Ung thư tụy giá trị của các dấu ấn sinh học trong chẩn đoán, dự đoán, tiên lượng và điều trị đích

14:22, 25/10/2022

Ung thư tụy: giá trị của các dấu ấn sinh học trong chẩn đoán, dự đoán, tiên lượng và điều trị đích

Ung thư tụy: giá trị của các dấu ấn sinh học trong chẩn đoán, dự
đoán, tiên lượng và điều trị đích
                                                         PGS TS Nguyễn Nghiêm Luật
                                                       Bệnh viện Đa khoa MEDLATEC
Tóm tắt
1) Ung thư tụy có thể được chia thành hai loại chính: ung thư tụy ngoại tiết (96%) và các khối u thần kinh nội tiết
tuyến tụy (PNETs). Khoảng 95% ung thư tụy ngoại tiết là ung thư biểu mơ tuyến tụy (PDAC), ít phổ biến hơn là các
ung thư biểu mô tuyến vảy, ung thư biểu mô tế bào vảy, ung thư biểu mô tế bào hình nhẫn, ung thư biểu mơ khơng
biệt hóa và ung thư biểu mơ khơng biệt hóa với các tế bào khổng lồ. Các khối u thần kinh nội tiết tuyến tụy có
nguồn gốc từ các tế bào thần kinh nội tiết.
2) CA 19-9 và CEA là những dấu ấn sinh học được sử dụng phổ biến nhất để chẩn đoán và quản lý bệnh nhân ung
thư tuyến tụy. Độ nhạy và độ đặc hiệu của CA 19-9 tương ứng là 78,2% và 82,8%, còn độ nhạy và độ đặc hiệu của
CEA tương ứng là 44,2% và 84,8%. Sự kết hợp của 6 dấu ấn sinh học (ApoA1, CA125, CA19-9, CEA, ApoA2 và
TTR) có thể hỗ trợ chẩn đốn sớm PDAC với độ nhạy và độ đặc hiệu tương ứng là 96% và 95%.
3) Một số yếu tố tiên lượng dựa trên tình trạng viêm tại chỗ hoặc tồn thân liên quan đến ung thư tụy gồm: tỷ lệ
bạch cầu trung tính trên tế bào lympho (NLR), protein phản ứng C (CRP) và sự kết hợp của nó với albumin, điểm
tiên lượng Glasgow sửa đổi (mGPS ), chỉ số dinh dưỡng tiên lượng (PNI), tỷ lệ tiểu cầu trên tế bào lympho (PLR)
và chỉ số tiên lượng (PI).
4) Các sự kiện di truyền bất thường ở PDAC được chia thành sự kích hoạt gen sinh ung thư và sự bất hoạt gen ức
chế khối u, và bốn đột biến gen chính được thấy ở PDAC xảy ra ở các gen KRAS, TP53, CDKN2A và SMAD4. Các
đột biến gen có thể được sử dụng để mô tả đặc điểm của PDAC và cung cấp một lộ trình để xác định các mục tiêu
lý tưởng có lợi cho điều trị đích.
5) Các dấu hiệu sinh thiết lỏng đầy hứa hẹn cho ung thư tuyến tụy là: DNA của khối u lưu hành (ctDNA), các tế bào
khối u lưu hành (CTCs), các exosom, các RNA khơng mã hóa và sự methyl hóa DNA. Sinh thiết lỏng đầy hứa hẹn,
vẫn là một lĩnh vực đang phát triển. Tuy nhiên, có nhiều dấu hiệu tích cực cho thấy nó sẽ tác động mạnh mẽ đến
q trình chẩn đoán, theo dõi và điều trị ung thư tuyến tụy.
                                                             *

           Pancreatic cancer: value of biomarkers in diagnosis, monitoring, prognosis and targeted therapy
                                                                Luat Nghiem Nguyen
                                                        MEDLATEC General Hospital
Abstract
1) Pancreatic cancer can be divided into two main groups: exocrine pancreatic cancer and pancreatic
neuroendocrine tumors (PNETs). About 95% of cancers of the exocrine pancreas are pancreatic ductal
adenocarcinoma (PDAC), less common types of exocrine cancer are adenosquamous carcinomas, squamous cell
carcinomas, signet ring cell carcinomas, undifferentiated carcinomas, and undifferentiated carcinomas with giant
cells. Pancreatic neuroendocrine tumors start in the neuroendocrine cells.
2) CA 19-9 and CEA are the most commonly used biomarkers for diagnosis and management of patients with
pancreatic cancer. The sensitivity and the specificity of CA 19-9 were 78.2% and 82.8%, respectively, while the
sensitivity and the specificity of CEA were 44.2% and 84.8%, respectively. The combination of 6 biomarkers

vasld.com.vn/ung-thu-tuy-gia-tri-cua-cac-dau-an-siinh-hoc-trong-chuan-doan-du-doan-tien-luong-va-dieu-tri-dich

1/21


14:22, 25/10/2022

Ung thư tụy: giá trị của các dấu ấn sinh học trong chẩn đoán, dự đoán, tiên lượng và điều trị đích

(ApoA1, CA125, CA19-9, CEA, ApoA2, and TTR) may assist in the early diagnosis of PDAC with sensitivity and
specificity were 96% and 95%, respectively.
3) Several prognostic factors based on local or systemic inflammation related to cancer including: the neutrophil-tolymphocyte ratio (NLR), C-reactive protein (CRP) and its combination with albumin, the modified Glasgow
prognostic score (mGPS), the prognostic nutritional index (PNI), the platelet-to-lymphocyte ratio (PLR), and the
prognostic index (PI).
4) The aberrant genetic events in PDAC are generally divided into oncogene activation and tumour suppressor
inactivation, and the four major genetic mutations observed in PDAC occur in KRAS, TP53, CDKN2A and SMAD4.
The genetic mutations have been used to characterize PDAC and provided a roadmap for identifying ideal targets

that may benefit to targeted therapy.
5) The promising liquid biopsy markers for pancreatic cancer are the following: circulating tumor DNAs (ctDNAs),
circulating tumor cells (CTCs), exosomes, non-coding RNAs, and DNA methylation. Liquid biopsy is promising, it
still remains a burgeoning field. However, there are many positive signs that it will have a strong impact on the
diagnosis, monitoring, and treatment of pancreatic cancer.
                                                                  *
          Theo Globocan - Cơ quan Nghiên cứu Ung thư Quốc tế (International Agence on Cancer Research-IACR)
thuộc Tổ chức Y tế Thế Giới (WHO) (WHO, Globocan, 2020 [10]), trong năm 2020, trên thế giới, tính theo cả hai
giới và ở các độ tuổi, ung thư tụy (pancreatic cancer) là loại ung thư phổ biến thứ 13 (2,6%) với 495.773 ca mắc
mới, và đứng thứ 7 về tử vong (4,7%) trong số các ca tử vong do các ung thư với 466.003 ca tử vong. Cũng theo
Globocan 2020 (WHO, Globocan, Vietnam 2020 [9]), trong năm 2020, ở Việt Nam, tính theo cả hai giới và ở các độ
tuổi, ung thư tụy là loại ung thư phổ biến thứ 22 (0,61%) với 1.113 ca mắc mới, và đứng thứ 19 về tử vong (0,87%)
trong số các ca tử vong do các ung thư với 1.066 ca tử vong.
         Bài viết này cập nhật các kiến thức mới nhất về giá trị của các dấu ấn khối u huyết thanh, các dấu ấn viêm,
các dấu ấn gen và các dấu ấn sinh thiết lỏng trong chẩn đoán, dự đoán đáp ứng điều trị và tái phát, và tiên lượng
ung thư tuyến tụy.
1. Các loại ung thư tuyến tụy
           Ung thư tuyến tụy có thể được chia thành hai loại chính dựa trên các loại tế bào ung thư khác nhau được
tìm thấy trong tuyến tụy: ung thư tụy ngoại tiết (96%) và ung thư tụy thần kinh nội tiết (4%).
1.1. Ung thư tụy ngoại tiết (Exocrine cancers)
         Trong các ung thư tụy ngoại tiết, khoảng 95% là ung thư biểu mơ tuyến tụy (pancreatic adenocarcinoma:
PDAC), ít phổ biến hơn là các ung thư biểu mô tế bào acinar, ung thư biểu mô tuyến vảy, ung thư biểu mô tế bào
vảy, ung thư biểu mơ tế bào hình nhẫn, ung thư biểu mơ khơng biệt hóa và ung thư biểu mơ khơng biệt hóa với các
tế bào khổng lồ.
       1.1. Ung thư biểu mô tuyến tụy (Pancreatic adenocarcinoma: PDAC)
         Ung thư biểu mô tuyến tụy là loại ung thư tuyến tụy phổ biến nhất, chiếm 95% các loại ung thư tụy ngoại tiết.
Ung thư này xảy ra ở lớp niêm mạc của các ống dẫn trong tuyến tụy. Ung thư biểu mơ tuyến tụy cũng có thể phát
triển từ các tế bào tạo ra các enzym tuyến tụy, được gọi là ung thư biểu mô tế bào acinar, chiếm 1% đến 2% các
ung thư ngoại tiết. Các triệu chứng của ung thư biểu mô tế bào Acinar tương tự như các triệu chứng của ung thư
biểu mô tuyến, bao gồm đau bụng, buồn nôn, giảm cân, một số bệnh nhân có thể bị phát ban trên da và đau khớp.

1.2. Ung thư tụy biểu mô tế bào vảy (Pancreatic squamous cell carcinoma)

vasld.com.vn/ung-thu-tuy-gia-tri-cua-cac-dau-an-siinh-hoc-trong-chuan-doan-du-doan-tien-luong-va-dieu-tri-dich

2/21


14:22, 25/10/2022

Ung thư tụy: giá trị của các dấu ấn sinh học trong chẩn đoán, dự đoán, tiên lượng và điều trị đích

         Ung thư tụy biểu mơ tế bào vảy cực kỳ hiếm gặp, chỉ chiếm 0,5-2% số các ung thư tụy ngoại tiết, được hình
thành trong các ống tụy, được tạo thành hoàn toàn từ các tế bào vảy, có tiên lượng rất xấu do hầu hết các trường
hợp được phát hiện sau khi di căn.
1.3. Ung thư tụy biểu mô tuyến vảy (Pancreatic adenosquamous carcinoma)
         Ung thư tụy biểu mô tuyến vảy là loại ung thư tuyến tụy hiếm gặp, chỉ chiếm 1% đến 4% số các ung thư tuyến
tụy ngoại tiết. So với ung thư biểu mô tuyến tụy, ung thư biểu mô tuyến vảy hoạt động mạnh hơn và có tiên lượng
kém hơn. Khối u biểu mơ tuyến vảy có cả các đặc điểm của ung thư biểu mô tuyến và của cả ung thư biểu mô tế
bào vảy.
1.4. Ung thư tụy biểu mô tụy dạng keo (Pancreatic colloid carcinoma)
         Ung thư biểu mô tụy dạng keo chỉ chiếm 1% đến 3% số các ung thư tụy ngoại tiết. Những khối u này có xu
hướng phát triển từ một loại u nang lành tính gọi là u tế bào niêm mạc nhú nội ống (Intraductal papillary mucinous
neoplasm: IPMN). Do khối u keo tuyến tụy bao gồm các tế bào ác tính nổi trong chất nhày (mucin), ung thư này
khơng có khả năng lây lan và dễ điều trị hơn các ung thư tụy khác và cũng có tiên lượng tốt hơn nhiều.
         Ngồi ra, ung thư bóng Vater (Ampullary cancer hay carcinoma of the ampulla of Vater) tuy không phải là một
ung thư tụy ngoại tiết, nhưng đơi khi cũng được xếp vào đây vì các ung thư này được điều trị giống nhau.
1.2. Các khối u thần kinh nội tiết tuyến tụy (Pancreatic neuroendocrine tumors)
        Các khối u thần kinh nội tiết tuyến tụy (Pancreatic neuroendocrine tumors: NETs) phát triển từ các tế bào trong
tuyến nội tiết của tuyến tụy, tiết ra các hormon insulin và glucagon vào máu làm thay đổi nồng độ glucose trong
máu. Khối thần kinh nội tiết còn được gọi là khối u tế bào nội tiết hoặc tiểu đảo, là loại khối u rất hiếm, chỉ chiếm

khoảng 4% tổng số ca ung thư tụy. Các khối u tụy thần kinh nội tiết có thể được chia thành các loại:
        - U gastrin (Gastrinoma). Gastrin là một loại hormon hỗ trợ q trình tiêu hóa thức ăn. Khi một khối u hình
thành trong các tế bào sản xuất gastrin, nó được gọi là u gastrin.
        - U insulin (Insulinoma). Insulin giúp kiểm soát lượng glucose trong máu. Khi một khối u xuất hiện trong nhóm
tế bào này, nó được gọi là u insulin.
        - U glucagon (Glucagonoma). Glucagon cũng đóng một vai trò trong lượng glucose trong máu, và trong trường
hợp này, nó làm tăng lượng glucose hiện có. Một glucagonoma xảy ra khi một khối u phát sinh giữa một nhóm các
tế bào sản xuất glucagon.
         - Các khối u thần kinh nội tiết khác. Các loại khối u tế bào đảo khác tạo ra các hormon kiểm soát sự cân bằng
của nước, glucose và muối trong cơ thể, gồm: vipomas, ảnh hưởng đến các peptid hoạt động trong ruột, và u mạch
máu ảnh hưởng đến somatostatin. Các loại u tế bào đảo tụy thường được nhóm lại với nhau vì chúng được điều trị
giống nhau.
          Ngồi các loại ung thư tụy nêu trên, các tổn thương tiền ung thư lành tính như u nang lành tính khác (benign
cysts) có thể hình thành trong tuyến tụy và một số là tiền ung thư tuyến tụy, như u nhú-niêm mạc trong ống dẫn
(Intraductal papillary mucinous neoplasm: IPMN). Tùy thuộc vào vị trí và loại u, thầy thuốc có thể phẫu thuật cắt bỏ
tổn thương hoặc tiếp tục theo dõi để đảm bảo rằng các tổn thương này không trở thành ác tính.
2. Các dấu ấn sinh học khối u huyết thanh
        Các dấu ấn khối u huyết thanh (serum tumor markers) chủ yếu của ung thư tụy được sử dụng trong lâm sàng
gồm kháng nguyên carbohydrat huyết thanh 19-9 (carbohydrate antigen 19-9: CA19-9) và kháng nguyên ung thư
phôi (carcinoembryonic antigen: CEA).
2.1. Kháng nguyên carbohydrat huyết thanh 19-9 (CA19-9)

vasld.com.vn/ung-thu-tuy-gia-tri-cua-cac-dau-an-siinh-hoc-trong-chuan-doan-du-doan-tien-luong-va-dieu-tri-dich

3/21


14:22, 25/10/2022

Ung thư tụy: giá trị của các dấu ấn sinh học trong chẩn đoán, dự đoán, tiên lượng và điều trị đích

          CA19-9 là dấu hiệu chẩn đốn ung thư tụy phổ biến nhất với độ nhạy và độ đặc hiệu tương ứng là 79-81%
và 82-90. Giới hạn bình thường của CA 19-9 huyết thanh là từ 0 đến 37 U/mL, thời gian bán hủy (half-life) là
khoảng 14 giờ. Sự tăng CA 19-9 cho phép dự báo một ung thư biểu mô tuyến tụy tiến triển và tiên lượng xấu. Tuy
nhiên, cần nhớ rằng CA 19-9 không được khuyến cáo sử dụng làm dấu ấn sàng lọc cho ung thư biểu mơ tuyến tụy
vì: giá trị dự đốn dương tính của CA19-9 chỉ khoảng 0,5-0,9% ở bệnh nhân khơng có triệu chứng, hơn nữa, sự
tăng CA19-9 cũng có thể do nhiều bệnh lý khác gây ra, gồm các bệnh lành tính (viêm tụy, xơ gan và viêm đường
mật cấp tính) hoặc các khối u ác tính khác (ung thư đại trực tràng, dạ dày và tử cung). CA 19-9 cũng khơng được
tổng hợp ở một số người có biểu hiện kiểu gen Lewis âm tính, chiếm 5-10% người da trắng, khơng tạo ra CA 19-9,
do đó có thể gây âm tính giả và chỉ 65% bệnh nhân ung thư biểu mơ tuyến tụy có khả năng phẫu thuật lại có nồng
độ huyết thanh cao.
           CA 19-9 cũng có giá trị dự đoán tái phát sau khi phẫu thuật cắt bỏ ung thư biểu mô tuyến tụy. Mức độ CA 199 ≥100 U/mL ở bệnh nhân trước phẫu thuật được xem như một yếu tố dự báo tái phát sớm (tái phát <6 tháng sau
khi u được cắt bỏ). Trong số những bệnh nhân có mức độ CA 19-9 ≥100 U/mL, 53% bị tái phát sớm so với 11% có
mức độ CA 19-9 <100 U/mL. Sự trở về bình thường của CA19-9 sau phẫu thuật có liên quan đến việc cải thiện khả
năng sống sót, trong khi sự tăng dai dẳng của CA19-9 có liên quan đến sự di căn hoặc tái phát. Sau phẫu thuật
những bệnh nhân có CA 19-9 >37 U/mL, tỷ lệ tái phát là 83% so với 64% và tỷ lệ di căn gan là 44% so với 23%,
cao hơn rõ rệt so với những bệnh nhân có CA19-9 ≤ 37 U/mL.
           Về giá trị tiên lượng của CA19-9, so sánh những bệnh nhân ung thư biểu mơ tuyến tụy có mức độ CA 19-9
<100 U/mL và CA 19-9 ≥100 U/mL, tỷ lệ sống thêm 3 và 5 năm lần lượt là 47,3% và 40,1% so với 21,2% và 9,4%,
và thời gian sống thêm trung bình là 31 so với 16 tháng.
2.2. Kháng nguyên ung thư phôi (CEA)
         Kháng nguyên ung thư phôi (carcinoembryonic antigen: CEA) huyết thanh cũng có thể được sử dụng trong
chẩn đốn ung thư tuyến tụy. Giới hạn bình thường của CEA huyết thanh là <2,5 ng/mL ở người không hút thuốc lá
và là <5,0 ng/mL ở người hút thuốc lá, thời gian bán hủy (half-life) là 3-5 ngày. Đánh giá 13 nghiên cứu bao gồm
4.537 người tham gia và 1.277 bệnh nhân bị ung thư tuyến tụy, người ta thấy rằng độ nhạy của CA 19-9 được sử
dụng để phát hiện ung thư tuyến tụy cao hơn so với độ nhạy của CEA, trong khi khơng có sự khác biệt đáng kể
giữa độ đặc hiệu của CA 19-9 và CEA (0,97; 0,89-1,06). CEA tỏ ra kém hơn so với CA 19-9 trong theo dõi mức độ
nặng và giám sát sau phẫu thuật cắt bỏ ung thư biểu mô tuyến tụy. Tuy nhiên, về giá trị tiên lượng của CEA ở
những bệnh nhân phẫu thuật cắt bỏ ung thư biểu mô tuyến tụy, người ta thấy có sự tương quan đáng kể giữa mức
CEA trước phẫu thuật >2,5 ng/mL và khả năng sống sót kém.

         Sự kết hợp giữa CA19-9 và CEA có thể làm tăng độ nhạy nhưng khơng là tăng độ đặc hiệu trong chẩn đốn
ung thư biểu mơ tuyến tụy (Bảng 1).
            Bảng 1. Độ nhạy, độ đặc hiệu của CA19-9, CEA và sự kết hợp của chúng trong chẩn đốn ung thư biểu mơ
tuyến tụy (Zhang Y, 2015 [12]).
Dấu ấn sinh học

Độ nhạy (%)

Độ đăc hiệu (%)

CA19-9

75,4 (73,4-77,4)

77,6 (75,4-79,7)

CEA

39,7 (37,4-41,9)

81,3 (79,3-83,3)

CA19-9 + CEA

85,0 (75,0-92,0)

71,0 (63,0-79,0)

vasld.com.vn/ung-thu-tuy-gia-tri-cua-cac-dau-an-siinh-hoc-trong-chuan-doan-du-doan-tien-luong-va-dieu-tri-dich

4/21


14:22, 25/10/2022

Ung thư tụy: giá trị của các dấu ấn sinh học trong chẩn đoán, dự đoán, tiên lượng và điều trị đích

            Giá trị của CA19-9 và CEA trong tiên lượng ung thư biểu mô tuyến tụy về thời gian sống sót trung bình ở
các giai đoạn khối u (T-stage subgroups) theo mức độ của CA19-9 và CEA được thể hiện ở Bảng 2.  
             Bảng 2. Giá trị của sự kết hợp CA19-9 và CEA trong tiên lượng ung thư biểu mô tuyến tụy (Distler M, 2013
[4]).
Giai đoạn ung thư biểu

Nhóm 1 CA19-9 và

Nhóm 2 CA19-9 hoặc

Nhóm 3 CA19-9 và

Giá trị

mô tuyến tụy

CEA < giá trị cắt

CEA > giá trị cắt

CEA > giá trị cắt

P

pT1/2 (n=26): sự sống

25,9 (CI 95% 10,9-

17,1 (CI 95% 4,9-

8,3 (CI 95% khơng

sót trung bình (tháng)

41,7)

29,2)

phân tích)

pT3/4 (n=199): sự sống

27,7 (CI 95% 15,2-

19,7 (CI 95% 15,4-

13,8 (CI 95% 10,8-

sót trung bình (tháng)

40,1)

24,1)

16,8)

0,190

0,007

         Ghi chú: pT (T-stage): giai đoạn của khối u tụy; CI % (Confidence interval): khoảng tin cậy %.
         Sự kết hợp của các dấu ấn khối u trước điều trị CEA và CA19-9 cũng cải thiện đáng kể tiên lượng ở bệnh
nhân ung thư tuyến tụy. Một số kháng nguyên carbohydrat khác cũng đã được nghiên cứu gồm CA-242, CA 50, CA
195, CA 72-4, CEA và CA-125, và được phát hiện có độ nhạy chẩn đốn ung thư biểu mơ tuyến tụy thấp hơn độ
nhạy của CA19-9.
          Sự kết hợp của 6 dấu ấn sinh học (ApoA1, CA125, CA19-9, CEA, ApoA2 và TTR) có thể hỗ trợ chẩn đốn
sớm ung thư biểu mơ tuyến tụy (PDAC) ở giai đoạn I và II với độ nhạy và độ đặc hiệu tương ứng là 96% và 95%
(Kim HB, 2020 [5]).
3. Các dấu ấn viêm (Inflammation markers)
          Cả tế bào khối u và tế bào chủ liên quan đều có thể tạo ra các cytokine và chemokine gây viêm, tham gia vào
sự tiến triển của bệnh. Gần đây, sự viêm đã được công nhận là dấu hiệu của ung thư. Một số yếu tố tiên lượng dựa
trên tình trạng viêm tại chỗ hoặc tồn thân liên quan đến ung thư đã được phát hiện, bao gồm tỷ lệ bạch cầu trung
tính trên tế bào lympho (neutrophil-to-lymphocyte ratio: NLR), protein phản ứng C (C-reactive protein: CRP) và sự
kết hợp của nó với albumin, điểm tiên lượng Glasgow được sửa đổi (modified Glasgow prognostic score: mGPS),
chỉ số dinh dưỡng tiên lượng (prognostic nutritional index: PNI), tỷ lệ tiểu cầu trên tế bào lympho (platelet-tolymphocyte ratio: PLR) và chỉ số tiên lượng (prognostic index: PI). Các dấu ấn viêm có liên quan đến sự phát triển
của khối u có thể được đo một cách khá dễ dàng (Dell’Aquila E, 2020 [3]).
           3.1. Tỷ lệ bạch cầu trung tính trên tế bào lympho (NLR)
         Tỷ lệ bạch cầu trung tính trên tế bào lympho (NLR) cao có liên quan đến tiên lượng kém ở một số khối u rắn,
bao gồm ung thư vú, ung thư biểu mô tế bào thận, ung thư đại trực tràng, u ác tính và ung thư biểu mô dạ dày.
Mức độ NLR ban đầu và những thay đổi NLR ở bệnh nhân trong quá trình điều trị có thể giúp dự đốn đáp ứng
điều trị đã đạt được những kết quả đầy hứa hẹn, cho dù cơ chế vẫn chưa rõ ràng. Số lượng bạch cầu trung tính
tăng lên được cho là có vai trị trong phản ứng viêm và có thể ức chế hoạt động phân giải tế bào của các tế bào
miễn dịch như tế bào lympho, tế bào T hoạt hóa và ức chế hoạt động của các tế bào T giết tự nhiên (natural killer T

cells: NKT). Về giá trị tiên lượng, phân tích đơn biến và đa biến cho thấy cả NLR ban đầu (NLR ≥3,1 so với NLR
<3,1, có tỷ lệ nguy cơ [HR]=1,42; P=0,001) và sự thay đổi NLR sau hóa trị liệu (NLR ≥3,1 tăng so với NLR <3,1
giảm, HR=2,39; P=0,000) là các yếu tố tiên lượng độc lập về thời gian sống thêm. NLR ≥3,1 trước khi hóa trị liệu và
sự thay đổi NLR sau hóa trị có sự tương quan có ý nghĩa với di căn xa, mức độ CA1909 và mức độ albumin huyết
thanh.
vasld.com.vn/ung-thu-tuy-gia-tri-cua-cac-dau-an-siinh-hoc-trong-chuan-doan-du-doan-tien-luong-va-dieu-tri-dich

5/21


14:22, 25/10/2022

Ung thư tụy: giá trị của các dấu ấn sinh học trong chẩn đoán, dự đoán, tiên lượng và điều trị đích

            3.2. Protein phản ứng C (CRP) và điểm tiên lượng Glasgow được sửa đổi (mGPS)
         CRP có giá trị dự đoán đáng kể khả năng kiểm soát bệnh ở những bệnh nhân ung thư tuyến tụy đang hóa trị
liệu. CRP cũng có giá trị tiên lượng, là một yếu tố tiên lượng độc lập về tỷ lệ sống sót trong các phân tích đa biến ở
bệnh nhân ung thư tuyến tụy di căn. Sự kết hợp giữa sự giảm albumin máu và sự tăng nồng độ CRP, còn được gọi
là điểm tiên lượng Glasgow được sửa đổi (mGPS), có giá trị tiên lượng tốt hơn ở bệnh nhân ung thư giai đoạn
muộn. Sự hiện diện của phản ứng viêm toàn thân thường được đo bằng mGPS, mGPS được tính bằng albumin và
CRP: bệnh nhân có cả mức albumin thấp (<35 g/L) và mức CRP cao (≥10 mg/L) được tính 2 điểm, bệnh nhân chỉ
có mức CRP cao (≥10 mg/L) được tính 1 điểm, người có mức CRP bình thường được tính 0 điểm 0. Sự kết hợp
giữa điểm số mGPS và mức độ CA19-9 cũng cho phép dự đoán kết quả điều trị và tiên lượng thời gian sống sót
của bệnh nhân.
            3.3. Chỉ số dinh dưỡng tiên lượng (PNI)
         Chỉ số dinh dưỡng tiên lượng (prognostic nutritional index: PNI) là yếu tố tiên lượng về kết quả sau phẫu thuật
ở bệnh nhân ung thư tuyến tụy có thể cắt bỏ. Giá trị PNI được tính bằng 10×albumin huyết thanh
(g/dL)+0,005×tổng số tế bào lympho (/mm3) ở chẩn đốn ban đầu. Phân tích đơn biến và đa biến cho thấy PNI
≤49,5 ở chẩn đoán ban đầu, cùng với tình trạng hoạt động, số lượng tiểu cầu và giai đoạn lâm sàng, có liên quan
đáng kể đến tỷ lệ sống sót chung (tỷ lệ nguy cơ=1,562; P<0,05). Bệnh nhân có PNI ≤49,5 (n=208) có thời gian

sống thêm trung bình ngắn hơn so với bệnh nhân có PNI cao hơn (9,8 so với 14,2 tháng; P<0,001). Trong phân
tích phân nhóm theo giai đoạn lâm sàng, PNI ban đầu ≤49,5 cho tiên lượng thời gian sống thêm ngắn hơn, đặc biệt
là ở bệnh có thể cắt bỏ và bệnh di căn (P=0,041, P=0,002, tương ứng).
           3.4. Tỷ lệ tiểu cầu trên tế bào lympho (PLR)
           Người ta cho rằng có sự tương tác giữa các tế bào khối u và tiểu cầu thông qua các phân tử liên quan đến
khối u. Về giá trị tiên lượng của PLR, người ta thấy rằng PLR trước phẫu thuật là một yếu tố dự báo độc lập về khả
năng sống không bệnh và sống sót chung ở những bệnh nhân có thể cắt bỏ được ung thư biểu mô tuyến tụy và đề
xuất rằng PLR trước phẫu thuật >150 là một yếu tố dự báo độc lập về khả năng sống không bệnh và sống sót sau
phẫu thuật. Cũng có nghiên cứu thấy rằng giá trị PLR thấp có liên quan đến thời gian sống sót thêm (OS) ngắn hơn
ở bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến tụy.
          3.5. Sự kết hợp của các dấu ấn viêm
           Một dấu ấn đơn lẻ thường không đảm bảo đủ độ nhạy và độ đặc hiệu, sự kết hợp của các dấu hiệu viêm có
thể tối đa hóa giá trị dự đốn. Ngươi ta đã tạo ra một hệ thống tính điểm tiên lượng trước phẫu thuật (new
preoperative prognostic scoring: PPS) mới, bao gồm số lượng tiểu cầu trước phẫu thuật, mức CRP trước phẫu
thuật và mức CA19-9 trước phẫu thuật để dự đoán tiên lượng ở những bệnh nhân được phẫu thuật với ung thư
tuyến tụy tiến triển tại chỗ. Người ta cũng đã phát triển một hệ thống tính điểm dựa trên các tế bào lympho ngoại vi,
bạch cầu trung tính và bạch cầu đơn nhân để đánh giá tiên lượng ở bệnh nhân ung thư tuyến tụy giai đoạn cuối
đang được hóa trị liệu. Định nghĩa của SIRI là: SIRI = N×M/L, trong đó N, M và L là giá trị cơ bản của số lượng
bạch cầu trung tính ngoại vi, bạch cầu đơn nhân và tế bào lympho tương ứng.
4. Các dấu ấn gen và điều trị đích
            Phương pháp điều trị chính của bệnh ung thư tuyến tụy là phẫu thuật, tuy nhiên, chỉ có 15-20% bệnh nhân
là ứng cử viên cho phẫu thuật khi được chẩn đoán. Mặt khác, tỷ lệ sống sót ở những bệnh nhân trải qua phẫu thuật
chỉ là dưới 30%. Trong hầu hết các bệnh ung thư, sự ổn định của hệ gen bị xáo trộn và ung thư tuyến tụy cũng
không phải là ngoại lệ. Khoảng 97% ung thư tuyến tụy có sự biến dạng gen (gene derangements), được xác định

vasld.com.vn/ung-thu-tuy-gia-tri-cua-cac-dau-an-siinh-hoc-trong-chuan-doan-du-doan-tien-luong-va-dieu-tri-dich

6/21

14:22, 25/10/2022

Ung thư tụy: giá trị của các dấu ấn sinh học trong chẩn đoán, dự đoán, tiên lượng và điều trị đích

bởi các đột biến điểm (point mutations), khuếch đại (amplifications), mất đoạn (deletions), chuyển vị (translocations)
và đảo ngược (inversions) (Cicenas J, 2017 [2]). Một số các thay đổi về gen trong ung thư tuyến tụy có thể trở
thành đích cho điều trị đích (targeted therapy).
            Điều trị đích có tác dụng tiêu diệt các tế bào ung thư với tính chọn lọc cao, mục tiêu chính của điều trị đích
là nhận ra các phân nhóm bệnh nhân nhất định và xác định các mục tiêu cụ thể đối với khối u. Những tiến bộ của
giải trình tự gen thế hệ mới (next-generation sequencing: NGS) đã tạo điều kiện thuận lợi để chẩn đốn ung thư
biểu mơ tuyến tụy (PDAC) và góp phần phân loại ung thư biểu mơ tuyến tụy thành các loại phụ (subtypes) khác
nhau. Sự bất thường về di truyền trong ung thư biểu mô tuyến tụy bao gồm sự kích hoạt gen sinh ung thư
(oncogene activation) và sự bất hoạt chất ức chế khối u (tumour suppressor inactivation). Các đột biến chính trong
ung thư biểu mô tuyến tụy thường xảy ra ở 4 gen KRAS, TP53, CDKN2A và SMAD4, có khả năng cung cấp một lộ
trình đa thơng số để xác định các mục tiêu lý tưởng có lợi cho phần lớn các bệnh nhân (Amanam I, 2018 [1]).
           Ngoài ra, các gen đột biến tần số thấp với các chức năng sinh học quan trọng cũng có thể giúp phân biệt
một số loại phụ của ung thư biểu mô tuyến tụy nhất định và định hướng cho phương pháp điều trị ung thư chính
xác trong tương lai.
      4.1. Đột biến gen KRAS (KRAS gene mutation):
        KRAS là gen đột biến thường xuyên nhất, KRAS nằm trên nhiễm sắc thể số 12 của người, mã hóa một enzym
GTP nhỏ làm trung gian truyền tín hiệu xi dịng của thụ thể yếu tố tăng trưởng. Nó đóng những vai trị thiết yếu
và phổ biến trong việc điều chỉnh sự phát triển, tăng sinh, biệt hóa, sự chết tế bào theo chương trình (apoptosis) và
một số quá trình sinh học khác. Các đột biến gen KRAS có thể được phát hiện ở hơn 90% số bệnh nhân bị ung thư
biểu mô tuyến tụy. Đột biến gen KRAS được xem là đột biến gen gây ung thư phổ biến nhất. Đột biến chính của nó
là sự thay thế acid amin ở vị trí thứ 12 của protein KRAS, tức là, glycine (G) được thay thế bằng acid aspartic (D).
Các đột biến G12V và G12C của KRAS cũng được thấy ở ung thư biểu mơ tuyến tụy, có tác dụng kích hoạt protein
KRAS. Các khối u có các đột biến KRAS không nhạy với các thuốc kháng thể nhắm đích vào yếu tố tăng trưởng
biểu bì (EGFR), như Cetuximab và Panitumumab, nhưng có thể nhạy cảm với thuốc phân tử nhỏ như Erlotinib.
         4.2. TP53
        Gen TP53 nằm trên nhiễm sắc thể 17 của người, mã hóa chất ức chế khối u nổi tiếng p53 và là một trong

những gen đột biến phổ biến nhất của nhiều loại khối u. Ngoài chức năng ngăn chặn chu kỳ tế bào và duy trì sự ổn
định của hệ gen, p53 cịn đóng một vai trị quan trọng trong sự quy định của vi môi trường miễn dịch của ung thư
biểu mô tuyến tụy. Các đột biến gen p53 có thể làm mất chức năng của khối u hoặc thúc đẩy sự phát triển của khối
u, tùy thuộc vào các đột biến cụ thể của nó. p53 cũng có thể điều chỉnh các tế bào miễn dịch qua nhiều cách khác
nhau trong vi môi trường của ung thư biểu mô tuyến tụy.
         4.3. CDKN2A
         Gen CDKN2A nằm trên dải p21.3 của nhiễm sắc thể số 9 ở người, là một chất điều hòa chu kỳ tế bào quan
trọng. Trong ung thư biểu mơ tuyến tụy, có khoảng 90% bệnh nhân có liên quan đến sự thay đổi mất chức năng
của gen CDKN2A, phần lớn là mất đồng hợp tử, mất dị hợp tử, đột biến và methyl hóa bất thường của gen khởi
động (promoter). Các protein được mã hóa là p16 (p16/INK4A) và p14ARF, đều có khả năng ngăn chặn sự khởi
đầu của ung thư biểu mô tuyến tụy thông qua việc làm cản trở chu kỳ tế bào. Protein P16 là một chất ức chế kinase
phụ thuộc cyclin. Nó cạnh tranh với cyclin D để liên kết CDK4/CDK6 và ức chế hoạt động của CDK4 và CDK6. Nó
cũng có thể ức chế chu kỳ tế bào từ pha G1 sang pha S. CDKN2A là một gen đa chức năng tạo ra p16 và p19 để
làm ngừng chu kỳ tế bào tại điểm kiểm tra G1/S thông qua cơ chế điều chỉnh CKD4/6 và các protein liên kết với
MDM2 để ngăn chặn sự giảm mức độ p53. Khoảng 60% bệnh nhân ung thư biểu mơ tuyến tụy có đột biến
vasld.com.vn/ung-thu-tuy-gia-tri-cua-cac-dau-an-siinh-hoc-trong-chuan-doan-du-doan-tien-luong-va-dieu-tri-dich

7/21


14:22, 25/10/2022

Ung thư tụy: giá trị của các dấu ấn sinh học trong chẩn đoán, dự đoán, tiên lượng và điều trị đích

CDKN2A, và đột biến dịng mầm trong CDKN2A có liên quan đến nguy cơ cao phát triển ung thư biểu mô tuyến tụy.
CDK4/6 là mục tiêu tiềm năng ở các khối u thiếu CDKN2A. Hiệu quả của các thuốc ức chế CDK4 cũng đã được
xác nhận trong các thử nghiệm tiền lâm sàng ung thư biểu mô tuyến tụy.
          4.4. SMAD4
          Gen SMAD4 mã hóa một protein liên quan đến việc truyền các tín hiệu hóa học từ bề mặt tế bào đến nhân.
Protein SMAD4 là một phần của con đường tín hiệu, được gọi là con đường chuyển đổi yếu tố tăng trưởng beta

(TGF-β), cho phép môi trường bên ngoài tế bào ảnh hưởng đến hoạt động của gen và sản xuất protein trong tế
bào. SMAD4 có vai trị kép trong sự hình thành khối u (tumorigenesis) và sự tương tác giữa khối u - mô đệm
(tumour-stroma interaction). Khoảng 40% bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến tụy có đột biến SMAD4. SMAD4 làm
trung gian cho mạng lưới tín hiệu đa hướng ở con đường của yếu tố tăng trưởng biến đổi-β (TGF-β) và gây ra các
tác động nghịch đối với sự hình thành khối u. SMAD4 ngăn chặn hoạt động thúc đẩy khối u của các cytokine tiền
viêm và cảm ứng quá trình làm ngừng chu kỳ tế bào (cell cycle arrest) và quá trình chết theo chương trình
(apoptosis) ở các tế bào tiền ung thư. Trong ung thư biểu mô tuyến tụy, các đột biến SMAD4 can thiệp vào sự lắp
ráp chuỗi ba (trimeric) của vùng đầu tận C của nó, ngăn cản q trình truyền tín hiệu TGF-β bình thường. Do đó,
SMAD4 được chuyển từ một gen ức chế (suppressor) thành một gen khởi động (promoter) ở các tế bào tiền ung
thư. Sự hoạt động TGF-β ở tế bào mast cũng gây ra khả năng kháng ung thư của gemcitabine và TGF-β ngăn
chặn hoạt động của tế bào miễn dịch, giúp tế bào ung thư thoát khỏi hệ thống miễn dịch. Đột biến dị hợp tử
(heterozygous mutation) của SMAD4 còn làm giảm khả năng di căn của các tế bào ung thư biểu mô tuyến tụy đồng
thời tăng khả năng sinh sôi của chúng. Các nghiên cứu lâm sàng đã xác nhận rằng sự bất hoạt của SMAD4 có thể
liên quan đến tiên lượng xấu.
         Ngoài đột biến ở 4 gen trên, một số đột biến của gen BCRA (breast cancer gene) trong ung thư tuyến tụy
cũng đang được nghiên cứu. Gen BCRA gồm 2 gen là BCRA1 và BCRA2. BRCA1 là một gen ức chế khối u, có vai
trị điều chỉnh các đáp ứng của tế bào đối với tổn thương DNA, trong sửa chữa DNA và trong sự tiến triển của chu
kỳ tế bào G2/M. Các đột biến BRCA1 xảy ra ở khoảng 6,6% bệnh nhân ung thư tuyến tụy và có liên quan đến nguy
cơ ung thư tuyến tụy gia đình, tuy nhiên, chưa có bằng chứng cho thấy BRCA1 có vai trị dự đốn. BRCA2 tham
gia vào q trình sửa chữa đứt gãy sợi kép trong giai đoạn S của chu kỳ tế bào, vào quá trình sinh tế bào, nhân đôi
centrosome và sự chết của tế bào. Đột biến điểm 532A>G ở 3'-UTR có liên quan có ý nghĩa với ung thư tụy lẻ tẻ (p
<0,0001). Đột biến chèn thêm T không đáp ứng với liệu pháp gemcitabine, nhưng bệnh thuyên giảm hoàn toàn khi
gemcitabine được kết hợp với cisplatin được. Bệnh nhân ung thư tụy với đột biến BRCA2 6174delT có thời gian
sống kéo dài thêm khi kết hợp điều trị với các thuốc docetaxel, capecitabine và gemcitibine, sau đó là irinotecan.
         Về điều trị đích, cho đến nay, 6 thuốc điều trị đích đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA)
chấp thuận để điều trị cho một số nhóm bệnh nhân ung thư tụy, gồm:
        Bốn thuốc điều trị đích đối với một số nhóm bệnh nhân ung thư biểu mơ tuyến tụy:
       1) Erlotinib: Erlotinib kết hợp với gemcitabine, được chấp thuận sử dụng trong ung thư biểu mô tuyến tụy tiến
triển không thể loại bỏ bằng phẫu thuật.
       2) Vitrakvi® (larotrectinib): được sử dụng trong ở bệnh nhân có bất kỳ loại khối u rắn di căn hoặc tiến triển cục

bộ nào có sự dung hợp (fusion) gen NTRK. Sự dung hợp gen NTRK chỉ gặp ở khoảng 0,5% số bệnh nhân bị ung
thư tuyến tụy.
       3) ROZLYTREK® (entrectinib): cũng được sử dụng trong ở bệnh nhân có bất kỳ loại khối u rắn di căn hoặc tiến
triển cục bộ nào có sự dung hợp (fusion) gen NTRK.

vasld.com.vn/ung-thu-tuy-gia-tri-cua-cac-dau-an-siinh-hoc-trong-chuan-doan-du-doan-tien-luong-va-dieu-tri-dich

8/21


14:22, 25/10/2022

Ung thư tụy: giá trị của các dấu ấn sinh học trong chẩn đoán, dự đoán, tiên lượng và điều trị đích

       4) Lynparza® (olaparib): được sử dụng trong ung thư biểu mô tuyến tụy giai đoạn IV, bệnh nhân có các đột
biến dịng mầm của gen BRCA (BRCA1 hoặc BRCA2), giúp tế bào sửa chữa các tổn thương DNA.
         Hai loại thuốc điều trị đích đối với các khối u thần kinh nội tiết tuyến tụy (PNETs) đã tiến triển và không thể
điều trị bằng phẫu thuật gồm:
        1) Sutent® (sunitinib)
        2) Afinitor® (everolimus) signalling pathway
        Giá trị của các thay đổi gen (gene changes) và các con đường tín hiệu (signalling pathways) trong điều trị đích
ung thư biểu mô tuyến tụy được thể hiện ở Bảng 3.
        Bảng 3. Giá trị của các thay đổi gen và các con đường tín hiệu trong điều trị đích ung thư biểu mô tuyến tụy
(Cicenas J, 2017 [2], Qian Y, 2020 [7], Sun H, 2020 [8])
Các gen thay

Tỷ lệ đột

đổi và vai trị

biến (%)

KRAS
(kích hoạt
khối u)

90 (7095)

Cơ chế điều trị

Thuốc hứa

đích

hẹn

EGFR

Ức chế đích

Erlotinib

KRAS

Thay đổi

G12C

Cysteine

Đích

P13K

TP53 (ức

70 (20-

chế khối u)

76)

CDKN2A (ức

60 (49-

chế khối u)

98)

SMAP4 (ức

50 (19-

chế khối u)

50)

BRCA2 (ức

5 (3,6-

chế khối u)

7,5)

P53

CDK4/6

TGFβ

PARP

Ức chế con
đường

MRTX 849

Rigosertib

Sửa chữa tổn
thương DNA

Pembrolizumab,

Pha I/II

Pha I/II

Ciplatin

Pha I

Embemaciclib

 

Pha II

Galunisertib

Gemcitabine

Pha I/II

Olaparib

 

Pha III

tạo phức Zn)

đường

Pha III

 

đột biến

Ức chế con

nghiệm

Cetucimab

COTI-2 (chất

tế bào

Gemcitabine

Pha thử

Afatinib,

Tái hoạt P53 bị

Chặn chu trình

Thuốc kết hợp

         Ghi chú: EGFR (Epidermal growth factor receptor): thụ thể của yếu tố tăng trưởng biểu bì; PARP: Poly (ADPribose) polymerase.
      5. Các dấu ấn sinh học khối u dựa trên sinh thiết lỏng (liquid biopsies)
          Các dấu ấn sinh học khối u có thu được từ sinh thiết lỏng (liquid biopsy) từ máu, là một phương pháp khơng
xâm lấn, có thể được sử dụng trong chẩn đoán, dự đoán và tiên lượng ung thư tụy, gồm: các tế bào khối u lưu
hành (circulating tumor cells: CTCs), DNA khối u lưu hành (circulating tumor DNA: ctDNA), các RNA khơng mã hóa
(non-coding RNA), các exosom (exosomes) và DNA methyl hóa (Yang C, 2018 [11]); Lee JS, 2019 [6]).

        5.1. DNA DNA lưu hành (ctDNA)

vasld.com.vn/ung-thu-tuy-gia-tri-cua-cac-dau-an-siinh-hoc-trong-chuan-doan-du-doan-tien-luong-va-dieu-tri-dich

9/21


14:22, 25/10/2022

Ung thư tụy: giá trị của các dấu ấn sinh học trong chẩn đoán, dự đoán, tiên lượng và điều trị đích

           Các nghiên cứu chỉ ra rằng DNA lưu hành (circulating tumor DNA: ctDNA) có thể được sử dụng trong việc
theo dõi hiệu quả điều trị và dự đoán sự tiến triển của bệnh trong việc quản lý bệnh nhân ung thư tuyến tụy giai
đoạn cuối. Việc xác định ctDNA có thể cho biết đáp ứng điều trị sớm ở bệnh nhân ung thư tuyến tụy giai đoạn
muộn, cho thấy rằng ctDNA có thể đóng vai trị như một dấu ấn để dự đoán đáp ứng điều trị của khối u. Người ta
đã phát hiện các gen KRAS có nguồn gốc từ khối u đột biến hiếm gặp trong ctDNA và cho rằng sự hiện diện của
ctDNA có khả năng tiên lượng thời gian sống sót kém ở bệnh nhân ung thư tuyến tụy.
       4.2. Các tế bào khối u lưu hành (CTCs)
         Về giá trị dự đoán của CTC, nghiên cứu đã chỉ ra rằng CTC có thể giúp dự đoán đáp ứng điều trị. Một số
nghiên cứu đang được thực hiện để xác định xem mức độ cơ bản của CTC hoặc sự giảm CTC có gợi ý đáp ứng
điều trị sớm hay không. Về giá trị tiên lượng của CTC, bệnh nhân có CTC dương tính có thời gian sống nói chung
ngắn hơn và khả năng biệt hóa khối u kém hơn so với bệnh nhân CTC âm tính với ung thư biểu mơ tuyến tụy tiến
triển tại chỗ (RR = 2,5, P = 0,01). Một thử nghiệm khác báo cáo rằng sự hiện diện của CTC trong máu từ tĩnh mạch
cửa có thể cho phép dự đốn di căn gan.
        5.3. Các RNA khơng mã hóa
          Cơng nghệ mới liên quan đến việc phát hiện RNA khơng mã hóa (non-coding RNA) sẽ cho phép các dấu ấn
sinh học phản ứng ứng viêm tiềm năng được sử dụng khi các phương pháp mới được thiết lập tốt. Ngoài ra, sự
phát triển của các kỹ thuật giải trình tự thơng lượng cao (high-throughput sequencing techniques) có thể giúp phát
hiện ra các RNA khơng mã hóa liên quan đến khối u khơng được chú thích như là dấu ấn sinh học mới và cụ thể
của bệnh ung thư.

           5.3.1. miRNA
         miRNA là các RNA điều hịa khơng mã hóa nhỏ (small non-coding regulatory RNAs) tham gia vào một số giai
đoạn của bệnh ung thư ở người và chúng đang nổi lên như những chất điều biến quan trọng đối với phản ứng điều
trị trong một số bệnh ung thư, chẳng hạn như ung thư đại trực tràng, ung thư gan và ung thư buồng trứng. Vai trò
của miRNA trong kháng thuốc gemcitabine đã được kiểm tra. Một số kiểu phụ của miRNA đã được các nhà nghiên
cứu làm nổi bật. Preis và cộng sự. cũng báo cáo rằng miR-10b dự đoán đáp ứng với liệu pháp bổ trợ tân sinh và
kết quả ở ung thư tuyến tụy. Donahue và cộng sự. đề xuất rằng miR-21 có thể dự đoán đáp ứng với điều trị ở
những bệnh nhân PDAC nhận 5-fluorouracil, nhưng không phải những người nhận gemcitabine. Tuy nhiên, vẫn
còn nhiều điều cần được khám phá về việc sử dụng miRNA trong lâm sàng. Các miRNA hữu ích tiềm năng khác là
miR-181c, miR-320c và miR-101-3p. Tuy nhiên, các miRNA khác nhau có độ nhạy và độ đặc hiệu khác nhau. Hầu
hết các miRNA này có độ nhạy cao nên thích hợp để sử dụng để đánh giá đáp ứng điều trị và miR-21 có độ đặc
hiệu là 85%, có giá trị hơn để đánh giá đáp ứng với điều trị.
           5.3.2. Các RNA khơng mã hóa dài (lncRNA)
       Hiện cịn có ít nghiên cứu về các RNA khơng mã hóa dài (long non-coding RNAs: lncRNA) hơn so với các
miRNA. Hai lncRNA trong huyết thanh là HOTAIR và MALAT1 có giá trị trong chẩn đốn và tiên lượng. Sự biểu
hiện quá mức của HOTAIR cho phép dự đoán khả năng sống sót kém ở ung thư vú, ung thư gan và ung thư đại
trực tràng. Khi so sánh mức độ HOTAIR ở các mô ung thư tuyến tụy và các mô không phải khối u, người ta thấy
rằng việc làm bất hoạt HOTAIR bằng can thiệp gen đã làm giảm sự tăng sinh tế bào. Sự biểu hiện q mức của
MALAT1 có thể đóng vai trị một dấu ấn sinh học dự đoán ở bệnh nhân ung thư tuyến tụy.      
      5.4. Các túi ngoại bào (exosomes)

vasld.com.vn/ung-thu-tuy-gia-tri-cua-cac-dau-an-siinh-hoc-trong-chuan-doan-du-doan-tien-luong-va-dieu-tri-dich

10/21


14:22, 25/10/2022

Ung thư tụy: giá trị của các dấu ấn sinh học trong chẩn đoán, dự đoán, tiên lượng và điều trị đích

             Exosom là một loại túi ngoại bào, chứa các RNA và protein, được tiết ra không gian ngoại bào. Về giá trị
chẩn đoán, so với các tế bào bình thường, tế bào ung thư tuyến tụy tiết ra nhiều exosome hơn. Về giá trị dự đoán,
nghiên cứu đã chỉ ra rằng số lượng khác nhau của các exosome có thể được phát hiện bằng cách phân tích định
lượng các proteome của exosome, có thể cho phép đánh giá đáp ứng khác nhau đối với điều trị. Một exosome
được gọi là GPC1+ chứa các đột biến KRAS giống hệt nhau, là một đặc điểm phổ biến của ung thư tuyến tụy.
Người ta cũng phát hiện 4 loại miRNA (miRNA-21, miRNA-155, miRNA-17-5p và miRNA-196a) trong các exosome
liên quan đến ung thư tuyến tụy và mức độ miRNA-21 và miRNA-17-5p ngoại tiết trong huyết thanh cao hơn đáng
kể ở bệnh nhân với ung thư tuyến tụy. Người ta cũng thấy rằng 4 loại miRNA (miRNA-1246, miRNA-3976, miRNA4306 và miRNA-4644) tăng đáng kể trong exosome huyết thanh của bệnh nhân ung thư tuyến tụy. Những phát hiện
này cho thấy tiềm năng của các exosome trong đánh giá đáp ứng điều trị ở bệnh ung thư tuyến tụy tiến triển.
       5.5. Sự methyl hóa DNA (DNA methylation)
           Về giá trị chẩn đốn của methyl hóa DNA đối với ung thư biểu mơ tuyến tụy, sự methyl hóa DNA tại các vị trí
đảo cytosine-phosphate-guanine (CpG) cung cấp một dấu ấn hiệu quả hơn các đột biến DNA riêng lẻ. CD1D được
methyl hóa là một dấu ấn có độ nhạy và đặc hiệu chẩn đoán đối với ung thư tuyến tụy cao nhơn KRAS đột biến. Về
giá trị dự đốn, sự methyl hóa DNA bất thường và sự biểu hiện gen bị thay đổi có thể đóng một vai trị quan trọng
trong việc hình thành khối u ung thư tuyến tụy và là dấu ấn sinh học tiềm năng giúp dự đoán đáp ứng điều trị. Về
giá trị tiên lượng, mức độ biểu hiện cao kèm theo hiện tượng hypomethyl hóa các gen BNC1, ADAMTS1, MET và
ITGA2 trong ung thư biểu mô tuyến tụy cho phép tiên lượng thời gian sống sót ngắn hơn.
            Tóm lại, ung thư tụy là loại ung thư phổ biến thứ 13 về số ca mắc mới và là loại ung thư gây tử vong cao
thứ 7 trên thế giới, là loại ung thư phổ biến thứ 22 và là loại ung thư gây tử vong cao thứ 19 ở Việt Nam trong năm
2020. Ung thư tuyến tụy có thể được chia thành hai loại chính là ung thư tụy ngoại tiết (96%) và ung thư tụy thần
kinh nội tiết (4%). Hai dấu ấn huyết thanh được sử dụng phổ biến là CA 19-9 và CEA. Bốn đột biến gen chính trong
ung thư biểu mơ tuyến tụy xảy ra ở các gen KRAS, TP53, CDKN2A và SMAD4. Các dấu hiệu sinh thiết lỏng đầy
hứa hẹn cho ung thư tuyến tụy gồm DNA của khối u lưu hành (ctDNA), các tế bào khối u lưu hành (CTCs), các
exosom, các RNA khơng mã hóa và sự methyl hóa DNA. Việc đánh giá được giá trị của các dấu ấn sinh học trong
chẩn đoán, dự đoán và tiên lượng ung thư tụy là yếu tố quyết định trong cá thể hóa điều trị, giúp lựa chọn phương
pháp tối ưu nhất cho mỗi bệnh nhân.
Tài liệu tham khảo
Amanam I and Chung V. Targeted Therapies for Pancreatic Cancer. Cancers (Basel) 2018 Feb; 10(2): 36.
Cicenas J, Kvederaviciute K, Meskinyte I. KRAS, TP53, CDKN2A, SMAD4, BRCA1, and BRCA2 Mutations in
Pancreatic Cancer. Cancers (Basel) 2017 May; 9(5): 42.

Dell’Aquila E, Fulgenzi CAM, Minelli A, et al. Prognostic and predictive factors in pancreatic cancer. Oncotarget
2020 Mar 10; 11(10): 924-941.
Distler M, Pilarsky E, Kersting S, Grützmann R. Preoperative CEA and CA 19-9 are prognostic markers for survival
after curative resection for ductal adenocarcinoma of the pancreas - A retrospective tumor marker prognostic study.
Int J Surg 2013; 11(10): 1067-1072.
Kim HB, Kang KN, Shin YS, et al. Biomarker Panel for the Diagnosis of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma.
Cancers (Basel) 2020 Jun; 12(6): 1443.
Lee JS, Park SS, Lee YK, Norton JA, and Jeffrey SS. Liquid biopsy in pancreatic ductal adenocarcinoma: current
status of circulating tumor cells and circulating tumor DNA. Mol Oncol 2019 Aug; 13(8): 1623-1650.

vasld.com.vn/ung-thu-tuy-gia-tri-cua-cac-dau-an-siinh-hoc-trong-chuan-doan-du-doan-tien-luong-va-dieu-tri-dich

11/21


14:22, 25/10/2022

Ung thư tụy: giá trị của các dấu ấn sinh học trong chẩn đoán, dự đoán, tiên lượng và điều trị đích

Qian Y, Gong Y, Fan Z, et al. Molecular alterations and targeted therapy in pancreatic ductal adenocarcinoma. J
Hematol Oncol 2020 Oct 2; 13(1): 130.
Sun H, Zhang B, Li H. The Roles of Frequently Mutated Genes of Pancreatic Cancer in Regulation of Tumor
Microenvironment. Technol Cancer Res Treat 2020 Jan-Dec; 19: 1533033820920969.
WHO, Globocan, Vietnam. Number of new cases in 2020, both sexes, all ages. IARC 2020 Dec: 1-2.
WHO, Globocan. Number of new cases in 2020, both sexes, all ages; Number of deaths in 2020, both sexes, all
ages. IARC 2020 Dec: 1-2.
Yang C, Luo G, Cheng H, et al. Potential biomarkers to evaluate therapeutic response in advanced pancreatic
cancer. Trans Cancer Res 2018; 7(1): 208-218.
Zhang Y, Yang J, Li HJ, et al. Tumor markers CA19-9, CA242 and CEA in the diagnosis of pancreatic cancer: a
meta-analysis. Int J Clin Exp Med 2015; 8(7): 11683-11691.

Thích

Chia sẻ

Một người thích nội dung này. Hãy là người thích đầu tiên trong
số bạn bè của bạn.

Tin cùng loại
SUY GAN CẤP TRÊN NỀN MẠN ( />Ung thư gan ở BN viêm gan virus B mạn - Theo dõi và quản lý điều trị ( />TIẾN BỘ TRONG PHẪU THUẬT NỘI SOI VÀ ROBOT GAN MẬT TUỴ Ở SINGAPORE ( />The Novel Approaching for uHCC From international chinical trials data to practical experience in VN
( />ca lâm sàng: Biến chứng hiếm gặp sau ghép gan ( />Đánh giá hiệu quả hỗ trợ điều trị bệnh nhân NICCD trong đại dịch ( />Chẩn đốn hình ảnh hệ bạch huyết gan và bất thường trong bệnh lý gan ( />Khuyến cáo về chẩn đoán và điều trị ung thư biểu mô tế bào gan ở Việt Nam ( />
vasld.com.vn/ung-thu-tuy-gia-tri-cua-cac-dau-an-siinh-hoc-trong-chuan-doan-du-doan-tien-luong-va-dieu-tri-dich

12/21


14:22, 25/10/2022

Ung thư tụy: giá trị của các dấu ấn sinh học trong chẩn đoán, dự đoán, tiên lượng và điều trị đích

Ghép gan do xơ gan và ung thư biểu mơ tế bào gan trên bệnh nhân có viêm gan virut B
( />Phẫu thuật nội soi điều trị ung thư tế bào gan ( />PANCREATIC CANCER Indication for surgery and technical approach ( />Chiến lược điều trị toàn thân Bằng chứng điều trị chuỗi ( />Tiêu chuẩn lựa chọn người hiến gan còn sống ( />CHIẾN LƯỢC ĐIỀU TRỊ UNG THƯ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN QUÁ CHỈ ĐỊNH PHẪU THUẬT
( />CHỈ ĐỊNH GHÉP GAN ( />Challenges and New Advancement in HCC management ( />Chẩn đoán và điều trị can thiệp rò hệ bạch mạch sau phẫu thuật tiêu hóa và gan mật
( />Tiến bộ mới trong chẩn đốn & điều trị ung thư đường tiêu hóa ( />Cập nhật điều trị và dự phòng viêm gan B mạn tính ( />Value of Shear Wave Elastography for Liver Fibrosis Diagnosis and Treatment ( />Đặc điểm kỹ thuật trong phẫu thuật cắt gan điều trị sỏi ( />Sinh thiết gan qua ngã cảnh Transjugular Liver Biopsy (TJLB) ( />A breakthrough HCV treatment in the era of DAAs ( />CT/MRI LI-RADS v2018 CORE ( />Chiến lược mới trong quản lý viêm gan B và ứng dụng HBcrAg trong theo dõi tiến triển bệnh và đáp ứng
điều trị kháng vi rút ( />
vasld.com.vn/ung-thu-tuy-gia-tri-cua-cac-dau-an-siinh-hoc-trong-chuan-doan-du-doan-tien-luong-va-dieu-tri-dich

13/21

14:22, 25/10/2022

Ung thư tụy: giá trị của các dấu ấn sinh học trong chẩn đoán, dự đoán, tiên lượng và điều trị đích

VIDEO CLIP


( />
TIN TỨC MỚI
MỘT SỐ HƯỚNG NGHIÊN CỨU TIỀM NĂNG HƯỚNG TỚI DỰ ...
( />
SUY GAN CẤP TRÊN NỀN MẠN ( />
KẾT QUẢ SỐNG THÊM LÂU DÀI SAU TẮC MẠCH ...
( />
TỐI ƯU HÓA QUẢN LÝ VIÊM GAN VIRUS B MẠN ...
( />
Viêm gan chưa rõ nguyên nhân ở trẻ em
( />
Chung tay phòng trị Viêm gan, Xơ gan và Ung ...
( />
The Novel Approaching for uHCC From international chinical trials data ...
( />
Ung thư gan ở BN viêm gan virus B mạn ...
( />
vasld.com.vn/ung-thu-tuy-gia-tri-cua-cac-dau-an-siinh-hoc-trong-chuan-doan-du-doan-tien-luong-va-dieu-tri-dich

14/21


14:22, 25/10/2022

Ung thư tụy: giá trị của các dấu ấn sinh học trong chẩn đoán, dự đoán, tiên lượng và điều trị đích

Chương trình Cất cánh VTV1 - Hành trình tiếp nối
( />
Giải phẫu bệnh trong chẩn đoán phân biệt HCC với ...
( />
HỖ TRỢ TRỰC TUYẾN
 Hỗ trợ tư vấn



vasld.com.vn/ung-thu-tuy-gia-tri-cua-cac-dau-an-siinh-hoc-trong-chuan-doan-du-doan-tien-luong-va-dieu-tri-dich

15/21


14:22, 25/10/2022

Ung thư tụy: giá trị của các dấu ấn sinh học trong chẩn đoán, dự đoán, tiên lượng và điều trị đích

( />
vasld.com.vn/ung-thu-tuy-gia-tri-cua-cac-dau-an-siinh-hoc-trong-chuan-doan-du-doan-tien-luong-va-dieu-tri-dich

16/21


14:22, 25/10/2022

Ung thư tụy: giá trị của các dấu ấn sinh học trong chẩn đoán, dự đoán, tiên lượng và điều trị đích

( />
vasld.com.vn/ung-thu-tuy-gia-tri-cua-cac-dau-an-siinh-hoc-trong-chuan-doan-du-doan-tien-luong-va-dieu-tri-dich

17/21


14:22, 25/10/2022

Ung thư tụy: giá trị của các dấu ấn sinh học trong chẩn đoán, dự đoán, tiên lượng và điều trị đích

( Registration - Zoom)

vasld.com.vn/ung-thu-tuy-gia-tri-cua-cac-dau-an-siinh-hoc-trong-chuan-doan-du-doan-tien-luong-va-dieu-tri-dich

18/21


14:22, 25/10/2022

Ung thư tụy: giá trị của các dấu ấn sinh học trong chẩn đoán, dự đoán, tiên lượng và điều trị đích

( />
vasld.com.vn/ung-thu-tuy-gia-tri-cua-cac-dau-an-siinh-hoc-trong-chuan-doan-du-doan-tien-luong-va-dieu-tri-dich

19/21


14:22, 25/10/2022

Ung thư tụy: giá trị của các dấu ấn sinh học trong chẩn đoán, dự đoán, tiên lượng và điều trị đích

( />
HỘI GAN MẬT VIỆT NAM
Phân hội phẫu thuật gan, mật, tụy Việt Nam
Địa chỉ: Số 29, Phố Hàn Thuyên, Quận Hai Bà Trưng, Thành Phố Hà Nội.
ĐT: 090 325 8204
E - mail:
Đang online: 68 - Tổng truy cập: 1,568,217
Thích

Chia sẻ

183 người thích nội dung này.
Hãy là người đầu tiên trong số
bạn bè của bạn.

vasld.com.vn/ung-thu-tuy-gia-tri-cua-cac-dau-an-siinh-hoc-trong-chuan-doan-du-doan-tien-luong-va-dieu-tri-dich

20/21


14:22, 25/10/2022

Ung thư tụy: giá trị của các dấu ấn sinh học trong chẩn đoán, dự đoán, tiên lượng và điều trị đích

MENU
Giới thiệu ( />Sự kiện ( />Hội Thảo Khoa Học ( />Tạp chí ( />Quy trình chun mơn ( />Đào tạo ( />Thành viên ( />Giải Đáp Gan - Mật - Tụy ( />Liên hệ ( />
Hội Gan Mật Việt Nam
1.065 lượt thích

Thích Trang

Chia sẻ


Bản quyền thuộc © Hội gan mật Việt Nam


phát triển bởi HCVIET COMPANY. ()

vasld.com.vn/ung-thu-tuy-gia-tri-cua-cac-dau-an-siinh-hoc-trong-chuan-doan-du-doan-tien-luong-va-dieu-tri-dich

21/21