CẬP NHẬT VAI TRÒ của CHẸN BEETA GIAO cảm QUA một số KHUYẾN cáo gần đây

CẬP NHẬT VAI TRÒ
CỦA CHẸN BÊTA GIAO CẢM
QUA MỘT SỐ KHUYẾN CÁO GẦN ĐÂY
GS.TS. NGUYỄN LÂN VIỆT
(Viện Tim mạch Việt Nam)
VAI TRÒ CỦA HỆ THẦN KINH GIAO CẢM
TRONG BỆNH LÝ TIM MẠCH
Upregulated SNS
Increased NE level
Increased RAS
Decreased
Renal blood flow
Direct Myocardial
toxicity
Myocyte
dysfunction
Increased HR, PVR
& vasoconstriction
Myocyte
necrosis
Increased AngII, Aldo
Na & water retension
Vasconstriction
Cardiac
remodeling
Intracellular
Ca+ overload/
energy depletion
Apoptosis
Increased myocardial
O2 demand

CÁC THUỐC CHẸN BÊTA GIAO CẢM
* Định nghĩa : là các thuốc đối kháng tranh chấp đặc hiệu
với tác dụng bêta giao cảm của catecholamine.
 Việc phân loại các thuốc chẹn bêta giao cảm thường
căn cứ vào:
 Ức chế chọn lọc thụ thể 1 hay ức chế không chọn
lọc (ức chế cả 1và 2)?
 Có hoạt tính giống giao cảm nội tại không?
 Có ức chế đồng thời cả thụ thể  và  không?
BẢNG PHÂN LOẠI
CÁC THUỐC CHẸN BÊTA GIAO CẢM
Ức chế thụ thể Không có hoạt tính
giao cảm nội tại
Có hoạt tính
giống giao cảm nội tại
β
1
+ β
2
- Propranolol (Avlocardyl)
-Sotalol (Sotalex)
-Nadolol (Corgard)
-Tertatolol (Artex)
-Timolol (Timacor)
-Carvedilol (Dilatrend)
(*)
-Bucindolol
(*)
- Labetalol (Trandate)
(*)

•Alprenolol (Aptin)
•Carteolol (Carteol)
•Oxprenolol (Trasicor)
•Penbutolol (Levatol)
•Pindolol (Visken)
•Bopindolol (Sandonorm)

β
1
(chọn lọc
cho tim)
•Atenolol (Tenormine)
•Betaxolol (Kerlone)
• Bisoprolol (Concor)
•Metoprolol (Betaloc)
•Acebutolol (Sectral)
•Esmolol (Brevibloc)
•Xamoterol
•Celiprolol (Celectol)
(*)
(*)Ức chế cả thụ thể α và β
1960s 1970s 1980s-1990s 2005
Dãn mạch qua
chẹn cả β và α
Dãn mạch
qua NO
Không
Chọn lọc
Chọn lọc Chọn lọc

Propranolol,
Timolol
Atenolol
Metoprolol,
Bisoprolol
Carvedilol
Labetalol
Nebivolol
SỰ PHÁT TRIỂN CỦA CÁC THUỐC ỨC CHẾ β
Không
Chọn lọc
100
75
50
25
0
ICI 118,551
B
1
/B
2
Selectivity
Ratios
Propranolol
Metoprolol
Atenolol
Betaxolol
Bisoprolol
1
/

2
5
20
/
1
35
/
1
35
/
1
75
/
1
1
/
50
1
/
300
1
/
300
1
2
/
Wellstein et al Europ Heart J 1987
TÍNH CHỌN LỌC TRÊN THỤ THỂ β
1
ĐƯỜNG ĐÀO THẢI CHẸN BÊTA

TL : Opie LH. Drugs for the Heart. WB Saunders 2005, 6
th
ed, p.21
TÁC ĐỘNG CỦA THUỐC CHẸN BÊTA GIAO CẢM
TRÊN HỆ TIM MẠCH
 Làm  tính tự động của nút xoang cũng như các ổ chủ nhịp
tiềm tàng khác – làm  các đáp ứng giao cảm của cơ thể
khi phải gắng sức hoặc bị Stress  làm cho huyết áp không
bị  lên đột ngột.
 Làm  tính dẫn truyền ở nhĩ, ở thất và ở nút nhĩ - thất 
làm nhịp tim chậm lại.
 Làm  tính kích thích, kéo dài thời kỳ trơ có hiệu lực của nút
nhĩ - thất  thuốc được xếp vào nhóm II của các thuốc
chống loạn nhịp.
 Làm  sức co bóp của cơ tim   công của tim  
mức tiêu thụ ôxy của cơ tim  Có lợi cho BN bị thiểu
năng vành.
 Làm HA ĐM  :
 Do cung lượng tim giảm.
 Do ức chế việc giải phóng Renin và làm  hoạt tính
Renine huyết tương.
 Do tăng tiết Prostacyclin  giãn mạch, gây  sức
cản ngoại vi.
TÁC ĐỘNG CỦA THUỐC CHẸN BÊTA GIAO CẢM
TRÊN HỆ TIM MẠCH (Tiếp)
NHỮNG TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN
CỦA THUỐC CHẸN BÊTA GIAO CẢM
  Sức co bóp cơ tim.
 Làm nhịp tim chậm lại.
 Làm tăng Bloc nhĩ - thất.

 Làm  nhẹ Triglycerid máu và  nhẹ HDL-C (các thuốc có
hoạt tính giống giao cảm nội tại ít bị ảnh hưởng này).
 Co thắt phế quản (Loại chẹn bêta không chọn lọc)
  nhẹ đường máu (do  phân huỷ Glycogène ở gan và ức
chế Glucagon).
 ↑ Đề kháng Insulin  có thể dẫn tới tiểu đường.
 Đôi khi gây ra hiện tượng Raynaud.
β – Blockers
TRONG ĐIỀU TRỊ
TĂNG HUYẾT ÁP
VAI TRÒ CỦA THUỐC CHẸN BÊTA GIAO CẢM
TRONG ĐIỀU TRỊ THA
 Giảm HA rõ ràng .
 Giảm các biến chứng do THA (phì đại thất trái, TBMN,
NMCT, suy tim ).
 Giảm tỷ lệ tử vong nói chung.
- Nhiều N/C như IPPPSH, MAPHY, HAPPHY, STOP,
SHEP Đã chứng minh được rằng các thuốc chẹn bêta
giao cảm có các tác dụng nói trên.
Nghiên cứu MAPHY *(Metoprolol Atherosclerosis
Prevention in Hypertensives study):
 N/C trên 3.234 BN bị THA, tuổi từ 40-64, Các BN được
chia làm 2 nhóm: - Dùng Metoprol
- Dùng Thiazid
 Kết quả: so với nhóm dùng Thiazid thì nhóm dùng
Metoprolol đã :
  hơn hẳn các yếu tố nguy cơ về tim mạch (p=0,001)
  Tỷ lệ tử vong nói chung (p=0,028)
  Tỷ lệ tử vong do nguyên nhân tim mạch (p=0,012)
  Tỷ lệ tử vong do bệnh mạch vành (p=0,048)

  Tỷ lệ tử vong do đột quỵ (p=0,043)
(*) Am.J. Hypertens, 1991; 4: 151-158

HƯỚNG DẪN ĐIỀU TRỊ THA
JNC-7
(2003)
JNC-8
(2012 ?)
ESH/ESC
Hypertension Guidelines
(2003)
ESH/ESC
Reappraisal Hypertension
Guidelines (2009)
BHS NICE
(2006)
Canadian Hypertension
Education Program
Recommendations
(2009)
KHUYẾN CÁO ĐIỀU TRỊ TĂNG HUYẾT ÁP

The controversy: Use of β-blockers as first-line
therapy in hypertension (?)
NICE UK guidelines 2006
1
β-blockers
considered less effective
than other groups of
antihypertensives at

reducing major CV
events, particularly
stroke
β-blockers NOT a
preferred initial therapy
for hypertension
unless with additional
indication
CV, cardiovascular
1. NICE Clinical Guidelines. Hypertension.Management in adults in primary care: pharmacological update.
2004 Available at: www.nice.org.uk
16
KHUYẾN CÁO CHƯƠNG TRÌNH GIÁO DỤC THA CỦA
CANADA
Xem xét
• Không tuân thủ
• THA thứ phát
• Tương tác thuốc hay
lối sống
• THA áo choàng trắng
Điều trị 2 thuốc
Dùng 3 hay 4 thuốc
Thay đổi lối sống
Thiazide
diuretic
ACEI
Long- acting
CCB
Beta-
blocker*

Đích <140/90 mmHg
ARB
*Không chỉ định như là
liệu pháp bước một cho
BN trên 60t.
Khởi đầu điều trị
Nếu HATTh >20 mmHg hay HATTr
>10 mmHg trên giá trị đích xem xét
dùng 2 thuốc từ đầu
2009 Canadian Hypertension Education Program Recommendations
ESH/ESC 2007 Hypertension Guidelines
Conditions Favouring Some Antihypertensives vs Others
Thiazide diuretics β-blockers Calcium
antagonists
(dihydropyridines)
Calcium antagonists
(verapamil / diltiazem)
• Isolated systolic
hypertension (elderly)
• Heart failure
• Hypertension in blacks
• Angina pectoris
• Post-myocardial infarction
• Heart failure
• Tachyarrhythmias
• Glaucoma
• Pregnancy
• Isolated systolic
hypertension
(elderly)

• Angina pectoris
• LV hypertrophy
• Carotid/coronary
atherosclerosis
• Pregnancy
• Hypertension in
blacks
• Angina pectoris
• Carotid atherosclerosis
• Supraventricular
tachycardia
ACE inhibitors Angiotensin receptor
antagonists
Diuretics
(antialdosterone)
Loop diuretics
• Heart failure
• LV dysfunction
• Post-myocardial infarction
• Diabetic nephropathy
• Non-diabetic nephropathy
• LV hypertrophy
• Carotid atherosclerosis
• Proteinuria/microalbuminuria
• Atrial fibrillation
• Metabolic syndrome
• Heart failure
• Post-myocardial infarction
• Diabetic nephropathy
• Proteinuria/microalbuminuria

• LV hypertrophy
• Atrial fibrillation
• Metabolic syndrome
• ACEI-induced cough
• Heart failure
• Post-myocardial
infarction
• End-stage renal disease
• Heart failure
Mancia G et al. Eur Heart J;28:1462–1536
Thuốc chẹn β được ưu tiên chọn lựa
trong THA có kèm:
- Đau thắt ngực
- Sau nhồi máu cơ tim
- Suy tim
- Nhịp tim nhanh
- Tăng nhãn áp
- Có thai
Đánh giá lại hướng dẫn điều trị tăng huyết áp
của Hiệp hội tăng Huyết áp châu Âu 2009
CHỌN LỰA THUỐC ĐIỀU TRỊ TĂNG HUYẾT ÁP
5 nhóm thuốc hạ áp:
Lợi tiểu, Chẹn β, Ức chế men chuyển, Ức chế thụ thể
angiotensin, Ức chế canxi
Không khác nhau về khả năng hạ HA
Đều thích hợp là một trong năm lựa chọn đầu tiên
để điều trị tăng huyết áp.
Hướng dẫn điều trị
Tăng Huyết Áp
của Chương trình Giáo dục

Tăng HA
Canada 2010
Asian regional guidelines
Majority of Asian country guidelines consider β-
blockers an appropriate first-line option in treating
hypertension
1–8
Most commonly used β-blockers: atenolol, bisoprolol,
carvedilol, metoprolol, and nebivolol
β-blockers used for long-term treatment of
hypertension indefinitely, within recommended dosing
ranges, unless contraindicated


1. Chinese Medical Association and Chinese Society of Cardiovascular Diseases. The expert consensus: The use of beta-blockers in patients with cardiovascular
diseases, March 2009 [Chinese]. 2. India (CSI), Indian College of Physicians (ICP), Hypertension Society of India (HSI). Indian Hypertension Guidelines II 2007;
Available at 3. Indonesian Society of Hypertension. Hypertension management 2007 [Bahasa Indonesia], 4. The
Korean Society of Hypertension. 2004 Korean Hypertension Treatment Guidelines [Korean]. Available at
code¼tguide&page¼1&number¼106&keyfield¼&key [Last accessed 4 November 2010] 5. Ministry of Health Malaysia, Academy of Medicine of Malaysia, Malaysia
Society of Hypertension. Clinical Practice Guideline: Management of Hypertension 2008 Available at
menuid¼67#Cardiovascular_Disease. [Last accessed 4 November 2010]. 6. Multisectoral Task Force on the detection and management of hypertension. Philippine J
Intern Med 1997;35:67-85. 7. Philippine Society of Hypertension. The ‘‘140/90’’ report 2009 (in press). 8. Ministry of Health Singapore, MOH Clinical Practice
Guidelines 2/2005.
Hypertension, 2005
KHUYẾN CÁO VỀ SỬ DỤNG CHẸN β
CỦA HỘI TĂNG HUYẾT ÁP MỘT SỐ NƯỚC CHÂU Á
1. Chinese Medical Association and Chinese Society of Cardiovascular Diseases.The expert consensus: The use of beta-blockers in patients with cardiovascular diseases, March 2009
[Chinese]. 2. India (CSI), Indian College of Physicians (ICP), Hypertension Society of India (HSI). Indian Hypertension Guidelines II 2007; Available at
3 Indonesian Society of Hypertension. Hypertension management 2007 [Bahasa Indonesia] 4. The Korean Society of Hypertension. 2004
Korean Hypertension Treatment Guidelines [Korean]. Available at [Last accessed 4 November 2010]

Guidelines Recommendations
Chinese Expert
Consensus
1
• β-blockers are recommended as first line treatment, for long-term
treatment, as monotherapy and in combination
• β-blockers are recommended for ACS with hypertensive emergencies
and severe uncontrolled chest pain
Indian Society of
Hypertension
Guidelines
2
• Adapted from JNC 7, ESH/ESC guidelines
• Any of the 5 drug classes are recommended as first-line treatment
• Use of compelling indication
• Target BP < 140/90 mmHg or < 130/80 mmHg in diabetic patients or
those with kidney disease
Indonesian Society
of Hypertension
Consensus 2007
3
• Refer to JNC 7
• All antihypertensive drug classes are recognized as a first-line option
• Use of compelling indications
• Combination therapy for BP 160/100 mmHg
• Target BP of < 140/90 mmHg or < 130/80 mmHg in diabetic patients
and patients with renal failure
Korean Society of
Hypertension
Guidelines 2004

4
• Similar to JNC 7, ESH/ESC guidelines
• β-blockers are considered as as a first-line option for hypertension
Guidelines Recommendations
Malaysian Clinical
Practice Guideline
on Hypertension
2008
1
• Four classes of antihypertensive agents except -blockers are
recommended as first-line in newly
• diagnosed, uncomplicated hypertensives with no compelling indication
• Combination therapy for systolic BP160 and/or diastolic BP100 mmHg
• Target BP on therapy <140/90 mmHg for all and < 130/80 mmHg for
diabetics
• Drug of choice for compelling indications listed
Philippine Society
of Hypertension
2,3
• Initiate medical treatment if hypertensive (regardless of risk classification)
• Focus on BP control
• All antihypertensive drug classes recognized
Singapore MOH
Guidelines 2005
4
• All 5 drug classes recognized as first-line option
• Use compelling indications, contraindications
• Combination therapy for BP160/100 mmHg
• Target BP < 140/90 mmHg
• Lower BP target of < 130/80 mmHg for diabetics and renal failure

• No prehypertension classification
1. Ministry of Health Malaysia, Academy of Medicine of Malaysia, Malaysia Society of Hypertension. Clinical Practice Guideline: Management of Hypertension 2008 Available at
[Last accessed 4 November 2010]. 2. Multisectoral Task Force on the detection and management of
hypertension.Philippine J Intern Med 1997;35:67-85. 3. Philippine Society of Hypertension. The ‘‘140/90’’ report 2009 (in press) 4. Ministry of Health Singapore, MOH Clinical Practice Guidelines
2/2005. Hypertension, 2005
KHUYẾN CÁO VỀ SỬ DỤNG CHẸN β
CỦA HỘI TĂNG HUYẾT ÁP MỘT SỐ NƯỚC CHÂU Á (tiếp)
CHẸN BÊTA
TRONG ĐIỀU TRỊ
BỆNH TIM THIẾU MÁU CỤC BỘ