Nghiên cứu sự biến đổi nồng độ hs – CRP, hs – troponin t, NT – proBNP huyết thanh và chức năng tâm trương thất trái ở bệnh nhân đau thắt ngực không ổn định

1

ĐẶT VẤN ĐỀ
Đau thắt ngực không ổn định gây ra bởi sự nứt vỡ của mảng vữa xơ động
mạch vành, làm giảm đáng kể và đột ngột dòng máu trong lòng động mạch vành,
hậu quả mất cân bằng giữa cung và cầu Oxy của cơ tim gây ra các triệu chứng trên
lâm sàng [1]. Theo thống kê tại Anh trong một năm từ 2006 đến 2007 có 69.971
bệnh nhân đau thắt ngực không ổn định nhập viện khoa cấp cứu, trong đó có 42.526
bệnh nhân nam giới trên 60 tuổi. Tại Hoa Kỳ, đau thắt ngực không ổn định và nhồi
máu cơ tim không ST chênh lên là nguyên nhân tim mạch gây tử vong hàng đầu ở
bệnh nhân trên 65 tuổi [1]. Nhờ các tiến bộ mới trong điều trị nội khoa và can thiệp
tái tưới máu tỷ lệ tử vong giảm đi, tuy nhiên tỷ lệ suy tim trong đau thắt ngực không
ổn định lại tăng lên.
Đau thắt ngực không ổn định do mất ổn định của mảng vữa xơ động mạch
vành, làm giảm lưu lượng mạch vành gây dãn thất trái cùng với tăng áp lực đổ đầy
thất trái, dãn nhĩ trái, phì đại thất trái, mất đồng bộ và tái cấu trúc điện học, hậu quả
cuối cùng dẫn đến suy tim [2]. Nghiên cứu của Sumeet D. và cộng sự năm 2019
trên 266 bệnh nhân đau thắt ngực khơng ổn định cho kết quả có 21,1 % các trường
hợp có triệu chứng suy tim trên lâm sàng mà chức năng tâm thu thất trái vẫn trong
giới hạn bình thường hay chỉ giảm mức độ vừa phải, đó là các trường hợp suy chức
năng tâm trương thất trái [3]. Nghiên cứu của Chaowalit N. và cộng sự năm 2011
trên 50 bệnh nhân đau thắt ngực không ổn định cũng cho thấy các rối loạn về chức
năng tâm trương thất trái sẽ xảy ra sớm hơn và rõ nét hơn các rối loạn về chức năng
tâm thu thất trái [4]. Việc đánh giá được chức năng tâm trương thất trái sớm có ý
nghĩa trong dự báo các biến cố tim mạch, tử vong và giúp lựa chọn chiến lược điều
trị trong đau thắt ngực không ổn định [5].
Trong những năm gần đây, các dấu ấn chỉ điểm sinh học tim được biết đến
như một công cụ giúp sàng lọc, chẩn đoán, phân tầng nguy cơ và tiên lượng trong
bệnh lý động mạch vành cấp và mạn tính [6]. Các dấu ấn sinh học tim được sử dụng

2

nhiều nhất trên lâm sàng là Hs – CRP trong đánh giá tiến trình viêm và vữa xơ động
mạch, HS – Troponin T trong đánh giá hoại tử cơ tim và NT – proBNP đánh giá suy
giảm chức năng tim. Nghiên cứu của Klingenberg R. và cộng sự năm 2018 trên 81
bệnh nhân đau thắt ngực không ổn định cho thấy nồng độ Hs – CRP, Hs – Troponin
T và NT – proBNP giúp cải thiện phân tầng nguy cơ, tiên lượng tử vong tốt hơn khi
kết hợp với thang điểm GRACE [7].
Nghiên cứu của Troughton R.W. và cộng sự năm 2009 cho thấy nồng độ NT
– proBNP có tương quan với chức năng tâm trương mà không phụ thuộc vào tuổi,
giới. Mức NT – proBNP dưới 140 pg/ml có giá trị chẩn đốn âm tính cao trên 90 %
với suy chức năng tâm trương thất trái [8]. Nghiên cứu của Grufman H. và cộng sự
năm 2019 trên 524 bệnh nhân đau thắt ngực không ổn định cho kết quả nồng độ Hs
– Troponin T tăng cao nhất trong nhóm có nguy cơ cao, có liên quan đến tình trạng
tái cấu trúc thất trái và suy chức tâm trương thất trái sau một năm theo dõi dọc [9].
Trên thế giới cũng đã có một số ít nghiên cứu về mối liên quan qua lại giữa
nồng độ Hs – CRP, Hs – Troponin T, NT – proBNP và chức năng tâm trương thất
trái. Đặc biệt ở nhóm bệnh nhân đau thắt ngực khơng ổn định riêng rẽ thì các nghiên
cứu chỉ với cỡ mẫu từ 40 đến 60 bệnh nhân và cho nhiều kết quả khác nhau, chưa
làm sáng tỏ được mối liên quan qua lại giữa các dấu ấn sinh học tim với chức năng
tâm trương thất trái. Vì vậy, chúng tôi tiến hành đề tài “Nghiên cứu sự biến đổi
nồng độ Hs – CRP, Hs – Troponin T, NT – proBNP huyết thanh và chức năng
tâm trương thất trái ở bệnh nhân đau thắt ngực không ổn định” với hai mục tiêu:
1 – Khảo sát đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, sự biến đổi nồng độ Hs –
CRP, Hs – Troponin T, NT – proBNP và chức năng tâm trương thất trái ở bệnh
nhân đau thắt ngực không ổn định có EF ≥ 50%.
2 – Xác định mối liên quan giữa nồng độ Hs – CRP, Hs – Troponin T, NT –
proBNP, chức năng tâm trương thất trái với một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm
sàng ở bệnh nhân đau thắt ngực không ổn định.

3

CHƢƠNG 1
TỔNG QUAN
1.1. Tổng quan về bệnh đau thắt ngực không ổn định
Thuật ngữ hội chứng vành cấp dùng để chỉ nhóm triệu chứng do thiếu máu
cấp tính của cơ tim. Trong hội chứng vành cấp chia ra 2 nhóm: Nhóm có ST chênh
lên biểu hiện nhồi máu cơ tim có ST chênh lên và nhóm khơng ST chênh lên bao
gồm nhồi máu cơ tim không ST chênh lên và đau thắt ngực không ổn định. Đau thắt
ngực không ổn định và nhồi máu cơ tim không ST chênh lên được xếp chung vào
một nhóm vì có cùng một cơ chế bệnh sinh và thái độ xử trí [10].
Đau thắt ngực không ổn định thường gây ra do sự mất ổn định của mảng vữa
xơ động mạch vành, làm tăng nguy cơ tử vong và/hoặc dẫn tới nhồi máu cơ tim có
ST chênh lên [11]. Nghiên cứu của Sakaguchi M. và cộng sự năm 2016 về mối liên
quan giữa mảng vữa xơ mất ổn định với đặc điểm lâm sàng, kết quả cho thấy tỷ lệ
mất ổn định màng vữa xơ và huyết khối tăng lên ở nhóm bệnh nhân bệnh nhân đau
thắt ngực không ổn định [12]. Nghiên cứu của Seifarth H. và cộng sự năm 2014 trên
368 bệnh nhân hội chứng mạch vành cấp theo dõi 24 tháng cho thấy có sự liên quan
giữa nồng độ Hs – CRP và Hs – Troponin T với tiến triển của mảng vữa xơ động
mạch vành [11].
Đau thắt ngực không ổn định và nhồi máu cơ tim không ST chênh lên khơng
có sự khác biệt về lâm sàng và điện tim đồ. Khác biệt chủ yếu về mức độ thiếu máu
cơ tim vùng xa và giải phóng ra các dấu ấn sinh học hoại tử tế bào cơ tim mà có thể
định lượng được [13]. Do đó, các bệnh nhân có nhồi máu cơ tim cấp khơng ST
chênh lên có thể coi là đã trải qua đau thắt ngực không ổn định, và có sự tăng dấu
ấn sinh học hoại tử cơ tim, kết hợp với các biến đổi trên điện tim đồ thường là bền
vững hơn so với đau thắt ngực không ổn định [6]. Nghiên cứu của Vogiatzis I. và
cộng sự năm 2016 về nồng độ Troponin T và NT – proBNP trên 193 bệnh nhân
nhồi máu cơ tim không ST chênh lên so với 30 bệnh nhân đau thắt ngực không ổn

4

định. Kết luận nồng độ Troponin T và NT – proBNP ở nhóm bệnh nhân đau thắt
ngực khơng ổn định thấp hơn có ý nghĩa so với nhóm bệnh nhân nhồi máu cơ tim
không ST chênh lên [14].
1.1.1. Sinh lý bệnh đau thắt ngực khơng ổn định
Sự hình thành cục máu đông khi mảng vữa xơ bị vỡ làm lộ lớp dưới nội mạc,
tiếp xúc với tiểu cầu, hoạt hoá các thụ thể GP IIb/IIIa trên bề mặt tiểu cầu làm khởi
phát quá trình ngưng kết của tiểu cầu [15]. Hậu quả của quá trình trên làm giảm lưu
lượng máu tới vùng cơ tim mà động mạch vành chi phối và biểu hiện trên lâm sàng
là cơn đau thắt ngực khơng ổn định, trên điện tim đồ có thể là hình ảnh thiếu máu
cơ tim cấp với đoạn ST chênh xuống hoặc T âm nhọn, các dấu ấn sinh học tim loại
Troponin có thể tăng nhẹ khi có thiếu máu cơ tim nhiều gây hoại tử vùng cơ tim xa
và không phải là xuyên thành [13].
Mảng xơ vữa vỡ

Tiểu cầu kết dính
Tiểu cầu hoạt hố
Huyết khối gây tắc một phần
 ĐTNKƠĐ

Tắc vi mạch  NMCT khơng ST chênh lên

Huyết khối gây tắc hồn tồn  NMCT có ST chênh lên

Hình 1.1. Cơ chế bệnh sinh trong đau thắt ngực không ổn định
* Nguồn: Theo French J.K. và cộng sự (2004) [16]

Đau thắt ngực không ổn định gây ra bởi sự nứt vỡ của mảng vữa xơ làm giảm
lưu lượng động mạch vành gây ra triệu chứng lâm sàng do sự mất cân bằng giữa
cung và cầu Oxy của cơ tim. Nghiên cứu của Tian X. và cộng sự năm 2019 trên 284
bệnh nhân đau thắt ngực không ổn định cho kết quả phân xuất dự trữ lưu lượng
vành (FFR) giảm dưới 0,8 chiếm tỷ lệ 73,12 % ở nhóm bệnh nhân có hẹp động


5

mạch vành nặng trên 75 % [17]. Cơ chế bệnh sinh của đau thắt ngực không ổn định
bao gồm năm nhóm cơ chế bệnh sinh chính [2]:
- Sự nứt ra của mảng vữa xơ làm lộ lớp dưới nội mạc, khởi phát quá trình
ngưng kết tiểu cầu và hình thành huyết khối. Đây là cơ chế thường gặp nhất.
- Cản trở về mặt cơ học: Do co thắt động mạch vành.
- Lấp tắc dần dần về mặt cơ học: Do sự tiến triển dần dần của mảng xơ vữa.
- Do viêm hoặc có thể liên quan đến nhiễm trùng: Sự hoạt hóa các thành
phần tế bào viêm để gây ra các phản ứng co thắt động mạch vành.
- Đau thắt ngực không ổn định thứ phát: Do tăng nhu cầu Oxy cơ tim ở bệnh
nhân hẹp động mạch vành sẵn có như: khi sốt, nhịp tim nhanh, cường giáp…[13].
1.1.2. Yếu tố nguy cơ của đau thắt ngực không ổn định
1.1.2.1. Các yếu tố nguy cơ không thể thay đổi
- Giới tính: Nam giới có nguy cơ bị đau thắt ngực không ổn định nhiều hơn
nữ giới. Tuy nhiên ở nữ giới ở thời kỳ mãn kinh, nguy cơ sẽ tăng cao hơn và sau
tuổi 65 thì nguy cơ mắc bệnh tim mạch ở nam và nữ giới là như nhau [2].
- Tiền sử gia đình: Trong gia đình có cha mẹ hoặc anh chị em ruột đã từng
mắc các bệnh lý tim mạch (đặc biệt bệnh lý mạch vành) trước tuổi 55 thì có nguy cơ
mắc bệnh tim mạch nhiều hơn người có tiền sử gia đình bình thường [13].
- Tuổi cao: Thành tim dày lên, các động mạch cứng lại dẫn đến q trình co
bóp của tim cũng hạn chế nên nguy cơ mắc bệnh mạch vành gia tăng theo tuổi [2].
1.1.2.2. Các yếu tố nguy cơ có thể thay đổi

- Thừa cân và béo phì.
- Nghiện thuốc lá.
- Ít vận động thể lực.
- Tăng huyết áp.
- Rối loạn chuyển hóa Lipid.
- Đái tháo đường.


6

1.2.2.3. Một số yếu tố nguy cơ khác đã được xác định qua các nghiên cứu gần đây
- Ngừng thở khi ngủ: Mức Oxy máu giảm xuống xảy ra trong thời gian
ngưng thở khi ngủ làm căng thẳng hệ tim mạch có thể dẫn đến các bệnh lý mạch
vành.
- Protein C phản ứng.
- Homocysteine: Homocysteine là một Acid amin để cơ thể sử dụng xây
dựng và duy trì mơ. Q mức Homocysteine có thể làm tăng nguy cơ bệnh mạch
vành.
- Fibrinogen: Tăng nồng độ Fibrinogen huyết thanh có thể làm tăng kết dính
của tiểu cầu hình thành cục máu đơng dẫn đến nguy cơ bệnh mạch vành.
- Lipoprotein (a) [2].
1.1.3. Chẩn đốn đau thắt ngực khơng ổn định
1.1.3.1. Lâm sàng
Đau thắt ngực điển hình là biểu hiện lâm sàng chính [6]:
- Hoàn cảnh xuất hiện: Chủ yếu xảy ra khi gắng sức.
- Tính chất đau: Cảm giác đè ép hoặc bóp chặt lấy ngực.
- Vị trí đau: Đau từ sâu trong lồng ngực, sau xương ức hoặc vùng trước tim.
- Hướng lan: Xuyên sau bả vai tới cánh tay trái theo mặt trong cẳng tay tới
ngón út, tới cổ, hàm dưới hoặc lan xuống thượng vị.
- Thời gian: Từ 10 – 30 phút.

- Đau chấm dứt hoặc giảm khi nghỉ ngơi hoặc sau dùng Nitrat tác dụng
nhanh.
- Tiêu chuẩn phân loại đau thắt ngực điển hình và đau thắt ngực khơng điển
hình theo ACC/AHA 2007 [18]:
+ Vị trí đau sau xương ức và đau kiểu bóp nghẹt (có lan hoặc không lan).
+ Xuất hiện khi gắng sức.
+ Cơn đau giảm hoặc chấm dứt sau ngừng gắng sức hay dùng thuốc nhóm
Nitrat.


7

Đau thắt ngực điển hình khi có ba tiêu chuẩn trên.
Đau thắt ngực khơng điển hình khi có hai trong ba tiêu chuẩn trên.
Không phải do bệnh động mạch vành khi khơng hoặc chỉ có một tiêu chuẩn
- Trong đau thắt ngực khơng ổn định có thể có các hình thái:
+ Cơn đau thắt ngực mới xuất hiện và nặng từ độ III theo phân độ CCS (Hội
tim mạch Canada) trở lên.
+ Đau thắt ngực tăng lên về tần xuất và/hoặc thời gian cơn đau (trên cơ sở
bệnh nhân đã có tiền sử đau thắt ngực ổn định, tăng ít nhất một mức theo
phân độ CCS và tới mức III trở lên).
+ Đau thắt ngực xảy ra sau các biến cố hoặc thủ thuật (sau nhồi máu cơ tim,
can thiệp động mạch vành, phẫu thuật bắc cầu nối chủ vành) [13].
Bảng 1.1. Phân độ đau thắt ngực theo Hội tim mạch Canada
Độ
I

Đặc điểm

Hoạt động bình thường khơng Đau thắt ngực chỉ xuất hiện khi hoạt

gây đau thắt ngực.

II

nhà hoặc leo cao trên 1 tầng gác.

Hạn chế đáng kể hoạt động Đau thắt ngực khi đi bộ dài 1 – 2 dãy
thể lực thông thường.

IV

động thể lực mạnh.

Hạn chế nhẹ hoạt động bình Đau thắt ngực khi đi bộ dài hơn 2 dãy
thường.

III

Chú thích

nhà hoặc leo cao 1 tầng gác.

Các hoạt động thể lực bình Đau thắt ngực khi gắng sức nhẹ hoặc
thường đều gây đau thắt ngực. có thể xảy ra cả khi nghỉ.
* Nguồn: Theo Anderson J.L. và cộng sự (2011) [18]

1.1.3.2. Cận lâm sàng
* Điện tim đồ: Điện tim đồ bề mặt 12 chuyển đạo: Trong cơn đau ngực có biến đổi
của đoạn ST, sóng T và sóng Q tạo nên các dấu hiệu được gọi là [19]:
+ Sóng T âm, nhọn, đối xứng: Thiếu máu dưới thượng tâm mạc.

+ Sóng T dương, cao, nhọn, đối xứng: Thiếu máu dưới nội tâm mạc.


8

- Tổn thương:
+ Đoạn ST chênh lên cong vòm gộp cả sóng T và tạo nên sóng một pha
trong tổn thương dưới thượng tâm mạc.
+ Đoạn ST chênh xuống, thẳng đuỗn trong tổn thương dưới nội tâm mạc.
- Hoại tử: Xuất hiện sóng Q sâu, rộng.
Holter điện tim đồ 24 giờ: Theo dõi được những thay đổi của đoạn ST đặc
biệt có ý nghĩa trong trường hợp có rối loạn nhịp đi kèm [20].
* Các dấu ấn chỉ điểm sinh học tim
- Creatine Kinase: Cho tới gần đây, CK – MB vẫn là dấu ấn chỉ điểm sinh học
tim cơ bản và chủ yếu trong chẩn đoán hội chứng vành cấp [21].
- Các dấu ấn sinh học Troponin tim: Bao gồm Troponin T và Troponin I đặc
hiệu cho cơ tim, có giá trị chẩn đốn phân biệt giữa đau thắt ngực không ổn định và
nhồi máu cơ tim không ST chênh lên [22].
- Myoglobin: Myoglobin tăng khoảng 2 giờ sau khi bắt đầu có hoại tử cơ tim
nhưng do được đào thải nhanh qua thận nên Myoglobin trở về bình thường sớm sau
4 đến 8 giờ [23]. Cũng như các Troponin, Myoglobin có giá trị chẩn đốn phân biệt
giữa đau thắt ngực không ổn định và nhồi máu cơ tim không ST chênh lên.
- Các xét nghiệm khác: Tăng nồng độ Fibrinogen và các dấu ấn chỉ điểm viêm
cấp như: Hs – CRP, Amyloid A huyết thanh, Interleukin – 6…[24].
* Siêu âm tim: Giúp ích cho chẩn đốn rối loạn vận động vùng và đánh giá chức
năng thất trái [19].
* Chụp động mạch vành: Chụp động mạch vành qua da hoặc chụp động mạch vành
bằng CT – Scanner với đầu dò đa dẫy (MSCT) thấy tổn thương hẹp động mạch
vành do mảng vữa xơ động mạch vành không gây tắc hồn tồn lịng động mạch
vành [25].

9

1.1.3.3. Chẩn đốn xác định đau thắt ngực khơng ổn định
Tiêu chuẩn chẩn đốn xác định đau thắt ngực khơng ổn định theo khuyến cáo
của Hội tim mạch Việt Nam năm 2008 [13]:
- Lâm sàng với cơn đau thắt ngực điển hình hoặc khơng điển hình.
- Cận lâm sàng:
+ Điện tâm đồ: Trong cơn đau có thể thấy sự biến đổi của đoạn ST: chênh
xuống, T đảo chiều, ST chênh lên thống qua.
+ Dấu ấn sinh học tim: Khơng có sự thay đổi dấu ấn sinh học hoại tử cơ
tim.
+ Chụp động mạch vành: Tổn thương hẹp lòng động mạch vành do mảng
vữa xơ.
1.1.3.4. Chẩn đoán phân biệt
Bảng 1.2. Chẩn đốn phân biệt đau thắt ngực khơng ổn định

Lâm sàng
Điện tim đồ
Dấu ấn

Đau thắt ngực

Đau thắt ngực

Nhồi máu cơ tim

Nhồi máu cơ tim

ổn định

không ổn định

không ST chênh lên

ST chênh lên

Thường cơn đau

Thường cơn đau

Thường cơn đau

Thường cơn đau

không điển hình

điển hình

điển hình

điển hình

ST khơng

ST khơng chênh lên ST khơng chênh lên

ST chênh lên

chênh lên

bền bỉ

bền bỉ

bền bỉ

Không thay đổi

Không thay đổi

Thay đổi

Thay đổi

động học

động học

sinh học tim

1.1.4. Phân tầng nguy cơ và chỉ định chụp động mạch vành
Có một số thang điểm trong đánh giá nguy cơ sớm của đau thắt ngực không
ổn định, tuy nhiên trong thực hành lâm sàng việc đánh giá này đều dựa trên 3 yếu tố
chính là: lâm sàng, thay đổi trên điện tim đồ và thay đổi dấu ấn sinh học hoại tử cơ
tim. Thang điểm nguy cơ TIMI (TIMI risk score) được Antman E.M. và cộng sự đề
cập trong nghiên cứu TIMI 11B [26].

10

Bảng 1.3. Thang điểm nguy cơ TIMI
Tiêu chí

Điểm

Tuổi trên 65

1

Có từ 3 yếu tố nguy cơ động mạch vành trở

1

Nguy cơ

0 - 1 điểm nguy cơ thấp

lên
Hẹp động mạch vành trước đó trên 50 %

1

2 - 3 điểm nguy cơ vừa

Có ít nhất hai cơn đau ngực trong vịng 24 giờ

1

≥ 4 điểm nguy cơ cao

Thay đổi đoạn ST trên điện tim đồ

1

Tăng dấu ấn sinh học tim loại Troponin

1

Dùng Aspirin trong vòng 7 ngày

1

* Nguồn: Theo Antman E.M. và cộng sự (2000) [26]

Những nghiên cứu gần đây như FRICS, TATICS TIMI 18 cho thấy lợi ích
nghiêng về chiến lược can thiệp động mạch vành sớm cho mọi bệnh nhân. Đặc biệt
nghiên cứu TATICS TIMI 18, cho thấy nhóm được can thiệp động mạch vành sớm
trong vịng 48 giờ có tỷ lệ các biến cố chính về tim mạch ít hơn hẳn so với nhóm
điều trị bảo tồn (15,9 % so với 19 %, p < 0,01), lợi ích rất rõ rệt ở nhóm có nguy cơ
cao (có thay đổi ST trên điện tim đồ, có tăng Troponin T, có điểm TIMI > 3) [13].
Khuyến cáo mức I
- Đau thắt ngực tái phát khi nghỉ hoặc khi hoạt động thể lực nhẹ.
- Nguy cơ cao trên lâm sàng và xét nghiệm và khơng có bệnh tật nặng đi
kèm.
- Tăng Troponin T hoặc Troponin I hoặc đoạn ST chênh xuống mới.
- Đau thắt ngực tái phát mà có triệu chứng suy tim, tiếng ngựa phi, phù phổi,
xuất hiện ran ở phổi, hở van hai lá mới hoặc nặng lên.
- Giảm chức năng tâm thu thất trái (EF < 40%), tình trạng huyết động không

ổn định, nhịp nhanh thất bền bỉ.
- Can thiệp mạch vành trong vòng 6 tháng hoặc đã phẫu thuật cầu nối chủ
vành.


11

Khuyến cáo mức II
- Trong trường hợp khơng có các dấu hiệu trên thì có thể áp dụng can thiệp
sớm nếu cơ sở có kinh nghiệm ở các bệnh nhân đã nhập viện.
- Chiến lược can thiệp sớm áp dụng cho các bệnh nhân đến khám nhiều lần
vì hội chứng mạch vành cấp mặc dù đã được điều trị nội khoa tối ưu.
Khuyến cáo mức III
- Bệnh nhân có nhiều bệnh phối hợp mà lợi ích của can thiệp khơng nhiều.
- Đau ngực cấp tính nhưng khả năng thấp có đau thắt ngực không ổn định.
1.2. Sinh lý bệnh và chẩn đoán suy chức năng tâm trƣơng thất trái
1.2.1. Sinh lý học thời kỳ tâm trương
Định nghĩa đầu tiên do Wiggers đề xuất giới hạn thời kỳ tâm trương tính từ
lúc van hai lá bắt đầu mở cho đến khi van hai lá đóng lại. Gần đây nhất, Brutsaert
đưa ra giới hạn thời kỳ tâm trương dựa trên những thay đổi sinh lý của cơ tim [27].

Sơ đồ 1.1. Các định nghĩa về thời kỳ tâm trương thất trái


12

1.2.2. Các nguyên nhân suy chức năng tâm trương thất trái
1.2.2.1. Các yếu tố sinh hoá
Để co cơ tim, các phân tử Actine phải nối với các phân tử Myosine. Trong
giai đoạn đầu của thời kỳ tâm thu, các cầu nối Actine - Myosine được hình thành,

nhưng vào giai đoạn tống máu áp lực trong buồng tim đã đạt mức tối đa thì chúng
sẽ bị bẻ gẫy. Sự đứt gẫy của các cầu nối này sẽ dẫn đến giảm khả năng co bóp cơ
tim [28].
1.2.2.2. Các yếu tố cơ học
* Các yếu tố ngoại lai
- Ảnh hưởng của thất phải: Khi thể tích thất phải tăng, vách liên thất bị đẩy
sang phía thất trái, hậu quả làm tăng áp lực cuối tâm thu thất trái [27].
- Sự tương tác của tâm nhĩ và tâm thất trong hoạt động tâm trương.
- Màng ngoài tim làm gia tăng một cách đáng kể hiện tượng tác động tương
hỗ của hai tâm thất trong thời kì tâm trương. Áp lực trong khoang màng ngồi tim
càng cao ngăn cản sự hoạt động bình thường của thất trái theo luật Frank – Starling.
- Động mạch vành tác động đến chức năng tâm trương thất trái của tim do các
động mạch vành được đổ đầy trong thời kỳ tâm trương. Sự thay đổi lưu lượng mạch
vành có thể ảnh hưởng đến chức năng tâm trương thất trái.
* Các yếu tố nội tại
- Hiện tượng ―hút tâm trương‖ (Suction diastolic): Các lực qn tính cơ tim
có xu hướng hút máu từ tâm nhĩ xuống.
- Sự đàn hồi của thành thất: Hướng chủ động tương ứng với hoạt động trong
kỳ tâm trương (thể hiện bằng sự dãn kéo dài hơn hoặc dãn khơng hồn tồn).
Hướng thụ động liên quan đến tính cứng hoặc khả năng nhận máu của tâm thất trái
[27].


13

1.2.3. Các cơ chế suy chức năng tâm trương trong đau thắt ngực không ổn định
1.2.3.1. Cơ chế rối loạn về hoạt động của tế bào cơ tim
Đau thắt ngực khơng ổn định gây ra tình trạng thiếu máu cơ tim cấp tính, hậu
quả rối loạn chuyển hố Phosphat làm tỷ lệ Phosphocreatin/ATP của sợi cơ tim
giảm thấp, dẫn đến giảm nồng độ ATP ở sợi cơ tim mà không được bù trừ bằng

cách tăng sản xuất ATP ở ty lạp thể. Nồng độ ATP giảm thấp làm giảm tái hấp thụ
Ca2+ ở lưới cơ tim qua bơm Ca2+ - ATPase và làm giảm tốc độ thư giãn của sợi cơ
tim gây suy tim ở mức tế bào [29]. Nghiên cứu của Johnson B.D. và cộng sự năm
2004 cho kết quả nồng độ Phosphocreatine – Adenosine Triphosphate cơ tim (bằng
phương pháp quang phổ cộng hưởng từ hạt nhân Phospho – 31) giảm thấp và có
tương quan với mức độ thiếu máu cục bộ cơ tim [30].
1.2.3.2. Cơ chế rối loạn về cấu trúc của tổ chức cơ tim
Trong đau thắt ngực khơng ổn định có vai trị rất lớn của hệ Renin Angiotensin - Aldosterol trong cơ chế gây suy tim, đặc biệt Angiotensin II là
Hormon gây co mạch, tăng huyết áp, đồng thời làm tăng trưởng sợi cơ tim và tăng
sinh tổ chức xơ quanh tế bào cơ tim gây phì đại cơ tim. Hiện tượng tăng sinh tổ
chức xơ cơ tim thường đi kèm với tăng tính cứng, giảm tính chun dãn của thất trái
dẫn đến tăng khối lượng cơ tim, tái cấu trúc thất trái và suy chức năng tâm trương
thất trái [29].
- Phì đại thất trái: Phì đại các tế bào cơ tim để thích ứng với tình trạng quá tải
về áp lực. Trong phì đại thất trái khối lượng cơ tim tăng lên nhưng không có sự tăng
sinh tế bào. Khối lượng của mỗi tế bào tăng lên nhưng sự nuôi dưỡng không thay
đổi do vậy phì đại về mặt hình thể nhưng khơng hiệu suất về mặt chức năng.
Nghiên cứu của Agmadova Z.M. và cộng sự năm 2014 trên 166 bệnh nhân đau thắt
ngực khơng ổn định (nhóm IB – IIB và IIIB theo phân loại Braunwald) theo dõi dọc
trong 2 năm cho kết quả có tương quan tuyến tính giữa mức độ suy chức năng tâm
trương thất trái với mức độ phì đại thất trái [5].


14

- Dãn thất trái: Cơ chế thứ nhất liên quan đến việc tái sắp xếp cấu trúc một
cách lỏng lẻo ở vùng cơ tim bị thiếu máu so với vùng khơng thiếu máu để thích
nghi với việc tăng áp lực cuối tâm trương thất trái. Cơ chế thứ hai do đáp ứng phì
đại tế bào ở vùng cơ tim lành làm giãn thất trái [31].
- Thay đổi kích thước tâm nhĩ: Cả hai tâm nhĩ đều bị tái cấu trúc và dãn rộng,

các tế bào cơ tim bị thay thế bởi các vùng xơ và sẹo. Tâm nhĩ bị kéo căng làm rối
loạn kênh trao đổi ion và chiều điện thế hoạt động qua màng là cơ sở sinh lý bệnh
của hiện tượng ―tái cấu trúc điện học nhĩ‖ [32]. Hậu quả làm kéo dài thời gian dẫn
truyền và phục hồi nút xoang, các cơn nhịp nhanh, rung nhĩ...[33]. Nghiên cứu của
Takx R.A.P. và cộng sự năm 2017 trên 225 bệnh nhân đau thắt ngực không ổn định
được theo dõi dọc trong 13 tháng cho kết quả kích thước nhĩ trái có giá trị tiên
lượng độc lập các biến cố nhồi máu cơ tim cấp và tử vong [34].
1.2.4. Chẩn đoán suy chức năng tâm trương thất trái
1.2.4.1. Triệu chứng lâm sàng của suy chức năng tâm trương thất trái
Suy tim do suy chức năng tâm trương thất trái với triệu chứng cơ năng biểu
hiện chủ yếu là hạn chế hoạt động gắng sức như mệt mỏi, khó thở...do giảm cung
lượng tim và tăng áp lực mao mạch phổi. Khi nghe tim, nếu thấy tiếng ngựa phi
xuất hiện ở người trẻ (thường dưới 20 tuổi) và tiếng thứ tư (thường ở người trên 50
tuổi) thì đây được coi là dấu hiệu gợi ý của suy chức năng tâm trương thất trái [35].
1.2.4.2. Một số phương pháp đánh giá chức năng tâm trương thất trái
- Thăm dò huyết động: Phương pháp thăm dò huyết động cho phép xác định
vận tốc tối đa của sự giảm áp lực thất trái được kí hiệu là Dp/Dt [28].
- Phương pháp chụp buồng tim bằng đồng vị phóng xạ với tia Gamma:
Phương pháp chụp đồng vị phóng xạ với Technitium 99m đo được vận tốc tối đa
của dịng đổ đầy (bình thường 3,2 đơn vị) và thời gian đổ đầy tối đa (bình thường
180 ms) [36].
- Chụp cộng hưởng từ tim mạch: Có vai trị trong chẩn đoán các bệnh lý
mạch vành và chức năng co bóp của tim [37].


15

- Chụp SPECT: Kỹ thuật có độ chính xác cao, tuy vậy kỹ thuật này ít được
ứng dụng để đánh giá chức năng tim trong thực hành lâm sàng hàng ngày [38].
- Siêu âm tim: Phương pháp lựa chon tốt nhất trong chẩn đoán suy chức năng

tâm trương thất trái với chi phí thấp, khơng xâm lấn, độ chính xác cao.
1.2.4.3. Siêu âm tim đánh giá chức năng tâm trương thất trái
Hội siêu âm tim Hoa Kỳ và Hội hình ảnh tim mạch Châu Âu năm 2016 đưa
ra khuyến cáo đánh giá chức năng tâm trương toàn diện, bao gồm nhiều thông số
dựa trên siêu âm tim hai chiều và Doppler để phân giai đoạn suy giảm chức năng
tâm trương thất trái [35].
* Siêu âm một bình diện (Siêu âm kiểu TM): Suy chức năng tâm trương thất trái khi
dốc tâm trương giảm (bình thường > 75 mm/s). [39].

Hình 1.2. Siêu âm tim kiểu TM đánh giá chức năng tâm trương thất trái
* Nguồn: Theo Chen C. và cộng sự (2015) [40]

* Siêu âm hai bình diện (Siêu âm 2D): Kỹ thuật siêu âm 2D là kỹ thuật lý tưởng cho
việc nhìn cắt lớp các buồng tim. Khi diện tích nhĩ trái (bốn buồng) > 18 cm2 hoặc
chỉ số thể tích nhĩ trái > 34 ml/m2 gợi ý có suy chức năng tâm trương thất trái [41].
* Siêu âm Doppler:
- Siêu âm Doppler thăm dò dòng chảy qua van hai lá với các thông số đánh
giá chức năng tâm trương thất trái bao gồm: Vận tốc tối đa của sóng đổ đầy đầu tâm
trương (VE), thời gian giảm tốc độ của sóng đổ đầy đầu tâm trương (DT), vận tốc


16

tối đa của sóng đổ đầy cuối tâm trương (VA), thời gian thư giãn đồng thể tích
(IVRC), thời gian co cơ đồng thể tích (IVCT), tỷ lệ E/A [42].
- Siêu âm Doppler thăm dò dòng tĩnh mạch phổi với các thông số đánh giá
chức năng tâm trương thất trái bao gồm: Vận tốc tối đa của sóng tâm thu (VS), vận
tốc tối đa của sóng tâm trương (VD), vận tốc tối đa của sóng phản hồi (Va), thời
gian của sóng phản hồi (Da), tỷ lệ giữa vận tốc tối đa sóng tâm thu và sóng tâm
trương (S/D) [42].

Hình 1.3. Hình ảnh siêu âm Doppler qua tĩnh mạch phổi
* Nguồn: Theo Flachskampf F.A. và cộng sự (2010) [43]

- Siêu âm Doppler thăm dò dòng chảy qua van ba lá: Vận tốc tối đa được đo
ở đỉnh dòng hở liên tục âm trong thì tâm thu. Khi vận tốc dịng hở van ba lá > 2,8
m/s gợi ý có suy chức năng tâm trương thất trái [35].
* Siêu âm Doppler màu TM: Nguyên lý của phương pháp là đánh giá tốc độ lan
truyền của dịng đổ đầy thất trái. Các thơng số chính của siêu âm - Doppler TM bao
gồm: Tốc độ lan truyền của sóng đổ đầy đầu tâm trương (Vp) được tính theo cm/s
và thời gian lan truyền dịng màu đổ đầy đầu tâm trương (TD) được tính theo mili
giây [39].


17

Hình 1.4. Hình ảnh siêu âm Doppler màu TM
* Nguồn: Theo Nagueh S.F. và cộng sự (2009) [44]

* Siêu âm Doppler mô cơ tim (Tisue Doppler Imaging - TDI)
Nguyên lý của Doppler thơng thường là đo vận tốc dịng chảy, các tế bào
hồng cầu trong máu thường phản xạ lại các tín hiệu Doppler có cường độ thấp
nhưng có vận tốc cao. Ngược lại, các tổ chức cơ tim vận động với vận tốc thấp nên
không thu được phổ Doppler trên siêu âm Doppler thơng thường. Để thu được hình
ảnh Doppler của mô cơ tim người ta sử dụng phương pháp lọc để loại trừ các tín
hiệu Doppler có vận tốc cao và phóng đại tín hiệu Doppler có vận tốc thấp [45].
A

B

A: Chỉ lọc các xung
có bước sóng cao để
thu nhận các tín hiệu
của dịng máu.
B: Chỉnh hệ thống
Gain để loại bỏ các tín
hiệu của dịng máu.

Hình 1.5. Ngun lý siêu âm Doppler mô cơ tim
* Nguồn: Theo Mundigler G. Và cộng sự (2002) [46]


18

Các thông số đánh giá chức năng tâm trương thất trái trên siêu âm Doppler
mô cơ tim bao gồm [39]:
- Vận tốc tối đa sóng đầu tâm trương (E’) biểu hiện sự giãn cơ tim đầu tâm
trương. Tốc độ sóng E’ liên quan đến tốc độ giãn cơ tim.
- Vận tốc tối đa sóng cuối trương (A’) biểu hiện sự giãn cơ tim thụ động do
nhĩ thu và cả hiện tượng co của vòng van hoặc sự đổ đầy muộn của thất
trái.
- Chỉ số Tei thất trái trên Doppler mô: (b - a) : a
Từ các thông số trên phối hợp với một số thông số siêu âm Doppler qua van
hai lá tính tốn được một số thơng số đánh giá chức năng tâm trương thất trái [35]:
Chỉ số E’/A’; chỉ số E/E’; Thời gian E - E’.

a
b

Hình 1.6. Hình dạng các sóng trong siêu âm Doppler mơ cơ tim

* Nguồn: Theo Nagueh S.F. và cộng sự (2009) [44]

* Phương pháp đánh giá chức năng tâm trương thất trái trên siêu âm tim.
Sự phân biệt giữa chức năng tâm trương bất thường và bình thường khó khăn
do sự trùng lặp giữa giá trị các chỉ số Doppler ở người khỏe mạnh và những người
suy giảm chức năng tâm trương thất trái. Tuy nhiên, vài chỉ số ít phụ thuộc tuổi bao
gồm tỷ lệ E/E’, thay đổi vận tốc máu qua van hai lá với nghiệm pháp Valsava và
hiệu số thời gian giữa sóng Ar tĩnh mạch phổi và sóng A van hai lá [35]. Các
phương pháp đánh giá chức năng thất trái trên siêu âm tim bao gồm:


19

Bảng 1.4. Phương pháp siêu âm đánh giá chức năng tâm trương thất trái
Điều kiện cần có

Thơng số

Phƣơng pháp đánh giá

Vận tốc sóng Mặt cắt bốn buồng từ mỏm có màu với Sau sóng T trên ECG ở bờ đầu
E (cm/s)

Doppler xung thẳng tối ưu với dòng màu.

tiên của phổ sóng.

Vận tốc sóng Mặt cắt bốn buồng từ mỏm có màu với Sau sóng P trên ECG ở bờ đầu
A (cm/s)

Doppler xung thẳng tối ưu với dòng màu.

tiên của phổ sóng.

Tỷ lệ E/A van

Vận tốc sóng E chia vận tốc

hai lá

sóng A của van hai lá.

Th.gian giảm Mặt cắt bốn buồng từ mỏm. Cổng Doppler Khoảng cách từ đỉnh sóng E
tốc sóng E

xung giữa hai đầu lá của van hai lá.

theo dốc chéo đến đường mức 0.

Vận tốc sóng Mặt cắt bốn buồng từ mỏm. Cổng Doppler Vận tốc tối đa đầu tâm trương ở
E’ (cm/s)

xung ở phần đáy vách liên thất và thành bờ đầu tiên của phổ sóng.
bên.

E / E’ van hai

Vận tốc sóng E van hai lá chia

lá

vận tốc sóng E’ vịng van hai lá.

Chỉ số thể tích Mặt cắt bốn buồng đo khi đường kính Phương pháp đĩa khơng tính tiểu
nhĩ trái

ngang và dọc của nhĩ trái tối đa.

nhĩ trái hay tĩnh mạch phổi.

Sóng S tĩnh Mặt cắt bốn buồng từ mỏm có màu trong Vận tốc tối đa đầu tâm trương ở
mạch phổi.

tĩnh mạch phổi trên phải (hoặc trái).

bờ đầu tiên của phổ sóng.

Sóng D tĩnh Mặt cắt bốn buồng từ mỏm có màu trong Vận tốc tối đa đầu tâm thu khi
mạch phổi

tĩnh mạch phổi trên phải (hoặc trái).

van hai lá mở.

Thời gian Ar Mặt cắt bốn buồng từ mỏm có màu trong Khoảng cách từ khởi phát sóng
TM phổi

tĩnh mạch phổi trên phải (hoặc trái).

Ar đến kết thúc Ar ở đường 0.

Tỷ lệ S/D tĩnh

Vận tốc sóng S chia vận tốc

mạch phổi

sóng D của tĩnh mạch phổi.

Vận tốc van Mặt cắt cạnh ức và bốn buồng từ mỏm có Vận tốc tối đa trong suốt tâm thu
ba lá tâm thu

ở bờ đầu tiên của phổ sóng.

màu

Nghiệm pháp Hít sâu tối đa và khi bệnh nhân thở ra mạnh Thay đổi sóng E và tỷ lệ E/A lúc
Valsava

trong 10 giây bằng miệng và bóp mũi lại.

căng tối đa và sau thư giãn.

Thời gian

Mặt cắt bốn buồng từ mỏm.

Khoảng từ đỉnh sóng R (QRS)

E - E’

đến bắt đầu sóng E và sóng E’.
* Nguồn: Theo Nagueh S.F. và cộng sự (2016) [35]


20

1.2.4.4. Phân loại các giai đoạn suy chức năng tâm trương thất trái trên siêu âm
tim
* Phân loại suy chức năng tâm trương thất trái theo ASE/EAE năm 2009
Năm 2009 Hội siêu âm tim Hoa Kỳ và Hội siêu âm tim Châu Âu đã đưa ra
khuyến cáo về phân loại suy chức năng tâm trương thất trái. Khi vận tốc của thành
thất trái trên siêu âm Doppler mô cơ tim ở vách liên thất dưới 8 cm/s, ở thành bên
dưới 10 cm/s và chỉ số thể tích nhĩ trái trên 34 ml/m2 là có suy chức năng tâm
trương thất trái. Sau đó dựa vào năm thơng số tiếp theo để phân loại suy chức năng
tâm trương thất trái theo từng độ [47].

Sơ đồ 1.2. Phân loại suy chức năng tâm trương thất trái theo ASE/EAE 2009
* Nguồn: Theo Nagueh S.F. và cộng sự (2009) [44]

* Phân loại suy chức năng tâm trương thất trái theo ASE/EACVI năm 2016
Năm 2016 Hội siêu âm tim Hoa Kỳ và Hội hình ảnh tim mạch Châu Âu cập
nhật mới nhất đưa ra khuyến cáo về chẩn đoán và phân giai đoạn suy chức năng tâm
trương thất trái [35]. Nghiên cứu của Almeida J.G. và cộng sự năm 2018 so sánh
các khuyến cáo ASE/EACVI năm 2016 so với hướng dẫn năm 2009 về tỷ lệ và mức


21

độ suy chức năng tâm trương thất trái trong đoàn hệ dân số nói chung (n = 1.000) có

chức năng tâm thu thất trái được bảo tồn (LVEF > 50%). Kết quả tỷ lệ suy chức
năng tâm trương thất trái chỉ là 1,6 % khi sử dụng hướng dẫn năm 2016 so với 38,1
% khi sử dụng hướng dẫn năm 2009 [48]. Sự phù hợp giữa hai khuyến cáo năm
2009 và năm 2016 cũng được ghi nhận là thấp qua nhiều nghiên cứu. Nghiên cứu
của Olivier H. và cộng sự năm 2017 cũng báo cáo về tác động của những thay đổi
trong khuyến nghị chẩn đoán suy chức năng tâm trương thất trái. Tỷ lệ suy chức
năng tâm trương thất trái theo khuyến cáo năm 2009 là 5,9 %, trong khi tỷ lệ này
giảm thấp xuống chỉ còn 1,3 % theo khuyến cáo năm 2016 [49].
Trong thực hành lâm sàng, đánh giá chức năng tâm trương thất trái theo
khuyến cáo mới ASE/EACVI năm 2016 cho lợi ích về độ chính xác và được sự
đồng thuận trong bốn nhóm đánh giá độc lập bao gồm các chuyên gia tim mạch và
bác sĩ tim mạch có kinh nghiệm [48].

CHỨC NĂNG TÂM THU THẤT TRÁI BẢO TỒN

1.
2.
3.
4.

Trung bình E/E’ > 14.
E’ vách < 7 cm/s hặc E’ bên < 10 cm/s.
Vận tốc van ba lá tâm thu > 2,8 m/s.
Chỉ số thể tích nhĩ trái > 34 ml/m2.

0 hoặc 1 tiêu chuẩn

2 tiêu chuẩn

3 hoặc 4 tiêu chuẩn

Chức năng tâm trương
thất trái bình thường

Nghi ngờ

Suy giảm chức năng
tâm trương thất trái

Sơ đồ 1.3. Chẩn đoán suy chức năng tâm trương thất trái theo ASE/EACVI 2016
* Nguồn: Theo Nagueh S.F. và cộng sự (2016) [35]


22

1.2.4.5. Chẩn đoán xác định suy chức năng tâm trương thất trái trên siêu âm tim
* Chẩn đoán xác định
Khi có ba hoặc bốn dấu hiệu sau trên siêu âm tim [35].
- Trung bình E/E’ trên 14.
- Vận tốc E’ vách dưới 7 cm/s hoặc E’ thành bên dưới 10 cm/s.
- Vận tốc hở van ba lá trên 2,8 m/s.
- Chỉ số thể tích nhĩ trái trên 34 ml/m2.
* Chẩn đoán giai đoạn suy giảm chức năng tâm trương thất trái
- Suy chức năng tâm trương thất trái giai đoạn 1 khi có một trong hai tiêu chuẩn
sau:
+ E ≤ 50 cm/s và E/A ≤ 0,8.
+ E > 50 cm/s và E/A ≤ 0,8 (hoặc 0,8 ≤ E/A < 2) kết hợp khơng có hoặc có một
trong các dấu hiệu: E / E’ > 14.
Vận tốc dòng hở van ba lá > 2,8 cm/s.
Chỉ số thể tích nhĩ trái > 34ml/m2.

- Suy chức năng tâm trương thất trái giai đoạn 2 khi E > 50 cm/s và E/A ≤ 0,8
(hoặc 0,8 ≤ E/A < 2) kết hợp có hai hoặc ba trong các dấu hiệu:
E / E’ > 14.
Vận tốc dòng hở van ba lá > 2,8 cm/s.
Chỉ số thể tích nhĩ trái > 34ml/m2.
- Suy chức năng tâm trương thất trái giai đoạn 3 khi E/A ≥ 2.
1.3. Tổng quan về dấu ấn sinh học tim Hs – CRP, Hs – Troponin T và NT –
proBNP
1.3.1. Hs – CRP
1.3.1.1. Đại cương về CRP và Hs – CRP
Năm 1930, tại Viện Nghiên cứu Y học Rockefeller, Tillett và Francis đã phát
hiện trong huyết thanh của bệnh nhân bị viêm phổi do phế cầu có một loại Protein


23

có khả năng kết tủa với C – Polysaccharide của vỏ phế cầu khuẩn và đặt tên là
Protein C phản ứng (C – Reactive Protein, CRP) [50].
- Nguồn gốc: CRP được tổng hợp chủ yếu tại gan dưới tác dụng kích thích
của các Cytokin viêm như IL - 6, IL - 1, và IFN - alpha khi cơ thể đang có hiện
tượng viêm cấp hoặc mạn. Gần đây, nhiều nghiên cứu thực nghiệm chứng tỏ mô
mỡ, mảng vữa xơ động mạch và tế bào cơ trơn mạch vành cũng tham gia tổng hợp
một lượng nhỏ CRP [51].
- Cấu trúc: CRP có trọng lượng phân tử là 120.000 Daltons, được cấu tạo bởi
năm chuỗi Polypeptid kết hợp không chặt chẽ, sắp xếp đối xứng xung quanh lỗ
trung tâm. CRP thay đổi cấu trúc khi gắn vào màng tế bào nội mạc, từ dạng năm
chuỗi Polypeptid chuyển thành dạng một chuỗi [52].

Hình 1.7. Cấu trúc phân tử của Protein C phản ứng
* Nguồn: Theo Casas J.P. và cộng sự (2008) [53]

- Trước đây quan niệm vữa xơ động mạch là một bệnh liên quan với rối loạn
Lipid máu, nhưng gần đây nhiều nghiên cứu khẳng định phản ứng viêm đóng vai trị
rất quan trọng trong bệnh sinh của vữa xơ động mạch. Tuy nhiên hiện tượng viêm
trong xơ vữa động mạch là hiện tượng viêm mạn ở mức độ thấp nên không gây tăng
CRP thông thường (xét nghiệm CRP thông thường chỉ phù hợp cho việc theo dõi
các bệnh lý viêm nặng) và để phát hiện hiện tượng viêm trong vữa xơ động mạch
thường sử dụng xét nghiệm Hs – CRP, cho phép xác định được nồng độ CRP rất
thấp [2].


24

- Có hai loại Protein C phản ứng có thể định lượng được trong máu: Protein
C phản ứng chuẩn (standard CRP) để đánh giá tình trạng viêm tiến triển và Protein
C phản ứng siêu nhạy (high – sensitivity CRP) được coi như chất chỉ điểm đối với
tình trạng viêm mạch cấp độ thấp. Hs – CRP là một dấu ấn chỉ điểm viêm có nhiều
ưu điểm do:
+ Tính ổn định của Hs – CRP trong ngày.
+ Có thời gian bán huỷ tương đối dài.
+ Có thể đánh giá qua huyết tương tươi hoặc đông lạnh.
+ Độ nhạy cao.
+ Giá thành dễ được chấp nhận.
- Hs – CRP được dùng để đánh giá các nguy cơ tim mạch khi kết hợp với các
xét nghiệm đánh giá nguy cơ mạch vành khác như định lượng nồng độ Cholesterol,
Triglyceride [50]. Bằng chứng gợi ý rằng việc hạ thấp Hs – CRP có thể có những
ảnh hưởng quan trọng trong việc đảo ngược tiến trình viêm và phịng ngừa những
biến cố tim mạch tương lai [54].
1.3.1.2. Liên quan của Hs – CRP với đau thắt ngực không ổn định
Nguyên nhân chủ yếu của bệnh động mạch vành là do vữa xơ động mạch

biểu hiện chủ yếu là sự lắng đọng mỡ và các mảng tế bào ở lớp áo trong của thành
động mạch gọi là mảng vữa. Nhiều nghiên cứu gần đây chứng tỏ rằng vữa xơ động
mạch là một bệnh viêm mạn tính, đây là bệnh lý động học và tiến triển, xuất phát từ
sự kết hợp của rối loạn chức năng nội mạc với q trình viêm mạn tính [55].
Vữa xơ động mạch là một bệnh viêm mạn tính. Trong q trình này, các chất
trung gian viêm đóng một vai trị chủ yếu trong sự khởi đầu, tiến triển, và cuối cùng
là mảng vữa xơ động mạch. Những nghiên cứu gần đây cho thấy Hs – CRP - một
chỉ điểm viêm hệ thống - là một trong những yếu tố dự đoán độc lập mạnh nhất của
biến cố tim mạch ở bệnh nhân đau thắt ngực không ổn định, sau nhồi máu cơ tim
[56]. Sự gia tăng nồng độ của Hs – CRP là một yếu tố dự đoán độc lập nguy cơ nhồi


25

máu cơ tim, đột quỵ, bệnh động mạch ngoại biên, đột tử do tim, và tái hẹp sau can
thiệp động mạch vành qua da [56].
Nghiên cứu của Klingenberg R. và cộng sự năm 2016 trên 81 bệnh nhân đau
thắt ngực không ổn định cho thấy nồng độ Hs – CRP giúp cải thiện phân tầng nguy
cơ và tiên lượng tử vong khi kết hợp với thang điểm GRACE [7].
1.3.1.3. Liên quan của Hs – CRP với suy chức năng tâm trương thất trái
Nghiên cứu của Hisashi M. và cộng sự năm 2011 về mối liên quan giữa Hs –
CRP với chức năng tâm trương thất trái trên 185 bệnh nhân có tổn thương vữa xơ
động mạch vành. Kết quả, nồng độ Hs – CRP có tương quan tuyến tính chặt với
mức độ suy chức năng tâm trương thất trái hơn là phì đại thất trái [57].
Nghiên cứu của Michowitz Y. và cộng sự năm 2008 về giá trị dự báo tiên
lượng của Hs – CRP ở bệnh nhân suy giảm chức năm tâm trương trên 77 bệnh
nhân. Kết quả nồng độ Hs – CRP tăng cao ở nhóm bệnh nhân có suy chức năng tâm
trương thất trái so với người khỏe mạnh. Nồng độ Hs – CRP có tương quan tuyến
tính với các giai đoạn suy chức năng tâm trương thất trái (r = 0,31; p = 0,01) và là
yếu tố dự đoán độc lập tái nhập viện ở những bệnh nhân có suy chức năng tâm

trương thất trái [58].
Nghiên cứu của Rashidinejad H. và cộng sự năm 2013 về vai trò của Hs –
CRP trong đánh giá mức độ tổn thương động mạch vành và chức năng tâm trương
thất trái trên 107 bệnh nhân. Kết quả nồng độ Hs – CRP có giá trị dự đốn suy chức
năng tâm trương thất trái mà không liên quan đến mức độ tổn thương động mạch
vành [59].
1.3.2. Hs – Troponin T
Tại Hoa Kỳ, có khoảng 5 - 7 triệu trường hợp nhập cấp cứu vì hội chứng đau
ngực cấp tính mỗi năm, nhưng chỉ 5 % được chẩn đoán nhồi máu cơ tim cấp và 10
% là hội chứng mạch vành cấp nhưng không phải nhồi máu cơ tim. Khoảng 85 %
bệnh nhân đau ngực cịn lại là khơng do hội chứng mạch vành cấp. Vì vậy, phân
biệt hai nhóm bệnh nhân này là khó khăn khi tiếp cận ban đầu [60].