NGHIÊN cứu lâm SÀNG điều TRỊ VIÊM GAN b mãn TÍNH với THYMOSIN α 1 kết hợp LAMIVUDINE SO SÁNH INTERFERON α kết hợp LAMIVUDINE

14:54, 21/10/2022

NGHIÊN CỨU LÂM SÀNG ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN B MÃN TÍNH VỚI THYMOSIN- α 1 KẾT HỢP LAMIVUDINE SO SÁNH IN…

NGHIÊN CỨU LÂM SÀNG ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN B MÃN TÍNH VỚI
THYMOSIN- α 1 KẾT HỢP LAMIVUDINE SO SÁNH INTERFERON- α
KẾT HỢP LAMIVUDINE
BS.Phạm Thị Thu Thủy
Khoa Gan – Trung Tâm Y Khoa Medic – TP Hồ Chí Minh

 
Tóm Tắt:
Những nghiên cứu mới đây cho thấy rằng Thymosin – α 1 ,là polypeptide tổng hợp có
nguồn gốc từ tuyến ức , có khả năng ức chế sự nhân đơi của siêu vi B, làm lành bệnh
bằng điều chỉnh miễn dịch. Chúng tôi nghiên cứu ,đánh giá hiệu quả Thymosin – α 1
kết hợp Lamivudine so sánh Interferon – α kết hợp Lamivudine trong điều trị bệnh
nhân viêm gan B mãn tính đã thất bại với điều trị Lamivudine. 65 bệnh nhân viêm gan
B mãn tính tuổi từ 18—60 với HBVDNA dương tính , men gan tăng ít nhất hai lần bình
thường, đã thất bại điều trị Lamivudine tham gia nghiên cứu, được chia ngẫu nhiên
thành hai nhóm : nhóm I điều trị Thymosin – α 1; 1,6mg tiêm dưới da 2 lần/ tuần kết
hợp Lamivudine 100mg/ngày , nhóm II : Inteferon – α ; 5MUI ; 3 lần/tuần kết hợp
Lamivudine 100mg/ngày , điều trị kéo dài 6 tháng.Sau khi chấm dứt điều trị , đáp ứng
hoàn toàn ( men ALT bình thường , HBVDNA âm tính ) ở nhóm I là 8/33 (24,24%),
nhóm II là 18/32(56,25%) (p<0,01) . Theo dõi 6 tháng sau điều trị , đáp ứng hoàn toàn
ở nhóm I là 14/33 (42,42%), nhóm II là 15/32(46,87%) (p>0,05) . Theo dõi 12 tháng
sau điều trị , đáp ứng hồn tồn ở nhóm I là 19/33 (57,57%), nhóm II là 10/32(31,25%)
(p<0,05) . Như vậy Thymosin – α 1 kết hợp Lamivudine hiệu quả hơn Interferon kết
hợp Lamivudine trong điều trị viêm gan B mãn tính do cơ chế miễn dịch. Hiệu quả
chậm nhưng lâu dài , tác dụng phụ hiếm . Hiệu quả tốt hơn trong trường hợp HBeAg
âm tính , HBVDNA dương tính. Tuy nhiên cần nghiên cứu nhiều hơn để khẳng định
hiệu quả trong tương lai.

 

CLINICAL RESEARCH ON THE TREATMENT OF CHRONIC
HEPATITIS B WITH THYMOSIN- a1 AND LAMIVUDINE VERSUS
INTERFERON- α AND LAMIVUDINE
 
DR.Phạm Thị Thu Thủy
Head of Hepatology Dep. – Medical Medic Center-HCM City

 
Summary
www.drthuthuy.com/reseach/Thymo_Lamivu.htm

1/10


14:54, 21/10/2022

NGHIÊN CỨU LÂM SÀNG ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN B MÃN TÍNH VỚI THYMOSIN- α 1 KẾT HỢP LAMIVUDINE SO SÁNH IN…

It has recently been shown that Thymisin- α 1, a synthetic polypeptide of thymic origin,
an immune modifier, is able to promote disease remission and inhibition of hepatitis B
virus replication. We evaluated the efficacy and safety of Thymosin- α 1 and
Lamivudine treatment compared with Interferon - α and Lamivudine treatment on the
patients with chronic hepatitis B who were difficult to be treated well, failed to
Lamivudine treatment alone. Sixty five patients (Age: 18-60) with confirmed chronic
hepatitis B and positive for HBV DNA with an elevated ALT of at least two times normal
who failed to Lamivudine treatment alone were entered into this study. Sixty five
patients were randomly assigned to receive either Thymosin- α 1 1.6mg SC twice
weekly and Lamivudine 100mg p.o daily or 5MU of Interferon- a three times weekly

and Lamivudine 100mg p.o daily for 6 months. At the end of treatment, complete
response (defined as ALT normalization and HBVDNA loss) occurred in 8 of 33
(18.18%) in group I and in 18 of 32( 56.25%) in group II (p<0.01) . After a follow up
period of 6 months, a complete response was observed in 14 of 33 (42.42%) in group I
and 15 of 32 (46.87%) in group II (p>0.05) . After a follow up period of 12 months, a
complete response was observed in 19 of 33 (57.57 %) in group I and 10 of 32
(31.25%) in group II (p<0.05) . So Thymosin- a 1 with Lamivudine may be more
effective than IFN- α and Lamivudine by immunomodulatory effect. Compared with
Interferon- a and Lamivudine , Thymosin α 1 and Lamivudine are better tolerated and
seem to induce a gradual and more sustain ALT normalization and HBVDNA loss.
Unlike Interferon- α , Thymosin- α 1 was well tolerated by all patients. The side effect
of Thymosin- α 1 group was rare .The better response was in HBeAg-negative and
HBVDNA- positive patients. However such results need to be confirmed with a
randomized double blind study with larger number of patients in the future.
 

I.ĐẶT VẤN ĐỀ:
 
Viêm gan siêu vi B là vấn đề sức khỏe lớn của toàn cầu , là nguyên nhân phổ biến
nhất của bệnh gan .Suốt ba thập niên qua các nhà khoa học đã cố gắng ngăn ngừa và
điều trị biến chứng của viêm gan B . Có hai loại thuốc được cơng nhận điều trị viêm
gan mãn có hiệu quả đã sử dụng rộng rãi ở Việt Nam : thứ nhất là Interferon , hiệu quả
điều trị khoảng 30-40% nhưng có nhiều tác dụng phụ và tái phát có thể 5-10% , thứ
hai là Lamivudine là thuốc dạng uống dễ sử dụng , nhưng dễ có đột biến YMDD và tỉ
lệ tái phát cao sau khi ngưng điều trị. Những nghiên cứu mới đây cho thấy thymosin –
α 1 là polypeptide 28 amino acid có nguồn gốc từ tuyến ức rất hiệu quả trong điều trị
viêm gan B , C mãn tính qua cơ chế miễn dịch : tăng interleukin-2 , interferon – γ ,
tăng hoạt tính tế bào lympho T (9)………….. Vì vậy chúng tơi tiến hành nghiên cứu
hiệu quả điều trị Thymosin- α 1 kết hợp lamivudine so với Interferon – α kết hợp
Lamivudine trên bệnh nhân viêm gan B mãn tính đã thất bại điều trị với Lamivudine.

www.drthuthuy.com/reseach/Thymo_Lamivu.htm

2/10


14:54, 21/10/2022

NGHIÊN CỨU LÂM SÀNG ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN B MÃN TÍNH VỚI THYMOSIN- α 1 KẾT HỢP LAMIVUDINE SO SÁNH IN…

Theo dõi kỹ tác dụng phụ, đáp ứng điều trị, tỉ lệ tái phát , yếu tố ảnh hưởng điều trị để
có thể áp dụng cho từng trường hợp bệnh nhân.
 

II. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
 
Tiến hành tại khoa gan Trung tâm y khoa Medic từ tháng 1/2000 đến 12/2003 với 65
bệnh nhân viêm gan B mãn tính tuổi từ 18 đến 60 đã thất bại với điều trị Lamivudine.
1. Tiêu chuẩn chọn:
Viêm gan B mãn đã thất bại điều trị Lamivudine với:
- HBVDNA dương tính
-Men ALT tăng hơn hai lần giá trị bình thường
2. Tiêu chuẩn loại trừ:
-AntiHCV hoặc AntiHIV dương tính
-Xơ gan mất bù
-Viêm gan tự miễn , do thuốc , rượu
-Thai kỳ
-Dùng thuốc ức chế miễn dịch trong vòng 6 tháng trước điều trị
3. Bệnh nhân được chọn lựa ngẫu nhiên thành 2 nhóm:
-Nhóm I :33 bệnh nhân : Điều trị Thymosin – α 1 1,6mg , 2 lần / tuần(tiêm
dưới da) + Lamivudine 100mg/ngày (uống)

-Nhóm II : 32 bệnh nhân : Điều trị Interferon – α 5MUI(tiêm dưới da) , 3 lần
/tuần + Lamivudine 100mg/ngày (uống)
Cả 2 nhóm điều trị trong vịng 6 tháng , theo dõi đáp ứng sinh hóa , virus , tác dụng
phụ….Sau khi ngưng điều trị vẫn tiếp tục theo dõi đáp ứng sau 6 tháng , 12 tháng.
Bệnh nhân gọi là đáp ứng điều trị khi men ALT bình thường , HBVDNA âm tính.
4. Định lượng siêu vi B bằng kỹ thuật branch-DNA, Bayer
Ðịnh tính siêu vi B bằng kỹ thuật PCR in house
5. Phép kiểm X 2 được dùng để so sánh các tỉ lệ.
 
www.drthuthuy.com/reseach/Thymo_Lamivu.htm

3/10


14:54, 21/10/2022

NGHIÊN CỨU LÂM SÀNG ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN B MÃN TÍNH VỚI THYMOSIN- α 1 KẾT HỢP LAMIVUDINE SO SÁNH IN…

III.KẾT QUẢ:
Ðặc điểm lâm sàng , tuổi , phái tính , men ALT , nồng độ virus khơng có sự khác biệt ở 2
nhóm được cho thấy ở bảng 1
 
Bảng 1 Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu
 
Ðặc điểm

Nhóm I (N=33)

Nhóm II (N=32)

Thymosin- α 1+Lamivudine Interferon – a + lamivudine
Tuổi trung bình

39 ±6,8

37±5,7

24/9

20/12

162± 81,5

159±67,8

HBVDNA >=20 MEq/ml

23 (69,69%)

20 (65,5%)

HBVDNA < 20 MEq/ml

10 (30,30%)

12 (37,5%)

HBeAg(+)vàHBVDNA(+)

18(54,54%)

19(59,37%)

HBeAg(-) vàHBVDNA(+)

15(45,45%)

13(40,62%)

Nam/Nữ
Men ALT (U/L)

 
Bảng 2 cho thấy kết quả sinh hóa , virus ở giai đoạn 3 tháng điều trị , cuối điều trị , và
theo dõi 6 tháng , 12 tháng sau khi ngưng điều trị ở 2 nhóm. Ở nhóm I ,HBVDNA <0,7
MEq/ml sau 3 tháng 18,18% , nhóm II là 31,25 (p>0,05) . Khi chấm dứt điều trị
HBVDNA âm tính ở nhóm I là 24,24% , nhóm II là 56,25% (p<0,01). Trong q trình
theo dõi khi chấm dứt điều trị sau 6 tháng , ở nhóm I có thêm 6 bệnh nhân HBVDNA
âm tính , sau 12 tháng có thêm 5 bệnh nhân nữa HBVDNA âm tính. Trong khi nhóm II
, sau 6 tháng có 3 bệnh nhân HBVDNA dương tính trở lại , sau 12 tháng có thêm 5
bệnh nhân nữa HBVDNA dương tính .Tỉ lệ chuyển huyết thanh HBeAg (HBeAg dương
tính thành HBeAg âm tính) ở nhóm I 38,88% , nhóm II 31,57% . Chỉ ghi nhận 1 trường
hợp HBsAg chuyển âm tính ở nhóm I.Như vậy sau 6 tháng điều trị nhóm Interferon tỏ
ra hiệu quả hơn nhóm điều trị Thymosin- α 1 nhưng cuối cùng sau 12 tháng theo dõi
sau điều trị nhóm I tỉ lệ đáp ứng hồn tồn 57,57% cao hơn so với nhóm II 31,25%
(p<0,05).

Bảng 2 Hiệu quả điều trị Thymosin – α 1+Lamivudine so với Interferon- α
+Lamivudine
 

 

www.drthuthuy.com/reseach/Thymo_Lamivu.htm

Thời gian

Nhóm I(N=33)

Nhóm II (N=32)

p

4/10


14:54, 21/10/2022

NGHIÊN CỨU LÂM SÀNG ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN B MÃN TÍNH VỚI THYMOSIN- α 1 KẾT HỢP LAMIVUDINE SO SÁNH IN…

Thymosin- α 1+

Interferon- α +
Lamivudine

Lamivudine
 

Sau 3 thángđiều  

 

 

trị
Men

ALT

về

bình  

8 (24,24%)

14 (43,75%)

>0,05

6 (18,18%)

10 (31,25%)

>0,05

 

 

 

bình  

12 (36,36%)

20 (62,5%)

<0,05

HBVDNA (-)

 

8 (24,24%)

18 (56,25%)

<0,01

 

6 tháng sau khi  
ngưng điều trị

thường
HBVDNA<0,7MEq/ml

 

 
 

Sau 6 thángđiều
trị

Men

ALT

về

thường

Men

ALT

về

 

 

bình  

20 (60,60%)

19 (59,37%)

>0,05

HBVDNA(-)

 

14(42,42%)

15 (46,87%)

>0,05

 

12 tháng sau khi

 

 

 

bình  

26 (78,78%)

15 (46,87%)

<0,05

 

19 (57,57%)

10 (31,25%)

<0,05

thường

ngưng điều trị
Men

ALT

về

thường
HBVDNA(-)
 
 
Ðáp ứng điều trị ở nhóm II nhanh chóng nhưng tái phát về sau, nhóm I chậm nhưng
tích lũy qua thời gian ,cuối cùng tỉ lệ thành công cao hơn nhóm I có ý nghĩa , chúng ta
thấy qua biểu đồ 1 :

 
Biểu đồ 1 : Tỉ lệ đáp ứng điều trị nhóm I tích lũy qua thời gian
 

www.drthuthuy.com/reseach/Thymo_Lamivu.htm

5/10

14:54, 21/10/2022

NGHIÊN CỨU LÂM SÀNG ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN B MÃN TÍNH VỚI THYMOSIN- α 1 KẾT HỢP LAMIVUDINE SO SÁNH IN…

 
Nồng độ men ALT giảm có ý nghĩa ở cả 2 nhóm sau 6 tháng điều trị , nhóm I : trước
điều trị 162±81,5 ,sau điều trị 78±45,7 (p<0,01) , nhóm II: trước điều trị 159±67,8 ,sau
điều trị 65±43,5 (p<0,01). Tuy nhiên sau 12 tháng theo dõi , nồng độ men ALT trung
bình nhóm I 56±33,7 thấp hơn nhóm II 89±52,2.Điều này cho thấy ở biểu đồ 2.
 
 
Biểu đồ 2 : Thay đổi men ALT trong quá trình theo dõi
 

 
Bảng 3 cho thấy các yếu tố ảnh hưởng hiệu quả điều trị ở cả hai nhóm .Giới tính và
tuổi tác hầu như khơng có ảnh hưởng hiệu quả điều trị. Men ALT cao nhiều (hơn 4 lần
bình thường ) khơng ảnh huởng đáng kể đối với nhóm điều trị Thymosin- α 1, nhưng
với nhóm điều trị Interferon thì hiệu quả kém khi men gan quá cao.Khi nồng độ virus
cao thì ở cả hai nhóm hiệu quả đều thấp. Đối với trường hợp viêm gan B mãn HBeAg
âm tính , HBVDNA dương tính Thymosin- α 1 lại có hiệu quả tốt hơn nhóm HBeAg
dương tính , điều này khác với nhóm Interferon.
 
 
www.drthuthuy.com/reseach/Thymo_Lamivu.htm

6/10

14:54, 21/10/2022

NGHIÊN CỨU LÂM SÀNG ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN B MÃN TÍNH VỚI THYMOSIN- α 1 KẾT HỢP LAMIVUDINE SO SÁNH IN…

Bảng 3: YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ
 
Yếu tố ảnh
hưởng điều trị

Nhóm I(N=33)

Interferon- α

1+Lamivudine

+Lamivudine

14/24 (58,33%)

Nữ

5/9 (55,55%)

>=40

8/14(57,14%)

<40

11/19(57,89%)

Men *2-4
ALT lần bt

13/21(61,9%)

Tuổi

*>4 lần
 

bt

Nhóm II (N=32)

Thymosin- α

Nam

Giới

p

 

>0,05
>0.05

6/20 (30%)

4/12 (33,33)
4/15(26,26%)
6/17(35,29%)

p

>0,05
>0.05

8/17(47,05%)
>0,05

 

6/12(50%)

2/15(13,13%)

7/18(38,88%)

6/19(31,57%)

<0,05

HBeAg(+)và
HBVDNA(+)

<0,05

HBeAg(-)và

>0,05

12/15(80%)

4/13(30,76%)

10/23(43,47%)

2/20(10%)

HBVDNA(+)
HBVDNA >=
20MEq/ml
HBVDNA<
20MEq/ml

<0,05
9/10(90%)

<0,05
6/12(50%)

 
 
Biểu đồ 3 thể hiện các yếu tố ảnh hưởng hiệu quả điều trị đối với hai nhóm
 

Biểu đồ 3: Yếu tố ảnh hưởng hiệu quả điều trị
 

www.drthuthuy.com/reseach/Thymo_Lamivu.htm

7/10


14:54, 21/10/2022

NGHIÊN CỨU LÂM SÀNG ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN B MÃN TÍNH VỚI THYMOSIN- α 1 KẾT HỢP LAMIVUDINE SO SÁNH IN…

 
Tác dụng phụ trong nhóm dùng Interferon thì nhiều nhất là triệu chứng cảm cúm, trong
nhóm Thymosin- α 1 thì tác dụng phụ hầu như khơng đáng kể, điều này cho thấy ở
bảng 4.
 
Bảng 4 : Tác dụng phụ trong quá trình điều trị
 
Tác dụng phu

Thymosin+Lamivudine

Interferon+ lamivudine

(N=33)

(N=32)

Ngưng điều trị vì tác dụng
phụ nặng

0(0%)

0(0%)

Phải giảm liều vì thiếu máu
nặng

0(0%)

1(3,12%)

$ Cúm

2 (6,06%)

30(93,75%)

$ Rối loạn tiêu hóa

1(3,03%)

5(15,62%)

$ Tâm thần

0(0%)

2(6,25%)

$ Rối loạn hơ hấp

0(0%)

2(6,25%)

2(6,06%)

3(9,37%)

Dị ứng da
 
 
www.drthuthuy.com/reseach/Thymo_Lamivu.htm

8/10


14:54, 21/10/2022

NGHIÊN CỨU LÂM SÀNG ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN B MÃN TÍNH VỚI THYMOSIN- α 1 KẾT HỢP LAMIVUDINE SO SÁNH IN…

IV. BÀN LUẬN
 
Theo kết quả nghiên cứu cho thấy rằng Thymosin – α 1 kết hợp Lamivudine điều trị viêm
gan B mãn hiệu quả và an toàn , 57,57% đáp ứng hồn tịan , tức men ALT trở về bình thường ,
HBeAg và HBVDNA âm tính theo dõi 12 tháng sau khi ngưng điều trị .Tỉ lệ đáp ứng này cịn hơn
Interferon có ý nghĩa (p<0,05) .Đáp ứng điều trị kéo dài và không tái phát . Hiệu quả của Thymosin
– α 1 không thấy ngay , đáp ứng điều trị hồn tồn có khuynh hướng tăng theo thời gian .Trong
một số nghiên cứu ở Mỹ cho thấy khoảng 41,66% bệnh nhân có đáp ứng trễ (6) Trong nghiên cứu
của chúng tơi khoảng 55%( 11/20)bệnh nhân có đáp ứng trễ. Điều này ngược với Interferon

thường đáp ứng điều trị xảy ra 4 tháng đầu. Trong một nghiên cứu ở Ý tỉ lệ đáp ứng điều trị
Thymosin – α 1 tăng từ 28,4% đến 41,2% , đáp ứng điều trị Interferon giảm từ 43,8% đến 25,6% .
Lý do đáp ứng chậm người ta chưa hiểu rõ ràng , đáp ứng không giống như hiệu quả kháng virus
trực tuyến như Interferon (6) .Bệnh nhân điều trị Thymosin – α 1 có tế bào T giúp ở máu ngoại
biên cao và Interferon – γ được sản xuất bởi tế bào mono máu ngoại biên suốt và sau khi điều trị.
Cơ chế miễn dịch đã giải quyết tổn thương bệnh học của gan (4) . Có khả năng Thymosin – α 1
hoạt hóa tế bào T giúp đặc hiệu đối với siêu vi và đưa đến khuếch đại đáp ứng miễn dịch đối với
protein siêu vi và sinh ra tế bào lympho độc đặc biệt đối với siêu vi thông qua tiết Interferon – γ ,
Interleukin-2 và yếu tố hoại tử mô (2). Mutchick cho thấy rằng bệnh nhân có Interferon – γ trong qu
á trình điều trị và sau điều trị (4) .Vì vậy hiệu quả chậm của Thymosin – α 1 là do hiệu quả điều
chỉnh miễn dịch của Thymosin – α 1 sinh ra sự tồn tại lâu dài và nồng độ cao của tế bào lympho T
giúp. Trong trường hợp viêm gan B mãn tính AntiHBe và HBVDNA dương tính có sự khơng đồng
bộ giữa tác dụng kháng siêu vi và điều hòa miễn dịch của Interferon nên làm giảm hiệu quả của
thuốc này trong khi Thymosin- α 1 lại phát huy tác dụng trong trường hợp này nên đạt hiệu quả
cao hơn .(5) .Trong nghiên cứu của chúng tôi trường hợp này đạt được 80% đáp ứng điều trị lâu
dài.
 

V.KẾT LUẬN
 
Thymosin – α 1 kết hợp Lamivudine an toàn và hiệu quả trong điều trị
viêm gan B mãn tính so với Interferon kết hợp Lamivudine do tác dụng bằng
cơ chế điều chỉnh miễn dịch
Hiệu quả chậm nhưng lâu dài khắc phục được tình trạng tái phát của
Interferon hay kháng thuốc như Lamivudine
Dung nạp tốt , gần như không tác dụng phụ
Tỏ ra hiệu quả nhiều trong trường hợp viêm gan B mãn HBeAg âm
tính, HBVDNA dương tính.

www.drthuthuy.com/reseach/Thymo_Lamivu.htm

9/10


14:54, 21/10/2022

NGHIÊN CỨU LÂM SÀNG ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN B MÃN TÍNH VỚI THYMOSIN- α 1 KẾT HỢP LAMIVUDINE SO SÁNH IN…

Tuy nhiên vì mẫu nghiên cứu nhỏ , để khẳng định nên tiếp tục nghiên
cứu thêm trong tương lai

VI.TÀI LIỆU THAM KHẢO
1. Chan .R.M . Treatment of HBeAg –negative and HBeAb-positive patients with
Thymosin- α 1 and Lamivudine – Millennium Natural Zadaxin Meeting on viral hepatitis
,2000:5
2. Chu CM , Liaw YE . Intrahepatic distribution of hepatitis B surface and core antigens
in chronic hepatitis B virus infection : hepatocyte with cytoplasmic/ membranous
hepatitis B core antigen as a possible target for immune hepatocytolysis.
Gastroenterology 1987; 92:220-225
3. Maria Sjogren – USA-Combination therapies using Thymalfasin for hepatitis BAdvances in immunomodulatory therapy of liver disease- April 2002-Spain
4. Mutchick MG et al .Thymosin treatment of chronic hepatitis B : a placebo –controlled
pilot trial . Hepatology 1991:14: 409-413
5. Pietro Andreone et al . A randomized controlled trial of Thymosin- α 1 versus
Interferon Alfa treatment in patients with hepatitis B e Antigen antibody –and hepatitis
B virus DNA- positive chronic hepatitis B.
6. Rong-Nan Chien . Efficacy of Thymosin- α 1 in patients with chronic hepatitis B : A
randomized ,controlled trial –Hepatology –vol 27. N 5 , 1998
7. Saruc M , Yuceyar H , Kucukmetin N , Bayar C . Comparison of interferon α 2b
monotherapy with the combination of thymosin α 1 and interferon α 2b in the treatment
of anti-HBe positive chronic hepatitis B in Turkey . Paper present at: Digestive Disease

Week 2001, May 20-23 Atlanta , GA , USA
8. SW Schalm , J heathcote et al , Lamivudine and Alfa Interferon combination
treatment of patients with chronic hepatitis B infection : a randomized trial . Gout, April
2000, vol 46, N 4 , p 502-508
9. Yun Fan liaw et al . Thymalfasin monotherapy in the treatment of hepatitis B .
Thymalfasin -Advances in immunomodulatory therapy of liver disease- April 2002Spain.
 
 
 

www.drthuthuy.com/reseach/Thymo_Lamivu.htm

10/10