research conducted among 302 patients with GC
and 304 people of the control group about SNPs of MUC1 gene, PSCA gene and
other risk factors, some conclusions have been made as follows:
1. Single nucleotide polymorphisms of MUC1 and PSCA
The homologous AA genotypes of rs4072037 and GG of rs2070803 belonging
to the MUC1 gene increase the risk of GC. Heterozygous genotypes of these two
single polymorphisms reduce the risk of GC development.
TT genotypes of rs2294008 and AA of rs2976392 (PSCA gene) increase the
risk of GC in patients <60 years of age.
2. Correlation of SNPs and GC risk factors
The AA genotype of rs4072037 and the GG genotype of rs2070803 belonging
to the MUC1 gene increase the risk of GC among patients with a history of
H.pylori infection. The combination of these sensitive genotypes with age factors ≥
60, drinking history, and family history of GC increases the risk of GC


development. Especially, the risk of GC development is over 6 times higher if
these sensitive genotypes combine with family history of GC.
When the risk genotypes of SNPs combine with each other, only combinations
of the MUC1 sensitive genotype including AA of rs4072037 and/or GG of
rs2070803 increase the risk of GC development.
A predictive model of GC based on age factors, history of individual
gastrointestinal disease, family history of GC, drinking history and genotypic
characteristics of rs4072037 was developed. Model test results obtained AUC =

70%, accuracy = 0.63, Brier index = 0.231.

ADVISOR 1
(Sign, write full name)

ADVISOR 2
(Sign, write full name)

Prof. PhD. Ta Thanh Van Assoc.Prof. PhD. Dang Thi Ngoc Dung

PhD CANDIDATE
(Sign, write full name)

Nguyen Thi Ngoc Lan