Nghiên cứu nồng độ homocystein ở bệnh nhân tiểu đường

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO

BỘ QUỐC PHÒNG

HỌC VIỆN QUÂN Y

LƯƠNG HỮU DŨNG

NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ HOMOCYSTEIN MÁU
Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÝP 2
CÓ BIẾN CHỨNG SỚM Ở THẬN

LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC

HÀ NỘI - 2015


BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO

BỘ QUỐC PHÒNG

HỌC VIỆN QUÂN Y

LƯƠNG HỮU DŨNG

NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ HOMOCYSTEIN MÁU
Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÝP 2
CÓ BIẾN CHỨNG SỚM Ở THẬN

Chuyên ngành: Hóa sinh
Mã số: 60.71.01.06

LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC
Hướng dẫn khoa học:
PGS. TS. Phan Hải Nam

HÀ NỘI - 2015


LỜI CAM ĐOAN

Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu của riêng tôi. Các số
liệu, kết quả nêu trong luận văn là trung thực và chưa từng được ai công bố
trong bất kỳ công trình nào.

Học viên

Lương Hữu Dũng


LỜI CẢM ƠN

Tôi xin chân thành cảm ơn với tất cả lòng biết ơn sâu sắc đến:
Đảng ủy, Ban Giám đốc, Phòng Sau đại học Học viện Quân y đã tạo
điều kiện thuận lợi, giúp đỡ tôi trong quá trình học tập và nghiên cứu.
Bệnh viện đa khoa tỉnh Sơn La, đã tạo mọi điều kiện tốt nhất cho tôi
trong suốt thời gian học tập, nghiên cứu.
Bộ môn - Khoa Hóa Sinh, Khoa Khám Bệnh, Khoa Khớp – Nội tiết Bệnh
viện Quân Y 103 đã tạo điều kiện thuận lợi cho tôi thực hiện luận văn này.
PGS. TS. Phan Hải Nam là người thầy trực tiếp hướng dẫn, đã tận tình
giúp đỡ và động viên tôi trong suốt quá trình thực hiện luận văn.

PGS. TS. Phạm Văn Trân, Chủ nhiệm Bộ môn – Khoa Hóa Sinh Bệnh
viện Quân Y 103 đã luôn quan tâm, giúp đỡ và tạo mọi điều kiện tốt nhất để
tôi hoàn thành công tác học tập và nghiên cứu.
PGS.TS Hoàng Quang, PGS. TS Bạch Vọng Hải, PGS. TS Hà Hoàng
Kiệm, TS. Nguyễn Thị Phi Nga, TS. Nguyễn Gia bình, TS. Huỳnh Quang
Thuận, những người thầy đã tận tình chỉ bảo và đóng góp nhiều ý kiến quý
báu giúp tôi hoàn thành luận văn này.
Một phần không nhỏ của thành công luận văn là sự giúp đỡ người thân
trong gia đình. Đặc biệt vợ và con trai Hữu Phong đã động viên giúp đỡ tôi trong
quá trình học tập và nghiên cứu.
Xin gửi đến mọi người lòng biết ơn sâu sắc./.
Hà Nội, tháng 10 năm 2015
Lương Hữu Dũng


MỤC LỤC
Lời cam đoan
Lời cảm ơn
Mục lục
Danh mục các chữ viết tắt
Danh mục bảng
Danh mục biểu đồ
Danh mục hình
Danh mục sơ đồ
LỜI CAM ĐOAN..........................................................3
LỜI CAM ĐOAN..........................................................3
MỤC LỤC...................................................................5
MỤC LỤC...................................................................5
DANH MỤC BIỂU ĐỒ.................................................36
DANH MỤC BIỂU ĐỒ.................................................36

DANH MỤC HÌNH......................................................37
DANH MỤC HÌNH......................................................37
ĐẶT VẤN ĐỀ..............................................................1
ĐẶT VẤN ĐỀ..............................................................1
Chương 1...................................................................3
Chương 1...................................................................3
TỔNG QUAN TÀI LIỆU..................................................3
TỔNG QUAN TÀI LIỆU..................................................3
1.1. Bệnh đái tháo đường............................................................................3
1.1.1.Định nghĩa và dịch tễ học bệnh đái tháo đường..............................3
1.1.2.Cơ chế bệnh sinh đái tháo đường týp 2...........................................4
1.1.3.Biến chứng của bệnh đái tháo đường..............................................5


1.1.4. Biến chứng thận do ĐTĐ...............................................................6
1.2. Tổng quan về homocystein...............................................................10
1.2.1. Cấu trúc phân tử homocystein......................................................10
1.2.2. Chuyển hóa của Homocystein......................................................12
1.2.3. Yếu tố gây tăng homocystein máu...............................................13
1.2.4. Cơ chế gây xơ vữa mạch máu do tăng homocystein máu............15
1.3. Tình hình nghiên cứu homocystein trong nước và thế giới..............18
1.3.1. Một số nghiên cứu homocystein trong cộng đồng........................18
1.3.2. Mối liên quan giữa homocystein máu với bệnh đái tháo đường,
bệnh thận do ĐTĐ týp 2........................................................................21
Chương 2.................................................................24
Chương 2.................................................................24
ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU..............24
ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU..............24
2.1. Đối tượng nghiên cứu........................................................................24
2.1.1. Tiêu chuẩn lựa chọn đối tượng nghiên cứu..................................24

2.1.2. Tiêu chuẩn loại trừ đối tượng nghiên cứu....................................25
2.2. Phương pháp nghiên cứu...................................................................26
2.2.1. Nội dung nghiên cứu....................................................................26
2.2.1.1. Đối với nhóm chứng thường.....................................................26
2.2.1.2. Đối với nhóm đái tháo đường týp 2..........................................27
2.2.2. Các thông số thu thập trong nghiên cứu.......................................28
2.2.3. Các tiêu chuẩn đánh giá, phân loại sử dụng trong nghiên cứu.....34
2.2.4. Xử lý số liệu.................................................................................36
2.2.5. Đạo đức nghiên cứu.....................................................................38
Chương 3.................................................................40
Chương 3.................................................................40
KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU..............................................40
KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU..............................................40


3.1. Đặc điểm của đối tượng nghiên cứu.................................................40
3.1.1. Đặc điểm về tuổi, giới, chỉ số khối cơ thể, thời gian bị bệnh.......40
3.1.2. Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của BN ĐTĐ týp 2.................41
3.2. Nồng độ homocystein máu ở bệnh nhân đai tháo đường týp 2 có biến
chứng sớm ở thận......................................................................................44
3.3. Liên quan nồng độ homocystein máu với một số chỉ số lâm sàng, cận
lâm sàng ở nhóm ĐTĐ týp 2 có tổn thương thận......................................46
3.3.1. Liên quan nồng độ homocystein với giới, tuổi.............................46
3.3.2. Liên quan nồng độ homocystein máu với tuổi, BMI, thời gian bị
bệnh, huyết áp ở nhóm bệnh..................................................................47
3.3.3. Liên quan nồng độ homocystein máu với glucose máu, HbA1c. .48
3.3.4. Liên quan nồng độ Hcy máu với ure, creatinin, MAU, MLCT....49
3.3.5. Liên quan giữa Hcy máu với các thành phần lipid máu...............50
Chương 4.................................................................51
Chương 4.................................................................51

BÀN LUẬN................................................................51
BÀN LUẬN................................................................51
4.1. Đặc điểm của đối tượng nghiên cứu.................................................51
4.1.1. Đặc điểm về tuổi, giới, chỉ số khối cơ thể, thời gian phát hiện bệnh
...............................................................................................................51
4.1.2. Một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của bệnh nhân ĐTĐ týp
2.............................................................................................................55
4.2. Nồng độ homocystein máu ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 có biến
chứng sớm ở thận......................................................................................56
4.3. Liên quan giữa nồng độ homocystein máu với một số thông số lâm
sàng, cận lâm sàng.....................................................................................59
4.3.1. Liên quan giữa nồng độ homocystein với tuổi, giới.....................59
4.3.2. Liên quan giữa nồng độ Hcy máu với BMI..................................61


4.3.3. Liên quan giữa nồng độ homocystein máu với thời gian phát hiện
đái tháo đường.......................................................................................62
4.3.4. Liên quan giữa nồng độ homocystein máu với huyết áp,.............63
4.3.5. Liên quan giữa nồng độ homocystein máu với glucose máu lúc đói
và các mức kiểm soát HbA1c................................................................64
4.3.6. Liên quan giữa nồng độ Hcy máu với urê, creatinin, eGFR,
microalbumin niệu.................................................................................66
4.3.7. Liên quan giữa nồng độ Hcy máu với lipid máu..........................68
KẾT LUẬN................................................................70
KẾT LUẬN................................................................70
KIẾN NGHỊ...............................................................72
KIẾN NGHỊ...............................................................72
TIẾNG VIỆT:.............................................................74
TIẾNG VIỆT:.............................................................74
1. Bệnh viện Nội tiết Trung Ương (2012) "Kết quả hoạt

động điều tra lập bản đồ dịch tễ học bệnh đái tháo
đường toàn quốc năm 2012 và xây dựng bộ công cụ
đánh giá mức độ nguy cơ mắc bệnh đái tháo đường
dành cho người Việt Nam ". Hội nghị khoa học về nội
tiết - chuyển hóa lần thứ 7, tr.23..............................75
1. Bệnh viện Nội tiết Trung Ương (2012) "Kết quả hoạt
động điều tra lập bản đồ dịch tễ học bệnh đái tháo
đường toàn quốc năm 2012 và xây dựng bộ công cụ
đánh giá mức độ nguy cơ mắc bệnh đái tháo đường
dành cho người Việt Nam ". Hội nghị khoa học về nội
tiết - chuyển hóa lần thứ 7, tr.23..............................75


2. Tạ Văn Bình (2009) "Mục tiêu điều trị bệnh đái tháo
đường". Khuyến cáo về bệnh đái tháo đường của Hội
Nội tiết và đái tháo đường Việt Nam, tr.93-5..............75
2. Tạ Văn Bình (2009) "Mục tiêu điều trị bệnh đái tháo
đường". Khuyến cáo về bệnh đái tháo đường của Hội
Nội tiết và đái tháo đường Việt Nam, tr.93-5..............75
3. Đặng Anh Đào (2014) "Nghiên cứu nồng độ
homocysteine máu ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 ".
Hội nghị khoa học về nội tiết - chuyển hóa lần thứ 7,
tr.61........................................................................75
3. Đặng Anh Đào (2014) "Nghiên cứu nồng độ
homocysteine máu ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 ".
Hội nghị khoa học về nội tiết - chuyển hóa lần thứ 7,
tr.61........................................................................75
4. Hội tim mạch học Việt Nam (2008) "Khuyến cáo về
chẩn đoán và điều trị rối loạn lipid máu". khuyến cáo
2008 về các bệnh lý tim mạch và chuyển hóa, Nhà xuất

bản Y học tr.476-485................................................75
4. Hội tim mạch học Việt Nam (2008) "Khuyến cáo về
chẩn đoán và điều trị rối loạn lipid máu". khuyến cáo
2008 về các bệnh lý tim mạch và chuyển hóa, Nhà xuất
bản Y học tr.476-485................................................75
5. Nguyễn Thị Hương (2006) "Xác định nồng độ
homocysteine trong huyết thanh bệnh nhân tăng huyết
áp". Luận văn Dược sỹ chuyên khoa cấp 2, Học Viện
Quân Y....................................................................75


5. Nguyễn Thị Hương (2006) "Xác định nồng độ
homocysteine trong huyết thanh bệnh nhân tăng huyết
áp". Luận văn Dược sỹ chuyên khoa cấp 2, Học Viện
Quân Y....................................................................75
6. Hà Hoàng Kiệm (2010) "Bệnh thận do đái tháo
đường". Thận học lâm sàng,Nhà xuất bản Y học, tr.470478.........................................................................75
6. Hà Hoàng Kiệm (2010) "Bệnh thận do đái tháo
đường". Thận học lâm sàng,Nhà xuất bản Y học, tr.470478.........................................................................75
7. Phạm Thúy Ngà, Nguyễn Tất Thắng (2012) "Nồng độ
Homocysteine và acid folic huyết tương ở bệnh nhân
vảy nến mảng tại Bệnh viện Da Liễu TP. Hồ Chí Minh".
Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh, 16 (1), tr.275 283.........................................................................75
7. Phạm Thúy Ngà, Nguyễn Tất Thắng (2012) "Nồng độ
Homocysteine và acid folic huyết tương ở bệnh nhân
vảy nến mảng tại Bệnh viện Da Liễu TP. Hồ Chí Minh".
Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh, 16 (1), tr.275 283.........................................................................75
8. Nguyễn Hữu Quốc Nguyên (2011) "Nghiên cứu nồng
độ homocysteine và CRP ở bệnh nhân đái tháo đường
týp 2 mới phát hiện lần đầu". Khoa Học - Công nghệ, 81

(5), tr.175-184.........................................................75
8. Nguyễn Hữu Quốc Nguyên (2011) "Nghiên cứu nồng
độ homocysteine và CRP ở bệnh nhân đái tháo đường


týp 2 mới phát hiện lần đầu". Khoa Học - Công nghệ, 81
(5), tr.175-184.........................................................75
9. Đỗ Trung Quân (2006) "Biến chứng bệnh đái tháo
đường và điều trị". Nhà xuất bản Y học, tr.112-140....75
9. Đỗ Trung Quân (2006) "Biến chứng bệnh đái tháo
đường và điều trị". Nhà xuất bản Y học, tr.112-140....75
10. Đỗ Trung Quân, Nguyễn Thị Lan Hương (2013) "Mối
liên quan giữa nồng độ homocysteine máu với tổn
thương võng mạc mắt". Kỷ yếu Hội nghị Nội tiết - Đái
tháo đường lần thứ VI, tr.159-165.............................75
10. Đỗ Trung Quân, Nguyễn Thị Lan Hương (2013) "Mối
liên quan giữa nồng độ homocysteine máu với tổn
thương võng mạc mắt". Kỷ yếu Hội nghị Nội tiết - Đái
tháo đường lần thứ VI, tr.159-165.............................75
11. Võ Tam (2012) "Nghiên cứu các mối tương của
Homocystein huyêt tương ở bệnh nhân suy thận mạn
giai đoạn cuối lọc màng bụng". Y học thực hành, 805,
tr.120-125...............................................................75
11. Võ Tam (2012) "Nghiên cứu các mối tương của
Homocystein huyêt tương ở bệnh nhân suy thận mạn
giai đoạn cuối lọc màng bụng". Y học thực hành, 805,
tr.120-125...............................................................75
12. Phạm Văn Tarân, Nguyễn Văn Tuấn, Nguyễn Minh
Hiện (2015) "Nghiên cứu mối liên quan giữa nồng độ
Homocysteine huyết thanh với đặc điểm lâm sàng, hình

ảnh cắt lớp vi tính sọ não của đột quỵ nhồi máu não


trên bệnh nhân lều giai đoạn cấp". Y học Quân sự, 1,
tr.91-97...................................................................75
12. Phạm Văn Tarân, Nguyễn Văn Tuấn, Nguyễn Minh
Hiện (2015) "Nghiên cứu mối liên quan giữa nồng độ
Homocysteine huyết thanh với đặc điểm lâm sàng, hình
ảnh cắt lớp vi tính sọ não của đột quỵ nhồi máu não
trên bệnh nhân lều giai đoạn cấp". Y học Quân sự, 1,
tr.91-97...................................................................75
13. Phạm Toàn Tarung, Hoàng Trung Vinh (2013) "Mối
liên quan giữa biến đổi nồng độ Homocysteine máu với
một số chỉ số ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2". Hội
nghị Nội tiết đái tháo đường lần thứ 7, tr.63 - 65.......76
13. Phạm Toàn Tarung, Hoàng Trung Vinh (2013) "Mối
liên quan giữa biến đổi nồng độ Homocysteine máu với
một số chỉ số ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2". Hội
nghị Nội tiết đái tháo đường lần thứ 7, tr.63 - 65.......76
14. Nguyễn Văn Tuấn (2015) "Nghiên cứu sự thay đổi
nồng độ homocysteine trên bệnh nhân đột quỵ, nhồi
máu não". Y học Quân sự, 304 (1), tr.41-45...............76
14. Nguyễn Văn Tuấn (2015) "Nghiên cứu sự thay đổi
nồng độ homocysteine trên bệnh nhân đột quỵ, nhồi
máu não". Y học Quân sự, 304 (1), tr.41-45...............76
15. Đỗ Gia Tuyển, Nguyễn Văn Tuyền (2012) "Tăng
homocystein huyết thanh liên quan với xơ vữa động
mạch ở bệnh nhân suy thận mạn ". Tạp chí nghiên cứu
Y học, 1, tr.14-20.....................................................76

15. Đỗ Gia Tuyển, Nguyễn Văn Tuyền (2012) "Tăng
homocystein huyết thanh liên quan với xơ vữa động
mạch ở bệnh nhân suy thận mạn ". Tạp chí nghiên cứu
Y học, 1, tr.14-20.....................................................76
16. Dương Thị Tuyết, Nguyễn Thị Kim Thủy (2011)
"Nghiên cứu nồng độ homocysteine huyết thanh ở
bệnh nhân đái tháo đường týp 2". Y học thực hành, 773
(7), tr.2-4.................................................................76
16. Dương Thị Tuyết, Nguyễn Thị Kim Thủy (2011)
"Nghiên cứu nồng độ homocysteine huyết thanh ở
bệnh nhân đái tháo đường týp 2". Y học thực hành, 773
(7), tr.2-4.................................................................76
17. Trịnh Xuân Tráng (2011) "Đánh giá tổn thương thận
ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 điều trị tại khoa Nội
tiết - Hô hấp Bệnh viện Trung Ương Thái Nguyên". Y
dược học quân sự, 5, 196 - 199.................................76
17. Trịnh Xuân Tráng (2011) "Đánh giá tổn thương thận
ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 điều trị tại khoa Nội
tiết - Hô hấp Bệnh viện Trung Ương Thái Nguyên". Y
dược học quân sự, 5, 196 - 199.................................76
18. Hoàng Trung Vinh, Nguyễn Đức Phát (2012) "Tỷ lệ,
đặc điểm biến chứng thận ở bệnh nhân đái tháo đường
týp 2". Tạp chí Y học thực hành, 825 (6/2012), Tr.51-54.
...............................................................................76
18. Hoàng Trung Vinh, Nguyễn Đức Phát (2012) "Tỷ lệ,
đặc điểm biến chứng thận ở bệnh nhân đái tháo đường


týp 2". Tạp chí Y học thực hành, 825 (6/2012), Tr.51-54.

...............................................................................76
19. Altova A E, Yeetkin H (2002) "Homocysteine and
Atherosclerosis". Turkish Jounal of Endocrinology and
Metabolism, 6 (pp.234-239).....................................76
19. Altova A E, Yeetkin H (2002) "Homocysteine and
Atherosclerosis". Turkish Jounal of Endocrinology and
Metabolism, 6 (pp.234-239).....................................76
20. American Diabetes Association (2015) "Standard of
Medical Cares in Diabetes 2015". Diabetes care, 38
(Sup.1) (S7-S70)......................................................76
20. American Diabetes Association (2015) "Standard of
Medical Cares in Diabetes 2015". Diabetes care, 38
(Sup.1) (S7-S70)......................................................76
21. Angelo A D, Selhub J (1997) "Homocysteine and
Thrombotic Disease". blood, 90 (1), pp.1-11..............76
21. Angelo A D, Selhub J (1997) "Homocysteine and
Thrombotic Disease". blood, 90 (1), pp.1-11..............76
22. Bocheva Y, Pateva R, Ilieva R (2013) "Serum
homocysteine and High-sensitive C-reactive protein
levels and cardiovascular disease patients diabetes
mellitus type 2". Scripta Scientifica Medica, 45 (1),
pp.58-61.................................................................76
22. Bocheva Y, Pateva R, Ilieva R (2013) "Serum
homocysteine and High-sensitive C-reactive protein
levels and cardiovascular disease patients diabetes


mellitus type 2". Scripta Scientifica Medica, 45 (1),
pp.58-61.................................................................76
23. Boysen G, Brander T, Christensen H, et al (2003)

"Homocysteine and Risk of Recurrent Stroke". Stroke,
34 (5), pp.1258 - 61.................................................76
23. Boysen G, Brander T, Christensen H, et al (2003)
"Homocysteine and Risk of Recurrent Stroke". Stroke,
34 (5), pp.1258 - 61.................................................76
24. Cao Z, Cooper M E (2011) "Pathogenesis of diabetic
nephropathy". J Diabetes Investig, 2 (4), pp.243-7.. . .76
24. Cao Z, Cooper M E (2011) "Pathogenesis of diabetic
nephropathy". J Diabetes Investig, 2 (4), pp.243-7.. . .76
25. Chiang J K, Sung M L, Yu H R, et al (2011)
"Homocysteine induces smooth muscle cell
proliferation through differential regulation of cyclins
A and D1 expression". J Cell Physiol, 226 (4), pp.101726...........................................................................76
25. Chiang J K, Sung M L, Yu H R, et al (2011)
"Homocysteine induces smooth muscle cell
proliferation through differential regulation of cyclins
A and D1 expression". J Cell Physiol, 226 (4), pp.101726...........................................................................76
26. Cho E H, Kim E H, Kim W G, et al (2010)
"Homocysteine as a risk factor for development of
microalbuminuria in type 2 diabetes". Korean Diabetes
J, 34 (3), pp.200-6....................................................76


26. Cho E H, Kim E H, Kim W G, et al (2010)
"Homocysteine as a risk factor for development of
microalbuminuria in type 2 diabetes". Korean Diabetes
J, 34 (3), pp.200-6....................................................76
27. Chobanian A V, Bakris G L, Black H R, et al (2003)
"Seventh report of the Joint National Committee on
Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of

High Blood Pressure". Hypertension, 42 (6), pp.120652...........................................................................77
27. Chobanian A V, Bakris G L, Black H R, et al (2003)
"Seventh report of the Joint National Committee on
Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of
High Blood Pressure". Hypertension, 42 (6), pp.120652...........................................................................77
28. Deebukkhum S, Pingmuangkaew P,
Tangvarasittichai O, Tangvarasittichai S (2012)
"Estimated Creatinine Clearance, Homocysteine and
High Sensitivity-C-Reactive Protein Levels
Determination for Early Prediction of Nephropathy and
Atherosclerosis Risk In Type 2 Diabetic Patients".
Indian Journal of Clinical Biochemistry, 27 (3), pp.239245.........................................................................77
28. Deebukkhum S, Pingmuangkaew P,
Tangvarasittichai O, Tangvarasittichai S (2012)
"Estimated Creatinine Clearance, Homocysteine and
High Sensitivity-C-Reactive Protein Levels
Determination for Early Prediction of Nephropathy and


Atherosclerosis Risk In Type 2 Diabetic Patients".
Indian Journal of Clinical Biochemistry, 27 (3), pp.239245.........................................................................77
29. Estimates of Diabetes and Its Burden in the United
States (2014) "National Diabetes Statistics Report".
p.6..........................................................................77
29. Estimates of Diabetes and Its Burden in the United
States (2014) "National Diabetes Statistics Report".
p.6..........................................................................77
30. Ferlazzo N, Condello S (2008) "NF-kappaB
activation is associated with homocysteine induced
injury in Neuro2a cells". BMC Neuroscience, 9 (pp.62)

...............................................................................77
30. Ferlazzo N, Condello S (2008) "NF-kappaB
activation is associated with homocysteine induced
injury in Neuro2a cells". BMC Neuroscience, 9 (pp.62)
...............................................................................77
31. Fotiou P, Raptis A, Apergis G, et al (2014) "Vitamin
status as a determinant of serum homocysteine
concentration in type 2 diabetic retinopathy". J
Diabetes Res, 807209 (10), pp.10.............................77
31. Fotiou P, Raptis A, Apergis G, et al (2014) "Vitamin
status as a determinant of serum homocysteine
concentration in type 2 diabetic retinopathy". J
Diabetes Res, 807209 (10), pp.10.............................77
32. Gouaille C B (2000) "Focus on Homocysteine".
Spinger,...................................................................77


32. Gouaille C B (2000) "Focus on Homocysteine".
Spinger,...................................................................77
33. Guariguata L (2013) "Contribute data to the 6th
edition of the IDF Diabetes Atlas". Diabetes Res Clin
Pract, 100 (2), pp.280-1...........................................77
33. Guariguata L (2013) "Contribute data to the 6th
edition of the IDF Diabetes Atlas". Diabetes Res Clin
Pract, 100 (2), pp.280-1...........................................77
34. Guariguata L, Whiting D R, Hambleton I, et al
(2014) "Global estimates of diabetes prevalence for
2013 and projections for 2035". Diabetes Res Clin
Pract, 103 (2), pp.137-49.........................................77
34. Guariguata L, Whiting D R, Hambleton I, et al

(2014) "Global estimates of diabetes prevalence for
2013 and projections for 2035". Diabetes Res Clin
Pract, 103 (2), pp.137-49.........................................77
35. Hafez H Z, et al (2014) "Effect of Glycemic Control
on Homocysteine Levels in Type 2 Diabetic Patients
without Cardiovascular Disease". Zahedan J Res Med
Sci, 16 (1), pp.23-27................................................77
35. Hafez H Z, et al (2014) "Effect of Glycemic Control
on Homocysteine Levels in Type 2 Diabetic Patients
without Cardiovascular Disease". Zahedan J Res Med
Sci, 16 (1), pp.23-27................................................77
36. Heen S, et al (2014) "Comparison of homocysteine
levels and deranged lipid profile as a predictor of
microalbuminuria in Type 2 diabetic patients with


diabetic nephropathy". International Journal of
Biomedical Research, 05 (07), pp.450 - 454..............77
36. Heen S, et al (2014) "Comparison of homocysteine
levels and deranged lipid profile as a predictor of
microalbuminuria in Type 2 diabetic patients with
diabetic nephropathy". International Journal of
Biomedical Research, 05 (07), pp.450 - 454..............77
37. Hoogeveen E K, Kostense P J, Jakobs C, et al (2000)
"Hyperhomocysteinemia Increases Risk of Death,
Especially in Type 2 Diabetes : 5-Year Follow-Up of the
Hoorn Study". Circulation, 101 (13), pp.1506-1511....77
37. Hoogeveen E K, Kostense P J, Jakobs C, et al (2000)
"Hyperhomocysteinemia Increases Risk of Death,
Especially in Type 2 Diabetes : 5-Year Follow-Up of the

Hoorn Study". Circulation, 101 (13), pp.1506-1511....77
38. Iangram A J, Krepinsky J C, James L, et al (2004)
"Activation of mesangial cell MAPK in response to
homocysteine". Kidney Int, 66 (2), pp.733-45............77
38. Iangram A J, Krepinsky J C, James L, et al (2004)
"Activation of mesangial cell MAPK in response to
homocysteine". Kidney Int, 66 (2), pp.733-45............77
39. International Diabetes Federation (2014) "IDF
Diabetes Atlas". 6th edn, Brussels, Belgium:
International Diabetes Federation, 2014.,.................77
39. International Diabetes Federation (2014) "IDF
Diabetes Atlas". 6th edn, Brussels, Belgium:
International Diabetes Federation, 2014.,.................77


40. Jacques P, Bostom A G, Wilson P W, . et al (2001)
"Determinants of plasma total homocysteine
concentration in the Framingham Offspring cohort".
Am J Clin Nutr, 73 (3), pp.613-21...............................78
40. Jacques P, Bostom A G, Wilson P W, . et al (2001)
"Determinants of plasma total homocysteine
concentration in the Framingham Offspring cohort".
Am J Clin Nutr, 73 (3), pp.613-21...............................78
41. Jacques P F, et al (2002) "The relationship between
riboflavin and plasma total homocysteine in the
Framingham Offspring cohort is influenced by folate
status and the C677T transition in the
methylenetetrahydrofolate reductase gene". American
Society for Nutritional Sciences, 132, pp.283-8.........78
41. Jacques P F, et al (2002) "The relationship between

riboflavin and plasma total homocysteine in the
Framingham Offspring cohort is influenced by folate
status and the C677T transition in the
methylenetetrahydrofolate reductase gene". American
Society for Nutritional Sciences, 132, pp.283-8.........78
42. Jacques P F, et al (1999) "Serum total
homocysteine concentrations in adolescent and adult
Americans: results from the third National Health and
Nutrition Examination Survey 1-4". Am J Clin Nutr
1999, 69 (3), pp.482–9.............................................78
42. Jacques P F, et al (1999) "Serum total
homocysteine concentrations in adolescent and adult


Americans: results from the third National Health and
Nutrition Examination Survey 1-4". Am J Clin Nutr
1999, 69 (3), pp.482–9.............................................78
43. Jianbo L, Yuche C, Ming S (2011) "Association of
homocysteine with peripheral neuropathy in Chinese
patients with type 2 diabetes". Diabetes Res Clin
Pract, 93 (1), pp.38-42.............................................78
43. Jianbo L, Yuche C, Ming S (2011) "Association of
homocysteine with peripheral neuropathy in Chinese
patients with type 2 diabetes". Diabetes Res Clin
Pract, 93 (1), pp.38-42.............................................78
44. Jin L, Caldwell R B (2007) "Homocysteine induces
endothelial dysfuntion via inhibition of arginin
transport". journal of physiology and pharmacology 58
(2), pp.191-206........................................................78
44. Jin L, Caldwell R B (2007) "Homocysteine induces

endothelial dysfuntion via inhibition of arginin
transport". journal of physiology and pharmacology 58
(2), pp.191-206........................................................78
45. Johnson M A, Hawthorne N A, Brackett W R, et al
(2003) "Hyperhomocysteinemia and vitamin B-12
deficiency in elderly using Title IIIc nutrition services".
Am J Clin Nutr, 77 (1), pp.211-20...............................78
45. Johnson M A, Hawthorne N A, Brackett W R, et al
(2003) "Hyperhomocysteinemia and vitamin B-12
deficiency in elderly using Title IIIc nutrition services".
Am J Clin Nutr, 77 (1), pp.211-20...............................78


46. Laakso M (2010) "Cardiovascular disease in type 2
diabetes from population to man to mechanisms: the
Kelly West Award Lecture 2008". Diabetes Care, 33 (2),
pp.442-9.................................................................78
46. Laakso M (2010) "Cardiovascular disease in type 2
diabetes from population to man to mechanisms: the
Kelly West Award Lecture 2008". Diabetes Care, 33 (2),
pp.442-9.................................................................78
47. Lakryc E M, et al (2015) "What is the influence of
hormone therapy on homocysteine and crp levels in
postmenopausal women?". Clinics, 70 (2), pp.107-13.
...............................................................................78
47. Lakryc E M, et al (2015) "What is the influence of
hormone therapy on homocysteine and crp levels in
postmenopausal women?". Clinics, 70 (2), pp.107-13.
...............................................................................78
48. Lentz S R (2005) "Mechanisms of homocysteineinduced atherothrombosis". J Thromb Haemost, 3 (8),

pp.1646-54..............................................................78
48. Lentz S R (2005) "Mechanisms of homocysteineinduced atherothrombosis". J Thromb Haemost, 3 (8),
pp.1646-54..............................................................78
49. Levey A S, Stevens L A, Schmid C H, et al (2009) "A
new equation to estimate glomerular filtration rate".
Ann Intern Med, 150 (9), pp.604-12..........................78


49. Levey A S, Stevens L A, Schmid C H, et al (2009) "A
new equation to estimate glomerular filtration rate".
Ann Intern Med, 150 (9), pp.604-12..........................78
50. Li J, Shi M, Zhang H, Yan L, et al (2012) "Relation of
homocysteine to early nephropathy in patients with
Type 2 diabetes". Clinical Nephrology, 77 (04), pp.305310.........................................................................78
50. Li J, Shi M, Zhang H, Yan L, et al (2012) "Relation of
homocysteine to early nephropathy in patients with
Type 2 diabetes". Clinical Nephrology, 77 (04), pp.305310.........................................................................78
51. Li J, Zhang H, Shi M, Yan L, Xie M (2014)
"Homocysteine is linked to macular edema in type 2
diabetes". Curr Eye Res, 39 (7), pp.730-5..................78
51. Li J, Zhang H, Shi M, Yan L, Xie M (2014)
"Homocysteine is linked to macular edema in type 2
diabetes". Curr Eye Res, 39 (7), pp.730-5..................78
52. Mahalle N P, Garg M K, Kulkarni M V, Naik S S
(2013) "Differences in traditional and non-traditional
risk factors with special reference to nutritional
factors in patients with coronary artery disease with or
without diabetes mellitus". Indian J Endocrinol Metab,
17 (5), pp.844-50.....................................................79
52. Mahalle N P, Garg M K, Kulkarni M V, Naik S S

(2013) "Differences in traditional and non-traditional
risk factors with special reference to nutritional
factors in patients with coronary artery disease with or


without diabetes mellitus". Indian J Endocrinol Metab,
17 (5), pp.844-50.....................................................79
53. Meng S, Ciment S, Jan M, et al (2013)
"Homocysteine induces inflammatory transcriptional
signaling in monocytes". Front Biosci, 18, pp.685-95. 79
53. Meng S, Ciment S, Jan M, et al (2013)
"Homocysteine induces inflammatory transcriptional
signaling in monocytes". Front Biosci, 18, pp.685-95. 79
54. Mogensen C E, Keane W F, Bennett P H, et al (1995)
"Prevention of diabetic renal disease with special
reference to microalbuminuria". Lancet, 346 (8982),
pp.1080-4................................................................79
54. Mogensen C E, Keane W F, Bennett P H, et al (1995)
"Prevention of diabetic renal disease with special
reference to microalbuminuria". Lancet, 346 (8982),
pp.1080-4................................................................79
55. Mtiraoui N, Ezzidi I, Chaieb M, et al (2007) "MTHFR
C677T and A1298C gene polymorphisms and
hyperhomocysteinemia as risk factors of diabetic
nephropathy in type 2 diabetes patients". Diabetes
Res Clin Pract, 75 (1), pp.99-106..............................79
55. Mtiraoui N, Ezzidi I, Chaieb M, et al (2007) "MTHFR
C677T and A1298C gene polymorphisms and
hyperhomocysteinemia as risk factors of diabetic
nephropathy in type 2 diabetes patients". Diabetes

Res Clin Pract, 75 (1), pp.99-106..............................79


56. Nelson David L, Micheal M (1993) "Amino acid
oxidation and the production of urea". Principles of
biochemistry, Secon Edition, pp 520-528...................79
56. Nelson David L, Micheal M (1993) "Amino acid
oxidation and the production of urea". Principles of
biochemistry, Secon Edition, pp 520-528...................79
57. Nix W A, Rudolf Z, Bangert V (2015) "Vitamin B
status in patients with type 2 diabetes mellitus with
and without incipient nephropathy". diabetes research
chand clinical practice 1 (07), pp.157 - 165...............79
57. Nix W A, Rudolf Z, Bangert V (2015) "Vitamin B
status in patients with type 2 diabetes mellitus with
and without incipient nephropathy". diabetes research
chand clinical practice 1 (07), pp.157 - 165...............79
58. Ozben O I, Işıklar OO, Zoghi M, et al (2012) "Do
cardiac risk factors affect the homocysteine and
asymmetric dimethylarginine relationship in patients
with coronary artery diseases?". Clinical Biochemistry
45, pp.1325–1330....................................................79
58. Ozben O I, Işıklar OO, Zoghi M, et al (2012) "Do
cardiac risk factors affect the homocysteine and
asymmetric dimethylarginine relationship in patients
with coronary artery diseases?". Clinical Biochemistry
45, pp.1325–1330....................................................79
59. Ozmen B, Ozmen D, Turgan N, et al (2002)
"Association Between Homocysteine and Renal
Function in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus".