các biện pháp chống oxh trong xây dựng công thức và pha chế sản xuất thuốc tiêm

Company

LOGO

các biện pháp chống oxh trong xây dựng công thức và pha chế
sản xuất thuốc tiêm

www.themegallery.com


Lời mở đầu
Company name



nhiều DC như adrenalin, vitamin C, morphin, dobutamin, procain .. là các chất khử nên rất
dễ bị oxh



tác nhân oxh : gốc tự do, vết ion kim loại nặng Fe3+, Cu2+, pH không thích hợp, tia tử
ngoại, nhiệt độ cao khi diệt khuẩn.

→ đảm bảo hiệu lực điều trị và độ an toàn của thuốc tiêm thì cần phải vận dụng đồng thời nhiều
biện pháp để bảo vệ dược chất


Lời mở đầu
Company name

Thuốc tiêm
Company name

Biện pháp chống oxh

Khi thiết kế công thức

Trong quá trình pha chế sản
xuất


Khi thiết kế công thức
Company name

Contents
1

Sử dụng dược chất, dung môi, chất hỗ trợ có độ tinh khiết cao

Điều chỉnh pH của chế phẩm tới một khoảng giá trị thích hợp

2

3

4

5

Thêm các chất chống oxh

Thêm chất hiệp đồng chống oxh

Chất chống oxh cho thuốc tiêm dầu


Khi thiết kế công thức
Company name

1

Sử dụng dược chất, dung môi, chất hỗ trợ có độ tinh khiết cao

→hạn chế sự có mặt của gốc tự do, ion kim loại nặng

Điều chỉnh pH của chế phẩm tới một khoảng giá trị thích hợp
2

→tại pH đó tốc độ oxh DC là thấp nhất.
Để chọn được khoảng pH thích hợp→cần phải biết độ ổn định của DC theo pH của dung dịch DC đó .
Ví dụ: Mức độ oxh của morphin trong dung dịch nước bị oxh với tốc độ thấp nhất ở pH 2-4.5, và tăng
nhanh khi pH>5


Khi thiết kế công thức
Company name

3

Thêm các chất chống oxh

→Là những chất rất dễ bị oxh, có thế oxh thấp hơn thế oxh của DC, nên chúng bị oxh trước khi DC bị oxh
+ các chất sinh SO2
Gồm: muối Na, Kali sulfit, bisulfit, metabisulfit, dithionite..
Cơ chế : các muối sulfit có tác dụng chống oxh do sinh SO2 và khóa O2 hòa tan trong thuốc theo phản ứng : SO2 + O2 > SO3
Khả năng chống oxh của muối sulfit phụ thuộc vào nồng độ muối đưa vào dung dịch và pH của dd thuốc tiêm
Chú ý: khi dùng muối sulfit sau quá trình oxh sẽ tạo ra muối sulfat, gốc sulfat có thể kết hợp với Ca++, Ba++ nhả ra từ thủy
tinh đựng, tạo muối ko tan, làm vẩn đục dd tiêm


Khi thiết kế công thức
Company name

+ các chất khử
Acid acorbic: chất chống oxh, thường kết hợp với chất chống oxh khác, vừa tăng hiệu quả chống oxh vừa giảm nồng độ từng chất
Ví dụ: thuốc tiêm vitamin C
Acid ascobic

20g

Natri clorid

1.1g

Propylen glycol

20ml

Dinatri edetat

0.04g

Rongalit

0.2g

NaOH

4.6g

Nước cất pha tiêm vđ

200ml

+ một số chất có lưu huỳnh
-cysteine chống oxh cho TT adrenalin


Company name

+ Rongalit
chống oxh tốt ở pH 9-11

+ thioure
Chống oxh cho TT vitamin C
4
→Thêm
chất hiệp đồng chống oxh

Thường phối hợp với chất chống oxh khác

Vai trò : khóa các vết ion kim loại nặng dưới dạng các phức, làm mất tác dụng của ion kim loại trong phản ứng oxh DC
Ví dụ : dinatri edetat, acid nitric, acid tartric
Chất chống oxh cho thuốc tiêm dầu
5

Với các thuốc tiêm dầu, phải dùng các chất chống oxh tan trong dầu
- tocoferol, butylhydrotoluen…, các ester của a.galic như propyl galat
Chú ý : các chất chống oxh như sulfit có thể gây phản ứng dị ứng dị ứng trong 1 số trường hợp→ chỉ sử dụng các chất chống oxh ở mức độ tối
thiểu


Trong quá trình pha chế
Company name

Contents
1

Dùng nước cất pha tiêm đã loại oxy hòa tan

Thực hiện đúng trình tự pha chế

2

3

Tiến hành pha chế nhanh hoặc thực hiện pha
chế trong các thiết bị hòa tan kín

4

Đóng ống (lọ), hàn ống (đậy nắp) trong dòng khí trơ, thực hiện trên
các máy đóng hàn thuốc tiêm tự động

5 Bảo quản thuốc tránh ánh sáng

6

Tiệt khuẩn đúng nhiệt độ và thời gian cần thiết


Trong quá trình pha chế
Company name

1 Dùng nước cất pha tiêm đã loại oxy hòa tan

bằng cách đun sôi nước, bằng cách đưa dd nước vào chân không hoặc sục khí trơ nitrogen, argon
tuy nhiên nhược điểm của pp là chỉ loại được 1 phần oxy hòa tan.pp sục khí nitrogen được sử dụng nhiều nhất trong công nghiệp dược,
nhưng cũng chỉ cho phép giảm oxy tới hàm lượng 2 phần triệu là tối đa
Thực hiện đúng trình tự pha chế
hòa tan các chất điều chỉnh pH , các chất chống oxh trước khi hòa tan DC
2

Tiến hành pha chế nhanh hoặc thực hiện pha chế trong các thiết bị hòa tan kín
3 →hạn chế thấp nhất thời gian tiếp xúc của thuốc với không khí


Trong quá trình pha chế
Company name

4

Đóng ống (lọ), hàn ống (đậy nắp) trong dòng khí trơ, thực hiện trên các máy đóng hàn thuốc tiêm tự động

Đây là biện pháp chống oxh có hiệu quả rất cao, và giảm thiểu được nồng độ các chất chống oxh cần đưa vào thuốc tiêm
Bảo quản thuốc tránh ánh sáng
bằng cách đóng thuốc vào bao bì thủy tinh màu hoặc bao bì thứ cấp có tác dụng cản sáng
5

Tiệt khuẩn đúng nhiệt độ và thời gian cần thiết

6


Thuốc tiêm
Company name

Cảm ơn thầy và các bạn đã chú ý lắng nghe
^^