So sánh hiệu quả giữa Oraptic và Losec trong điều trị xuất huyết tiêu hóa mức độ nhẹ và trung bình do loét dạ dày tá tràng

1

ĐẶT VẤN ĐỀ


 
- 

-
-
12]
 
        




u




       
Tinidazol).




].
2

 Vi         gii, c ch 
c la chu tr ni khoa
ch c gim tit hic
s dc ch ng
c s d         
AstraZeneca sn xu  d
 
c & Trang thit b y t 


ng thi, B Y t va kh    Người Việt Nam ưu tiên
dùng thuốc Việt Namm vi c 
cc nhm mu tr hiu qu, gii by
nc phn tin ti thay th dn thuc
nhp ngoi.
Xu nh 
So sánh hiệu quả giữa Oraptic và Losec trong điều trị xuất huyết tiêu hóa
mức độ nhẹ và trung bình do loét dạ dày tá tràngi m
- Đánh giá lâm sàng, cận lâm sàng của bệnh nhân LDDTT trước và
sau điều trị trên 2 nhóm thuốc Oraptic và Losec.
- Đáp ứng sau điều trị và tác dụng phụ của bệnh nhân LDDTT trên 2
của nhóm thuốc Oraptic và Losec.






3

Chƣơng 1
TỔNG QUAN TÀI LIỆU

1.1. DỊCH TỄ HỌC XUẤT HUYẾT TIÊU HOÁ DO LOÉT DẠ DÀY TÁ
TRÀNG



-
- ].
 

].
1.2. NGUYÊN NHÂN, BỆNH SINH, YẾU TỐ NGUY CƠ XUẤT
HUYẾT TIÊU HOÁ DO LOÉT DẠ DÀY HÀNH TÁ TRÀNG
1.2.1. Nguyên nhân và bệnh sinh của loét dạ dày hành tá tràng.

             
 
      





          
 [7], [9],[11].

4




[7], [11].

- 
- 
- icobacter Pylori.

- 
- 
- 
-

1.2.2. Vai trò của acid và pepsin với loét dạ dày tá tràng:
1.2.2.1. Vai trò của acid chlorhydric

acid chlorhydric 


+
/K
+
-
+

+






ion H
+
 
   
+


   

   
+


   
- 
5


+






       -      
-







3

3


1.2.2.2. Vai trò của pepsin

             

             
            - 
-



              
 

-23% trong khi

6






1.2.3. Vai trò của thuốc chống viêm không steroid (NSAIDS ) và steroid
K t c-1889) tng hc acetyl salicil
thuc chc s dng r c
ch thic. Mt t l b ng b
ng ph  
n chng chc ch
 d  
ch yu c ng bu t
 m: ln tui, tin s
       ng thi v    c
chi lon h th
1.2.4. Vai trò của Helicobacter Pylori

- 00- 

- 


             
Helicobacter Pylori (H.P) [8],[16].
7


Hình 1.1 A- H.P ở trên lớp biểu mô dạ dày, B- H.P dưới kính hiển vi điện tử


--80%



-
          0],
[8],14



1.2.5. Vai trò của các yếu tố nguy cơ trong loét dạ dày tá tràng
1.2.5.1. Vai trò của yếu tố di truyền
 y ra cao gp 3 ln  nh
i b n su
           p nhng
ng h-TT. Theo Sobhani biu hin
cn s k
mc d y[Error! Reference source not found.].
8

1.2.5.2. Thuốc lá
Thui vi
u tr. Thu ti c ch
tit bicarbonat  tu.
1.2.5.3. Bệnh kết hợp:
 ng hay kt hp v
so vn mng tuyn cn
ng, bnh tc nghn phi m
 t hp v     ng h      
33,3% [ 9].
1.2.5.4. Vai trò của yếu tố nội tiết
Nhiu ri lon ni ti t acid dch v 
i chng Zollinger-
-beta  o Langerhans ca tu, ch tit gastrin. Hi chng

Zollinger-Ellison chim t l t 0,1%-      
ng xy ra  tun 60 [14].
1.2.5.5. Yếu tố căng thẳng thần kinh- Stress
Yu t t v ln ci hii b
d i

tim tit cht nhi lon lo v ca
d u t ng ca hing ri lon vi tun
c b, dc b hoi t 
1.2.5.6. Rượu và chế độ ăn
 c d t acid d

Mt s thc phc gi ng
c cho thy mt ch  c bi  
9

cu dch t h c mc ngt
cola, bia hoc sa vy b
ct c c ph
1.2.5.6. Thời tiết:
u t ngoi lai quan tri tin trin ca  
trng ch c tn sut xut hin ch
nh (t - 
u c 
n 
nh t 29].
1.2.6. Cơ chế bệnh sinh chảy máu do loét dạ dày tá tràng

      -      



+




  





1.3. CHẨN ĐOÁN CHẢY MÁU TIÊU HOÁ DO LOÉT DDTT
1.3.1. Các triệu chứng lâm sàng :
Biu hia ch

10

+ Nôn máu:    n b  n bnh vin cp cu. S
ng chc ch y thung ti ch
ng bnh. Tu theo v t ca
ch. Ch   
 ln c thng
bc nh ho mc
 chu chng hp l
b c t  ng ging
 m [7], [9],[11].
+ Đi ngoài phân đen: S  l
 ng ho
tu thu chy s ng nhi

y  t t   
th ng ng ch 
c dn tr v ng
nh chc chng chy.
+ Sốc: Khi mi 500 ml, biu hii
tr bn. Huy nm gim xung 10
mmHg so v   ng  t kho     nh
u hi 
mt > 40% bu hin sc. Biu hia sc
y thu cm nhc khi mi tii bnh
trng mt ln, th i ngoi c nh k
biu hich nhanh, huya thy
thuc khi tip nhn b  t huy       c
y x a thy thu cu
sng bu ca cht yu t cnh
  [7], [9], [11].
11

1.3.2. Đánh giá diễn biến và mức độ chảy máu trên lâm sàng:
 






   N.

-


 
-  
-  
-  



 [7], [9],[11]
1.3.3. Đánh giá qua nội soi
1.3.3.1. Hình ảnh của ổ loét chảy máu qua nội soi
Qua ni soi,   nh sau:
* Ổ loét đang chảy máu
-         ng m  ng

- c ng
nh
12

- y r r   
 
* Ổ loét cầm máu tạm thời
-   a  
mt s  gnh mia.
-  mt  t c  (nu mi cm)
ho
- ng   u mi c
n theo thi gian ch [7], [9],[11].
1.3.3.2. Phân loại mức độ chảy máu qua nội soi :









Forrest III Forrest IIc Forrest IIb Forrest IIa Forrest Ib Forrest Ia
Ảnh 1.1 Hình ảnh ổ loét dạ dày tá tràng chảy máu theo phân loại Forrest
*Forrest I:   [3], [13], [14]
+ Forrest Ia: ng mi
ch 
mt du hiu d  i t l cao. Do vy phi
n c cu sn ph
  
+ Forrest Ib: 

13

 

cao.
* Forrest II: i cha mi cm tm thi
+ Forrest IIay m   l gp khong
28].
+ Forrets IIbng   c c
i theo thi gian t   n ch
ng c
  y m
lo l chp (10%), ch yu tr ni khoa.
* Forrest III y biu hin ca chi

 t l chp, ch yu tr ni khoa.
1.3.4. Các yếu tố dự báo nguy cơ chảy máu tái phát trên lâm sàng và nội
soi [7], [9],[14].
1.3.4.1. Tuổi
Tui ch M 60% b vong
do xut huy tui >60.
1.3.4.2. Sốc
S  p vi   y m    p 8 ln bnh
c.
1.3.4.3. Nôn ra máu
 p 2 ln b

1.3.4.4. Tiền sử dùng thuốc chống viêm không steroid
80% b n chng ch t
i thuc ch

14

1.3.4.5. Các bệnh mạn tính
Bnh tim mch, suy thng, bu
 [14]
1.3.4.6. Kích thước ổ loét
 p 2-3 ln
1.4. CÁC PHƢƠNG PHÁP ĐIỀU TRỊ XUẤT HUYẾT TIÊU HOÁ DO
LOÉT DẠ DÀY TÁ TRÀNG
Ch n 70-80% trng h t cm.
ng hp ch ln r cm,
ng ch 3 ho u tr nhm
ca chm.
1.4.1. Nội soi can thiệp cầm máu ổ loét

u tr qua nng cu qu cao, hi
   ng r          
t huy
t huy  
xut huy mu tr ni soi- yu t then
chn xut huyt huyt. T l 
cng hp. My vng
t 15-20% chu tr ci soi.
1.4.2. Điều trị ngoại khoa chảy máu do loét tá tràng
u tr c  
gi nh ngoi khoa ch y
u tr ni soi t 15- ng 10%
cn phi can thip phu thut [14], [13]
Ch u tr ngong hp:
- Ch t  nhng b 
15

- Chc chi thin vi hi sc
ni khoa.
-  tic tht bu tr ni soi
- ng hp ch n chc bi thng
hoc h.
1.4.3. Chụp động mạch can thiệp
Chng mch can thip ch nh trong nhng trng hp ch
nng tip diu ri ro phu thuu tr ni soi tht bi. T l
 75-ng hp [14]. Trong trng hp
 m ng mch v ng
Gelfoam, c c cht kt bi
kt hp gia hi s thut chng mch, vi trang b hin
ng b. Do vy ch  rt hp. Ch nh ch y

ng bu tr ni soi tht b
u tr phu thut.
1.4.4. Điều trị xuất huyết tiêu hoá do loét dạ dày tá tràng bằng nội khoa
Trong nhng thp k gng s dng thuc u
tr xut huy 
s khoa hc ca vic la chu v a
pH dch v i vi  t. Phn l
 u cho ru tr b th H
2
hoc c ch 
mang li kt qu o tt, ngoi tr nhng hp xut huy
c chu v pH
cho thu tr vc ch  toan dch v nhiu
 th H
2
[13]
.

+ Vai trò của thuốc ức chế bơm proton
  

2
.
16

Bảng 1.1. Các thuốc ức chế bơm proton [20]

Thuc c ch 
i
Liu chun

(1l
Th h 1
Omeprazole
1989
20/40mg
Th h 2
Lansoprazole
1995
30mg
Th h 3
Pantoprazole
1999
40mg
Th h 4
Rabeprazole
1999
20mg
Th h 5
Esomeprazole
2001
40mg
+ Cấu trúc hoá học
- Cn: khung Pyridin methylsufnanyl benzimidazole
- Bn chu  dng tin ch mi chuyn
sang d i t
i t hoc c ch i
  m c ch acid ca thuc c
ch 
* Cơ chế tác dụng của thuốc ức chế bơm proton
 hong ging nhau, thuc  du,

c tng acid  ng
tiu qun ch tit ca t c c ch men H
+
/K
+
ATPase
c ch c s tit dch v n ln s tit dch v 
* Quá trình hoạt hoá thuốc ức chế bơm proton
Thuc c ch  dng tin cht chuyn sang dt
c:
   n 1: thuc c ch     dng mono
-PyH
+
)  ti ch tit. D
c tp trung vi n cao.
-PyH
+
) thuc c ch
n xut sulfenamid vi s bc l c
 n vi sulfur ca Cystin ca bt hot.
17

1.4.5. Losec và Oraptic
Losec
D: Thuc b
 Hp 1 L thuc +1 ng

n: Omeprazole 40mg
Chỉ định: ng hu tr u
qu bng u d 

c qui chng Zollinger-
Ellison.
Chống chỉ định: n vn thuc.
  c:     ca
diazepam, phenyltoin & warfarin trong huy
Tác dụng phụ:
Nh ng, bu   p
 mt, m 
 i tr kh     b     u tr.
B bnh gan nc  ph n 
 dng trong thi gian 
Liều lượng:
- 
t u c
 gim liu 10-
- Hi chng Zollinger-Ellison chnh ling.
- n chnh liu  b
Nhà sản xuất
Astrazenaca

18

Oraptic
Thành Phần
Omeprazol natri tương đương
Omeprazol 40 mg
Dạng bào chế: 
Quy Cách Đóng Gói:    
.

Chỉ Định:

-Ellison.
Chống Chỉ Định:

Liều dùng – cách dùng:


-

  - Ellison: 20-  



Thận trọng:





19



Hạn dùng: 
Bảo quản: 
Nhà sản xuất: c & Trang thit b y t nh (BIDIPHAR)
BinhDinh Pharmaceutical and Medical Equipment Company .

20

Chƣơng 2
ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

2.1. ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU.
n bu tr ni
khoa ni tng hp bnh vin nh t 3/2013 n
6 /2013.
2.1.1. Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân


- u chng c 
ng v,   chua hoc ch y b
- Ci soi d  c
 i Forrest IIb .
- Bu.
2.1.2. Tiêu chuẩn loại trừ
- B
- Nghi ng thng tng rng.
-  c chng nt.
- Bng ch nh vi thu.
- B b
- Cn phi s dng thu
mt tun.

-  u tr XHTH.
2.1.3. Phân nhóm bệnh nhân:



21

2.2. PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU.
2.2.1. Thiết kế nghiên cứu.
u c
2.2.2. Quy trình nghiên cứu
Tt c c hi b
m n theo mu phiu tra (ph lc)
+Khám lâm sàng
- Mch, huy, tinh thn.
- Bnh phi hp.
+ Cận lâm sàng
- n.
+ Nội soi dạ dày tá tràng
- Ni soi d c ti k t khi
b  p vin, v u kin huy ng b   nh mch
<100l
-  ch i soi bi
cTheo 2 mc nh 
Forrest IIb- c  
Forrest III- soi ch 
-




2.2.3. Các thông số nghiên cứu
+ Đặc điểm chung của 2 nhóm nghiên cứu
Tuổi bệnh nhân: 3 i
- T 18 tui ti < 40 tui
- T 40 tui ti < 60 tui
-  60 tui
22

Giới tính
2.2.4. Đánh giá hiệu quả:
- u tr quan tr
n khi soi c bTheo
i gian ci b bim dt sau 1
tun, 2 tun.
- Ci soi kim tra nhng ca  
xem  
o: khi quan snh sau
* S, ht gi m.
* So tra nng.
o:   c khoo hn
hoc  oc th c hin da
c  u tr nh  
u tr n nc).




2.3. XỬ LÝ VÀ PHÂN TÍCH SỐ LIỆU
 lic x i phn mm SPSS 19.0
c s dng:

 l ph
  lch chun.
  l %.
*S d


23

Chƣơng 3
KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU
u tra 60 bu
tr   i bnh vi nh,
t qu 
3.1. ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA MẪU NGHIÊN CỨU
Bảng 3.1. Phân bố theo tuổi của 2 nhóm điều trị
Tuổi
Nhóm điều trị Losec
Nhóm điều trị Oraptic
n
%
n
%
18-40
8
26,7
6
20,0
40-60
12
40,0

13
43,3
> 60
10
33,3
11
36,7
Tng
30
100,0
30
100,0
Tui TB
40,12  10,15
39,45 

T
Max
=65, T
MIN
=18
T
Max
= 63, T
MIN
=18

Biểu đồ 3.1. Phân bố theo tuổi
B-60 tu l cao  c u tr
Tu

0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
18-40 40-60 > 60
26,7
40
33,3
20
43,3
36,7
Tỷ lệ %
Nhóm
tuổi
 
24

Bảng 3.2. Phân bố theo giới của 2 nhóm điều trị
Giới
Nhóm điều trị Losec
Nhóm điều trị Oraptic
n
%
n

%
Nam
17
56,7
16
53,3
N
13
43,3
14
46,7
Tng
30
100,0
30
100,0




Biểu đồ 3.2. Phân bố theo giới của 2 nhóm điều trị

B i chim t l cao
 l

56,7
53,3
43,3
46,7
0%

10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
Nhóm điều trị Losec Nhóm điều trị Oraptic
Nữ
Nam
25

Bảng 3.3. Tiền sử bản thân và gia đình về bệnh lý VLDDTT
Giới
Nhóm điều trị
Losec
Nhóm điều trị
Oraptic
n
%
n
%
Tiền sử
bệnh LDDTR

12
40,0

10
33,3

18
60,0
20
66,7
Tng
30
100
30
100
Gia đình có
ngƣời bị LDDTT

11
36,7
9
30,0
K
19
63,3
21
40,0
Tng
30
100
30
100
- n s mc bnh LDDTT  u tr  so vi

33,3%  u tr Oraptic
- i b LDDTT  u tr i
30,0%   u tr Oraptic.
Bảng 3.4. Các thói quen các yếu tố nguy cơ bệnh LDDTR
Thói quen
Nhóm điều trị Losec
Nhóm điều trị Oraptic
n
%
n
%
Uu bia
16
53,3
14
46,7

10
33,3
7
23,3

11
36,7
12
40,0
Stress
13
43,3
11

36,7
c gi
8
26,7
5
16,7

 l 
stress  c 