Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của bệnh nhân mắc hội chứng thực bào máu có nhiễm ebv và đánh giá đáp ứng điều trị_luận văn thạc sĩ y học

MỤC LỤC

ĐẶT VẤN ĐỀ 1
CHƢƠNG 1: TỐNG QUAN TÀI LIỆU 2
 2
 2
: 3
 5
 5
 7
 9
  10


 12
 12
 13
 16
 18
 20
CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 25
 25
 26
 30
 30
 30


CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 32
 32
 32

 32

 33

 33
 33
 33
 33
 34
 34
 35
 35
 35
 37

 37
 38
 38
 38
 39
 39
 39
 40

CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 44
 44
4.2.  47
 50
4.4.  58
 60

KẾT LUẬN 63
KIẾN NGHỊ 65


BN



DANH MỤC HÌNH VẼ, BIỂU ĐỒ

 7

HLH 11

 32

 B
 38
 BN HL 39

DANH MỤC BẢNG

 4
 8
 9
 32
 
 a 33
 
 

  33
  33
  34
  34
  35
  35
  35
  36
  36
  37
 
  37
  38
  38
  39
 -4 tu 39
 -8 tu 40
  40
  42
  42
  43
1

ĐẶT VẤN ĐỀ

        histiocytosis 



gan l


: Epstein Barr-
virus (EBV) cytomegalovirus (CMV): parovirus, herpes simplex, varicella-



        


 

 






            H
.
H

2

CHƢƠNG 1
TỐNG QUAN TÀI LIỆU
1.1. Khái niệm:
 [53], 



 
quan
 



1.2. Phân loại:
H
1.2.1. HLH tiên phát
      - FHL),
di
theo gen  

-4, syntaxin 11. 
 .
1.2.2. HLH thứ phát:
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3

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

1.3. Nguyên nhân:


        theo gen     
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

[45].
4

Bảng 1.1: Nguyên nhân của hội chứng thực bào máu [42]
HLH di truyền
HLH gia đình
Nhiễm sắc thể
Gen hoặc sản phẩm
FHL1
9q21.322

FHL2
10q21.22

FHL3
17q25
4
FHL4
6q24

Bệnh lý thiếu hụt miễn dịch
CHS-1
1q42.1-q42.2

LYST
GS-2
15q21
RAB27A
XLP
Xq25
SH2D1A
HLH mắc phải
Kết hợp với các tác
nhân ngoại sinh
Căn nguyên
Nhiễm trùng

Virus
EBV, CMV, HSV, HHV-6, HHV-8, VZV,

HIV

Mycobacterium tuberculosis, Brucella

Plasmodium spp., Leishmania spp.

Histoplasma capsulatum


Các bệnh lý kết hợp
Bệnh lý




         


5

1.4. Dịch tễ học:
  12
  , [43

 
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
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

 

-Barr


    

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HIV) [38].



].
1.5. Cơ chế bệnh sinh:



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 
6


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 
     (TNF- interleukin (IL)- -6, IL-10, IL-12, IL-18,
interferon-gamma (IFN--
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
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

      
                
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 HLH [56], [57


 [54], [56].

                

 ].

7

Hình 1.1: Cơ chế bệnh sinh của FLH [45]

BN 


1.6. Biểu hiện lâm sàng


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
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[12], [33], [34
-
BN 
8

Bảng 1.2: Biểu hiện lâm sàng điển hình của HLH [12], [17], [31], [33], [43].
Triệu chứng lâm sàng tại
thời điểm chẩn đoán
Tỉ lệ (%)

91100
Gan to
8997

6198


1752
B
665

3388

85

72

44

2047

           BN    
 , 
 Gan to, 
   [11], [17],
[31 
]. 
70% BN3
BN [17].
 trong


9


  BN 





 

              


1.7. Cận lâm sàng
Bảng 1.3: Một số đặc điểm cận lâm sàng HLH [33], [34], [39].
Xét nghiệm tại thời điểm chẩn đoán
Tỷ lệ (%)

8994
G/L)
82100
 G/l)
58100

3987

80100

6585

3392

3374

79


5291

10

1.7.1. Xét nghiệm sinh hóa máu:
BN 
           

-90% BN

t
 BN HLH.
BN 
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
BN 
 h
             
   BN          
10.

 
10]. [24] 

(H            
LDH  . 
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]. 

25   
BN CD25   > 10.000 U/mL 
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11

BN CD25 
cao  HLH, 
HLH, giCD25  
].

Hình 1.2: Lƣu đồ sử dụng xét nghiệm ferritin máu trong chẩn đoán khi
nghi ngờ HLH [24]


 
?HLH/ ?Nhiễm trùng




500-






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fibrinogen, LDH, solube CD25





12

1.7.2. Sinh học phân tử trong HLH:

, [46]
 Perforin 1 (PRF1): 
BN  
-40% BN 

ua

 
p

 hMunc 13-4: -
-


 STX 11(Syntaxin 11): 
 11. Gen STX 
         -    
 

-70% BN 


-

1.8. Đánh giá các nhiễm trùng phối hợp:
13

 t       HLH.    
            Pseudomonas
aeruginosa, Candida tropicalis 
 [23]. 
      BN       
  
X- 
 us             
-
 -
BN 
BN 
BN 



1.9. Chẩn đoán:
1.9.1. Tiêu chuẩn chẩn đoán:
Tiêu chuẩn chẩn đoán HLH-2004 [35]: 
:
A.  
B. 
 
- 
- 
 
-  
Hemoglobin < 9 g/dl G G/L
14

()
- 
 3,0mmol/l, fibrinogen  1,5 g/l)
- 


 
- 
- Ferritin  500 
- CD25  (Soluble IL-2 receptor)  2400 U/mL

trong  HLH
 ti 
 HLH 2004, k
 


CD25 
tan > 2400 U/mL.




Tiêu chuẩn chẩn đoán HLH 2009 bao gồm [22]:
1. 
2. Hoặc 
a. 
15

b. 
c. 
d. 
3. Và 
a. 
b. 
c.  CD25 (
d. 
4. 
a. 
b. 
c. 
1.9.2. Chẩn đoán phân biệt


h to

 

4].
  
  
        -   
 l 
.
Macrophage activation syndrome-MAS):


16



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-20% [13], [14].
1.10. Điều trị:
1.10.1. Hóa trị liệu và thuốc ức chế miễn dịch:


 [33].

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
].
              

sid, glucocortiod, cyclosporine 
BN    t   
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17

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     [32].
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  
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
BN 
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BN 
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
cho BN



BN 
khi BN 
     
 3 
              
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BN 
[23].
18

1.10.2. Phác đồ điều trị [35]:
Điều trị ban đầu 8 tuần:
- Etoposid: 150 mg/m
2
-
- Dexamethasone:
+ 10 mg/m
2
-2)
+ 5 mg/m
2
-4)
+ 2,5 mg/m
2
-6)
+ 1,25 mg/m
2
 
- CSA:            
 
- 


 --
 
 4 mg, 1--
8 mg, > 
- 
+ Cotrimoxazole: 5mg/kg trimethoprim, 2-
-9

+ IVIG (0,
 -9
Điều trị từ tuần 9-40:
- Etoposide: 150 mg/m
2

- Dexamethasone: 10 mg/m
2

-  
1.11. Xác định giai đoạn bệnh:
1.11.1. Đáp ứng điều trị:
19


 ].
 
 
  100 G/l
 
 
1.11.2. Bệnh thuyên giảm:
 
]:
 
 
          9g/d    100 G/l,
BCTT  0,5 G/l)
  mmol/l)
  

 BN 
 CD25  

1.11.3. Bệnh hoạt động:
BN  
1.11.4. Bệnh tái phát: có tiêu chuẩn A hoặc B
A. BN  
]:
 
 
  100 G/l
20

  3 mmol/l
  1,5 g/l
 
 
 CD25   2400 U/ml
B. 
.
1.12. Tiên lƣợng
1.12.1. Diễn biến tự nhiên
BN 
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[32].
1.12.2. Các yếu tố tiên lượng

