Vai trò của liệu pháp phối hợp sglt2i và dpp4i trong điều trị bệnh nhân đái tháo đường típ 2
Bạn đang xem bản rút gọn của tài liệu. Xem và tải ngay bản đầy đủ của tài liệu tại đây (5.84 MB, 48 trang )
<span class="text_page_counter">Trang 1</span><div class="page_container" data-page="1">
<b>Vai tròcủa liệu phápphối hợp SGLT2i và DPP4i </b>
<b>Ts.Bs Nguyễn Thu HiềnTrưởng khoa Điều trị Ban ngày- Bệnh viện Nội tiết TWHà nội, 22.4.2023</b>
</div><span class="text_page_counter">Trang 2</span><div class="page_container" data-page="2"><b>Sự phát triển của các khuyến cáo trong </b>
<b>điều trị ĐTĐ typ 2• Tại sao?</b>
</div><span class="text_page_counter">Trang 3</span><div class="page_container" data-page="3">Putting the Person with Diabetes at the Centre of Care
Davies MJ, Aroda VR, Collins BS, Gabbay RA, Green J, Maruthur NM, Rosas SE, Del Prato S, Mathieu C, Mingrone G, Rossing P, TankovaT, Tsapas A, Buse JB
<i>Diabetes Care 2022; Diabetologia2022; of Diabetes Care
Prevent complicationsOptimise quality of life
</div><span class="text_page_counter">Trang 4</span><div class="page_container" data-page="4"><b>Mục tiêu & Chiến lược điều trị ĐTĐ đã thay đổi: </b>
từ chỉ chú trọng KSĐH → giảm biến cố TM-Thận & KSĐH
→ KS đồng bộ YTNC để ngăn ngừa biến chứng, nâng cao CLCS
<b>ADA/EASD T9.2022</b>
Drugs (2021) 81:1373–1379 <i><sub>Diabetologia 2022; Care 2022; </sup></i>
</div><span class="text_page_counter">Trang 5</span><div class="page_container" data-page="5"><b>Cần kiểm sốt glucose tích cực, sớm</b>
</div><span class="text_page_counter">Trang 6</span><div class="page_container" data-page="6">Đái tháo đường type 2
BC mạch máu nhỏ và lớn:
mối quan hệ 2 chiều
Rachel E. Climie. Hypertension. Macrovasculature and Microvasculature at the Crossroads Between Type 2 Diabetes Mellitus and Hypertension, Volume: 73, Issue: 6, Pages: 1138-1149, DOI: (10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.11769) 1. <i>Piya, M. K., Tahrani, A. A., & Barnett, A. H. (2010). Emerging treatment options for type 2 diabetes. </i>
<i>British Journal of Clinical Pharmacology, 70(5), 631–644.</i>
2. . BMJ Open Diab Res Care 2020;8:e001549. doi:10.1136/bmjdrc-2020-001549 3. The Emerging Risk Factors Collaboration (2010) Lancet; 375: 2215–22
</div><span class="text_page_counter">Trang 7</span><div class="page_container" data-page="7"><b>Thường khơng duy trì được MT KSĐH với đơn trị liệu theo thời gian</b>
Thất bại với đơn trị liệu:
<b>Treatment intensification is therefore necessary in T2D</b>
*Change in diet, then treatment with sulphonylureas, insulin and/or metformin if FPG >15 mmol/l; †ADA clinical practice recommendation; target may be personalised
ADA, American Diabetes Association; FPG, fasting plasma glucose; HbA1c, glycated haemoglobin; T2D, type 2 diabetes
UKPDS Group. Lancet 1998:352:854. Malaysia Clinical Practice Guidelines for Management of T2DM 2021 (6<small>th</small>Editon), . Ramlo-Halsted BA et al. Prim Care. 1999;26:771–789. Kahn SE. J Clin
Endocrinol Metab. 2001;86:4047–4058. <sup>Tajima A, Tobe K, Eiki J, et al. Treatment patterns and satisfaction in patients with type 2 diabetes newly</sup><sub>initiating oral monotherapy with antidiabetic drugs in Japan: results from the prospective Real-world</sub>
Observational Study on Patient Outcomes in Diabetes (RESPOND). BMJ Open Diab Res Care 2022;10:e003032.
</div><span class="text_page_counter">Trang 8</span><div class="page_container" data-page="8">The legacy effect in diabetes: are there long-term benefits?
Diabetologia (2021) 64:2131–2137
</div><span class="text_page_counter">Trang 9</span><div class="page_container" data-page="9"><b>Phối hợp thuốc trong điều trị:KSĐH tốt hơn</b>
<b>In 15 RCTs (N = 6693), mean baseline glycosylated haemoglobin (A1c) was 7.2– 9.9% and mean </b>
diabetes duration was 1.6–4.1 years
<b>Change from Baseline in FPG</b>
</div><span class="text_page_counter">Trang 10</span><div class="page_container" data-page="10"><b>Lợi ích của phối hợp thuốc sớm trong KSĐH</b>
Early use of combination therapy to manage hyperglycaemia may be considered in young people with type 2 diabetes: VERIFY findings suggest superior and more durable glycaemic control with combination vs. metformin monotherapy
<b>Primary treatment failure (HbA1c ≥ 7%) among people with young- and late-onset type 2 diabetes</b>
<i>Diabetes Obes Metab 2021;23(1):245-251</i>
<b>Patients: T2D patients with Aged 18</b>–70 years, body mass index of
<b>6.5–7.5%;no prior diabetes treatment or maximum of 4 weeks ofmetformin</b>)
</div><span class="text_page_counter">Trang 11</span><div class="page_container" data-page="11"><b>Hậu quả của trì hỗn trong điều trị tích cực: </b>
*Following adjustments for various confounding factors, p<0.01 for all HR
; CV, cardiovascular; HF, heart failure; MI, myocardial infarction; T2DM, type 2 diabetes mellitus. HbA1c, glycated haemoglobin; HF, heart failure; MI, myocardial infarction Paul SK et al. Cardiovasc Diabetol 2015;14:100
UK retrospective cohort study of 105,477 newly diagnosed T2DM
Treatment Intensification was defined as adding a second anti-hyperglycemic agent
</div><span class="text_page_counter">Trang 12</span><div class="page_container" data-page="12"><b>Càngtrì hỗn điều trị tích cực: Càngtăng chi phí điều trị</b>
JOURNAL OF MEDICAL ECONOMICS2020, VOL. 23, NO. 1, 98-105
class="text_page_counter">Trang 13</span><div class="page_container" data-page="13">
<b>Sự thay đổi khuyến cáo điều trị: </b>
<b>khởi trị phối hợp thuốc sớm thậm chí ở BN mới được chẩn đoán</b>
1. Garber AJ, et al. 2020 Jan;26(1):107-139 ; 2. Ivers NM et al. Can Pham Physician 2019;65(1):14-24; 3. Diabetes Care 2020;43(Suppl. 1):S98–S110; 4. Davies MJ et al. 2018 Dec;41(12):2669-2701
<i>Diabetes Therapy</i><b>volume 11, pages2465</b>–2476 (2020)
<i>Diabetes Care 2023;46(Supplement_1):S140</i>–S157
</div><span class="text_page_counter">Trang 14</span><div class="page_container" data-page="14"><b>Chỉ kiểm sốt tích cực ĐH liệu đã đủ?</b>
</div><span class="text_page_counter">Trang 15</span><div class="page_container" data-page="15"><b>KSĐHtích cực: lợi ích trên hạn chế biến chứng tim mạch - thận</b>
Giugliano et al. Cardiovasc Diabetol (2021) 20:36
</div><span class="text_page_counter">Trang 16</span><div class="page_container" data-page="16"><b>Nguy cơ tim mạch- thận tồn dư giảm hơn khi sử dụng thuốc ĐTĐ thế hệ mới</b>
Giugliano et al. Cardiovasc Diabetol (2021) 20:36
</div><span class="text_page_counter">Trang 17</span><div class="page_container" data-page="17"><b>Các rối loạn CaReMe: thường tồn tại đồng thời, rút ngắn thời gian dẫn đến MACE, HF, ACM ở BN ĐTĐ</b>
1.American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes–2021. Diabetes Care. 2021;44(suppl 1):S1-S232. 2. Murphy
<i>D, McCulloch CE, Lin F, et al. Trends in prevalence of chronic kidney disease in the United States. Ann Intern Med. </i>
<b>2016;165(7):473-481. 3. Lovre D, Shah S, Sihota A, Fonseca VA. Managing diabetes and cardiovascular risk in chronic kidney disease</b>
<i><b>patients. Endocrinol Metab Clin North Am. 2018;47(1):237-257. 4. Ahmed A, Campbell RC. Epidemiology of chronic kidney disease inheart failure. Heart Fail Clin. 2008;4(4):387-399. 5. Low Wang CC, Hess CN, Hiatt WR, et al. Atherosclerotic cardiovascular disease and</b></i>
heart failure in type 2 diabetes <i>– mechanisms, management, and clinical considerations. Circulation. </i>
<b>2016;133(24):2459-2502. 6. Burrows NR, Li Y, Gregg EW, Geiss LS. Declining rates of hospitalization for selected cardiovascular disease conditions</b>
among adults aged<i><b>≥35 years with diagnosed diabetes, U.S., 1998–2014. Diabetes Care. 2018;41:293-302. 7. Packer M. Heart failure:</b></i>
<i>the most important, preventable, and treatable cardiovascular complication of type 2 diabetes. Diabetes Care. 2018;41(1):11-13</i>
<i>Cherney, D et al. (2019).. American Journal of Nephrology, 1–9. doi:10.1159/000504558</i>
</div><span class="text_page_counter">Trang 18</span><div class="page_container" data-page="18"><b>ADA/EASD 2022: Weight Reduction as a Targeted Intervention</b>
• Weight reduction has mostly been seen as a strategy to improve HbA<sub>1c</sub>and reduce the risk for weight-related complications
• Weight loss may exert
benefits that extend beyond glycemic management to improve risk factors for
cardiometabolic disease and quality of life
Cell Metabolism 2016 Elsevier Care 2022;45(11):2753</i>–2786
</div><span class="text_page_counter">Trang 19</span><div class="page_container" data-page="19"><b>Song hành 2 mục tiêu điều trị</b>
➢<b>Giảm nguy cơ biến chứng tim mạch – thận </b>
➢<b>Đạt và duy trì mục tiêu đường huyết và quản lý cân nặng</b>
<b>ADA 2023</b>
<i>Diabetes Care 2023;46(Suppl. 1):S140–S157</i>
</div><span class="text_page_counter">Trang 20</span><div class="page_container" data-page="20"><b>Sự phát triển của các khuyến cáo trong </b>
<b>điều trị ĐTĐ typ 2• Tại sao?</b>
</div><span class="text_page_counter">Trang 21</span><div class="page_container" data-page="21"><b>Giữa lý thuyết và thực tế: còn một khoảng cách</b>
Diabetes Care 2017;40:1425–1432 | class="text_page_counter">Trang 22</span><div class="page_container" data-page="22">
<b>Rào cản trong điều trị ở BN ĐTĐ týp 2 </b>
Diabetes & Vascular Disease Research 2017, Vol. 14(3) 172–183
</div><span class="text_page_counter">Trang 23</span><div class="page_container" data-page="23">Combination Therapy
Increasing evidence and rationale:
(1) Increased durability of glycaemic effect, potential to address therapeutic inertia
(2) Simultaneous targeting of multiple pathophysiologic processes characterised by type 2 diabetes
(3) Potential impact on medication burden, adherence, and treatment persistence
(4) Complementary clinical benefits (glycaemia, weight, cardiovascular risk profile)
Davies MJ, Aroda VR, Collins BS, Gabbay RA, Green J, Maruthur NM, Rosas SE, Del Prato S, Mathieu C, Mingrone G, Rossing P, TankovaT, Tsapas A, Buse JB
<i>Diabetes Care 2022; Diabetologia 2022; class="text_page_counter">Trang 24</span><div class="page_container" data-page="24">
<b>Làm thế nào để cải thiện tuân thủ cho BN ĐTĐ?</b>
Polonsky WH et al. Patient Prefer Adherence. 2016; 10: 1299-1307
</div><span class="text_page_counter">Trang 25</span><div class="page_container" data-page="25"><b>Viên phối hợp cố định: </b>
<b>Yếu tố quan trọng giúp cải thiện tuân thủ cho BN ĐTĐ</b>
*Patients initiating index oral diabetes medication therapy with sulfonylurea, metformin, or metformin plus sulfonylurea HbA
<sub>1c</sub>, glycosylated haemoglobin
<i>Rozenfeld Y et al. Am J Manag Care 2008;14:71</i>
<b>Mỗi 10% cải thiện tuân thủ liệu pháp KSĐH giúp giảm 0,1% HbA1c</b>
</div><span class="text_page_counter">Trang 26</span><div class="page_container" data-page="26"><b>Lựa chọn thuốc: yếu tố làm tăng tính tuân thủ trong điều trị</b>
Tajima A, Tobe K, Eiki J, et al. Treatment patterns and satisfaction in patients with type 2 diabetes newly initiating oral monotherapy with antidiabetic drugs in Japan: results from the prospective Real-world Observational Study on Patient Outcomes in Diabetes (RESPOND). BMJ Open Diab Res Care 2022;10:e003032. doi:10.1136/ bmjdrc-2022-003032
</div><span class="text_page_counter">Trang 27</span><div class="page_container" data-page="27"><b>Đồng thuận ADA và EASD 2022: Hướng dẫn cách tiếp cận để nâng cao hiệu quả điều trị - lấy BN làm trung tâm </b>
Diabetes Care 2022;45(11):2753–2786 | class="text_page_counter">Trang 29</span><div class="page_container" data-page="29">
<b>Tương tác dược lực học của thuốc</b>
Diabetes Care. 2018;41(8):1543-1556. doi:10.2337/dc18-0588
</div><span class="text_page_counter">Trang 30</span><div class="page_container" data-page="30"><b>Phối hợp SGLT2i + DPP4i: Từ cơ sở lý luận </b>
<i>Diabetes Therapy</i><b>volume 13, pages1097–1114 (2022)</b>
</div><span class="text_page_counter">Trang 31</span><div class="page_container" data-page="31">Why use both?
Ease of use Tolerability
CV and renal safetyCan be used even in
</div><span class="text_page_counter">Trang 32</span><div class="page_container" data-page="32"><b>… </b>đến hiệu quả trên lâm sàng
</div><span class="text_page_counter">Trang 33</span><div class="page_container" data-page="33">Phối hợp SGLT-2i và DPP4i
Tăng TL đạt MT KSĐH và KS cân nặng tốt hơn
Cân nặng Tăng tỉ lệ BN đạt mục tiêu điều trị
SCIENTIFIC REPORTS | (2018) 8:4466 | DOI:10.1038/s41598-018-22658-2
<b>- 2 kg~ 2 lần</b>
</div><span class="text_page_counter">Trang 34</span><div class="page_container" data-page="34">Cải thiện HA & bilan lipid
Diabetes Care. 2015;38(3):384-393. doi:10.2337/dc14-2364
</div><span class="text_page_counter">Trang 35</span><div class="page_container" data-page="35"><b>giúp đạt mục tiêu điều trị </b>
<b>trong quản lý BN ĐTĐ như thế nào?(1/2)</b>
SGLT-2i
</div><span class="text_page_counter">Trang 36</span><div class="page_container" data-page="36"><i>DeFronzo RA et al. Diabetes Care 2015;38:384</i>
Phối hợp empagliflozin và linagliptin
<b>Mean baseline HbA</b>
<b><sub>1c</sub></b><b>, %</b>
Bệnh nhân có HbA1c ban đầu ≥ 8.5%
</div><span class="text_page_counter">Trang 37</span><div class="page_container" data-page="37"><b>Viên phối hợp empagliflozin/linagliptin </b>
</div><span class="text_page_counter">Trang 38</span><div class="page_container" data-page="38"><b>Viên phối hợp empagliflozin/linagliptin </b>
ANCOVA trong bộ phân tích trọn (LOCF) KTC, khoảng tin cậy; EMPA, empagliflozin; LINA, linagliptin; LOCF, last observation carried forward - giá trị quan sát cuối; SE, standard error - sai số chuẩn
<i>DeFronzo RA et al. Diabetes Care 2015;38:384</i>
</div><span class="text_page_counter">Trang 39</span><div class="page_container" data-page="39"><b>Tính an tồn: Nhiễm khuẩn sinh dục</b>
<i>Diabetes Therapy</i><b>volume 13, pages1097</b>–1114 (2022)
GTI: genitourinary tract infections
</div><span class="text_page_counter">Trang 41</span><div class="page_container" data-page="41"><b>giúp đạt mục tiêu điều trị trong </b>
<b>quản lý BN ĐTĐ như thế nào?(2/2)</b>
SGLT-2i
</div><span class="text_page_counter">Trang 42</span><div class="page_container" data-page="42">Empagliflozin và Linagliptin
ở BN ĐTĐ típ 2 có nguy cơ cao biến cố tim mạch
<i>JAMA. 2019;321(1):69-79</i>
<b>Empagliflozin: lợi ích tim mạch</b>
<b>Linagliptin: an tồn tim mạch</b>
<b>14% RRRR</b>
<b>38% RRRR</b>
</div><span class="text_page_counter">Trang 43</span><div class="page_container" data-page="43"><b>Empagliflozin và Linagliptin </b>
<b>trên kết cục nhập viện do suy tim ở bệnh nhân ĐTĐ típ 2</b>
<i>Circulation. 2018;139:00</i>–00.
<b>Empagliflozin: làm giảm nhập viện do suy tim</b>
<b>Linagliptin: an toàn trên kết cục nhập viện do suy tim</b>
<b>35% RRRR</b>
</div><span class="text_page_counter">Trang 44</span><div class="page_container" data-page="44"><b>Empagliflozin: </b>
</div><span class="text_page_counter">Trang 45</span><div class="page_container" data-page="45"><b>CARMELINAkhẳng định tính an tồn dài hạn trên thận của</b>
<b>linagliptin </b>ở cả BN có nguy cơ cao tiến triển bệnh thận
Linagliptin event rate 4.89/100 PY Placebo event rate 4.66/100 PY
<i>Treated set, Kaplan-Meier estimate. Hazard ratio and 95% CI based on Cox regression model with terms for treatment group (p=0.6164) and region (p<0.0001)</i>
*Two-sided; eGFR, estimated glomerular filtration rate; ESKD, end-stage kidney disease. . <i>Rosenstock J et al. JAMA. 2019;321(1):69-79</i>.
<b>Time to death due to kidney disease, progression to ESKD or sustained eGFR decrease of ≥40%</b>
</div><span class="text_page_counter">Trang 46</span><div class="page_container" data-page="46">CARMELINA: linagliptin cũng giúp giảm đáng kể tiến triển albumin niệu
Linagliptin event rate 21.36/100 PY Placebo event rate 2.4.54/100 PY
Treated set, Kaplan-Meier estimate. Hazard ratio and 95% CI based on Cox regression model with terms for treatment group (p=0.0034) and region (p<0.0001) *change from normo- to micro- or macroalbuminuria, or from micro- to macroalbuminuria; †two-sided
Rosenstock J et al. JAMA. 2019;321(1):69-7
