OLIGONUCLEOTIDE ỨC CHẾ ĐỐI MÃ TRONG NGHIÊN CỨU CƠ CHẾ TRUNG TÂM CỦA SỰ ĐIỀU HÒA TIM MẠCH

OLIGONUCLEOTIDE ỨC
OLIGONUCLEOTIDE ỨC
CHẾ ĐỐI MÃ
CHẾ ĐỐI MÃ
TRONG NGHIÊN CỨU CƠ
TRONG NGHIÊN CỨU CƠ
CHẾ TRUNG TÂM
CHẾ TRUNG TÂM
CỦA SỰ ĐIỀU HÒA TIM
CỦA SỰ ĐIỀU HÒA TIM
MẠCH
MẠCH


•
Thuốc ức chế đối mã được nghiên
cứu để chữa trị bệnh ung thư (bao
gồm ung thư phổi, khối u, khối u
tuyến tụy, u thần kinh đệm ác tính
và khối u ác tính khác), bệnh đái
đường, các bệnh như là bệnh hen
suyễn và chứng viêm khớp…


CÁCH THỨC LÀM VIỆC CỦA
CÁCH THỨC LÀM VIỆC CỦA
ỨC CHẾ ĐỐI MÃ
ỨC CHẾ ĐỐI MÃ
•

Kỹ thuật ức chế đối mã tập trung vào
việc điều trị bệnh trước khi các
protein gây bệnh có thể được hình
thành.


•
Đầu tiên, việc giải thích chính xác
cách thức các protein bị lỗi thông
thường được thay thế là cần
thiết.
•
Bước tiếp theo là quan sát cách
thức mà ức chế đối mã có thể
làm việc trong dạng này

•
Sự taọ thành của các protein bị
lỗi này bắt đầu ở trong nhân, với
DNA của tế bào.








SỰ ỨNG DỤNG IN VIVO
(TRÊN CƠ THỂ SỐNG) CỦA

OLIGODEOXYNUCLEOTIDE
CÁC HIỆU QUẢ VÀ ĐỘC TỐ


•
Một số nghiên cứu đã cung cấp
chứng cứ sự ức chế đối mã in vivo
của các AS ODN là do cơ chế ức chế
đối mã.
•
AS(antisense): ức chế đối mã
•
ODN: oligonucleotide


•
Khi phosphodiester không bổ sung
hóa học bị suy biến in vivo cùng với
sự quản lý trong tĩnh mạch (I.V.), thì
hầu hết các AS ODN
phosphorothioate đã được sử dụng
và hiệu quả của chúng được đánh giá
trong các con vật và người thông qua
tính có hiệu lực và hiệu quả độc tố
•
I.V. (intravenous): trong tĩnh mạch


•
Oligodeoxynucleotide

phosphorothioate được nạp
polyanion vào và gắn kết với protein
huyết thanh duới sự quản lý I.V với
một ái lực tương đối thấp.
•
Sự gắn kết của protein huyết thanh
có tính ổn định và ngăn chặn nhanh
chóng thận bài tiết các oligomer này


•
Gan, cật, tủy xương, cơ xương và da
tích lũy lượng oligodeoxynucleotide
nhiều hơn các mô khác, với gan thì
tích lũy và cũng như bài tiết
oligodeoxynucleotide nhanh hơn các
cơ quan khác.