Bệnh gan do đột biến gen ở trẻ em

Bệnh gan do đột biến gen ở trẻ em

Bộ mặt của trẻ mắc HCA - hai mắt cách xa nhau.
Đột biến gen gây ra hội chứng Alagille và bệnh gan ở trẻ em.
Dựa vào các đặc điểm bất thường ở khuôn mặt và các cơ quan: mắt, tim,
thận, cột sống có thể phân biệt hội chứng Alagille với các bệnh gan mật khác.

Hội chứng Alagille (HCA) là một rối loạn di truyền bẩm sinh, xuất hiện với
tần suất 1/100.000 - 1/200.000 ca sinh sống. Nguyên nhân gây ra HCA là do đột
biến gen JAG1 nằm trên nhánh ngắn của nhiễm sắc thể thứ 20 hay đứt đoạn nhiễm
sắc thể chứa gen JAG1. Đột biến gen này làm sai lệch thông tin di truyền ở các tế
bào đích của gan, tim, thận, cột sống... HCA thường được di truyền chỉ cần từ bố
hoặc từ mẹ với 50% khả năng phát thành hội chứng ở trẻ. Mới đây “gen Alagille”
đã được tìm thấy nên cơ sở di truyền đã được xác định.
Hội chứng Alagille gồm các triệu chứng gì?
Mỗi bệnh nhân bị HCA có thể có tất cả hay chỉ có rất ít các biểu hiện của
hội chứng dưới đây:
Về kiểu hình, trẻ bị HCA thường có bộ mặt rất đặc biệt: trán rộng, cao, hai
mắt cách xa nhau, mắt sâu, cằm nhọn. Khoảng cách hai mắt được xem là xa nhau
khi lớn hơn khoảng cách giữa khóe mắt và đuôi mắt của mỗi mắt (bình thường các
khoảng cách này bằng nhau). Trán của bệnh nhi rộng, cao trong khi mắt càng sâu
theo tuổi nên trông mặt bệnh nhi giống “Tây”. Cằm nhọn, trán rộng nên nhìn mặt
bệnh nhi có hình tam giác đáy là trán, đỉnh là cằm.
Trẻ bị bệnh còn có các triệu chứng: vàng da, vàng mắt do những tổn thương
ở gan; bệnh tim bẩm sinh, thường gặp hẹp động mạch phổi hay tứ chứng Fallot; dị
tật bẩm sinh ở cột sống. Đến nay nhờ các kỹ thuật chẩn đoán bào thai có thể phát
hiện sớm phần lớn HCA trong thời kỳ bào thai. Trẻ bị HCA thường có bệnh gan
mà điển hình là tổn thương tiến triển ở ống mật chủ trong gan và hẹp ống mật chủ
ngoài gan, gây nên tình trạng ứ mật ở trong gan, làm tổn thương tế bào gan.
Khoảng 20 - 30% số bệnh nhi bị hóa sẹo trong gan và dẫn đến xơ gan. Các dấu
hiệu khác thường gặp là vàng da, xanh xao, đại tiện phân lỏng, chậm phát triển

trong 3 tháng tuổi. Thời gian sau trẻ vẫn tiếp tục bị vàng da kéo dài, ngứa, chậm
phát triển so với các trẻ cùng tuổi trong suốt thời kỳ thơ ấu. Trong khoảng từ 4 -
10 tuổi, các triệu chứng được cải thiện dần và bệnh ổn định.
Các biểu hiện khác của hội chứng có ích cho việc chẩn đoán là những bất
thường ở tim, thận, mắt, cột sống. Do các mạch máu nối liền giữa tim và phổi bị
hẹp gây ra tiếng tim to quá mức (âm thổi), nhưng hiếm khi ảnh hưởng đến chức
năng tim. Tổn thương cột sống, trên phim Xquang thường thấy các đốt sống hình
cánh bướm nhưng hầu hết các trường hợp không gây ra bất kỳ tổn thương nào về
thần kinh tủy sống. Tuy có trên 90% bệnh nhi bị HCA có một sự bất thường ở
mắt nhưng không dẫn đến bất kỳ bất thường nào về thị lực. Trong khi đó, một số ít
bệnh nhi có những bất thường ở thận lại có thể gây ảnh hưởng đến chức năng thận.
Trong một gia đình thường gặp một người cha hoặc mẹ, anh hoặc chị của trẻ bị
HCA sẽ có cùng bộ mặt, âm thổi ở tim, đốt sống hình cánh bướm. Chẩn đoán bệnh
cần căn cứ kết quả sinh thiết gan, nghe tim phổi, khám mắt, chụp Xquang cột
sống, siêu âm kiểm tra ổ bụng.

Tổn thương cột sống do hội chứng Alagille.
Điều trị HCA
Mục tiêu điều trị là làm tăng dòng chảy của mật từ gan xuống ruột, đảm bảo
sự phát triển bình thường của trẻ, ngăn chặn và bồi phụ sự thiếu hụt dinh dưỡng
hay các thiếu hụt khác mà sự thiếu hụt đó thường gia tăng. Các thuốc có tác dụng
làm tăng dòng chảy của mật từ gan xuống ruột thường được khuyên dùng. Cần sử
dụng cả các thuốc giảm triệu chứng ngứa. Thuốc giúp hạ cholesterol trong máu cải
thiện sự ứ đọng cholesterol ở da, làm giảm vàng da ở các vùng mí mắt, khuỷu tay,
gan bàn tay, đầu gối, những chỗ hay co duỗi khác.
Cho trẻ ăn đầy đủ các chất dinh dưỡng để đảm bảo sự phát triển của trẻ mà
không cần phải theo chế độ ăn kiêng nào. Chú ý bổ sung các loại vitamin A, D, E,
K, vì mật xuống ruột ít gây khó tiêu mỡ nên dễ gây thiếu các vitamin này.
Phẫu thuật có thể được sử dụng để chẩn đoán HCA khi cần kiểm tra ống
mật chủ. Nhưng phẫu thuật với mục đích tái tạo ống mật chủ lại không được

khuyến cáo vì mật vẫn có thể chảy từ gan xuống ruột và hiện tại không có phương
pháp nào có thể khắc phục những tổn thương trong gan. Tuy nhiên phẫu thuật để
ghép gan lại cần được thực hiện khi tổn thương xơ gan đến giai đoạn gan không
còn các chức năng nữa.
Tiên lượng thời gian sống của bệnh nhi phụ thuộc vào một số yếu tố: mức
độ nặng của sự hóa sẹo ở gan, xơ gan, ảnh hưởng chức năng của tim và phổi do
hẹp động mạch phổi, chế độ dinh dưỡng cũng như khả năng hấp thu của bệnh nhi
có tốt hay không. Trên thực tế, nhiều người trưởng thành mà trước đây đã từng bị
HCA vẫn có một cuộc sống bình thường.