Nghiên cứu xây dựng quy trình bán tổng hợp tetrahydrocurcuminoid từ nguồn curcuminoid chiết xuất trong nước

B GIÁO DO B Y T
I HC HÀ NI


NGUYN TH NG
NGHIÊN CU 
BÁN TNG HP TETRAHYDROCURCUMINOID
T NGUN CURCUMINOID CHIT XUT
C

LU TH C HC








HÀ NI - 2014




B GIÁO DO B Y T
I HC HÀ NI

NGUYN TH NG


NGHIÊN CU 
BÁN TNG HP TETRAHYDROCURCUMINOID
T NGUN CURCUMINOID CHIT XUT
C

LU C HC

CHUYÊN NGÀNH: CÔNG NGH C PHM VÀ BÀO CH
MÃ S: 60720402


ng dn khoa hc: PGS.TS. Nguyn





HÀ NI  2014





Trc cao hc s  tn tình ca các thy giáo, cô
c và Luc s c

hc ca mình.
Vi tt c s kính trc tiên tôi xin bày t lòng bin thy
giáo PGS. TS. Nguyc ting dn, ch bo tn tình và to
mu ki tôi nghiên cu và thc hin lun 
   i li c    i TS. Nguy  i, ThS.
Nguyn Th Vân và CN. Phan Ti và
to mu kin tt nht cho tôi trong sut thi gian hc và thc hin Lu
c gi li cn các thy cô giáo thuc b môn Công
nghii hc Hà Ni, các thy cô
ci hu kin thun li cho tôi hoàn thành lut
nghiy bo tôi tn tình trong suc.
Cui cùng, tôi xin gi li bic bit là b m tôi
và li cn bn bè tôi, là ngung lc không th thiu, luôn
  tôi sut th  c và trong sut quá trình thc hi tài
Lu Thc hc.

Hà N
Hc viên


Nguyn Th ng






DANH MC CÁC KÝ HIU, CÁC CH VIT TT
DANH MC CÁC BNG
DANH MC CÁC HÌNH V

T V 1
NG QUAN 2
1.1. TNG QUAN V CURCUMINOID 2
1.1.1. Cu trúc hóa hc và tính cht 2
1.1.2. Tác dc lý 6
n hp curcuminoid 10
1.2. TNG QUAN V TETRAHYDROCURCUMINOID 11
1.2.1. Cu trúc hóa hc và tính cht 11
1.2.2. Ngun gc tetrahydrocurcumin 12
1.2.3. Tác dc lý 12
1.2.4. Tng quan v ng hp tetrahydrocurcuminoid 14
U 18
2.1. HÓA CHT VÀ TRANG THIT B 18
2.1.1. Nguyên liu và hóa cht nghiên cu 18
2.1.2. Thit b, máy móc và dng c nghiên cu 19
2.2. NI DUNG NGHIÊN CU 20
U 20
ng thành phn trong hn hp curcuminoid 20
2.3.2. Bán tng hp hóa hc: 20
2.3.3. Ki tinh khit 21
nh cu trúc sn phm 21
2.3.5. Th tác dng chng oxy hóa ca các cht bán tng hc 21




T QU NGHIÊN CU 22
3.1. TÁCH CÁC CURCUMIN I, II, III T HN HP CURCUMINOID 22
3.2. KH HÓA TNG CURCUMINOID THÀNH PHN 26
3.2.1. Kh hóa curcumin I (curcumin) 26

3.2.2. Kh hóa curcumin II (DMC) 34
3.3. KH HÓA HN HP CURCUMINOID 41
NH CU TRÚC 46
nh cu trúc curcumin I (curcumin) 46
nh cu trúc curcumin II (DMC) 48
nh cu trúc THC I (THC) 50
nh cu trúc THC II 53
3.5. TH TÁC DNG CHNG OXY HÓA CA CÁC CHT BÁN TNG HP
C 54
N 56
4.1. V ng thành phn t hn hp curcuminoid 56
4.2.V phn ng kh hóa tng curcuminoid thành phn 56
4.3. V phn ng kh hóa curcuminoid hn hp 58
4.4. V nh cu trúc 59
4.5. V tác dng sinh hc 63
KT LUN VÀ KIN NGH 64
1. Kt lun 64
2. Kin ngh 64
TÀI LIU THAM KHO







AcOH
Acid acetic
AOM
Azoxymethan

APPH
2,2-azobis(2-amidinopropan)dihydroclorid
BDMC
Bisdemethoxycurcumin
13
C-NMR
13
C - Nuclear Magnetic Resonance spectroscopy
(Ph cng t ht nhân cacbon
13
C)
CTCT
Công thc cu to
CTPT
Công thc phân t
DMC
Demethoxycurcumin
DMF
Dimethylformamid
DMSO
Dimethylsulfoxid
DPPH
1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl

 carbon
EtOH
Ethanol
H
Gi
HHC

Hexahydrocurcumin
HIV
Virus gây suy gim min dch  i
(Human immunodeficiency virus)
1
H-NMR
1
H - Nuclear Magnetic Resonance spectroscopy
Ph cng t ht nhân proton
HPLC
Sc ký lng hi
(High-performance liquid chromatography)
H

Hiu sut phn ng
EC
50
N tng vi ng th
(Effective concentration at 50%)
IR
Ph hng ngoi (Infrared spectroscopy)
KL, m
Khng




LDL
Lipoprotein t trng thp (Low  density lipoprotein)
MeOH

Methanol
MS
Ph khng (Mass spectrometry)
OD
M quang (Optical density)
OHC
Octahydrocurcumin
P
Áp sut
R
f
H s  (Retension factor)
SKLM
Sc ký lp mng
sp, SP
Sn phm
TBA
Acid 2-thiobarbituric
THC
Tetrahydrocurcumin
T
o
nc
Nhi nóng chy
T
Thi gian
TLTK
Tài liu tham kho
V
Th tích

xt
Xúc tác















Bng 1.1. Mt s tính cht vt lý ca các curcuminoid 2
Bng 1.2. Mt s tính cht vt lý ca các tetrahydrocurcuminoid 12
Bng 2.1. Nguyên liu và hóa cht nghiên cu 18
Bng 2.2. Thit b, máy móc và dng c nghiên cu 19
Bng 3.1. Kt qu kho sát ng ca dung môi, nhi và thi gian kt tinh
n quá trình kt tinh curcuminoid 23
Bng 3.2. Kt qu kt tinh curcuminoid 3 ln trong EtOH 96% 24
Bng 3.3. Kt qu tách các curcuminoid thành phn t hn hp curcuminoid bng
sc ký ct silica gel vi h dung môi dicloromethan: methanol = 20:1 25
Bng 3.4. Kt qu kho sát ng cn hiu sut phn ng bán
t curcumin vi tác nhân kh là H
2
/Pd/C 27

Bng 3.5. Kt qu kho sát ng ca t l n thi gian và hiu sut
phn ng bán tng hp THC t curcumin vi tác nhân kh là H2/Pd/C 28
Bng 3.6. Kt qu kho sát ng cn hiu sut phn ng bán tng
hp tetrahydrocurcumin t curcumin vi tác nhân kh là Zn/acid 30
Bng 3.7. Kt qu kho sát ng ca n acn hiu sut phn ng bán
tng hp tetrahydrocurcumin t curcumin vi tác nhân kh là Zn/HCl 31
Bng 3.8. Kt qu kho sát ng ca t l mol kn hiu sut
phn ng bán tng hp THC t curcumin vi tác nhân kh là Zn/HCl 31
Bng 3.9. Kt qu kho sát ng cn hiu sut phn ng bán
tng hp THC II t DMC vi tác nhân kh là H
2
/Pd/C 35
Bng 3.10. Kt qu kho sát ng ca t l n thi gian và hiu sut
phn ng bán tng hp THC II t DMC vi tác nhân kh là H2/Pd/C 36
Bng 3.11. Kt qu kho sát ng cn hiu sut phn ng bán tng
hp THC II t DMC vi tác nhân kh là Zn/acid 38
Bng 3.12. Kt qu kho sát ng ca n n hiu sut phn ng
bán tng hp THC II t DMC vi tác nhân kh là Zn/HCl 39




Bng 3.13. Kt qu kho sát ng ca t l mol kn hiu sut
phn ng bán tng hp THC II t Curcumin II vi tác nhân kh là Zn/HCl
40
Bng 3.14. Kt qu tách các tetrahydrocurcuminoid t hn hp sn phm bng sc
ký ct silica gel vi h dung môi dicloromethan: methanol = 20:1 43
Bng 3.15. Kt qu tách các tetrahydrocurcuminoid t hn hp sn phm bng sc
ký ct silica gel vi h dung môi n-hexan: ethyl acetat 45
Bng 3.16. Kt qu phân tích ph ESI-MS (MeOH) ca curcumin 47

Bng 3.17. Kt qu phân tích ph
1
H-NMR (500 MHz, DMSO-d
6
) ca curcumin . 47
Bng 3.18. Kt qu phân tích ph
13
C-NMR (125 MHz, DMSO-d
6
) ca curcumin
48
Bng 3.19. Kt qu phân tích ph ESI-MS (MeOH) ca DMC 48
Bng 3.20. Kt qu phân tích ph
1
H-NMR (500 MHz, CDCl
3
& MeOD) ca DMC
49
Bng 3.21. Kt qu phân tích ph
13
C-NMR (125 MHz, CDCl
3
& MeOD) ca DMC
49
Bng 3.22. Kt qu phân tích ph IR (KBr) ca THC (kh thành phn) 50
Bng 3.23. Kt qu phân tích ph ESI-MS (MeOH) ca THC (kh thành phn) 51
Bng 3.24. Kt qu phân tích ph
1
H-NMR (500 MHz, DMSO-d
6

) ca THC (kh
thành phn) 51
Bng 3.25. Kt qu phân tích ph ESI-MS (MeOH) ca THC (tách t kh hn hp)
52
Bng 3.26. Kt qu phân tích ph
1
H-NMR (500 MHz, DMSO-d
6
) ca THC (tách
t kh hn hp) 52
Bng 3.27. Kt qu phân tích ph ESI-MS (MeOH) ca THC II 53
Bng 3.28. Kt qu phân tích ph
1
H-NMR (500 MHz, CDCl
3
) ca THC II 53
Bng 3.29. Kt qu ng dn ga các mu th 
pháp DPPH 55






Hình 1.1. Công thc cu to ca curcuminoid 2
Hình 1.2. Phn -diceton ca curcumin 3
Hình 1.3. Dng h bin ceto  enol ca curcumin trong dung dch 3
Hình 1.4. Dng tn ti ca curcumin theo pH dung dch 4
Hình1.5. S phân hng kim 5
Hình 1.6. Công thc cu to ca tetrahydrocurcuminoid 11

Hình 1.7.   phn ng kh hóa curcumin to thành tetrahydrocurcumin,
hexahydrocurcumin, octahydrocurcumin dùng xt Pd/C 15
    phn ng kh hóa curcumin to thành tetrahydrocurcumin,
hexahydrocurcumin, octahydrocurcumin dùng xt Pt/C 15
    phn ng kh hóa các curcuminoid to thành các
ng dùng xúc tác Zn-NiCl
2
s dt
siêu âm trong dung môi EtOH-H
2
O 16
 tách tng thành phn trong hn hp curcuminoid 22
Hình 3.2. SKLM ca các curcuminoid thành phn 26
 phn ng kh hóa curcumin vi tác nhân H
2
/Pd/C 26
 phn ng kh hóa curcumin vi tác nhân Zn/H
+
29
Hình 3.5. SKLM ca THC trên h dung môi CH
2
Cl
2
: MeOH = 20:1 33
Hình 3.6. SKLM ca THC trên h dung môi AcOEt: n-hexan = 7:3 33
 phn ng kh hóa DMC vi tác nhân H
2
/Pd/C 34
 phn ng kh hóa DMC vi tác nhân Zn/H
+

37
Hình 3.9. SKLM ca THC II trên h dung môi CH
2
Cl
2
: MeOH = 20:1 41
 phn ng kh hóa curcuminoid vi tác nhân H
2
/Pd/C 42
 phn ng kh hóa curcuminoid vi tác nhân Zn/H
+
43
Hình 3.12. SKLM ca THC trên h dung môi CH
2
Cl
2
: MeOH = 20:1 46
Hình 3.13. SKLM ca THC II trên h dung môiCH
2
Cl
2
: MeOH = 20:1 46
Hình 3.14. Cu trúc enol và liên kt hydro ca phân t curcumin I 60
Hình 3.15. Dng h bin ceto-enol ca tetrahydrocurcumin 61

1


T  ngh c s dng ph bin  mt s c châu t th
gia v o mùi v và màu sc hp dn cho thc phm. Không

nhng th, ngh c bit loi thu tr mn nht, làm
lin so, làm lành vc bi cha các bnh có liên quan d
dày. Ngày nay, cùng vi s tin b ca khoa hc k thun ra
nhóm cht màu curcuminoid  tuy ch chim t l nh t cht chính
to nên các tác dng sinh hc quan trng ca c ngh. Bên cng ca
th ging nhng sn phm t thiên nhiên, vic phát trin nhng
hot cht có ngun gc thc ngày càng tr thành mi quan tâm li vi ngành
c Vit màu curcuminoid.
Curcuminoid là tên gi chung ca các cht mang khung diarylheptadien c
phân lp t thân r cây Ngh vàng (Curcuma longa, h Gng - Zingiberaceae), bao
gm curcumin I (curcumin), curcumin II (demethoxycurcumin), curcumin III
(bisdemethoxycurcumin) và mt s cht khác. Các curcuminoid c nghiên cu và
chng minh vi các tác dng lng viêm,
chng oxy hóa và ch[2][8][9][27]. Tuy nhiên, các curcuminoid có màu
vàng và rt khó ra sch, nên nhu cu s dng ca các curcuminoid b hn chc
bit trong m phm. Sn phm kh hóa ca curcuminoid là tetrahydrocurcuminoid có
nh m là không c s dng r  trong m phm. Mt
khác tetrahydrocurcumin còn c chng minh có hot tính chng viêm, chng oxy
hóa t [18][19][22][24][25].
Chính vì th, vic nghiên cu kh hóa curcuminoid thành
tetrahydrocurcuminoid là mng có trin vng trong m phc phm. Do
vy, chúng tôi thc hi   Nghiên cu xây dng quy trình bán tng hp
tetrahydrocurcuminoid t ngun curcuminoid chit xuc
Vi nhng mc tiêu sau:
 ng hp tetrahydrocurcuminoid  quy mô phòng thí nghim;
 Th tác dng chng oxy hóa ca các cht bán tng hc.


2

 1
1.1. 
1.1.1. Cu trúc hóa hc và tính cht

Nhóm cht màu curcuminoid là hn hp ca 3 cht - thành phn quan trng nht
ca c ngh vàng (Curcuma longa, h Gng - Zingiberaceae), có công thc cu to
1.1.

oid

Mt s tính cht vt lý ca 3 cht có trong curcuminoid th hin  bng 1.1. [4]
Bng 1.1. Mt s tính cht vt lý ca các curcuminoid

Curcumin I
(Curcumin) (1)
1,7-Bis-(4-hydroxy
-3-methoxyphenyl)-
hepta-1,6-dien-3,5-
dion
Curcumin II
(Desmethoxy-curcumin)
(2)
1-(4-hydroxyphenyl)-7-
(4-hydroxy-3-
methoxyphenyl)hepta-
1,6-dien-3,5-dion
Curcumin III
(Bisdesmethoxy-
curcumin) (3)
1,7-Bis-(4-

hydroxyphenyl) -hepta-
1,6-dien-3,5-dion

CTPT
C
21
H
20
O
6
C
20
H
18
O
5
C
19
H
16
O
4
PTL
368
338
308
Dng thù
hình
Tinh th hình kim,
màu vàng.

Tinh th hình kim, màu
vàng cam.
Tinh th hình kim, màu
vàng cam tím.
m
chy
(
o
C)
183
172
222
m chy ca curcuminoid: 172  178

3


 Tính cht ca nhóm polyphenol:
- Tan trong dung dch kim.
- Tác dng vi các tác nhân oxy hóa: nhóm OH honhân
nhy ci vi các tác nhân oxy hóa, nên curcumin rt d b oxy hóa [1].
- Tác dng vi dung dch mui kim loi to phc cht có màu: vi Fe
3+
to phc
i thic (Sn), kng (Cu), canxi (Ca), magnesi (Mg) to hp
cht có màu t 
 Tính cht ca nhóm diceton:
ng acid acetic, curcumin d phn ng vi các hp cht có cu
trúc kim (Y-NH
2

 lamin (Y = -OH), hoc phenylhydrazin (Y = C
6
H
5
-
NH-) to sn phm l t là 3,5-bis(3-methoxy-4-hydroxylstiryl)isoxazol và 3,5-
bis(3-methoxy-4-hydroxylstiryl)-1-phenylpirazol. Các sn phu có hot tính
kháng nm và chng oxy hóa tt [3].

Hình 1.2-
 Hing h bin:
Curcumin và các dn cht tn ti trong dung dch  dng cân bng h bin ca
di xng và dng ceto  c nh bng liên kt hydro ni phân
t. (Hình 1.4) [13].

Hình 1.3  

4

Trong dung dc,  pH acid và trung tính, curcumin tn ti ch yi dng
c li,  pH > 8, dng enol chi  27. Tùy theo tng dung môi
thích hp, có th có trên 95% curcumin tn ti  dng enol [13].
 ng ca pH ti dng tn ti ca curcuminoid trong dung dc (Hình
1.4) [13].
ng hc ca phn ng thy phân curcumin trong dung dc trong khong
pH = 1  c nghiên cu b
-  pH < 1, dung dc c và tn ti  dng ion H
4
A
+

.
-  khong pH = 1  7, curcumin rt ít tan trong c.  khong pH này, dung
dc ca curcumin có màu vàng và tn ti ch yu  dng trung tính H
3
A.
-  pH > 7,5, dung d, curcumin tn ti  các dng ion H
2
A
-
, HA
2-
và
A
3-
lng vi các giá tr pka là 7,8; 8,5 và 9,0.


Hình 1.4. D


5

  nh:
i nh   phân hy  pH>7.
Các sn phm phân hy curcumin  pH = 7  nh b
HPLC. Các sn phm tu là acid ferulic và feruloylmethan, ngoài ra còn
có các sn ph chuyn màu (ch
yu là t n vàng nâu) ri b phân hy thành vanillin và aceton (Hình 1.5) [13].

Hình1.5
c bit, curcumin không bi tác dng ca ánh sáng, nht là trong dung
dch. Sau khi chiu bc x quang hc, các sn phnh gin
phm phân hy là acid ferulic, acid vanillic và vanillin [13].

Sn phm


6

1.1.2. Tác dc lý
Curcuminoid có rt nhiu tác dc chng minh, có li cho vic phòng
u tr bnh. Mt s tác dng ni bt là:
- Tác dng chng oxy hóa:
Peroxynitrit (ONOO
-
) là chc t c to ra bi phn
ng gia anion superoxid (O
2
-
) và oxyd nitric (NO). Các diarylheptanoid, curcumin I,
curcumin II, curcumin III là nhng hot chc phân lp t Curcuma longa, có tác
dng quét peroxynitrit. Các hp ch hin hot tính quét peroxynitrit vi
IC
50
lt là 4,0; 6,4 và 29, [2].
Trong các nghiên cu v s bo v 
hin s c ch mnh (18  80%). Tùy thuc liu dùng mà quá trình peroxy hóa lipid
b c ch. Quá trình này gây bi Fe-NTA (ferric nitrilotriacetat) và H
2

O
2
ng
s hình thành malonyl dialdehyd (MDA) là sn phm ca quá trình oxy hóa lipid
màng sinh hc trong các vi th thn [2].
Theo nghiên cu ca Khopde và các cng s, tác dng chng oxi hóa ca
curcuminoid gp ít nht 10 ln các cht chng oxy hóa khác thm chí c vitamin E
[16].
- Bo v t bào thn kinh:
Bnh Alzheimer (sa sút trí tu, gim trí nh, ri lon ch tui già) bt
ngun t s tích t tinh bt (Abeta), t do chng viêm và s oxy hóa protein
 v  c cha tr bng vic s dng cht chng viêm và chng oxy hóa.
Curcumin trong ngh vàng có hot tính chng viêm và chng oxy hóa mnh có th
n nhng t  vùng cht xám trên v não. In vitro,
curcumin c ch s tích t Abeta 42 t n s
hình thành cht oligomer Abeta 42. Khi nuôi chut nhng thành Tg2576, s tích
t tinh bnh,  các mu curcumin thy gim m tích t
tinh bt làm gim gánh nng cho mc tip liên kt nhng
loi s-amyloid nh  bao vây s tích t in vitro và in vivo
tác dng ca curcumin là làm gim s tích t tinh bt và chng oxy hóa protein t bào
não. Curcumin có th d dàng liên kt vi các kim loi oxy hóa- kh sng, các

7

kim loi này tp trung trên v não, có kh t tinh bt và oxy hóa
protein. Ngoài ra có th n ta s cm ng
kim loi ca NF- kappaB. Nhng d liu trên cho th s kt t
các thành phn ca mng có hiu qung thc t
và oxy hóa-kh protein trên v não. Vì th curcumin t ngh vàng hoàn toàn có th s
dng trên  d u tr bnh Alzheimer [2].

- Tác dng chng viêm
Curcuminoid có hot tính chng viêm cao. Curcuminoid làm bt hot các enzym
tham gia vào phn ng viêm,  ch yu là c ch receptor NF- [2].
   ng nghip (2010)  ng minh
Bisdesmethoxycurcumin có tác dng chng viêm mc ch receptor
NF-   n hành so sánh tác dng chng viêm vi curcumin, hispolon,
hispolon methyl ether, dehydroxy hispolon, hydroxy hispolon, methoxy hispolon
methyl ether, và methoxy hispolon, (hispolon có c  
thiu mng chng viêm) nhn thy tác dng ch
sau: Bisdesmethoxycurcumin = Hispolon > hispolon methyl ether > hydroxy hispolon
> Curcumin > methoxy hispolon methyl ether > methoxy hispolon > dehydroxy
hispolonu này cho thy vic thay th 1 nhóm methoxy cho 1 nhóm hydroxy ti v
trí metha  vòng phenyl c    g k tác dng chng viêm
[14][31].
- Bo v d dày, chng viêm loét d dày- tá tràng
c hoc cao methanol ngh vàng cho th ung, làm gim tit dch v và
ng cht nhy. Cho chut cng trng ung cao ngh, làm gim tit dch v và
bo v niêm mc d dày, tá tràng.
Ngh kích thích sn sinh cht nhy  thành rut ca chut. Cho bnh nhân ung
bt ngh ngày 4 ln, trong 7 ngày thy có hiu qu tt vi ri lon tiêu hóa do acid, do

Các proteinase kim lon (MMP - 
quan tr  u tit dch v và làm lành v     y
nhanh quá trình làm lành vt loét và bo v vt loét thông qua vic c ch hot tính

8

MMP- 9 và kích thích hot tính MMP- 2. Nhóm S. Swarnakar u tác dng
ca curcumin t ngh vàng trên mô hình loét d dày gây bi indomethacin. Kt qu
cho thy curcumin chng loét mnh vi loét d dày cp tính bng cách d phòng s

suy kit glutathion, chng peroxy hóa lipid, tái to lp biu mô nhm chng li s bào
mòn b mt thành d dày do các t     dày. S dng
curcumin tùy theo li ng u ng tiêm phúc m u có th 
chn viêm loét d dày tá tràng [2][29].
Helicobacter pylori là vi khun gây viêm loét trên t bào biu mô thành d dày.
T bào biu mô nhim vi khun này dn ti s hot hóa yu t sao chép NF- kappaB
gây cm ng gen cytokin/chemokin- ng t
bào (s phát tán t bào). Curcumin c ch s hot hóa NF- kappaB và s phát tán t
n ch quá trình tc s phát
trin ca vi khun. Vì vy, curumin rt có tiu tr viêm loét d dày
khi phát t Helicobacter pylori [2].
- u tr 
n bii, khi phát u, phát trin u, xâm ln, hình thành
mu in vivo cho thy curcumin c ch ch
rut già, rut kt, gan  chung vt có vú, c ch sinh sôi t bào u gm t bào
bch cu mô rut kt, biu bì, vú.
Có nhng báo cáo v s ng ci vi s  bào
MCF7 (dòng t     n vú c    
desmethoxycurcunin là cht c ch mnh nht MCF-7, ti 
bisdesmethoxycurcumin [28].
Curcumin là chc t  dit các t bào ác tính, vô hiu hóa
t n hình thành t i mà không làm ng
n các t u thuc khi dit t t
luôn t  suy kit. Nhng th nghim trên lâm sàng cho thy
không có gii hn lic tính khi dùng nhng liu ti 10 
curcumin hic nghiên cu s dng ph bin trong các ch phn
s khi phát, phát tria khi u [21].

9

Curcumin có kh i b gc t do, c ch các loi men và hot tính ca
mt s cht bin t bào có kh  ung hay thc
c ch bin và bo qum bo ch a ung
t cách tích cc. Mt s th nghim in vitro và in vivo phát hin thy curcumin
có kh c ch hoa các cht này [2][6][21].
- Dùng ngoài: kháng khun, chng nm, chóng lành vn so
u tr bng, kem ngh có tác dng kháng khun, kháng nm, loi tr t
chc hoi t bng, có tác dng tái to t chc và lin so. Cao ngh chit vi
c dùng ti ch vùng bnh nm, tt vi các bnh nm da.
Ngh có tác dng kháng khun nh mt s thành phn hóa h
có tác dng c ch in vitro s phát trin mt s loài vi khun hình là
trc khun lao Salmonella paratyphi. Cht ar- tumeron t tinh du và dch chit n-
hexan t lá ngh dit u trùng mui Aedesaegyti [2].
Trong quá trình làm lành v      ng ca s gii phóng
chm các cht chng oxy hóa và s h tr tái to mô ca collagen. Mt s nghiên cu
to liên kt gia curcumin và collagen cho thy hot tính chng oxy hóa ca curcumin
có hiu qu trong vic quét sch các gc t do gây viêm loét, kt hp vi kh 
 bào c tr  u tr vt
 mô [2].
- H tr cht
Curcumin cho chut cng tr    ng kích thích hot tính men
arylhydroxylase là men ph thuc vào cytocrom P450 ca ty lp th trong t bào gan,
giúp gic và bo v t bào gan, chng viêm nhim, hoi t, giúp t bào gan hi
phc. A. Raysid ng minh, curcumin to ra tác dng hi vi mt. Vi
20mg curcumin có kh n túi mt 29% khi quan sát trong 2 gi
curcumin có tiu tr d phòng s hình thành si trong túi mt, có th
     y dòng mt ho y dng bùn mt trong túi mt ra
ngoài. Ngoài vic ng mt, curcumin còn làm ng cholesterol và
acid mt do mt tit ra [26].
- Các tác dng khác:

10

Curcumin t ngh vàng có tác dng kháng virus, có trin vng lu tr
c bic nghiên cu v tác dng c ch integrase
HIV- 1, c ch protease HIV- 1 và HIV-  trin khai các cht cht
t trong tám mt xích ca quá trình nhim HIV [26].
Curcumin chit t ngh có tác dng c ch s tan hng cu gây bi hydrogen
peroxyd  n thc ch  n cao, không có tác dng làm
gim s ng bch ci n th nghim [7.
1.1.3. n hp curcuminoid:
  addadarangavvanahally K. Jayaprakasha và cng s   
thành phn trong hn hp curcuminoid bc ký lng hi
HPLC, h dung môi s dng là benzene và ethyl acetat v  phân c  n.
c vi h dung môi benzene : EtOAc (82:18 tt/tt), trong khi DMC và
ng vi h dung môi benzene : EtOAc (70:30 tt/tt) và (58:42
c t ct sc ký c cô chân không và kt tinh li. Hiu
sung ca các cht curcumin, DMC và BDMC là 2,2; 4,46 và 3,4% [11.
 Vajragupta O. và cng s n hp curcuminoid thu các thành
ph bc kí ct silica gel vi h dung môi CHCl
3
: MeOH :
AcOH (98 : 5 : 2), b
 c ra gi     n hp curcumin vi DMC, tip theo là
BDMC tinh khit. DMC tip tc tách ln th hai bng sc ký ct silica gel vi h
dung môi ra gii CH
2
Cl
2
: MeOH (95:5) [33].

  L. Pe´ret-Almeida và cng s  i tin p   
curcuminoid. Trong mt vài nghiên c      thc hin tách các
curcuminoid bng sc ký lp mng và sc ký cc s dng hu ht là
silica gel 60G vi các h dung môi khác nhau bao gm benzen, ethyl acetat, ethanol,
cloroform, acid acetic, n-hexan và methanol trong sc ký lp mc,
toluen, và ethyl acetate trong sc ký ct. Tuy nhiên, do  phân gii kém ch c
curcumin   ng      c demethoxycurcumin và
bisdemethoxycurcumin.

11

Trong nghiên cu này, các tác gi c hin tách tng curcuminoid ra khi
hn h
a. Kt tinh curcumin:
Vic kc thc hin bng cách hòa tan mu trong methanol 
60
o
C. Sau khi hòa tan hoàn toàn, thêm t t c ct, hn hc gi  5
o
C trong
2h. Tinh th c tách ra khi dung du bng cách lc.
b. Tách các cht bng sc ký ct:
Dung dch sau khi kc ct qu, r
chy sc ký ct. H dung môi s dng là CH
2
Cl
2
: MeOH (99:1) [23].

1.2.1. Cu trúc hóa hc và tính cht

Tetrahydrocurcuminoid có công thc cu t1.6.

Hình 1.6tetrahydrocurcuminoid
Cu to và mt s tính cht vt lý ca các tetrahydrocurcuminoid th hin  bng
1.2 [10].

12

Bng 1.2. Mt s tính cht vt lý ca các tetrahydrocurcuminoid

THC I
(Tetrahydro-
curcumin)
[1,7-Bis-(4-hydroxy-
3-methoxyphenyl)-
hepta-3,5-dion]
THC II
(Desmethoxy-
tetrahydrocurcumin)
[1-(4-hydroxyphenyl)-7-
(4-hydroxy-3-
methoxyphenyl)hepta-
3,5-dion]
THC III
(Bisdesmethoxy-
tetrahydrocurcumin)
[1,7-Bis-
(4-hydroxyphenyl) -
hepta-3,5-dion]

CTPT
C
21
H
24
O
6
C
20
H
12
O
5
C
19
H
20
O
4
PTL

372


342


312

Dng thù

hình
Bt kt tinh trng,
không mùi, không v
Cht bán rn  Cht
nhày không màu
Tinh th không màu
m chy
(
0
C)
95 - 97

101 - 102
1.2.2. Ngun gc tetrahydrocurcumin:
Các nghiên cu cho thy,  tetrahydrocurcumin, hexahydrocurcumin,
và octahydrocurcumin là nhng cht chuyn hóa ca curcumin  ng tiêu hóa.
Hexahydrocurcumin tìm thy  mô gan c chut cái và chu chut
c hình thành octahydrocurcumin nhi chut cái THC lc
hình thành nhii octahydrocurcumin [12].
1.2.3. Tác dc lý
1.2.3.1. 
Curcumin và 4 cht tng h c nghiên cu. Hot lc chng viêm
ca curcumin, các dn xut cc thit lp theo th t
gim d
Natricurcumin  THC  Curcumin  Phenylbutazon  triethylcurcumin

13

Khi so sánh curcumin và các dn xut ca nó trong các mô hình viêm cp và bán
cp thì các dn cht ca curcumin có tác dng làm gim viêm cp tt h

[22].
1.2.3
Hot tính chng oxy hóa cc nghiên cu c trên in vivo và in vitro.
Các nghiên cu ch ra rng THC có kh ng oxy hóa m
các curcuminoid khác và vitamin E [22][25].
Poorichaya S. và cng s u so sánh hot tính chng oxy hóa ca
curcumin cùng các dn xut c  i vi gc t do DPPH (1,1-diphenyl-2-
picrylhydrazyl) và ch ra rng THC th hin kh n gc t do DPPH cao nht
vi giá tr IC
50
= 18,7 µM. Hot tính này gim dn theo th t: THC > HHC = OHC >
curcumin > DMC > BDMC. Nghiên cng minh rng THC có kh 
c ch mnh nh i vi AAPH (2,2-azobis(2-amidinopropan)dihydroclorid) - mt
tác nhân gây ra quá trình peroxy hóa lipid. Lý gii cho nhu này, các tác gi cho
rng chính s có mt cc bit là s hydro hóa h n
liên hp trong mch cart tính ca curcumin lên mt cách
 [24].
Mt nghiên cu in vitro so sánh tác dng chng oxy hóa ca tetrahydrocurcumin
c thc hin trên t bào hng cu th và gan chut, s
dng acid linoleic là cht nn trong h  c phân tích b 
pháp thiocyanTBA. Kt qu cho thy rng tetrahydrocurcumin có
hot tính chng oxy hóa mnh nht trong tt c các curcuminoid [19][22].
Tác dng c ch ci vi quá trình peroxy
hóa lipid trên màng hng cu gây bi tert-butylhydroperoxic nghiên cu gn
t qu ng minh rng THC cho thy hiu qu t
gi kt lun rng, THC có kh n các gc t -butoxyl và peroxyl mt
cách tri [19].
Gii thích v  tác dc tính chng oxy hóa ma THC so
vi curcumin, các tác gi cho rng THC là cht chuyn hóa chính ca curcumin 
ng tiêu hóa. H cho r chng oxy hóa

14

c        c chuyn hóa thành THC. Nhóm
n các gc t u ca quá trình chng oxy
hóa bng THC. M-     ng trong hot
tính chng oxy hóa ca THC, bi vì s phân ct liên kt C-diceton
c quan sát thy trong quá trình ch-
trò dn các gc t n sau ca quá trình chng oxy hóa [19][22].
1.2.3
Nghiên cu chng minh rng THC có tác dng mc c
ch s phát trin t m n ng ACF (aberrant crypt foci) và s 
bào. THC phù hp trong vic s d chng l
[18][34].
1.2.4. Tng quan v bán tng hp tetrahydrocurcuminoid
1.2.4.1. 


o

2


4
o

-hexan/ethyl acetat
o
nc
98  99

o

[32].
1.2.4.2. 
Các hp cht curcumin I (1), curcumin II (2), curcumin III (3) c bng sc
ký ct (silica gel, CHCl
3
 MeOH) t c2 và 3 chim mt t l nh
[15].
Hydro hóa 1 vc 4, 5, 6 [15]. Dung dch 1 c kh
hóa trong 4 h  nhi phòng, 1 atm vi xúc tác Pd/C 10%.  phn trên
hình 1.7.


15


hexahydrocurcumin, octahydrocurcumin dùng xt Pd/C
1.2.4.3. -
T curcumin 1, nhiu sn phm kh 4, 5, 6 c mô t trong tài liu. Nhu
kin khác nhau ca xúc tác Pt/C trong phn c xem xét. Hiu
sut ta hexahydrocurcumin 5 t 1 là 30% và octahydrocurcumin 6 là 91,8 %
i áp sut cao và thi gian phn ng dài. Mc dù 5 và 6 có th c t 3 bng
phn ng kh hóa vi NaBH
4
u sut rt thp [30].  phn c th
hin trên hình 1.8.

Hình 1.8o thành tetrahydrocurcumin,
hexahydrocurcumin, octahydrocurcumin dùng xt Pt/C