Các phương pháp phát hiện đề kháng kháng sinh

Bài giảng vi sinh
CÁC PHƯƠNG PHÁP
PHÁT HIỆN
ĐỀ KHÁNG KHÁNG SINH
Phạm Hùng Vân
XÁC ĐỊNH MIC
MIC
Minimum Inhibitory Concentration (µg/ml)
Nồng độ tối thiểu của kháng sinh ức chế
được vi khuẩn
Tửứ MIC, xaực ủũnh vi khuaồn khaựng hay
nhaùy vụựi khaựng sinh
Thuốc
cho vào
Đỉnh
đạt được
Thời gian
Nồng độ
/hiệu quả
AUC
vùng dưới
đường cong
MIC90
Đỉnh/MIC
Th.gian/MIC
Phaân
Phaân
loa
loa
ï
ï

i
i
kha
kha
ù
ù
ng
ng
sinh
sinh
theo
theo
d
d
ö
ö
ô
ô
ï
ï
c
c
ñ
ñ
o
o
ä
ä
ng
ng

T/MIC Penicillins, cephalosporins,
aztreonam, monobactams,
carbapenems, "macrolides",
clindamycin
AUC/MIC fluoroquinolones, azithromycin,
tetracyclines, vancomycin,
ketolides, Streptogramins
Peak/MIC Aminoglycosides, fluoroquinolones
(Th.gian
treân MIC)
Xa
Xa
ù
ù
c
c
đ
đ
ònh
ònh
đ
đ
ie
ie
å
å
m
m
gãy
gãy

PK
PK
-
-
PD
PD
mo
mo
ä
ä
t
t
v
v
í
í
du
du
ï
ï
trên
trên
ca
ca
ù
ù
c
c
KS
KS

co
co
ù
ù
d
d
ư
ư
ơ
ơ
ï
ï
c
c
đ
đ
o
o
ä
ä
ng
ng
T/MIC
T/MIC
T. gian
Nồng độ KS (µg/ml)
2
Drug A
4
6

8
0
Penicillins
Cephalosporins
Carbapenems
Monobactam
Macrolides
Aztreonam
điểm gãy
PK-PD
Điểm gãy PK-PD của thuốc A là 2 µg/m vì ở điểm này, thời gian giữa liều đạt 50%
(chỉ cần đạt 40-60%)l
Xa
Xa
ù
ù
c
c
đ
đ
ònh
ònh
đ
đ
ie
ie
å
å
m
m

gãy
gãy
PK
PK
-
-
PD
PD
mo
mo
ä
ä
t
t
v
v
í
í
du
du
ï
ï
trên
trên
ca
ca
ù
ù
c
c

KS
KS
co
co
ù
ù
d
d
ư
ư
ơ
ơ
ï
ï
c
c
đ
đ
o
o
ä
ä
ng
ng
Cmax
Cmax
/MIC
/MIC
T. gian
Nồng độ KS (µg/ml)

2
Drug A
4
6
8
0
Aminoglycosides
Fluoroquinolones
điểm gãy
PK-PD
10
Điểm gãy PK-PD của thuốc A là 1µg/ml vì ở điểm này, nồng độ củathuốc đạt
1/10 Cmax (10µg/ml)
Xa
Xa
ù
ù
c
c
đ
đ
ònh
ònh
đ
đ
ie
ie
å
å
m

m
gãy
gãy
PK
PK
-
-
PD
PD
mo
mo
ä
ä
t
t
v
v
í
í
du
du
ï
ï
trên
trên
ca
ca
ù
ù
c

c
KS
KS
co
co
ù
ù
d
d
ư
ư
ơ
ơ
ï
ï
c
c
đ
đ
o
o
ä
ä
ng
ng
24hAUC/MIC
24hAUC/MIC
T. gian
Nồng độ KS (µg/ml)
0

fluoroquinolones
azithromycin,
tetracyclines,
vancomycin,
ketolides,
Streptogramins
điểm gãy
PK-PD
Điểm gãy PK-PD của thuốc là 1µg/ml vì ở điểm này, nồng độ củathuốc đạt
1/125 24hAUC (0.125mg/h/L)
Lựachọn kháng sinh theo PK/PD?
• Thông số PK/PD tuỳ thuộc vào dose
• Từ dose, tính được PK/PD break point
• So MIC của vi khuẩnvới PK/PD break
point, nếuMIC ≤ PK/PD breakpoint thì
dùng thuốcsẽ có hiệuquả
• Chú trọng khoảng cách liều, đặcbiệt đốivới
beta-lactam
Từđâu có MIC?
Vi khuẩn được gọi là nhạy với kháng sinh
khi MIC của vi khuẩn đối với
kháng sinh là thấp hơn điểm gãy PK-PD
Xaực ủũnh MIC
phửụng phaựp pha loaừng khaựng sinh trong tube
128àg/ml 64àg/ml
32àg/ml 16àg/ml 8àg/ml 4àg/ml 2àg/ml 1àg/ml 0.5àg/ml 0.25àg/ml 0.12àg/ml
Nong ủoọ khaựng sinh
MIC
Xaùc ñònh MIC
phöông phaùp pha loaõng khaùng sinh trong thaïch

128µg/ml 64µg/ml 32µg/ml 16µg/ml 8µg/ml 4µg/ml
2µg/ml 1µg/ml 0.5µg/ml 0.25µg/ml 0.12µg/ml
Xaùc ñònh MIC
phöông phaùp epsilon (E-test)
Xaùc ñònh MIC
phöông phaùp pha loaõng trong microwell
PHÖÔNG PHAÙP
XAÙC ÑÒNH MBC
Minimal
Bactericidal
Concentration
PHÖÔNG PHAÙP KHUEÁCH TAÙN
KHAÙNG SINH TRONG THAÏCH