Thử nghiệm lâm sàng

THỬ NGHIỆM LÂM SÀNG

PGS
 TS
 LÊ
 THỊ
 LUYẾN
 –
 KHOA
 Y
 DƯỢC
 –
 ĐH
 QUỐC
 GIA
 HÀ
 NỘI
 


Mục
 %êu
 
•  Khái niệm thử nghiệm lâm sàng
•  Các giai đoạn thử nghiệm lâm sàng
•  Các yêu cầu đối với thử nghiệm lâm sàng

2
 

CLINICAL TRIAL- DEFINITION
•  Clinical trial as a prospective biomedical or
behavioral research study of human subjects that
is designed to answer specific questions about
biomedical or behavioral interventions (such as
drugs, treatments, devices, or new ways of using
known drugs, treatments, or devices).
•  Clinical trials are used to determine whether new
biomedical or behavioral interventions are safe,
efficacious, and effective.
(NIH)
 
3


Thử nghiệm lâm sàng
•  Thử nghiệm lâm sàng là nghiên cứu can thiệp, tiến
cứu về y sinh hoặc can thiệp hành vi (như thuốc,
phương pháp điều trị, thiết bị, hay một cách mới để
sử dụng thuốc, pp điều trị hay thiết bị đã biết) trên
đối tượng con người, nhằm xác định tính an tồn,
hiệu lực và hiệu quả của can thiệp y sinh hay can
thiệp hành vi.
(NIH)
4
 


CLINICAL TRIAL- DEFINITION
 

ICH-­‐GCP
 


Thử nghiệm lâm sàng
Bất kỳ nghiên cứu nào trên đối tượng con người
nhằm phát hiện hoặc xác minh các tác dụng lâm
sàng, dược lý học và/hoặc dược lực học của SPNC
và/hoặc nhằm xác định bất kỳ phản ứng bất lợi nào
đối với SPNC, và/hoặc nhằm nghiên cứu sự hấp
thu, phân bố, chuyển hóa và thải trừ sản phẩm
nghiên cứu với mục đích khẳng định tính an tồn
và/hoặc hiệu quả của SPNC.
ICH HARMONISED TRIPARTITE GUIDELINE
GUIDELINE FOR GOOD CLINICAL PRACTICE E6(R1)
6
 


THỬ NGHIỆM LÂM SÀNG
• 
• 
• 
• 

Nghiên cứu can thiệp y sinh hoặc hành vi
Nghiên cứu tiến cứu
Nghiên cứu trên con người
Mục đích: chứng minh/xác định tính an tồn và

hiệu lưc/hiệu quả
–  Sản phẩm mới: thuốc, vaccin, thiết bị y tế
–  PP mới sử dụng thuốc/vaccin/thiết bị đã có
–  PP điều trị mới


Các giai đoạn nghiên cứu phát triển thuốc mới


- Nhận dạng
- Độc tính trên tế bào
- An tồn trên động vật
- Dược động học
- Liều thích hợp

2 – 8 năm

NGHIÊN CỨU THỬ NGHIỆM
LÂM SÀNG
---------------------------------------Giai đoạn 1: An toàn, liều phù hợp, dược
lực học, dược động học
Giai đoạn 2: An tồn, liều tối ưu, hiệu quả
điều trị, dự phịng
Giai đoạn 3: Hiệu quả, an toàn, phác đồ
dùng, điều kiện dùng tốt nhất

Cơ quan quản lý xem xét cấp phép thuốc mới

-Tính chất vật lý

Duyệt hồ sơ chuyển sang thử nghiệm lâm sàng

NGHIÊN CỨU TIỀN
LÂM SÀNG
-------------------------

NGHIÊN CỨU
SAU CẤP PHÉP
--------------------

Giai đoạn 4: Hiệu
quả khi mở rộng đối
tượng, thay đổi phác
đồ, hiệu quả kinh tế,
cộng đồng, xã hội...

3 - 8 năm

Tóm
 tắt
 quá
 trình
 nghiên
 cứu
 phát
 triển
 một
 loại
 thuốc
 mới

 
 

9
 


Thử nghiệm lâm sàng: cầu nối quan trọng giữa nghiên cứu
tiền lâm sàng và sản phẩm được đưa vào sử dụng

Nghiên cứu
tiền lâm sàng

Nghiên cứu thử
nghiệm lâm sàng
(Khoảng 30 TNLS)

Sản phẩm
được đưa
vào sử dụng

Trung bình giai đoạn nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng thường
tiến hành khoảng 30 nghiên cứu để có đủ dữ liệu chứng minh an
tồn và hiệu lực của sản phẩm nghiên cứu

10


Các giai đoạn TNLS

Giai
 
đoạn
 1

Giai
 
đoạn
 2

Giai
 
đoạn
 3

Giai
 
đoạn
 4

11


Các giai đoạn thử nghiệm lâm sàng thuốc
Lần đầu tiên trên người

I

II

Các đối tượng có bệnh

Các đối tượng có bệnh

III
IV

Các nghiên cứu sau khi
lưu hành thị trường
12
 


Giai đoạn I
•  nghiên cứu tính an tồn
•  Dược động học
•  xác định liều sử dụng thuốc thích hợp ở
những người tình nguyện khoẻ mạnh/bệnh
nhân.
•  Cỡ mẫu nghiên cứu 20-80 người.
—  Thiết kế
NC mở/ mù đơn, liều đơn
(ở các nhóm khác nhau)
—  Địa điểm: một đơn vị chuyên khoa
— 

13


Giai đoạn II

Đánh giá tính an tồn
Thăm dị hiệu lực lâm sàng
Thiết kế
•  NC

mở/ mù

•  đối chứng giả dược
•  đa liều/các liều khác nhau
•  địa điểm: đa trung tâm

14


Giai đoạn III
—  Đánh
 giá
 xác
 minh
 hiệu
 lực
 và
 Jnh
 an
 toàn
 
—  Số
 lượng
 đối
 tượng

 lớn
 
—  Thiết
 kế
 
— 
 nc
 mù/mở
 
— 
 có
 đối
 chứng
 
— 
 ngẫu
 nhiên
 hóa
 
— 
 so
 sánh
 
— 
 dùng
 nhiều
 liều
 
— 
 địa

 điểm:
 đa
 trung
 tâm
 

15


Giai đoạn IV
Nghiên cứu sau cấp phép:
•  Điều tra các tác dụng khơng mong
muốn và tác dụng lâu dài
•  Nghiên cứu bổ sung về tác dụng, điều
kiện sử dụng phù hợp
•  Nghiên cứu hiệu quả, kinh tế

16


Các giai đoạn nghiên cứu phát triển vaccin mới

Mục đích
• Đánh giá các tiêu chuẩn hóa,
lý, vi sinh, độc học.
• Đánh giá về dược động học,
tính an tồn trên động vật
• Thăm dị liều

Thử nghiệm

tiền lâm sàng

• Tính an tồn
• Lịch, liều, đường
dùng thích hợp

TNLS
Giai đoạn 1

• Đánh giá tính
sinh miễn dịch
• Tính an tồn
• Lịch, liều tối ưu

TNLS
Giai đoạn 2

• Hiệu quả bảo vệ
khơng mắc bệnh.
• Tính sinh miễn dịch
• Tính an tồn
• Điều kiện sử dụng
phù hợp; độ ổn định.

TNLS
Giai đoạn 3

• Mở rộng đối tượng
sử dụng
• Biến cố bất lợi khơng

lường trước, lâu dài
• Điều kiện sử dụng
phù hợp hơn (kinh tế,
xã hội, cộng đồng)

TNLS
Giai đoạn 4

Ống nghiệm, Động vật
30-80 người
200-400 người

Đối tượng

500-4000 người
Cộng đồng lớn
lớn

Hình 2. Tóm tắt các giai đoạn thử nghiệm vắc xin
17
 


The 3 Pillars of Clinical Trials


 Subject

Protection

Science


 Data

Integrity


CÁC BÊN LIÊN QUAN TRONG TNLS


Đội ngũ nghiên cứu viên

Principal Investigator / Co-investigators / Sub-investigators
Study Coordinators / Research Nurses / Research Assistants
Pharmacists / Dispensers
Laboratory Technologists / Technicians
Radiologists / Radiographers
and many more ……


Clinical Trial Players during Audits

Regulatory

 Agency

Independent

 

 Audit

 Agency

IRB

Sponsor
Investigator

Contractors

Personnel
Hospital

 Service

 
 Units

CRO


 Sponsor &


 
 Other

 Study

Study Site


Clinical Trial Players during Inspections

Regulatory

 Agency

Independent

 
 Audit

 Agency

IRB

Sponsor
Investigator

Contractors

Personnel
Hospital

 Service

 
 Units

CRO


 Sponsor &


 
 Other

 Study

Study Site


The 3 Pillars of Clinical Trials


 Subject

Protection

Science


 Data

Integrity

Responsibilities: SUBJECT PROTECTION
BẢO VỆ ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU


ICH GCP Principles: Subject Protection

Subject
Protection

Human
Rights

Safety &
Well-being