Tải bản đầy đủ (.pdf) (193 trang)

Luận án Tiến sĩ Y học: Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, hình ảnh cắt lớp vi tính độ phân giải cao và nồng độ một số Cytokine huyết thanh ở bệnh nhân lao phổi mới AFB âm tính

Bạn đang xem bản rút gọn của tài liệu. Xem và tải ngay bản đầy đủ của tài liệu tại đây (3.73 MB, 193 trang )

  
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO                                        BỘ QUỐC PHỊNG
HỌC VIỆN QN Y

ĐINH THỊ HỒ

NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, 
HÌNH ẢNH CẮT LỚP VI TÍNH ĐỘ PHÂN GIẢI CAO VÀ 
NỒNG ĐỘ MỘT SỐ CYTOKINE HUYẾT THANH Ở BỆNH 
NHÂN LAO PHỔI MỚI AFB ÂM TÍNH

LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC


HÀ NỘI 2021


BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO                                  BỘ QUỐC PHỊNG
HỌC VIỆN QN Y

NCS ĐINH THỊ HỒ

NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, 
HÌNH ẢNH CẮT LỚP VI TÍNH ĐỘ PHÂN GIẢI CAO VÀ 
NỒNG ĐỘ MỘT SỐ CYTOKINE HUYẾT THANH Ở BỆNH 
NHÂN LAO PHỔI MỚI AFB ÂM TÍNH
Chun ngành

: Nội Khoa

Mã số



: 9 72 01 07

LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC
Hướng dẫn khoa học
Hướng dẫn 1

: PGS.TS Nguyễn Huy Lực

Hướng dẫn 2

: PGS.TS Trần Văn Sáu


HÀ NỘI 2021
LỜI CAM ĐOAN
Tơi xin cam đoan đây là cơng trình nghiên cứu của riêng tơi.
Các số  liệu, kết quả  nêu trong luận án là trung thực và chưa từng 
được cơng bố trong bất kỳ cơng trình nào khác.
Tác giả

Đinh Thị Hịa


MỤC LỤC
 Hình 1.1. Dạng n ốt   .............................................................................................
                                                                                             24
      
 Hình 1.2. Dạng đơng đặc   ...................................................................................
                                                                                   26

      
Hình 1.3. Dạng kính mờ. Tổn thươ ng v ới nhi ều bóng mờ lan tỏa, ranh 
giới  khơng rõ, nhưng vẫn thấy đượ c bờ  các mạ ch máu trong vùng tổn 
 thươ ng.   ..................................................................................................................
                                                                                                                  26
      
Hình A: Dày thành phế quản lan t ỏa. B: T ổn th ương trong lịng phế  
 quản   .......................................................................................................................
                                                                                                                       28
      
 Hình 1.4. Giãn phế quản   ...................................................................................
                                                                                   28
      
 Hình 1.5. Lao ph ổi.   ..............................................................................................
                                                                                              30
      
 Hình 1.6. Lao kê: Đặc trưng bởi nhiều nốt nh ỏ phân bố ngẫu nhiên.   ....
    30
      
 Hình 1.7. Hình nốt, thâm nhiễm phá hủy hang    ............................................
                                            31
      
 *Nguồn: Phạm Ng ọc Hoa và cs (2016) [45].   ...................................................
                                                   31
      
 Hình 1.8. Hình ảnh cây nẩy chồi (Tree in bud).   ............................................
                                            31
      
 Hình 1.9. Nhi ều n ốt nh ỏ trong lao ph ổi.   ........................................................
                                                        32

      
            Những b ệnh nhân nhập viện có một trong các triệu chứng lâm 
sàng giống lao nh ư:  S ốt nh ẹ, m ệt  m ỏi g ầy sút cân, ho khan, ho đờm, ho 
máu, gầy sút cân, ra mồ hơi đêm … và có hình ảnh Xquang ph ổi chu ẩn 
hoặc HRCT nh ư:  Đám mờ, đơng đặc phổi, xơ, hang, giãn phế quản… 
 Nhưng xét nghiệm AFB đờm (­) và ni cấy vi khuẩn lao (­).   ...................
                   56
      
 Hình 2.1. Hình ảnh vi khu ẩn lao sau khi nhu ộm soi d ưới kính hiển vi   ...
   58
      
 *Nguồn: Hội Lao và Bệnh phổi Việt nam (2015) [14].   ...............................
                               58
      
Hình 2.2. Ngun lý phát hiện đồng thời nhiều cytokine (Hình minh họa 
 cho 2 chất)   ............................................................................................................
                                                                                                            63
      
 * Nguồn:  Lê Văn Đơng và cs (2011) [50].   .......................................................
                                                       63
      


 ­ Tính Se, Sp:   ........................................................................................................
                                                                                                        70
      
+ Nhóm bệnh phổi khơng lao: đượ c sử dụng để tính Se, Sp cho các hình 
ảnh HRCT trong ch ẩn đốn lao phổi AFB (­) (và tính Se, Sp cho các triệu 
 chứng lâm sàng trong ch ẩn đốn lao phổi AFB (­))   ......................................
                                      70

      
+ Nhóm lao phổi AFB (+): đượ c sử dụng làm tiêu chuẩn vàng để  tính Se, 
 Sp cho các triệu chứng lâm sàng trong chẩn đốn lao phổi AFB (­)   .........
         70
      
 Xét nghiệm   ...........................................................................................................
                                                                                                           86
      
 Số lượ ng   ...............................................................................................................
                                                                                                               86
      
 Tỷ lệ   ......................................................................................................................
                                                                                                                      86
      
 IL­4 và IL­10   ........................................................................................................
                                                                                                        86
      
 Cùng tăng   ..............................................................................................................
                                                                                                              86
      
 78   ............................................................................................................................
                                                                                                                            86
      
 88,6   .........................................................................................................................
                                                                                                                         86
      
 Bình thườ ng/ giảm   .............................................................................................
                                                                                             86
      
 10   ............................................................................................................................

                                                                                                                            86
      
 11,4   .........................................................................................................................
                                                                                                                         86
      
 IL­4 và IL­12   ........................................................................................................
                                                                                                        86
      
 Cùng tăng   ..............................................................................................................
                                                                                                              86
      
 58   ............................................................................................................................
                                                                                                                            86
      
 65,9   .........................................................................................................................
                                                                                                                         86
      
 Bình thườ ng/ giảm   .............................................................................................
                                                                                             87
      
 30   ............................................................................................................................
                                                                                                                            87
      
 34,1   .........................................................................................................................
                                                                                                                         87
      
 TNF­ α  và IL­10   ...................................................................................................
                                                                                                   87
      
 Cùng tăng   ..............................................................................................................

                                                                                                              87
      
 43   ............................................................................................................................
                                                                                                                            87
      


 48,9   .........................................................................................................................
                                                                                                                         87
      
 Bình thườ ng/ giảm   .............................................................................................
                                                                                             87
      
 45   ............................................................................................................................
                                                                                                                            87
      
 51,1   .........................................................................................................................
                                                                                                                         87
      
 TNF­ α  và IFN­γ   ..................................................................................................
                                                                                                  87
      
 Cùng tăng   ..............................................................................................................
                                                                                                              87
      
 44   ............................................................................................................................
                                                                                                                            87
      
 50,0   .........................................................................................................................
                                                                                                                         87

      
 Bình thườ ng/ giảm   .............................................................................................
                                                                                             87
      
 44   ............................................................................................................................
                                                                                                                            87
      
 50,0   .........................................................................................................................
                                                                                                                         87
      
Nồng độ IL­4 và IL­10 cùng tăng ở bệnh nhân bị lao phổi AFB (­) là 
 88,6%.   ....................................................................................................................
                                                                                                                    87
      
Nồng độ IL­4 và IL­12 cùng tăng ở bệnh nhân bị lao phổi AFB (­)  là 
 65,9%.   ....................................................................................................................
                                                                                                                    87
      
Nồng độ TNF­  α  và IL­10 cùng tăng ở bệnh nhân bị lao phổi AFB (­)  là 
 48,9%, và cùng giảm là 51,1% .   ........................................................................
                                                                        87
      
Nồng độ TNF­ α  và IFN­ γ  cùng tăng ở bệnh nhân bị lao phổi AFB (­) là 
 50%, tươ ng tự cùng giảm cũng là 50% .   ........................................................
                                                        87
      
3.2.1. Giá trị một s ố triệu chứng lâm sàng trong chẩn đốn lao phổi AFB 
 âm tính   ...................................................................................................................
                                                                                                                   94
      

3.2.2. Giá trị một s ố hình ảnh chụp cắt lớp vi tính lồng ngực độ phân 
 giải cao trong ch ẩn đốn lao phổi AFB âm tính   ...........................................
                                           96
      
3.2.3. Giá trị kết hợp tri ệu ch ứng lâm sàng với hình ảnh chụp cắt lớp vi 
tính lồng ngực độ phân giải cao trong ch ẩn đốn lao phổi AFB âm tính 
                                                                                                                                101
..............................................................................................................................
      


Kết hợp triệu chứng s ốt+hình ảnh đơng đặ c tiểu thùy có giá trị  chẩn 
 đốn lao với Se 13,1%, Sp 97,5%.    .................................................................
                                                                 101
      
Kết hợp triệu chứng s ốt+hình ảnh NTTTT có giá trị chẩn đốn lao với 
 Se 14,9%, Sp 90,3%.    .........................................................................................
                                                                                         101
      
Kết hợp  triệu chứng s ốt+hình ảnh cây nảy chồi có giá trị  chẩn đốn 
 lao với Se 14,0%, Sp 83,9%.   ............................................................................
                                                                            102
      
Kết hợp triệu chứng s ốt+ho+hình ảnh đơng đặ c tiểu thùy có giá trị  
 chẩn đốn lao với Se 23,4%, Sp 53,1%.    .......................................................
                                                       102
      
Kết hợp triệu chứng s ốt+ho+hình ảnh NTTTT có giá trị chẩn đốn lao 
 với Se 12,2%, Sp 96,3%.    .................................................................................
                                                                                 102

      
Kết hợp triệu chứng s ốt+ho hình ảnh NTTTT có giá trị chẩn đốn lao 
 với Se 12,2%, Sp 96,3%.   ...................................................................................
                                                                                   103
      
Kết hợp  triệu chứng s ốt+ho+hình ảnh NTTTT+hình ảnh đơng đặ c tiểu 
 thùy có giá trị chẩn đốn lao với Se 11,2%, Sp 97,5%.   ..............................
                              103
      
Kết hợp triệu chứng s ốt+ho hình ảnh cây nẩy chồi+hình ả nh đơng đặ c 
 tiểu thùy có giá trị chẩn đốn lao với Se 10,3%, Sp 87,7%.    ....................
                    104
      
Về mối liên quan giữa nồng độ  các cytokine ở nhóm bệnh nhân lao phổi 
AFB (­) (88 b ệnh nhân) chúng tơi có các cặp đơi kết quả như bảng 3.19. 
                                                                                                                                130
..............................................................................................................................
      
 Nồng độ IL­4 và IL­10 cùng tăng ở bệnh nhân bị lao phổi AFB (­) là 
 88,6%.   ..................................................................................................................
                                                                                                                  130
      
Nồng độ IL­ 4 và IL­12 cùng tăng ở bệnh nhân bị lao phổi AFB (­) là 
 65,9%.   ..................................................................................................................
                                                                                                                  130
      
Nồng độ TNF­ α  và IL­10 cùng tăng ở bệnh nhân bị lao phổi AFB (­) là 
 48,9%, và cùng giảm là 51,1% .   ......................................................................
                                                                      130
      



Nồng độ TNF­ α  và IFN­ γ  cùng tăng ở bệnh nhân bị lao phổi AFB (­)  là 
 50%, tươ ng tự cùng giảm cũng là 50% .   ......................................................
                                                      130
      
        Chowdhury I. H. và cs (2014) nh ận th ấy n ồng độ của IL­10, IL­12, 
 IFN­γ , và    ............................................................................................................
                                                                                                            130
      
4.2.1.Giá trị một số tri ệu ch ứng lâm sàng trong chẩn đốn lao phổi AFB 
 âm tính   .................................................................................................................
                                                                                                                 133
      
Tác giả Vũ Quang Diễn (2008) [85]. Nghiên cứu trên 206 bệnh nhân trong 
đó 75 bệnh nhân lao phổi mới AFB (­), 72 b ệnh nhân lao phổi mới AFB 
(+) và 59 bệnh nhân viêm phổi khơng do lao cho k ết qu ả giá trị của một 
số triệu chứng lâm sàng trong đị nh hướ ng chẩn đốn lao phổi AFB (­): 
Sốt nhẹ về chiều kéo dài có Se 61,3%, Sp 91,5%. G ầy sút cân có Se 80%, 
Sp 13,6%. Ra m ồ hơi đêm có Se 69,3%, Sp 88,1%. Ho khan kéo dài>2 
tuần có Se 67,7%, Sp 45,8%. Ho ra máu có Se 29,3%, Sp 71,2%. K ết qu ả 
 của chúng tơi gần tươ ng đươ ng với tác giả  
. ..............................................
                                              134
      
4.2.2. Giá trị một s ố hình ảnh HRCT trong ch ẩn đốn lao phổi AFB âm 
 tính   .......................................................................................................................
                                                                                                                       134
      
Kết quả từ Bảng 3.44 đến  Bảng 3.51 cho th ấy: K ết h ợp  tri ệu ch ứng 

sốt +đơng đặc tiểu thùy có giá trị chẩn đốn lao với Se 13,1%, Sp 97,5%. 
Triệu chứng s ốt+hình ảnh NTTTT có giá trị chẩn đốn lao với Se 14,9%, 
Sp 90,3%. Tri ệu chứng s ốt+hình ảnh cây nảy chồi có giá trị  chẩn đốn 
 lao với Se 14,0%, Sp 83,9%.   ............................................................................
                                                                            140
      
Triệu chứng s ốt+ho+đơng đặc tiểu thùy có giá trị chẩn đốn lao với Se 
 23,4%, Sp 53,1%.    ..............................................................................................
                                                                                              140
      
Triệu chứng s ốt+ho+NTTTT có giá trị chẩn đốn lao với Se 12,2%, Sp 
 96,3%.    .................................................................................................................
                                                                                                                 140
      


Triệu chứng s ốt+ho+NTTTT có giá trị chẩn đốn lao với Se 12,2%, Sp 
 96,3%.   ..................................................................................................................
                                                                                                                  140
      
Triệu chứng s ốt+ho+NTTTT+đơng đặc tiểu thùy có giá trị chẩn đốn lao 
 với Se 11,2%, Sp 97,5%.   ...................................................................................
                                                                                   140
      
Triệu chứng s ốt+ho+cây nẩy chồi+đơng đặc tiểu thùy có giá trị  chẩn 
 đốn lao với Se 10,3%, Sp 87,7%.    .................................................................
                                                                 140
      
Sự chậm tr ễ trong phát hiện và chẩn đốn cũng như điều trị và tiên 
lượ ng cho bệnh nhân lao phổi mới AFB (­) trong giai đoạ n hiện nay là 

một trong những ngun nhân làm gia tăng bệnh lao, tăng tỉ lệ tử vong 
do lao và đặc biệt tình trạng lao kháng thuốc, lao đa kháng và lao/ĐTĐ, 
lao/HIV...B ệnh nhân đi khám muộn vì rất nhiều lý do cá nhân mặc dù có 
thể đã có những triệu chứng lâm sàng điển hình đầ u tiên như: Ho, sốt 
về chiều, ho máu, gầy sút cân, ra mồ hơi đêm...Kết hợp với một s ố xét 
nghiêm cận lâm sàng cơ bản như xét nghiệm đờm tìm BK, chụp Xquang 
phổi chuẩn thì các bác sỹ lâm sàng đã có thể đị nh hướ ng chẩn đốn và 
 điều trị s ớm cho b ệnh nhân.    .........................................................................
                                                                         140
      
Tuy nhiên vấn đề lao phổi mới khi ch ưa có tổn thươ ng rộng thì hầ u 
như có thể khơng có triệu chứng ho ặc tri ệu ch ứng ho, s ốt... khơng rõ 
ràng, xét nghiệm tìm BK tr ực ti ếp trong đờm đơi khi cịn hạn chế với tỷ 
lệ phát hiện vi khu ẩn lao trong đờm cịn thấp, hoặc khi ch ụp Xquang 
phổi chuẩn có thể bỏ sót tổn thươ ng do bị che l ấp, ch ồng hình hoặ c ở 
phía sau... thì vấn đề  chẩn đốn sớm để tiên lượ ng điều trị  kị p thời vẫn 
cịn là một khó khăn. Ở tuyến dướ i khi chưa có điều kiện trang bị các 
kỹ thuật cao, cũng như khi xét nghiệm cho kết qu ả ch ậm, và một số xét 
nghiệm kỹ thuật cao đơi khi có độ đặc hiệu cao nhưng độ  nhạ y cịn hạ n 
chế, vì thế việc phổ cập để chẩn đốn cho các bệnh nhân lao phổi trên 


tồn tuyến vẫn cịn gặp nhiều khó khăn. Nhiều tác giả trong nướ c từ 
cách đây nhiều năm đã nghiên cứu xét đến các tổ hợp triệu chứng lâm 
sàng, và cận lâm sàng đã cho những kết qu ả đị nh hướ ng chẩn đốn lao, 
góp phần xây dựng thang điểm, tiêu chuẩn chẩn đốn lao phổi mới AFB 
 (­).   .........................................................................................................................
                                                                                                                         141
      
Có nhiều tác giả trên thế giới như Swai.H.F và cs (2011), nghiên cứ u độ  

nhạy, độ đặc hiệu của xét nghiệm đờm trong chẩn đốn lao phổi, kết 
hợp với triệu chứng lâm sàng, chụp cắt lớp vi tính lồng ngực thấy có 
liên quan, và các triệu chứng lâm sàng như: Ho kéo dài, sốt, những hình 
ảnh tổn thương trên phim chụp c ắt l ớp có giá trị  kết hợp để  chẩ n đốn 
 lao phổi [115].   ....................................................................................................
                                                                                                    141
      
Một số tác giả cho r ằng vi ệc k ết h ợp gi ữa các triệu chứng lâm sàng với 
hình ảnh Xquang, hình ảnh chụp c ắt l ớp vi tính lồng ngực và một số xét 
nghiệm cơ bản có thể  thực hiện dễ dàng ở bất cứ cơ sở y tế nào, là rấ t 
cần thiết để chẩn đốn sàng lọc lao phổi trong c ộng đồng, trong những 
trườ ng hợp khơng có tiêu chuẩn vàng là bằng chứng c ủa vi khu ẩn lao 
 trong đờm [35], [125], [127], [142].   .................................................................
                                                                 142
      


NHỮNG TỪ VIẾT TẮT VÀ KÝ HIỆU
Viết tắt                                   Viết đầy đủ
AFB

:  Acid Fast Bacilli (Trực khuẩn kháng axit) 

AIDS

: Acquired Immuno Deficiency Syndrome

                                     (Hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải)

 


ATS

: American Thoracic Society (Hội lồng ngực Hoa Kỳ)

BACTEC

: Máy ni cấy trực khuẩn bằng phóng xạ C14

BCG

:   Bacille   Calmette   de   Guerin   (Vắc   xin   chủng   ngừa  

lao)
BK

: Bacilli De Koch (Trực khuẩn lao)

BN

: Bệnh nhân

CLVT

: Cắt lớp vi tính

CLVTPGC

: Cắt lớp vi tính độ phân giải cao


CS

: Cộng sự

CT

: Chụp cắt lớp vi tính

CTCLQG

: Chương trình chống lao quốc gia

DC

 Dendritic cells­DC (Tế bào đi gai)

DOTS

: Directly observed treatment short­course 

                                     (Hóa trị liệu ngắn ngày có kiểm sốt)
ĐTB

: Đại thực bào

ĐTĐ

: Đái tháo đường

ELISA


:   Enzzyme   liked   immuno   sorbent   assay   (Kỹ   thuật 
miễn  dịch gắn men)

FCMIA

: Fluorescence Covalent Microbead Immunoassay (Kỹ 
thuật miễn dịch vi hạt nhựa đánh dấu huỳnh quang) 

GM­CSF

: Granulocyte macrophage ­ Colony stimulating factor


(Yếu tố kích thích bạch cầu hạt và đại thực bào)
GSH

: Glutathion (Chất chống oxy hóa)

HCĐĐ

: Hội chứng đơng đặc

HHCLBPQT

: International Union Against Tuberculosis and lung disease
    (Hiệp   hội   chống   lao   và   bệnh   phổi   quốc   tế   hoặc  

IUATLD)
HRCT


: High Resolusion Computed Tomography (CLVTPGC)

                                       Chụp cắt lớp vi tính độ phân giải cao
HTLNN

: Hóa trị liệu ngắn ngày

HIV

: Human Immuno­Deficiency Virus

                                     (Virus gây suy giảm miễn dịch ở người)
HU

: Đơn vị Hounsfield

IFN­ ‫ﻻ‬

: Interferon­Gama

IL

: Interleukin

MDR

:   Multi   Drug   Resistant   Tuberculosis   (Lao   đa   kháng 
thuốc)


MGIT

: Mycobacteria Growth Indicator Tube (Ni cấy BK trong
    ống nghiệm có chất chỉ điểm huỳnh quang)

NC

: Nghiên cứu

NK

: Natural killer cell (Tế bào giết tự nhiên)

NTTTT

: Nốt trung tâm tiểu thùy

PCR

:   Polymerase   Chain   Reaction   (Phản   ứng   chuỗi 
polymerase hay phản ứng khuếch đại gen hay phản ứng 
chuỗi trùng hợp).

PPD

: Purified protein derivative­PPD (Kháng nguyên lao)

QFT

:   Quantiferon­TB   (Xét   nghiệm   hỗ   trợ   xác   định   lao 

hoạt động)


WHO

: World Health Organization (Tổ chức y tế thế giới )

TB

: Tuberculosis (Bệnh lao)

TNF­ α

: Tumor necrosis factor­anpha (Yếu tố hoại tử u)

Th

: Tế bào T helper

Th1

: T helper type 1

Th2

: T helper type 2

TPV

: Tứ phân vị


TV

: Trung vị

UI

: International Unit (Đơn vị quốc tế)

XQ

: Xquang phổi chuẩn


DANH MỤC BẢNG
      Bảng                                                                             Tên   bảng  
Trang
 Bảng 1.1. Tình hình dịch tễ bệnh lao t ại Vi ệt Nam năm 2016    ...................
                   5
     
 Bảng 2.1. Bảng tham chi ếu các thơng số xét nghiệm cơng thức máu   ......
      69
      
 Bảng 3.1. Phân bố nhóm tuổi   ...........................................................................
                                                                           72
      
 Bảng 3.2. Thời gian bi ểu hi ện b ệnh đến khi nhập viện   ...........................
                           73
      
 Bảng 3.3. Lý do vào viện ở 3 nhóm bệnh nhân nghiên cứu   .......................

                       74
      
Bảng 3.4. Thể tr ạng b ệnh nhân dựa vào chỉ số BMI   ở 3 nhóm bệnh 
 nhân   .......................................................................................................................
                                                                                                                       74
      
 Bảng 3.5. Tri ệu ch ứng tồn thân của 3 nhóm bệnh nhân nghiên cứ u   .....
     75
      
 Bảng 3.6. Tri ệu ch ứng c ơ năng của 3 nhóm bệnh nhân nghiên cứ u   ........
        75
      
 Bảng 3.7. Tri ệu ch ứng th ực th ể c ủa 3 nhóm bệnh nhân nghiên cứ u   ......
      76
      
Bảng 3.8. Đặc điểm hình ảnh tổn thươ ng trên phim Xquang phổi chu ẩn
                                                                                                                                  77
................................................................................................................................
      
 Bảng 3.9. Mức độ tổn thươ ng trên phim Xquang phổi chu ẩn   .................
                 77
      
Bảng 3.10. Các hình thái tổn thươ ng trên phim chụp cắt lớp vi tính lồng 
 ngực độ phân giải cao   ........................................................................................
                                                                                        79
      
Bảng 3.11.  So sánh hình ảnh tổn thươ ng trên phim chụp c ắt lớp vi tính 
 lồng ngực độ phân giải cao c ủa 2 nhóm lao   ..................................................
                                                  80
      

Bảng 3.12. N ồng độ  các cytokine ở nhóm bệnh nhân lao phổi mới AFB 
 âm tính   ...................................................................................................................
                                                                                                                   81
      
Bảng 3.13. N ồng độ  trung bình các cytokine huy ết thanh (pg/ml)  ở nhóm 
 lao phổi mới AFB âm tính (n = 88)   ..................................................................
                                                                  81
      
Bảng 3.14. M ối liên quan giữa nồng độ  các cytokine với thể tr ạng BMI 
 ở nhóm lao phổi mới AFB âm tính   ..................................................................
                                                                  82
      


 Bảng 3.15. M ối liên quan giữa n ồng độ  các cytokine v ới tri ệu chứng 
 gầy sút cân ở nhóm lao phổi AFB âm tính   .....................................................
                                                     83
      
Bảng 3.16. M ối liên quan giữa nồng độ  các cytokine với tri ệu ch ứng s ốt 
 ở nhóm lao phổi AFB âm tính   ...........................................................................
                                                                           83
      
Bảng 3.17. M ối liên quan giữa nồng độ  cytokine với tri ệu ch ứng ho  ở 
 nhóm lao phổi AFB âm tính   ..............................................................................
                                                                              84
      
Bảng 3.18. M ối liên quan giữa nồng độ  các cytokine với tính chất ho ở 
 nhóm bệnh nhân lao phổi AFB âm tính   ..........................................................
                                                          85
      

Bảng 3.19. Kh ảo sát mối liên quan giữa nồng độ  các cặp cytokine  ở 88 
 bệnh nhân lao phổi AFB âm tính   .....................................................................
                                                                     86
      
Bảng 3.20. M ối liên quan giữa nồng độ  cytokine với đặ c điểm hình thái 
 tổn thươ ng trên Xquang phổi chu ẩn   ..............................................................
                                                              87
      
Bảng 3.21. M ối liên quan giữa nồng độ  cytokine với mức độ  tổn thươ ng 
 trên Xquang ph ổi chu ẩn   ....................................................................................
                                                                                    88
      
Bảng 3.22. M ối liên quan giữa nồng độ  cytokine với hình ảnh nốt trung 
 tâm tiểu thùy trên cắt lớp vi tính lồng ngực độ phân giải cao   .................
                 89
      
Bảng 3.23. M ối liên quan giữa nồng độ  cytokine với hình ảnh cây nả y 
 chồi trên chụp cắt lớp vi tính lồng ngực độ phân giải cao   ........................
                        91
      
Bảng 3.24. M ối liên quan giữa nồng độ  cytokine huy ết thanh v ới hình 
ảnh tổn thương hang trên cắt lớp vi tính lồng ngực độ  phân giả i cao ở 
 nhóm lao phổi AFB âm tính    .............................................................................
                                                                             91
      
Bảng 3.25. Liên quan giữa n ồng độ cytokine huy ết thanh v ới đặc điểm 
 bạch cầu ngo ại vi c ủa nhóm lao phổi AFB âm tính   .....................................
                                     92
      
 Bảng 3.26. Độ nhạy độ  đặc hiệu của triệu chứng s ốt    .............................

                             94
      
Bảng 3.27. Độ nhạy độ  đặc hiệu của triệu chứng ho (ho khan, đờm, 
 máu)   .......................................................................................................................
                                                                                                                       94
      


 Bảng 3.28. Độ nhạy độ  đặc hiệu của triệu chứng ho ra máu   ..................
                  94
      
 Bảng 3.29. Độ nhạy độ  đặc hiệu của triệu chứng s ốt + ho    .....................
                     95
      
 Bảng 3.30. Độ nhạy độ  đặc hiệu của triệu chứng s ốt + ho ra máu   ........
        95
      
Bảng 3.31.  Độ nhạy độ  đặc hiệu của triệu chứng s ốt + ra m ồ hơi đêm + 
 ho    ...........................................................................................................................
                                                                                                                           95
      
Bảng 3.32. Độ nhạy độ  đặc hiệu của hình ả nh đơng đặc tiểu thùy phổi
                                                                                                                                  96
................................................................................................................................
      
 Bảng 3.33. Độ nhạy độ  đặc hiệu của hình ả nh nốt nhỏ hạt kê   ..............
              96
      
Bảng 3.34. Độ nhạy độ  đặc hiệu của hình ả nh nốt mờ nhỏ trung tâm 
 tiểu thùy   ................................................................................................................

                                                                                                                96
      
 Bảng 3.35. Độ nhạy độ  đặc hiệu của hình ả nh phá hủ y hang   .................
                 97
      
 Bảng 3.36. Độ nhạy độ  đặc hiệu của hình ả nh cây nả y chồi   ..................
    pulmonary   tuberculosis   patients: 
comparative study of HIV­ positive and HIV ­ negative inpatients at a 
referral hospital. J Bras Pneumol, 37(6). 768­75.
33. Tozkoperan E., Deniz O., Ciftei F. (2005). The role of HRCT and clinical 
parameters   in   activating   of   suspected   smear   negative   pulmonary 
tuberculosis. Arch Med Res, 36:166­170.
34.   Pinto   L.M.,   Pai   M.,   Dhada   K.  (2013).   Scoring   systerm   using   chest 
radiography   feature   for   the   diagnosis   of   pulmonary   tuberculosis   in 
adults: A systerntic review. Eur Respr J, Aug , (42):480­94.
35. Singh S. K. and Tiwari K. K. (2015). Clinicoradiological Profile of Lower 
Lung Field Tuberculosis Cases amomg Young adult and Elderly People 
in a Teaching Hospital of Madhya Pradesh, India.  Journal of Tropical  
Medicine, 14(7):7­15.
36.   Hoàng   Văn   Huấn   (2001).  Nghiên   cứu   đặc   điểm   lâm   sàng,   Xquang  
chuẩn, cắt lớp vi tính lồng ngực và Elisa trong chẩn đốn lao thâm  
nhiễm ở người lớn. Luận án tiến sĩ Y học, HVQY.
37. Wu J.Y., Ku S.C., Yu C.C., et al. (2009). The role of chest radiography in 
the suspision for diagnosis of pulmonary tuberculosis in intersive care 
units. Int J Tuberc Lung Dis, Nov, 13 (11):1180­6.
38. Sahu N.,  Das S.,  Padhy R.N. (2020). Radiological significance of high­
resolution   computed   tomography   for   elderly   pulmonary   tuberculosis 
patients – an analysis with culture test. Pol J Radiol; 85: e125–e131.  



39.  Ahmed   M.A.,  Mohamed   I.A.  (2017).  The   Predictive   Value   of 
Multidetector High Resolution Computed Tomography in Evaluation of 
Suspected Sputum Smear Negative Active Pulmonary Tuberculosis in 
Egyptian Zagazig University Hospital Patients.  Pol J Radiol; 82: 808–
816
40. Im J.G., Itoh H., Shim Y.S. (2017). Pulmonary tuberculosis: CT findings – early 
active   disease   and   sequential   change   with   antituberculosis   therapy. 
Radiology, 186: 653­60.
41. Jin H.L., Yoo K.K., Hyon J.R., et al. (2004). Relationship between HRCT 
lung function and bacteriology in stable bronchiestasis.  J Korean Med  
Scien, 19 (1): 62­68.
42.  Raghuvanshi V.,  Sood  B. G. (2016). Use of High­Resolution Computed 
Tomography   (HRCT)   in   Diagnosis   of   Sputum   Negative   Pulmonary 
Tuberculosis. Turk Thorac J. 17(2): 59–64.
43.  Koh W. J,  Jeong Y. J,  Kwon O. J. (2010). Chest Radiographic Findings 
in   Primary   Pulmonary   Tuberculosis:   Observations   from   High   School 
Outbreaks. Korean J Radiol; 11(6): 612–617.
44.   Yoon   J.   Y.  and    Lee   I.   J.  (2013).   CT   findings   in   apical   versus   basal 
involvement of pulmonary tuberculosis. Diagn Interv Radiol, 19(2). 80­90.
45.  Phạm   Ngọc   Hoa;   Lê   Văn   Phước.   (2016).  CT   Ngực.   NXB   Y   học, 
T12/2016.
46. Hamusse S., Demissie M., Teshome D., Hassen M.S.  (2017). Prevalence 
and Incidence of Smear­Positive Pulmonary Tuberculosis in the Hetosa 
District of Arsi Zone, Oromia Regional State of Central Ethiopia. BMC 
Infect Dis.


47.  Sia J. K;  Rengarajan J. (2019). Immunology of Mycobacterium tuberculosis 
infections.  Microbiol Spectr. 
48.  Liu C. H.;  Liu H.;  Ge B. (2017). Innate immunity in tuberculosis: host 

defense vs pathogen evasion. Cell Mol Immunol; 14(12): 963–975.
49. Nguyễn Đặng Dũng (2012). Q mẫn. Miễn dịch học, NXB QĐND.
50. Lê Văn Đơng (2011). Đáp  ứng miễn dịch qua trung gian tế bào.  Miễn  
dịch học, NXBQĐND. 152­174.
51. Phạm Văn Thức ­ ĐHY Hải Phịng (2009).  Cytokine phân tử  và  ứng  
dụng trong lâm sàng. NXBYH.
52. Bhattacharya S., Singgle R., Dey A.B.,  et al. (1994). Dichotomy of cytokine 
profiles   in   patients   and   high   rick   subject   exposed   to   tuberculosis.  Infect  
Immunol, 67 (11):5597 – 5603.
53.  Sachdeva N., Asthana D. (2007). Cytokine quantitation: technologies and 
applications. Front Biosci, 12. 4682­95.
54. Parl M.  (2015). Interleukine­2 correlation serum level experience with 
labour and lung tuberculin. Palembang, Indonesia.
55. Abhimannyu., Mangangcha I. R., Jha P., et al. (2011). Differential serum 
cytokine levels are associateded with cytokine gene polymorphisms in 
north   Indians   with   active   pulmonary   tuberculosis.  Infect   Genet   Evol,  
11(5). 1015­25.
56. Kulkarni R., Deshpande A., saxena R.,  et al.  (2003). A study of serum 
malondialdehyde   and   cytokine   in   tuberculosis   patients.  J   Clin   Diagn  
Res, 7(10). 2140­2.
57. Butov D., Kuzhko M.M., Shevchenko O.S., et al. (2015). Association IL – 
2 and IL – 4 gene polymorphism workers with multiple drug resistance. 


National   medical   University   Kharkiv.  Respirology   20   th   congress,  
December: 3­6, Kuala Lumpur, Malaysia.
58. Tang S., Cui H., Yao L.,  et al.  (2013). Increased cytokines response in 
patients   with   tuberculosis   complicated   with   chronic   obstructive 
pulmonary disease. PloS One, 8(4). e62385.
59.  Romero­Adrian T.B., Leal – Montiel J., Fernandez G., et al.   (2015). Role of 

cytokines and other factors involved in the Mycobacterium tuberculosis 
infection. World J Immunology, 5(1). 16­50.
60. Okuda Y., Mackura R., Hirotami A.  (2004). Rapid serodiagnosis of active 
pulmonary mycobacterium tuberculosis by analysis of results from multiple 
antigen Specific tests. J Clin Microbiol,  42 (3): 1136­40.
61.   Ndishimye   P.,   Seghrouchni   F.,   Domokos   B.,  et   al.  (2015).   Evaluation   of 
Interleukin­10 levels in the plasma of patients with varios stages of tuberculosis. 
Clujul Medical, 88(2). 164­167.
62. Redford P.S., Murray P.J., Garra O.A. (2011). The role of IL­10 in immune 
regulation   during   M.tuberculosis   infection.  Mucosal   immunology,   4,261­
270, doi: 1010­83.
63. Iseman M.D.  (2000).  Immunity and pathogenesis A clinician’s guide to  
tuberculosis. Lippincott Williams and Wilkins, Philadelphia.
64.   Condos   R.,   Rom   W.N.  (2004).   Cytokine   response   in   tuberculosis. 
Tuberculosis, Lippincott William and Wilkins, Philadelphia : 285­300.
65. Ahmad  Z.  (2015).   Diagnostic   tests   interleukin   –   12   serum   in   workers 
mohammad hoesin suspect in Palembang Hospital Indonesia.
66. Ordway D. J., Costa L., Martins M., et al. (2004). Increased Interleukin­4 
production by CD8 and gammadelta T cells in health­care workers in 


associated   with   the   subsequent   development   of   active   tuberculosis.  J 
Infect Dis, 190(4). 756­66.
67.  Li Q., Li J., Tian J., Zhu B., Zhang Y.,  et al.  (2014).  IL­17 and IFN­γ 
production   in   peripheral   blood   following   BCG   vaccination   and 
Mycobacterium tuberculosis infection   in   human.  Eur   Rev   Med 
 Pharmacol Sci . 16(14):2029­36.
68. Aung H., Toosi   Z., Mckanna S.M.  (2000). Expression of transforming 
growth   factor   beta   but   not   tumor   necrosis   factor   anpha,   interferon 
gamma and interleukin 4 in granulomotous lung lesion in tuberculosis. 

Tuber Lung Dis, 80 (2):61­67.
69.   Raja A.  (2004). Immunology of tuberculosis.  India J Med Resp. 120:213­
232.
70.   Qing L., L., Jin X.,  et al.  (2008). Clinical Significance of Dertermination of 
Serum   GM­CSF   and   hs  ­   CRP   levels   after   treatment   in   patients   with 
tuberculosis. Labeled Immunoassays and Clinical Medicine, 15(3). 145­146.
71.  Li W., Deng G., Li M., et al., (2012). Role of Mucosal Immunity against 
Mycobacterium tuberculosis Infection. Tuberc Res Treat, 791­728.
72.   Turgut   T.,   Akbulut   H.,   Deveci   F.  (2006).   Serum   interleukine­2   and 
nenpterin level as useful markers for treatment of activity   pulmonary 
tuberculosis. Tohoku  J Exp Med. 209 (4): 321­8.
73.   Alavi   S.M.,   Bakhtiarinia   P.,   Hematnia   F.,  et   al.  (2014).   Clinical   and 
radiographic manifestations and treatment outcome of pulmonary tuberculosis 
in the elderly in  Khuzestan, southwest iran. Tanaffos, 13(4).14­9.
74.   Yuceege   M.,   Sanisoglu   B.,   Baran   R.  (2014).   Gender   Difference   in 
Clinical Presentation of Turkish Patients with Pulmonary Tuberculosis. 
Acta Medica Irannica, 52(1). 52­55.


75. Raniga S., Parika N., Arona A.  (2006). Is HRCT reliable in detecting 
disease   activity   in   pulmonary   tuberculosis.  Indian   J   Radiol   Imaging, 
16:221­8.
76. Ors F., Deniz O., Bozir U., et al.  (2007). HRCT findings in patients with 
pulmonary tuberculosis : Correlation with degree of smear positivity. J 
Thorac Imaging. 22: 154­9.
77. Naseem  A., Saced W., Khan S., et al. (2008). Sign HRCT in adults with 
pulmonary tuberculosis. J coll Physicians Surg, Nov, 18 (11):703­7.
78. Yeh J.J., Yu J.K., Teng W.B. (2012). HRCT for indentify patients with smear 
positive active pulmonary tuberculosis. Eus J Radiol,81 (1): 195­201.
79.  Skoura E., Zumia A., Bomanji J. (2015). Imaging in tuberculosis.  Int J  

Infect Dis, 32:87­93. 
80.   Shaarawy   H.,   Zeidan   M.,   Nasi   A.  (2013).   Assessment   of   the   role   of 
HRCT   in   the   diagnosis   of   suspected   sputum   smear   negative   active 
pulmonary   tuberculosis.  Egyptian   Journal   of   chest   diseases   and  
tuberculosis volume 62, 2:263­268.
81. Kwon Y.S., Chi S.Y., Oh I.J., et al.  (2013). Clinical characteristics and 
treatment outcomes of tuberculosis in the elderly: a case control study. 
BMC Infect Dis, 13, pp.121.
82. Bolla S., Bhatt C. (2014). Role of HRCT in Predicting Disease Activity of 
Pulmonary Tuberculosis. Gujarat Medical Journal, 69(2). 91­95.
83.   Eshed   M.  (2007).   Bronchiestasis:   Correlation   of   HRCT   finding   with 
health related quality of life. Clinical radiology, 62 (2): 152­159.
84.   Lee   H.M.,   Shim   J.W.,   Kim   J.Y.  (2010).   HRCT   and   whole   blood 
interferon  assay   for  the  rapid  diagnosis  of   smear  negative  pulmonary 
tuberculosis. Respiration, 79:454­460.


85.    Deveci  F., Akbulut  H., Turgut  T.,  et   al.  (2005).    Changes   in   Serum 
Cytokine   Levels   in   Active   Tuberculosis   With   Treatment.  Mediators  
Inflamm, 2005 Oct 24; 2005(5): 256–262. 
86. Yamada G., Shijubo N., Shigehara K.,  et al.  (2000). Increased levels of 
circulating interleukin­18 in patients with advanced tuberculosis.  Am J  
Respir Crit Care Med, 161(6). 1786­9.
87.  Liu   Y., Li   X., Liu   W.,   et   al.  (2017).  IL­6   release   of   Rv0183   antigen­
stimulated   whole   blood   is   a   potential   biomarker   for 
active tuberculosis patients.  J   Infect. 2017   Nov   24.   pii:   S0163­
4453(17)30376­6. 
88. Andrade Junior D. R., Santos S. A., Castro I.,  et al.  (2008). Correlation 
between serum tumor necrosis factor alpha levels and clinical severity of 
tuberculosis. Braz J Infect Dis, 12(3). 226­33.

89.   Sahiratmadja   E.,   Alisjahbana   B.,   Adnam   I.,  et   al.  (2007).   Dynamic 
changes   in   pro­and   anti­   inflammatory   cytokine   profiles   and   gamma 
interferon   receptor   signaling   intergrity   correlate   with   tuberculosis 
disease activity and response to curative treatment. Infect Immun .820­9.
90. Nguyễn Thị  Xuyên, Lương Ngọc Khuê, Ngô Quý Châu (2015). Viêm 
phổi mắc phải cộng đồng. Bộ Y tế, NXBYH, 147tr.
91. Bộ  Y tế  (2013). Xét nghiệm Mycobacterium tuberculosis ni cấy mơi 
trường lỏng. Kèm theo quyết định 26/QĐ­BYT/ 2013: Hướng dẫn quy 
trình kỹ thuật vi sinh Y học, NXBYH, 88­94.
92.  Ito K., Aono A., Yoshiyama T., et al. (2006). Number of sputum cultures 
by MGIT system needed to diagnosis pulmonary tuberculosis. Kekkaku, 
81: 511­8.


93.     WHO   Expert   consultation   (2004).   Appropriate   Body   Mass   Index   for 
Asian   populations   and   its   implications   for   policy   and   intervention 
strategies. Lancet, 363: 157 – 163.
94. Nguyễn Thị  Xun, Lương Ngọc Kh, Ngơ Q Châu (2015 ). Bệnh  
phổi tắc nghẽn mạn tính. Bộ Y tế, NXBYH, Hà Nội 147tr.
95. Hansell  D. M., Bankier A. A.  (2008). Fleiischner  Society: glossary of 
terms for thoracic imaging. Radiology, 246(3). 697­722.
96.   American   Thoracic   Society   (2000).   Diagnostic   standards   and 
Classification of Tuberculosis in Adults and Children. Am J Respir Crit  
Care Med 161(4). 1376 – 1395.
97.  Seon H. J., Kim Y. I., Lim S. C., et al. (2014). Clinical significance of 
residual lesions in chest computed tomography after anti­ tuberculosis 
treatment. Int J Tuberc Lung Dis, 18 (3). 341­6.
98. Sevket O., Salih B. (2014). Endobronchial tuberculosis. Histopathological  
subsets and microbiological results:1­6.
99. Sameer S.A. (2009). Use of flexble bronchoscopy for rapid diagnosis of 

suspected tubercuber cases in rural Indian. J Infect Dev 3(11):860­864.
100.   Doucette   K.,   Cooper   R.  (2015).   Tuberculosis.  Fishman’s   pulmonary 
disease and disorders, Ed by Grippy M.A, McGraw  ­  hill, New York, 
2012 – 2031.
101.  Moosazadeh M., Bahrampour A., Nasehi M.  (2015). The incidence of 
recurrence   of   tuberculosis   and   its   related   factor   in   smear   –   positive 
pulmonary tuberculosis patients in Iran: A retrospective cohort study. 
Lung India, 32(6), 557 ­60.


102.  Raviglione M.C., O’Brien R.J. (2010). Tuberculosis. Harrison’ Pulmonary 
and Critical Care Medicine, 17th, Ed by Loscalzo J, Mc Graw­Hill, New – 
York, 115­138. 
103.     Migliori G .   B .,  Ambrosetti M.  (2000).  Microbiological confirmation of 
tuberculosis cases at diagnosis and at the end of treatment in Italy. European 
Journal of Epidemiology; Dordrecht   Vol.    16,    Iss.    8,   : 719­24. 
104.  Moosazadeh
 
 .,
     Mahmood .,
     Khanjani
 
 ., et al.
 
    (2015).    The Prevalence of 
Latent Tuberculosis Infection and Smear Positive Pulmonary Tuberculosis 
in People with Household Close Contact with Tuberculosis in North of 
Iran. Iranian Journal of Medical Sciences; Shiraz   Vol.    40,    Iss.    2,    161­165
105. Vũ Quang Diễn (2008).  Xác định giá trị  của tổ  hợp các triệu chứng  
lâm sàng và cận lâm sàng để  xây dựng tiêu chuẩn chẩn đốn định  

hướng lao phổi mới AFB âm tính. Luận văn tiến sỹ Y học, HVQY.
106.  Chesnutt   M.S.,   Prendergast   T.J.  (2016).   Pulmonary   tuberculosis.  In  
Pulmonary disorders, Current Medical Diagnosis and Treatment.  Ed by 
Papadakis M.A., McGraw – Hill New York, 242 – 279.
107. Anton Pozniak M
 
 .  D .  ,   Reyn M
 
 .  D .,
      Elinor L .,
   Baron M
 
 .   (2013). Clinical 
manifestations   and  evaluation  of   pulmonary  tuberculosis.    Journal   of  
Medical Sciences;    Vol.    40,    Iss.    2,    168­172.
108.  Azarkar
 
 .,
     Zohreh .,
     Sharifzadeh
 
 ., et al.
 
    (2016).  Time to Sputum Smear 
 
Conversion   in   Smear­Positive   Pulmonary   Tuberculosis   Patients   and 
Factors for Delayed Conversion.  Iranian Journal of Medical Sciences; 
Shiraz   Vol.    41,    Iss.    1,   : 44­47. 
109.  Bomanji J
 

 .  B ., Gupta N., Gulati P. (2015). Imaging in tuberculosis. Cold 
Spring Harb Perspect Med. 5(6). pii: a017814.


×