Béo phì và 11 loại ung thư thường gặp Tổng quan y văn

THÔNG TIN CẬP NHẬT

Béo phì và 11 loại ung thư thường gặp
Tổng quan y văn
Phan Văn Quyền*
Giới thiệu

Phương pháp nghiên cứu

Ung thư là nguyên nhân hàng đầu gây tử
vong trên toàn thế giới, với 12,7 triệu
trường hợp mới và 7,6 triệu ca tử vong do
ung thư hàng năm.2 Trọng lượng cơ thể dư
thừa có liên quan đến nguy cơ phát triển
và tử vong do nhiều bệnh như ung thư, tiểu
đường týp 2 và bệnh tim mạch.3
Béo phì đã trở thành một thách thức lớn
về sức khoẻ cộng đồng,4 Tỷ lệ béo phì
hiện tại trên toàn thế giới đã tăng gấp đôi
trong số phụ nữ và tăng gấp ba trong số
nam giới trong bốn thập kỷ qua.5 Số người
thừa cân và béo phì đã tăng từ khoảng 857
triệu trong năm 1980 lên 2,1 tỷ người vào
năm 2013.6
Một số phân tích gộp cho thấy có sự liên
quan giữa béo phì và ung thư, nhưng có sự
khác biệt đáng kể giữa các nghiên cứu.7
Nhưng chúng cũng có thể sai sót, vì các
sai sót trong nghiên cứu thường gặp như
tồn tại sai lầm và báo cáo có chọn lọc về
kết quả dương tính có thể phóng đại tác

động của chứng béo phì đối với ung thư.811
Một nghiên cứu mới đây cho thấy rằng,
mặc dù có chứng cứ mạnh mẽ về mối liên
hệ có ý nghĩa thống kê giữa bệnh đái tháo
đường týp 2 và một số bệnh ung thư,
nhưng chỉ có một phần (14%) trong 27
nghiên cứu có bằng chứng mạnh mẽ và
không bị sai lầm.12
Để đánh giá các bằng chứng hiện có và
chất lượng của các nghiên cứu này, từ năm
2015 Maria Kyrgiou và cộng sự1 đã tiến
hành xem xét lại các đánh giá có hệ thống
và các phân tích gộp các khảo sát sự liên
quan giữa các chỉ số béo phì và nguy cơ
phát triển hoặc tử vong vì ung thư.12-19

Các tác giả thu thập dữ liệu trên PubMed,
Embase và Cơ sở dữ liệu Cochrane của
các nhận xét có hệ thống và sàng lọc thủ
công các tài liệu tham khảo được tìm thấy
từ khi bắt đầu cho đến tháng 5 năm 2015.
Các tác giả đã tìm kiếm các tài liệu tham
khảo của các bài tổng quan có hệ thống và
phân tích gộp và các cuộc họp của các hội
nghị liên quan cho các bài báo bị bỏ qua
do tìm kiếm điện tử và các dữ liệu chưa
được công bố.
Qua nghiên cứu các chỉ số béo phì được
quan sát gồm có: chỉ số khối cơ thể (BMI),
vòng eo, chu vi hông, tỉ lệ eo / hông, trọng

lượng, tăng cân, và giảm cân do phẫu
thuật.
Phân tích chính tập trung vào các nghiên
cứu thuần tập khám phá các tương quan để
đo liên tục sự béo phì. Bằng chứng đã
được phân loại thành mạnh, gợi ý vừa, gợi
ý, hoặc yếu sau khi áp dụng các tiêu chí
bao gồm ý nghĩa thống kê của ước tính
tóm tắt hiệu quả ngẫu nhiên và nghiên cứu
lớn nhất trong phân tích gộp, số trường
hợp ung thư, sự không đồng nhất giữa các
nghiên cứu,25 Khoảng thời gian dự đoán,
các hiệu ứng nghiên cứu nhỏ, xu hướng
nhiễu vượt quá ý nghĩa, và phân tích độ
nhạy với mức độ tin cậy.

______________________________________________

* Hội Phụ Sản TP.HCM, DĐ: 0908221454,
Email:,

37


THỜI SỰ Y HỌC, Chuyên đề SỨC KHỎE SINH SẢN, Tập 17, Số 2, Tháng 5 – 2017

Kết quả
Kết quả 204 phân tích gộp phân tích
mối liên quan giữa 7 chỉ số béo phì và phát
triển hoặc tử vong từ 36 ung thư nguyên

phát và các phân loại phụ. Trong số 95
phân tích gộp bao gồm nghiên cứu thuần
tập và sử dụng một thang đo liên tục để đo
độ béo phì, chỉ có 12 nghiên cứu (13%)
trong 9 trường hợp ung thư có bằng chứng
mạnh mẽ.
Sự gia tăng BMI có liên quan đến nguy
cơ phát triển cao hơn các u ác tính thực
quản; ung thư đại trực tràng ở nam giới; u
hệ thống đường mật và ung thư tuyến tụy;
ung thư nội mạc tử cung ở phụ nữ tiền
mãn kinh; ung thư thận; và đa u tủy
(multiple myeloma).
Tăng cân và tỷ số vòng eo / hông có liên
quan đến nguy cơ ung thư vú sau mãn kinh
cao hơn ở những phụ nữ chưa bao giờ sử
dụng liệu pháp thay thế hormon và ung thư
nội mạc tử cung. Sự gia tăng nguy cơ phát
triển ung thư tăng theo với mỗi mức tăng 5
kg / m2 của BMI.
Nguy cơ ung thư vú sau mãn kinh ở phụ
nữ chưa từng sử dụng hormone thay thế
(HRT) tăng 11% đối với mỗi 5 kg tăng cân
ở tuổi trưởng thành (1,11; 1,09 đến 1,13),
và nguy cơ ung thư nội mạc tử cung tăng
21% khi tỷ lệ eo/hông tăng mỗi 10% (1,21;
1,13 đến 1,29).
Nghiên cứu cũng cho thấy có bằng
chứng mạnh mẽ tương quan giữa: tăng cân
với ung thư đại trực tràng; tương quan

giữa BMI với u túi mật, cuống dạ dày, và
ung thư buồng trứng; và tử vong do đa u
tủy.
Mối liên quan giữa béo phì với nguy cơ
ung thư đã được nghiên cứu rộng rãi có
bằng chứng mạnh mẽ, các tương quan chỉ
gặp trong 11 loại ung thư bao gồm: ung
thư biểu mô thực quản, đa u tủy và ung thư
tử cung, đại tràng, trực tràng, hệ thống
đường mật, tuyến tụy, vú, nội mạc tử cung,
buồng trứng và thận. Cũng có thể còn
có các tương quan khác nhưng chưa đủ
chứng cứ.

38

Béo phì đang trở thành một trong những
vấn đề lớn nhất trong sức khỏe cộng đồng.
Bằng chứng mạnh mẽ của các nguy cơ béo
phì liên quan đến các loại ung thư có thể
cho phép lựa chọn tốt hơn những người có
nguy cơ cao ung thư, những người có thể
được nhắm mục tiêu cho các chiến lược
phòng ngừa ung thư.
Bàn luận
Maria Kyrgiou và cộng sự đã xem xét 204
phân tích gộp để đánh giá bằng chứng hiện
tại cho mối liên hệ giữa bảy chỉ số béo phì
và nguy cơ phát triển hoặc tử vong từ 36
trường hợp ung thư ban đầu và các phân

nhóm của họ. Các liên quan, bắt nguồn từ
các nghiên cứu đoàn hệ sử dụng các biện
pháp đo lường mỡ máu liên tục, đã có
được các bằng chứng mạnh mẽ, có ý nghĩa
thống kê mạnh mẽ và không thiên vị.
Các liên kết chủ yếu là giữa BMI và các
khối u ác tính của các cơ quan tiêu hóa
(ung thư biểu mô thực quản và ung thư
tuyến tiền liệt, u ở hệ thống đường mật và
tuyến tụy), các ung thư liên quan đến
hormon (như phụ nữ sau mãn kinh ở
những phụ nữ chưa bao giờ dùng HRT),
ung thư nội mạc tử cung giai đoạn tiền
mãn kinh và ung thư nội mạc tử cung
chung, ung thư thận và đa u tủy.
Các chỉ số béo phì còn cho thấy năm
loại ung thư khác có tương quan với chứng
cứ mạnh mẽ, đó là tăng cân với nguy cơ
ung thư đại trực tràng và tăng BMI có
nguy cơ u túi mật, ung thư dạ dày và ung
thư buồng trứng và tử vong nhiều do đa u
tủy.
Tác động của chỉ số béo phì lên tỷ lệ
ung thư và tử vong do ung thư được ghi
nhận6,21,24 và có chứng cứ rõ ràng trong
nghiên cứu của Maria Kyrgiou và cộng sự,
với khoảng 77% các phân tích gộp với giá
trị có ý nghĩa thống kê.
Maria Kyrgiou và cộng sự đã sử dụng
các kiểm tra thống kê và phân tích độ nhạy

để loại bỏ bằng chứng nhiễu. Khi các
ngưỡng giá trị P thấp hơn (P <10-6) được
sử dụng, tỷ lệ các liên quan đã giảm xuống


THÔNG TIN CẬP NHẬT

đáng kể còn 37%. Sự không đồng nhất lớn
(I2 ≥ 50%) đã được quan sát thấy ở 37%
các phân tích gộp. Khi các tác giả tính các
khoảng dự đoán 95%, điều này làm mất
tính không đồng nhất, các tác giả thấy
rằng giá trị null được loại trừ chỉ trong
khoảng một phần ba các mối liên kết. Hơn
nữa, một số phân tích gộp có bằng chứng
về các hiệu ứng nghiên cứu nhỏ hoặc xu
hướng quan trọng hóa quá mức. Hầu hết
các phân tích gộp (53%) đều có ý nghĩa.
So sánh với các nghiên cứu của
Quỹ Nghiên cứu Ung thư Thế giới
(WCRF) và Cơ quan Nghiên cứu
Ung thư Quốc tế (IARC)
Việc phân loại chứng cứ của Maria
Kyrgiou và cộng sự phần lớn phù hợp với
các phân tích có hệ thống về tài liệu do
Quỹ Nghiên cứu Ung thư Thế giới
(WCRF) và Cơ quan Nghiên cứu Ung thư
Quốc tế (IARC) thực hiện.7,22,23
WCRF đã liệt kê 7 loại ung thư cho thấy
có bằng chứng thuyết phục liên quan với

bệnh béo phì (ung thư biểu mô thực quản
và ung thư tuyến tụy, đại tràng, ung thư vú
hậu mãn kinh, nội mạc tử cung, thận và
gan). Maria Kyrgiou và cộng sự cũng tìm
thấy bằng chứng rõ rang tương tự, béo phì
làm tăng nguy cơ 11 loại ung thư, ngoại
trừ ung thư gan.
Sự liên quan giữa chứng béo phì và năm
bệnh ung thư khác (túi mật, ung thư vú dạ
dày, ung thư vú, ung thư vú tiến triển tiền
mãn kinh) được đánh giá là có thể do
WCRF lượng giá có bằng chứng thấp hơn
trong phân tích chính của Maria Kyrgiou
và cộng sự .
IARC đã tìm thấy đủ bằng chứng về sự
kết hợp giữa béo phì và 13 trong số 24 loại
ung thư gồm ung thư thực quản, ung thư
dạ dày, đại tràng, gan, túi mật, tụy, ung thư
vú hậu mãn kinh, nội mạc tử cung, buồng
trứng, thận, tuyến giáp và đa u tủy.22
Các kết quả của Maria Kyrgiou và cộng
sự tương tự như báo cáo của IARC đối
với hầu hết các bệnh ung thư, ngoại trừ
ung thư dạ dày, gan, buồng trứng, ung thư

tuyến giáp. Các loại ung thư này có bằng
chứng tương quan thấp hơn trong phân
tích Maria Kyrgiou và cộng sự.
WCRF và IARC đã sử dụng các nhóm
chuyên gia và tiêu chuẩn tương tự như các

tiêu chí của Bradford Hill để đánh giá sự
liên quan giữa chứng béo phì và nguy cơ
mắc bệnh ung thư nguyên phát. Trong khi
Maria Kyrgiou và cộng sự đánh giá tính
mạnh mẽ của bằng chứng sử dụng các
phân tích độ nhạy và các bài kiểm tra
thống kê để đánh giá 36 trường hợp ung
thư nguyên phát và các phân týp, được xác
định bởi vị trí giải phẫu, mô học và trạng
thái thụ thể. Maria Kyrgiou và cộng sự
cũng lưu ý các tương quan tiềm năng khác
(như tình dục, giai đoạn mãn kinh, tình
trạng hút thuốc và sử dụng HRT).
Những kết quả của Maria Kyrgiou và
cộng sự đã phù hợp với các kết quả
nghiên cứu của WCRF và IARC.
Sự khác biệt trong đánh giá bằng chứng
tương quan giữa ung thư nội mạc tử cung
tiền mãn kinh và sau mãn kinh có lẽ là liên
quan đến tính không đồng nhất do sử dụng
HRT lúc mãn kinh. Sự liên quan giữa BMI
hoặc tăng cân và ung thư nội mạc tử cung
sau mãn kinh có ý nghĩa thống kê mạnh
hơn ở người chưa bao giờ sử dụng HRT so
với những người đã sử dụng HRT nhưng
các phân tích gộp liên quan chỉ có 2 tới 6
nghiên cứu và dưới 1.000 trường hợp ung
thư, vì vậy chứng cứ đã được xem là yếu.
WCRF cũng phát hiện ra rằng có mối
liên hệ giữa chu vi vòng eo hoặc tỉ lệ eo /

hông với ung thư nội mạc tử cung, điều
này cũng phù hợp với phát hiện của Maria
Kyrgiou và cộng sự.
Các kết luận tương tự đã được WCRF
và IARC phát hiện, kết luận rằng độ béo
phì tăng lên có thể làm tăng nguy cơ ung
thư biểu mô thực quản.22 Một nghiên cứu
ngẫu nhiên Mendelian hỗ trợ sự liên kết
này.24 Ung thư tế bào biểu mô thực quản
không thấy thực sự có liên quan chặt chẽ
với hút thuốc lá và uống rượu so với ung
thư biểu mô tuyến thực quản, Maria
Kyrgiou và cộng sự cũng không có chứng
39


THỜI SỰ Y HỌC, Chuyên đề SỨC KHỎE SINH SẢN, Tập 17, Số 2, Tháng 5 – 2017

cứ rõ ràng của ảnh hưởng của việc hút
thuốc lá và rượu trong các mối liên hệ giữa
chứng béo phì và ung thư biểu mô thực
quản vì các phân tích gộp đã không báo
cáo các phân nhóm này.20
Vì thế cần có các nghiên cứu tiền cứu
trong tương lai đánh giá các tương quan
theo tình trạng hút thuốc với các loại bệnh
khác nhau
Hơn nữa, Maria Kyrgiou và cộng sự
thấy rằng mối liên kết giữa BMI và đa u
tủy và ung thư của hệ thống đường mật,

tuyến tụy, và thận được hỗ trợ bởi bằng
chứng mạnh mẽ phù hợp với WCRF và
IARC, ngoại trừ WCRF đã không nghiên
cứu nhiều đa u tủy.22,23
Các tương quan khác với các khối ung
thư ít phổ biến hơn có số liệu hạn chế và
cho thấy sự không đồng nhất đáng kể giữa
các nghiên cứu; cần có nghiên cứu tiền
cứu để mô tả tốt hơn các mối liên hệ này.
Kết luận
Sự liên quan giữa béo phì và nguy cơ phát
triển hoặc chết vì ung thư đã được nghiên
cứu rộng rãi. Các tác giả tìm thấy bằng
chứng mạnh mẽ cho thấy có mối liên kết
giữa chứng béo phì và 11 trong số 36 vị trí
ung thư và các phân týp mà các tác giả
khảo sát, chủ yếu là ung thư của các cơ
quan tiêu hóa và các khối u ác tính liên
quan đến hormon ở phụ nữ. Chưa bằng
chứng chắc chắn đối với các loại ung thư
khác.
Để có kết luận chính xác hơn, chúng ta
cần các nghiên cứu tiền cứu và các liên
quan lớn với đánh giá tốt hơn về tính chất
thay đổi của lượng mỡ cơ thể và với việc
báo cáo các phân tích được chuẩn hóa toàn
diện.
Khi chứng béo phì trở thành một trong
những vấn đề sức khỏe cộng đồng lớn nhất
trên thế giới, bằng chứng mạnh mẽ của

mối liên hệ giữa chứng béo phì và ung thư
có thể cho phép lựa chọn tốt hơn những
người có nguy cơ cao, những người có thể
được lựa chọn cho các chiến lược phòng
ngừa đầu tiên và sau này.
40

Tham khảo
1.

Maria Kyrgiou, Ilkka Kalliala , Georgios
Markozannes, Marc J Gunter, Evangelos
Paraskevaidis, Hani Gabra, Pierre MartinHirsch, Konstantinos K Tsilidis, Adiposity and
cancer at major anatomical sites: umbrella
review of the literature, BMJ 2017; 356 doi:
(Published 28
February 2017)Cite this as: BMJ 2017;356:j477
2. Ferlay J, Shin HR, Bray F, Forman D, Mathers
C, Parkin DM. Estimates of worldwide burden
of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008. Int J
Cancer2010;356:2893-917.
3. Dixon JB. The effect of obesity on health
outcomes. Mol Cell Endocrinol2010;356:1048.doi:10.1016/j.mce.2009.07.008 pmid:196280
19.
4. Stevens GA, Singh GM, Lu Y, et
al. Global
Burden of Metabolic Risk Factors of Chronic
Diseases Collaborating Group (Body Mass
Index). National, regional, and global trends in
adult

overweight
and
obesity
prevalences. Popul
Health
Metr2012;356:22.doi:10.1186/1478-7954-1022 pmid:23167948.
5. NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC).
Trends in adult body-mass index in 200
countries from 1975 to 2014: a pooled analysis
of 1698 population-based measurement
studies
with
19·2
million
participants. Lancet2016;356:137796.doi:10.1016/S0140-6736(16)30054X pmid:27115820.
6. Ng M, Fleming T, Robinson M, et al. Global,
regional, and national prevalence of overweight
and obesity in children and adults during 19802013: a systematic analysis for the Global
Burden
of
Disease
Study
2013. Lancet2014;356:76681.doi:10.1016/S0140-6736(14)604608 pmid:24880830.
7. Marmot M, Atinmo T, Byers T, et
al. Food,
nutrition, physical activity, and the prevention of
cancer: a global perspective.World Cancer
Research Fund/ American Institute for Cancer
Research, 2007.
8. Ioannidis JP. Why most discovered true

associations_are_inflated. Epidemiology2008;3
56:640
9. Ioannidis JP. Why most published research
findings
are
false. PLoS
Med2005;356:
e124.doi:10.1371/journal.pmed.0020124 pmid:
16060722.
10. Dwan K, Gamble C, Williamson PR, Kirkham J
J, Reporting Bias G. Reporting Bias Group.
Systematic review of the empirical evidence of
study publication bias and outcome reporting
bias - an updated review. PLoSOne 2013;356:
e66844.
11. Boffetta P, McLaughlin JK, LaVecchia C, Taron
e RE, Lipworth L, Blot WJ.False-positive results
in
cancer epidemiology:
a
plea for


THÔNG TIN CẬP NHẬT

12.

13.

14.

15.

16.

17.

18.

19.

20.

epistemological modesty. J Natl Cancer
Inst2008;356:988-95.
Tsilidis KK, Kasimis JC, Lopez DS, Ntzani EE, I
oannidis JP. Type 2 diabetes and cancer:
umbrella
review
of
meta-analyses
of
observational
Ioannidis JP. Integration of evidence from
multiple meta-analyses: a primer on umbrella
reviews, treatment networks and multiple
treatments
metaanalyses. CMAJ2009;356:488-93.
Markozannes G, Tzoulaki I, Karli D, et al. Diet,
body size, physical activity and risk of prostate

cancer:
An
umbrella
review
of
the
evidence. Eur
J
Cancer2016;356:619. doi:10.1016/j.ejca.2016.09.026 pmid:278168
33.
Belbasis L, Savvidou MD, Kanu C, Evangelou
E, Tzoulaki I. Birth weight in relation to health
and disease in later life: an umbrella review of
systematic reviews and meta-analyses. BMC
Med2016;356:147. doi:10.1186/s12916-0160692-5 pmid:27677312.
Bellou V, Belbasis L, Tzoulaki I, Evangelou E, I
oannidis JP. Environmental risk factors and
Parkinson’s disease: An umbrella review of
meta-analyses. Parkinsonism
Relat
Disord2016;356:19. doi:10.1016/j.parkreldis.2015.12.008 pmid:2
6739246.
Belbasis L, Bellou V, Evangelou E, Ioannidis J
P, Tzoulaki I. Environmental risk factors and
multiple sclerosis: an umbrella review of
systematic reviews and meta-analyses. Lancet
Neurol2015;356:263-73. doi:10.1016/S14744422(14)70267-4 pmid:25662901.
Theodoratou E, Tzoulaki I, Zgaga L, Ioannidis J
P. Vitamin D and multiple health outcomes:
umbrella review of systematic reviews and

meta-analyses of observational studies and
randomised
trials. BMJ2014;356:g2035.doi:10.1136/bmj.g2
035 pmid:24690624.
Bellou V, Belbasis L, Tzoulaki I, Middleton LT, I
oannidis JP, Evangelou E.
Systematic
evaluation of the associations between
environmental risk factors and dementia: An
umbrella review of systematic reviews and
meta-analyses. Alzheimers ement2016;S15525260(16)32853-9.pmid:27599208.
Renehan AG, Tyson M, Egger M, Heller RF, Z
wahlen M. Body-mass index and incidence of
cancer: a systematic review and meta-analysis

21.

22.

23.
24.

25.

26.

27.

28.

of prospective observational studies. Lancet
2008;356:569-78. doi:10.1016/S01406736(08)60269-X pmid:18280327.
Singh S, Sharma AN, Murad MH, et al. Central
adiposity is associated with increased risk of
esophageal inflammation, metaplasia, and
adenocarcinoma: a systematic review and
meta-analysis. Clin
Gastroenterol
Hepatol2013;356:1399-1412.e7.
LaubySecretan B, Scoccianti C, Loomis D, Gro
sse Y, Bianchini F, Straif K. International
Agency for Research on Cancer Handbook
Working Group. Body Fatness and Cancer-Viewpoint of the IARC Working Group. N Engl
J Med2016;356:794-8.
World
Cancer
Research
Fund
CUP. />Gao C, Patel CJ, Michailidou K, et al. on behalf
of: the Colorectal Transdisciplinary Study
(CORECT); Discovery, Biology and Risk of
Inherited Variants in Breast Cancer (DRIVE);
Elucidating Loci Involved in Prostate Cancer
Susceptibility (ELLIPSE); Follow-up of Ovarian
Cancer Genetic Association and Interaction
Studies
(FOCI);
and
Transdisciplinary
Research in Cancer of the Lung (TRICL).

Mendelian randomization study of adiposityrelated traits and risk of breast, ovarian,
prostate, lung and colorectal cancer. Int J
Epidemiol2016;356:896-908.
Baer HJ, Colditz GA, Rosner B, et al. Body
fatness during childhood and adolescence and
incidence of breast cancer in premenopausal
women: a prospective cohort study. Breast
Cancer Res2005;356:R314-25
Thrift AP, Shaheen NJ, Gammon MD, et
al.
Obesity
and
risk
of
esophageal
adenocarcinoma and Barrett’s esophagus: a
Mendelian randomization study. J Natl Cancer
Inst2014;356:dju252. doi:10.1093/jnci/dju252 p
mid:25269698.
107 World Cancer Research Fund International
/American Institute for Cancer Research. Food,
Nutrition, Physical Activity, and the Prevention
of Cancer: A Global Perspective.AICR, 2007.
Carreras-Torres R, Haycock PC, Relton CL, et
al. The causal relevance of body mass index in
different histological types of lung cancer: A
Mendelian
randomization
study. Sci
Rep2016;356:31121. doi:10.1038/srep31121 p

mid:27487993

41